酰亞胺螺環(huán)類新化合物的設計合成及抗菌活性研究.pdf

1、近幾十年，侵入性真菌感染發(fā)病率以及死亡率大幅度上升，深部真菌感染嚴重威脅著人類健康，但由于抗真菌藥物的濫用，造成了許多菌株產生了耐藥性，因而探索新型抗真菌藥物已成為當務之急。幾丁質是真菌細胞壁必不可少的組成部分，它的生物合成過程必須要有幾丁質合成酶的參與，而它們并不存在于哺乳動物體內，因此幾丁質合成酶成為了設計抗菌藥物所特有的靶標。
　　螺環(huán)化合物在材料領域有廣泛應用，且在抗真菌、消炎、抗癌等多方面均有生物活性。本論文以幾丁質合成

2、酶作為靶點，根據已報道的幾丁質合成酶抑制劑的結構特點，設計合成了一系列酰亞胺類螺環(huán)化合物作為抗真菌化合物，然后測試了這些化合物的體外抗菌活性以及通過高通量篩選法測試了這些化合物幾丁質合成酶抑制活性。主要工作概括如下：
　　1、酰亞胺類螺環(huán)化合物的合成：以丙二腈、溴乙酸乙酯為初始原料，先經過碳烷基化反應得化合物102，該化合物再與溴乙烷、1,2-二溴乙烷等經過關環(huán)、取代等多步反應得到關鍵中間體化合物105。以化合物4-哌啶甲酸為原料

3、經保護、酰胺化，脫保護等多步反應得中間體化合物109a-n?；衔?05與化合物109a-n分別反應得到化合物110a-n，用濃鹽酸酸化110a-n得到終產物111a-n。
　　2、酰亞胺類螺環(huán) L-羥基脯氨酸類衍生物的合成：L-羥基脯氨酸為原料，經酯化反應得中間體 L-羥基脯氨酸甲酯鹽酸鹽113，該化合物再與化合物105反應生成中間體114，該中間體與各種羧酸反應之后再經濃鹽酸酸化后得目標化合物116a-v。
　　3、本論