pH和還原雙響應(yīng)交聯(lián)聚乙二醇-葡聚糖納米粒子用作細(xì)胞內(nèi)藥物傳輸系統(tǒng).pdf

1、在過去的幾十年里，已經(jīng)研發(fā)了許多種環(huán)境敏感的聚合物納米粒子（NPs）用作腫瘤靶向傳輸抗腫瘤藥物的智能納米載體。臨床和預(yù)臨床研究已經(jīng)表明，聚合物納米載體能夠延長體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，通過增強(qiáng)滲透和滯留（EPR）效應(yīng)特定靶向到腫瘤組織，并減少藥物的毒副作用，從而提高治療效率。由于與正常組織相比，腫瘤細(xì)胞具有特定的腫瘤微環(huán)境，所設(shè)計(jì)的納米載體通常能夠在血液循環(huán)中穩(wěn)定存在，一旦在腫瘤部位或細(xì)胞內(nèi)空間遇到生物刺激，便能響應(yīng)性地釋放所擔(dān)載物。在這些情況下

2、，人們廣泛研究了各種響應(yīng)性刺激，如pH，谷胱甘肽（GSH），溫度，光和酶。
　　為了研發(fā)應(yīng)用于藥物傳輸系統(tǒng)的刺激敏感性材料，已經(jīng)將多種功能和刺激響應(yīng)部分與具有良好生物相容性及生物降解性的不同聚合物相結(jié)合。葡聚糖是親水性多糖，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于構(gòu)建納米粒子藥物傳輸系統(tǒng)?？鼓[瘤藥物可以直接鍵合到葡聚糖的骨架上，也可以包載到葡聚糖構(gòu)建的疏水核膠束中，用于全身藥物傳輸系統(tǒng)。然而，很少有關(guān)于核交聯(lián)葡聚糖用于抗腫瘤傳輸系統(tǒng)的報(bào)道。
　　pH

3、和還原雙重敏感的納米粒子廣泛應(yīng)用于刺激響應(yīng)藥物載體，用來改善抗癌藥物在細(xì)胞內(nèi)的傳輸。如何在提高載藥效率的同時(shí)降低毒副作用，如何實(shí)現(xiàn)藥物在正常生理?xiàng)l件下少量釋放，同時(shí)在細(xì)胞內(nèi)條件下快速釋放等仍是需要解決的問題。
　　本文通過簡單的化學(xué)交聯(lián)方法制備了一種聚乙二醇接枝葡聚糖納米粒子（CPD NPs），用于pH與還原雙響應(yīng)藥物傳輸體系。所得到的CPD納米粒子是均勻的球形結(jié)構(gòu)，粒徑大小在69 nm至107 nm之間。隨后將抗腫瘤藥物阿霉素高

4、效擔(dān)載到CPD納米粒子中，通過體外釋放實(shí)驗(yàn)，說明該載藥體系具有還原及pH雙重響應(yīng)性。流式細(xì)胞術(shù)和共聚焦顯微鏡結(jié)果證明載阿霉素的 CPD納米粒子可以有效的進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)，并且能夠在細(xì)胞微環(huán)境中成功釋放阿霉素。另外，細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)顯示，CPD納米粒子對(duì)于正常細(xì)胞以及腫瘤細(xì)胞均具有很好的生物相容性，而且載阿霉素的 CPD納米粒子能夠明顯抑制多種腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞增殖。因此，在腫瘤的臨床治療中，該種生物相容的CPD納米粒子擁有巨大潛力應(yīng)用于細(xì)胞內(nèi)藥物傳