毛細(xì)管電泳藥物分析研究及應(yīng)用.pdf

1、毛細(xì)管電泳技術(shù)作為一種迅猛發(fā)展起來的新色譜分離分析技術(shù)，以其高效、快速、低實(shí)驗(yàn)消耗等優(yōu)點(diǎn)，受到了世界范圍內(nèi)的廣泛重視，其應(yīng)用更是得到了廣泛深入的發(fā)展。本論文應(yīng)用毛細(xì)管電泳分離分析技術(shù)，建立了毛細(xì)管電泳法測定血樣中痕量尼美舒利的新方法；并結(jié)合在線微透析采樣技術(shù)分別實(shí)現(xiàn)了吉非羅奇、奧硝唑、替硝唑三種藥物在家兔體內(nèi)的實(shí)時、原位、活體藥代動力學(xué)研究；利用毛細(xì)管電泳激光誘導(dǎo)熒光法研究了鹽酸金剛乙胺與人血清白蛋白的結(jié)合作用。 本研究論文內(nèi)容

2、共包括兩章。第一章毛細(xì)管電泳藥物分析研究(綜述)依據(jù)近年來所發(fā)表的有關(guān)毛細(xì)管電泳藥物分析方面的文獻(xiàn)，對毛細(xì)管電泳在藥物分析方面的應(yīng)用、毛細(xì)管電泳與微透析技術(shù)聯(lián)用藥物分析研究、毛細(xì)管電泳研究藥物與蛋白相互作用進(jìn)展三個方面進(jìn)行了較為詳盡的論述。(綜述) 第二章研究報告第一節(jié)毛細(xì)管電泳與微超濾聯(lián)用檢測人體血清中的尼美舒利建立了毛細(xì)管電泳與微超濾技術(shù)聯(lián)用測定人體血清中痕量尼美舒利的新方法?？疾炝吮尘熬彌_溶液類型、pH值、濃度、進(jìn)樣時間等

3、對測定尼美舒利效果的影響。結(jié)果表明，在紫外檢測波長214nm，運(yùn)行電壓19kV條件下，以75mmol/LNa2B4O7-HCl(pH8.0)為背景溶液，使用未涂層的毛細(xì)管柱(47cm×50μmi.d.，有效柱長40cm)，血漿樣品用微超濾除蛋白后直接測定，線性范圍為0.2～27.5μg/mL(r=0.9997,n=11)，檢出限達(dá)0.05μg/mL。該方法可成功的應(yīng)用于藥物制劑以及人血漿中尼美舒利含量的測定。 第二節(jié)毛細(xì)管電泳與

4、微透析聯(lián)用研究吉非羅奇在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)利用毛細(xì)管電泳與在線微透析技術(shù)聯(lián)用研究了吉非羅奇在家兔體內(nèi)的藥代動力學(xué)。紫外檢測波長214nm下，以布洛芬為內(nèi)標(biāo)，在75mmol/LNa2B4O7-NaH2PO4(pH8.0)的緩沖溶液中成功實(shí)現(xiàn)了原位、在體、實(shí)時監(jiān)測家兔給藥后血液中藥物濃度變化，透析液直接進(jìn)樣，整個分離過程只需15min。在灌流液以3μL/min速度灌流的條件下，透析針的活體透析率為24.8±3.2％(n=3)。藥代動力學(xué)研

5、究表明，家兔口服120mg/kg后代謝過程符合一室模型。 第三節(jié)微透析與毛細(xì)管電泳聯(lián)用奧硝唑和替硝唑的藥代動力學(xué)研究建立了在體微透析技術(shù)與毛細(xì)管電泳聯(lián)用檢測家兔血液中奧硝唑和替硝唑濃度的新方法。以4μL/min的灌流速度灌注微透析探針，得到的探針透析率分別為33.1±3.6(奧硝唑)，34.8±3.3(替硝唑)。該法快速、靈敏，電泳15min即可完成相關(guān)有效成分的分離和定量分析。在此基礎(chǔ)上分別研究了該兩種藥物在家兔體內(nèi)的藥代動力

6、學(xué)，測定的結(jié)果經(jīng)藥代動力學(xué)軟件分析，發(fā)現(xiàn)奧硝唑和替硝唑兩種藥劑在家兔體內(nèi)的血藥濃度曲線均符合一室模型。 第四節(jié)毛細(xì)管電泳激光誘導(dǎo)熒光法研究鹽酸金剛乙胺與人血清蛋白的結(jié)合作用應(yīng)用毛細(xì)管電泳激光誘導(dǎo)熒光法研究了鹽酸金剛乙胺與人血清蛋白的結(jié)合作用，求出了表觀結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)；運(yùn)用熒光光譜、紫外吸收光譜研究了鹽酸金剛乙胺與人血清白蛋白的結(jié)合作用機(jī)制；并從熱力學(xué)參數(shù)推得了藥物分子與人血清蛋白分子間作用力類型等分子間相互作用信息，進(jìn)而從