小分子化合物與DNA和堿基的相互作用及膠體金對(duì)其相互作用的影響.pdf

1、本論文首先利用熒光光譜法研究了阿斯匹林與單、雙鏈DNA的相互作用,并對(duì)阿斯匹林與DNA堿基的相互作用進(jìn)行了研究.熒光光譜研究結(jié)果表明,阿斯匹林與雙鏈DNA間存在較強(qiáng)的相互作用,與單鏈DNA的作用較弱.同時(shí),在本工作中,通過研究DTIC與不同堿基相互作用的電化學(xué)行為,探討了DTIC與單、雙鏈DNA、DNA序列之間的相互作用,研究結(jié)果表明,DTIC與四種DNA堿基的相互作用強(qiáng)度是不同的,與嘌呤堿基的作用強(qiáng)度要大于同嘧啶堿基的作用強(qiáng)度,其作用

2、強(qiáng)度順序?yàn)锳>G>C>T.在此基礎(chǔ)上,我們還研究納米材料膠體金對(duì)小分子化合物識(shí)別DNA作用的影響,研究結(jié)果表明,金納米粒子由于其特殊的表面效應(yīng)和量子尺寸效應(yīng)等提高了小分子化合物識(shí)別DNA的檢測(cè)靈敏度.與此同時(shí),我們的研究結(jié)果表明,DTIC與單、雙鏈DNA的作用強(qiáng)度不同,與雙鏈DNA的作用強(qiáng)度要遠(yuǎn)大于同單鏈DNA的作用強(qiáng)度,說明DTIC可以很好地識(shí)別單、雙鏈DNA,這在臨床上有著重要的意義;DTIC在與本文設(shè)計(jì)的四種DNA片斷的相互作用中

3、,表現(xiàn)出不同的作用強(qiáng)度,這一研究結(jié)果進(jìn)一步表明DTIC對(duì)不同DNA堿基或序列特異性的相互作用.在以上的研究基礎(chǔ)上,進(jìn)行一步通過電化學(xué)氧化方法將DTIC固定到玻碳電極表面,使之在電極表面形成單分子層,然后與堿基相互作用,用Fe(CN)<,6><'3->作為探針對(duì)其進(jìn)行分析表征.研究結(jié)果顯示,電極表面的DTIC與堿基相互作用將改變電極表面的界面特性,表明DTIC可以作為一種新的DNA堿基探針而靈敏地應(yīng)用于相關(guān)的生物分子分析與檢測(cè)中.為進(jìn)一步

4、揭示其分子識(shí)別機(jī)理和作用機(jī)制,我們探討了DTIC對(duì)DNA分子單堿基錯(cuò)配的識(shí)別.在本工作中,我們采用金納米粒子對(duì)寡核苷酸的修飾來提高其檢測(cè)的靈敏度,并設(shè)計(jì)了一個(gè)DNA序列,其中一個(gè)在5'端帶有一個(gè)疏基,通過Au-S將其修飾到金納米粒子表面,另兩條正配和單堿基錯(cuò)配的寡核苷酸鏈通過Chitosan的連接作用固定到玻碳電極表面,然后通過雜交使其結(jié)合成DNA雙鏈.研究結(jié)果表明,DTIC作為分子探針可以很好地識(shí)別DNA鏈中存在的單堿基錯(cuò)配,并且金納