DNA及其組成堿基與含氮有機(jī)小分子間的相互作用研究.pdf

1、脫氧核糖核酸(DNA)是基本的生命物質(zhì),對(duì)一切生命現(xiàn)象都起著至關(guān)重要的作用.在分子水平上闡明這些生物大分子與小分子、離子,特別是藥物分子的相互作用是當(dāng)前生命科學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物化學(xué)及化學(xué)等眾多領(lǐng)域的重要研究課題.該論文主要研究了脫氧核糖核酸(DNA)及其組成堿基與含氮有機(jī)小分子的相互作用,其主要內(nèi)容由三個(gè)部分組成.該論文第一部分闡述了近年來(lái)在生物大分子DNA與小分子相互作用研究領(lǐng)域的研究進(jìn)展情況,歸納了生物大分子DNA與小分子相互作用的

2、方式及特點(diǎn),總結(jié)了研究它們相互作用的所采用的各種方法及儀器,分析了該研究對(duì)生物、醫(yī)學(xué)及化學(xué)上的重要意義.第二部分我們?cè)贚KB—2275型生物活性檢測(cè)儀上采用等溫滴定微量熱法(ITC)在298.2K條件下研究了DNA組成堿基腺嘌呤、嘌呤、脫氧腺苷、脫氧核糖、嘧啶等主體分子與含氮小分子(乙胺、正丙胺、正丁胺、正庚胺、二乙胺、三乙胺、二丁胺、三丁胺、環(huán)己胺、苯胺、乙酰胺、丙稀酰胺等)的相互作用,得到了它們相互作用的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)、結(jié)合常數(shù)等結(jié)合參

3、數(shù)和相互作用焓變、相互作用Gibbs自由能變化和相互作用熵變等熱力學(xué)參數(shù).除了采用等溫滴定微量熱法外,我們也使用了混合流動(dòng)微量熱的方法研究了不同溫度下(288.2K、298.2K、308.2K)腺嘌呤、脫氧腺苷、脫氧核糖與乙胺、正丙胺、正丁胺、正庚胺等小分子的相互作用,得到了不同溫度下它們的相互作用焓變,從而求得了腺嘌呤與烷基胺分子的相互作用熱容,證明了疏水親脂作用的存在.此外我們也應(yīng)用了紫外可見(jiàn)光譜法研究了腺嘌呤、嘌呤、脫氧腺苷、嘧啶

4、等主體分子(脫氧核糖無(wú)紫外吸收峰)與正庚胺、正庚烷的相互作用.第三部分,我們也采用了等溫滴定微量熱法(ITC)研究了脫氧核糖核酸(DNA)與含氮有機(jī)小分子的相互作用,得到了它們相互作用的結(jié)合位點(diǎn)數(shù)、結(jié)合常數(shù)等結(jié)合參數(shù)和相互作用焓變、相互作用Gibbs自由能變化和相互作用熵變等數(shù)據(jù).該研究工作通過(guò)改變一系列主體和客體,應(yīng)用等溫滴定微量熱法、混合流動(dòng)微量熱法和紫外可見(jiàn)光譜法研究它們的相互作用,測(cè)得了各種結(jié)合參數(shù)和相互作用熱力學(xué)參數(shù),并且得到