蒽醌類小分子化合物與DNA相互作用的機理及其應(yīng)用研究.pdf

1、DNA電化學(xué)生物傳感器研制的關(guān)鍵技術(shù)之一是高靈敏度雜交指示劑的篩選。本論文以電化學(xué)和紫外一可見光譜方法為主要研究手段，對三種具有抗癌、抗菌活性的葸醌類化合物蘆薈大黃素、大黃酸和茜素與鮭魚精DNA的相互作用機理進行了研究，并從中篩選出蘆薈大黃素作為高靈敏度、高特異性的雜交指示劑用于檢測急性早幼粒細胞白血病PML-RARα融合基因。 結(jié)果表明，三種葸醌類小分子化合物在優(yōu)化的條件下都是以嵌插方式結(jié)合到DNA雙螺旋堿基對中。由電化學(xué)動力

2、學(xué)參數(shù)電荷轉(zhuǎn)移系數(shù)α和標準速率常數(shù)k<,s>的計算結(jié)果可以看出，蘆薈大黃素、大黃酸和茜素與DNA之間形成了一種非電活性的超分子化合物而導(dǎo)致峰電流減小。紫外．可見光譜均顯示DNA的加入導(dǎo)致三者最大吸收減色并伴有明顯的紅移，此現(xiàn)象證實三種葸醌類化合物與鮭魚精DNA發(fā)生嵌插結(jié)合。蘆薈大黃素、大黃酸和茜素與DNA的結(jié)合常數(shù)分別為(2.7±0.2)×10<'5>、(2.1±0.4)×10<'5>和(1.5±0.2)×10<'5>M<'-1>。

3、 以蘆薈大黃素為雜交指示劑，選用共價鍵合法制備了DNA電化學(xué)傳感器，該傳感器具有高特異性、高靈敏度、較低檢測限。當互補鏈DNA濃度在1.5×10<'-8>～1.5×10<'-7>mol/L范圍內(nèi)，峰電流與其濃度呈良好的線性關(guān)系，線性回歸方程為Ip(μA)=0.4068 C(μM)+3.2729，相關(guān)系數(shù)r=0.9958，檢出限為6.7×10<'-8>mol/L(S/N=3)。 本文首次研制的新型電化學(xué)生物傳感器用于檢測急性早