核殼結(jié)構(gòu)鐵酸鹽納米立方塊的制備及其靶向磁熱療與化療協(xié)同治療研究.pdf

1、當(dāng)前，癌癥治療的主要方法有手術(shù)、放療、化療，取得了一些成果也還存在很多問(wèn)題。為了進(jìn)一步提高癌癥治療水平，近來(lái)發(fā)現(xiàn)的新型治療技術(shù)有光熱治療、光動(dòng)力治療、磁熱療、栓塞療法、新型藥物化療和基因療法等。其中磁熱療技術(shù)由于無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)，不存在組織穿透問(wèn)題，越來(lái)越備受關(guān)注。磁熱治療技術(shù)是利用磁熱效應(yīng)，以高溫殺死病變組織細(xì)胞。即放置在高頻交變磁場(chǎng)中的磁熱材料，會(huì)產(chǎn)生大量的熱，能迅速提高材料附近的溫度，使病變細(xì)胞死亡。其特點(diǎn)有準(zhǔn)確定位，殺死病變細(xì)胞或組織

2、，而在眾多的治療技術(shù)中，磁熱療越來(lái)越備受關(guān)注?；瘜W(xué)療法是利用能治療疾病，但不導(dǎo)致病人死亡的化學(xué)物質(zhì)治療某種疾病，有一定的治療效果，但是毒副作用大。新型藥物通過(guò)載體將化療藥物定點(diǎn)運(yùn)輸?shù)讲∽兘M織，再控制緩慢釋放，可以減小藥物用量，從而大大降低毒副作用。經(jīng)過(guò)近幾年的發(fā)展，報(bào)道有多模式治療法。比如將光熱療和化療結(jié)合，光熱療和光動(dòng)力療法結(jié)合、將光動(dòng)力療法和化療結(jié)合、磁熱療和光熱療結(jié)合等。這些雙模式的治療，進(jìn)一步提高了癌癥治療的效果。相對(duì)于單一治療

3、，多模式治療集單一模式的優(yōu)點(diǎn)于一身，甚至具有協(xié)同作用，其治療效果較大提高了。例如將光熱和化療結(jié)合在一起，化學(xué)藥物能降低癌細(xì)胞對(duì)熱的耐受性，再施加光熱，從而能高效殺死癌細(xì)胞。
　　本文研究了一種具有磁熱和化療功能的鐵酸鹽復(fù)合材料納米粒子。首先通過(guò)高溫?zé)峤獾姆椒ㄖ苽淞?Zn0.4Co0.6)Fe2O4@(Zn0.4Mn0.6)Fe2O4納米立方塊，該材料具有較大的飽和磁化率，其產(chǎn)熱率(Specific adsorption rate-

4、SAR，即單位質(zhì)量將其他能量轉(zhuǎn)換成熱能的量，單位為 w/g)比較大，適合做磁熱材料。另外，經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾，材料接有 PEG，在磷酸緩沖溶液、血清中具有較好的分散性，較小的毒副作用，較好生物相容性。材料進(jìn)一步修飾透明質(zhì)酸(HA)和阿霉素(DOX)，使得其能靶向?qū)m頸癌細(xì)胞(HeLa)，DOX在癌細(xì)胞中釋放，具有化療作用。第一章總結(jié)概括了腫瘤的療法和磁熱療法的原理及特點(diǎn)，概述了磁熱材料的制備、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)和應(yīng)用。最后概括總結(jié)了腫瘤診斷和治療上最新

5、的研究方向，并提出了本論文的研究設(shè)想。第二章介紹了一種 MNPs-PEG/HA-DOX的納米復(fù)合材料的制備及其靶向磁熱療化療協(xié)同治療的研究。實(shí)驗(yàn)采用高熱熱解法，種子法合成了核殼結(jié)構(gòu)鐵酸鹽納米立方塊。然后對(duì)納米粒子進(jìn)行了改性，修飾PEG、HA和DOX。通過(guò)一系列電鏡和光譜等表征手段，對(duì)MNPs-PEG/HA-DOX納米材料的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)進(jìn)行了分析。證明了成功制備了構(gòu)想的材料。接著進(jìn)一步驗(yàn)證材料磁熱性能、藥物輸送特性和核磁共振造影效果。最后在