幾種氨氧基酸類化合物的合成及構(gòu)象研究.pdf

1、本論文主要研究了α-氨氧基酸和β2-氨氧基酸類化合物的不對稱合成，運用NMR，IR，CD，X-ray等方法對幾種氨氧基酸亞類的寡聚體進行了構(gòu)象研究。
　　首先，我們開發(fā)了α-氨氧基酸的不對稱合成方法。以末端炔烴和醛為底物，在甲基麻黃素/Zn(OTf)2作用下的不對稱加成反應為關鍵步驟，通過Mitsunobu反應引入氨氧基基團，最后通過氧化三鍵得到α-氨氧基酸砌塊N，N-phthaloylα-aminoxyacid。產(chǎn)物的絕對構(gòu)型用

2、圓二色方法測定。通過對五種醛和三種末端炔進行的條件篩選，確立了通用合成方法。這一方法路線短，產(chǎn)率(37-73％)和立體選擇性(ce值最高達99％)較理想，適合引入多種非天然側(cè)鏈形式，并能夠方便的分別構(gòu)建(R)或(S)構(gòu)型α-氨氧基酸砌塊。
　　其次，我們對兩類非手性α，α-二取代氨氧基酸寡肽的二級結(jié)構(gòu)進行了研究。對2-氨氧基-2-甲基丙酸(OAib)和1-氨氧基環(huán)丙烷甲酸(AOCC)單體的構(gòu)象研究發(fā)現(xiàn)，兩者都能夠形成α N-O轉(zhuǎn)角

3、，其中由于AOCC的環(huán)丙烷側(cè)鏈的剛性結(jié)構(gòu)，骨架二面角θ為92.1°，比α-氨氧基酸的相應二面角(-80°)大一些。當非手性AOCC單元和手性α-氨氧基酸有序排列形成寡聚體以后，對它們的二級結(jié)構(gòu)進行研究發(fā)現(xiàn)，手性α-氨氧基酸殘基對后一個AOCC殘基的α N-O轉(zhuǎn)角的手性具有很強的誘導作用，AOCC殘基會最大程度的采取與之相同手性的轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)，這種誘導作用會隨著AOCC殘基在C端的增加而減弱，而手性α-氨氧基酸殘基對前一個AOCC殘基的α N

4、-O轉(zhuǎn)角沒有誘導作用。這一工作有助于深入認識側(cè)鏈結(jié)構(gòu)等因素對形成α N-O轉(zhuǎn)角的影響，發(fā)現(xiàn)了AOCC單元作為一類新穎的α-氨氧基酸折疊單元。
　　另外，我們對β2-氨氧基酸的不對稱合成和構(gòu)象進行了初步研究。我們合成了結(jié)構(gòu)最簡單的β2-氨氧基酸--3-氨氧基-2-甲基丙酸單體。NMR，IR，X-ray研究發(fā)現(xiàn)，有機溶劑和固態(tài)中C端的酰胺氮氫和N端的羰基氧原子之間形成了九元環(huán)分子內(nèi)氫鍵，而N端的氨氧基氮氫不形成氫鍵。以上結(jié)果初步證明甲