β受體阻滯劑(S)-(-)-倍他洛爾鹽酸鹽和(S)-(-)-美托洛爾鹽酸鹽的合成.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、倍他洛爾和美托洛爾是兩種β腎上腺素能受體阻滯劑，臨床上倍他洛爾主要用于治療開角性青光眼，美托洛爾主要用于治療高血壓。本文希望能找到一條工業(yè)化可行的簡單方法來合成β受體阻滯劑，在認(rèn)真分析這兩種藥物的結(jié)構(gòu)和充分文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上，我們成功地設(shè)計(jì)并合成出左旋倍他洛爾和左旋美托洛爾，本文的合成方法可作為合成其它洛爾類化合物的參考方法。 我們合成了兩種構(gòu)型的手性Jacobsen催化劑，并將其作為水解動(dòng)力學(xué)拆分(HKR)環(huán)氧氯丙烷的催化劑獲得

2、了兩種手性的環(huán)氧氯丙烷。在環(huán)氧氯丙烷的水解動(dòng)力學(xué)拆分反應(yīng)中，利用催化劑還原作用來穩(wěn)定反應(yīng)產(chǎn)物，使外消旋化途徑和分解途徑得以消除。 本文針對β受體阻滯劑藥物研究應(yīng)用的現(xiàn)狀和現(xiàn)有β受體阻滯劑中芳氧丙醇胺類藥物的合成方法進(jìn)行了研究，優(yōu)化了左旋倍他洛爾和左旋美托洛爾的合成工藝。從工業(yè)易得的原料對羥基苯乙醇出發(fā)，分別經(jīng)過四步反應(yīng)制備得到了(S)-(-)-倍他洛爾鹽酸鹽(總收率32％)和(S)-(-)-美托洛爾鹽酸鹽(總收率35％)。在合成

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