二苯基锍鹽化合物的設(shè)計(jì)合成與性質(zhì)研究.pdf

1、給體和受體間的甲基轉(zhuǎn)移是一個(gè)非常重要的生命過(guò)程。S-腺苷甲硫氨酸(簡(jiǎn)稱AdoMet)作為生命體內(nèi)唯一的甲基化試劑,和各種酶協(xié)同作用對(duì)細(xì)胞中的各種親核受體如DNA、RNA、蛋白等進(jìn)行甲基化。為了更好地理解這種烷基轉(zhuǎn)移,人們合成了一系列甲基锍鹽試劑并通過(guò)研究證實(shí)了它們確實(shí)是很好的烷基化試劑。然而,對(duì)含有其它一些轉(zhuǎn)移基團(tuán)的锍鹽化合物特別是含有脂肪族長(zhǎng)鏈烷烴的锍鹽的研究并不是很多。另外,將锍鹽作為烷基化試劑應(yīng)用到生物分子如核酸、蛋白的修飾也有待

2、進(jìn)一步研究。 本文設(shè)計(jì)合成了一些含有不同轉(zhuǎn)移基團(tuán)的二苯基锍鹽化合物并研究了它們對(duì)苯甲酸的烷基化反應(yīng)。在先前的工作中我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)二苯基锍鹽化合物是一種非常有效的烷基化試劑,而且由于其轉(zhuǎn)移反應(yīng)過(guò)程中苯基不發(fā)生轉(zhuǎn)移,因此往往能得到單一的烷基化產(chǎn)物。在實(shí)驗(yàn)中所用到的苯甲酸也是好的底物,因?yàn)樗械聂然檬堑鞍?、多肽等殘基上進(jìn)行烷基化修飾的靶標(biāo)基團(tuán)。另外苯甲酸烷基化后的產(chǎn)物通常都有很好的紫外吸收便于進(jìn)行HPLC分析。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,無(wú)論

3、在室溫條件下還是微波反應(yīng)條件下,我們的二苯基锍鹽化合物都能夠進(jìn)行烷基轉(zhuǎn)移反應(yīng)從而得到較高產(chǎn)率的產(chǎn)物。其中含有長(zhǎng)的脂肪族鏈烴的化合物4和5(表2.1)也都表現(xiàn)出了很好的烷基轉(zhuǎn)移性。微波反應(yīng)還能夠有效地提高某些反應(yīng)的產(chǎn)率,大大縮短了反應(yīng)時(shí)間。 通常認(rèn)為蛋白構(gòu)象的改變與分子表面的疏水性質(zhì)的變化有關(guān)。考慮到這一點(diǎn)同時(shí)考慮到二苯基锍鹽良好的烷基化性質(zhì),我們決定研究锍鹽試劑對(duì)生物分子的烷基化修飾從而來(lái)調(diào)控分子疏水性的變化。在我們合成化合物過(guò)

4、程中特別設(shè)計(jì)合成了化合物4和5(表2.1)。它們都含有長(zhǎng)的脂肪族鏈烴基團(tuán),當(dāng)這些基團(tuán)轉(zhuǎn)移到一些富含親核受體的多肽和蛋白上的時(shí)候就能很容易地改變其疏水性質(zhì)從而來(lái)改變分子構(gòu)象。 作為研究一部分我們首先設(shè)計(jì)了含有炔基的二苯基锍鹽化合物并將其應(yīng)用到牛血清蛋白的烷基化修飾中,利用click化學(xué)導(dǎo)入含有疊氮基團(tuán)的熒光探針?lè)肿?并通過(guò)電泳分析和熒光檢測(cè)來(lái)觀察锍鹽烷基化試劑對(duì)蛋白修飾的可行性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,二苯基锍鹽化合物確實(shí)能夠?qū)Φ鞍走M(jìn)行烷基