白楊素氨基酸類化合物的合成、表征及抗癌活性研究.pdf

1、目的:以白楊素為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)、合成白楊素氨基酸類化合物，并初步探討其抗癌活性及作用機(jī)制，以期獲得高效、低毒、選擇性好的抗癌先導(dǎo)化合物，為探索和開發(fā)新的抗癌藥物提供理論依據(jù)。
　　方法:通過鹵代、水解、縮合等化學(xué)反應(yīng)對(duì)白楊素進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造；采用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法評(píng)價(jià)合成的白楊素衍生物對(duì)人胃癌細(xì)胞 MGC-803和人肝癌細(xì)胞HepG2的增殖抑制作用；根據(jù)初步的細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果，采用流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry，F(xiàn)

2、CM)檢測(cè)部分活性較好的衍生物對(duì)人胃癌細(xì)胞 MGC-803的凋亡效應(yīng)；通過Western blot探討可能的分子機(jī)制。
　　結(jié)果:本文合成了不同系列的28個(gè)白楊素衍生物，其中22個(gè)化合物未見文獻(xiàn)報(bào)道。所有目標(biāo)化合物及相關(guān)中間體通過熔點(diǎn)(M.P.)、核磁共振(NMR)以及高分辨率質(zhì)譜(ESI-TOF-MS)等手段進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證?；衔锏募?xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與陽性藥物順鉑（cisplatin，DDP）及母體化合物白楊素相比，多數(shù)合成的

3、白楊素衍生物對(duì) MGC-803、HepG2細(xì)胞的增殖具有良好的抑制作用，其中化合物N-[4-(5-羥基-2-苯基-4H-苯并吡喃酮-7-氧基)丁酰基]異亮氨酸甲酯(20)對(duì)MGC-803細(xì)胞表現(xiàn)出比陽性對(duì)照更好的抑制作用。FCM和Western blot實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，化合物20能誘導(dǎo)MGC-803細(xì)胞凋亡、下調(diào)細(xì)胞中Bcl-xl蛋白表達(dá)以及上調(diào)Bax蛋白表達(dá)，且呈劑量依賴性。
　　結(jié)論:本課題設(shè)計(jì)合成了不同系列結(jié)構(gòu)新型的白楊素衍生