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1、來(lái)自外源性或內(nèi)源性刺激響應(yīng)的藥物運(yùn)輸系統(tǒng)使得按需藥物遞送變得可行。在這里,我們報(bào)道了葡聚糖包裹的亞砷酸釓納米顆粒作為臨床抗癌藥物亞砷酸,即三氧化二砷水溶液的自載運(yùn)輸系統(tǒng),用于儲(chǔ)存,運(yùn)輸和釋放三氧化二砷。其卸載是由血液,流體和組織中的內(nèi)源性刺激無(wú)機(jī)磷酸鹽引發(fā)的交換化學(xué)反應(yīng)。體外動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)證明三氧化二砷的釋放具有高ON/OFF開(kāi)關(guān)特性,在無(wú)磷酸鹽刺激狀態(tài)下沒(méi)有觀察到三氧化二砷釋放。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明亞砷酸釓納米顆粒能夠有效的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,減少
2、腫瘤細(xì)胞遷移和侵襲程度。血漿藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)證明其能夠有效延長(zhǎng)藥物保留時(shí)間,且不紊亂磷酸鹽的平衡。與游離態(tài)的三氧化二砷相比,其對(duì)肝癌異種移植小鼠模型的治療功效增強(qiáng),肝腎毒性較小。這些結(jié)果表明亞砷酸釓納米顆粒作為一種新型的自載納米藥物運(yùn)輸系統(tǒng)可能適用于實(shí)體瘤的治療。
在上述研究的基礎(chǔ)上,我們又進(jìn)行了亞砷酸釓納米顆粒輔助紫杉醇克服多藥耐藥性的研究。本文提出了一種聯(lián)合治療策略,通過(guò)引入負(fù)載紫杉醇的亞砷酸釓納米顆粒(HPAN)來(lái)克服紫杉
3、醇的多藥耐藥性,其中,紫杉醇與亞砷酸釓納米顆粒形成棒狀混合簇。由內(nèi)源性無(wú)機(jī)磷酸鹽觸發(fā) HPAN結(jié)構(gòu)崩塌,釋放出紫杉醇和三氧化二砷。對(duì)耐紫杉醇的人結(jié)直腸癌細(xì)胞(HCT166),MTT測(cè)定顯示,HPAN的IC50值比等量的紫杉醇和三氧化二砷簡(jiǎn)單混合物低一個(gè)數(shù)量級(jí),表明 HPAN中的紫杉醇和三氧化二砷具有良好的協(xié)同效應(yīng)。此外,我們還評(píng)估了依賴物種型的細(xì)胞攝取、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)和細(xì)胞周期調(diào)控。細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)表明HPAN對(duì)紫杉醇抗性細(xì)胞具有更高的細(xì)胞內(nèi)
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