基于肝素分子固定與原位催化釋放NO的仿生支架表面構筑.pdf

1、支架介入術是臨床治療心血管疾病最常見的手段之一，創(chuàng)傷小、即刻效果顯著、可有效維持血管的通暢率。在過去的幾十年里，研究者們采取多種技術手段來提高血管支架的療效，特別是藥物洗脫支架的臨床應用，顯著降低了支架內再狹窄的發(fā)生率。但是晚期血栓和支架內再狹窄依然是限制其臨床應用的兩大并發(fā)癥，因而要設計出符合臨床要求的理想血管支架仍需不斷探索。
　　健康的內皮層是防止血栓形成的天然屏障，因此賦予支架表面正常的內皮功能是預防上述并發(fā)癥最有效的方式

2、。肝素是重要的糖胺聚糖，也是體內組織主要抗凝血劑-蛋白多糖硫酸乙酰肝素-的結構衍生物。內皮層的另一重要功能是合成信號分子NO。這種分子足心血管系統(tǒng)中的關鍵分子。因此，嘗試構建基于肝素功能化與NO催化釋放的內皮功能仿生支架涂層。
　　針對金屬支架表面缺乏反應性基團，難以實現(xiàn)生物分子固定的局限性，本論文在金屬支架表面創(chuàng)新性地引入己二胺與多巴胺進行交聯(lián)聚合，制備出新型胺基密度高度可控的粘附性聚合涂層，有助于后繼生物分子的優(yōu)化固定。并對新

3、引入材料多巴胺/己二胺共聚涂層用于錨定生物活性分子和作為支架涂層應用的可行性進行探索。實驗結果表明，該涂層與基底結合牢固，具有優(yōu)異的穩(wěn)定性，同時具備良好的內皮細胞相容性，滿足支架涂層應用的基本前提和要求。
　　借助多巴胺/己二胺共聚涂層的平臺，利用化學耦合方法進行肝素分子的接枝。涂層表面肝素的固定量接近900ng/cm2，并維持了其生物活性。這可通過肝素化表面顯著延長的凝血時間，大量減少的血小板粘附量以及有效阻礙纖維蛋白原變性得以

4、證實。肝素化表面提供了選擇性促進內皮細胞粘附、增值和遷移，同時卻抑制平滑肌細胞粘附與增殖的微環(huán)境。皮下植入實驗表明，與醫(yī)用316L不銹鋼相比，肝素化涂層引發(fā)的組織反應較小，炎癥細胞浸潤和肉芽組織形成得以抑制。
　　基于多巴胺/己二胺共聚涂層，木文開發(fā)了兩種制備NO催化涂層的方法。其一是在多巴胺/己二胺共聚涂層表面固定3，3-二硒二丙酸(Se-Se)和3，3-二磺酸二丙酸(S-S)這兩種NO催化分子。其二是在多巴胺聚合時引入銅離子，

5、通過簡單的一步表面浸涂法即可制備出NO催化粘附涂層。兩種方法制備的NO催化涂層均表現(xiàn)出連續(xù)催化RSNO產生NO的能力，獲得了從2-12nmol/cm2/min高度可控的NO生成速率范圍。并且證實所有NO催化涂層都可通過環(huán)鳥苷酸信號通路實現(xiàn)顯著抑制血小板粘附、聚集和激活的性質。此外，銅基NO催化涂層可有效改善血液相容性，抑制平滑肌增生，同時可促進內皮細胞生長。
　　綜上，本文基于多巴胺/己二胺共聚涂層構筑內皮功能仿生表面，證明了通過