簡(jiǎn)介：第1節(jié)生物的遺傳（第生物的遺傳（第1課時(shí)）課時(shí)）【學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)】知識(shí)目標(biāo)闡述生物的性狀、相對(duì)性狀和遺傳的概念通過調(diào)查列舉性狀在親子代之間延續(xù)的現(xiàn)象。能力目標(biāo)嘗試通過對(duì)現(xiàn)象的分析，推導(dǎo)出其所包含的生物學(xué)本質(zhì)。情感態(tài)度與價(jià)值觀目標(biāo)嘗試運(yùn)用遺傳學(xué)知識(shí)解釋一些遺傳現(xiàn)象，培養(yǎng)生物科學(xué)素養(yǎng)。激發(fā)深層次的對(duì)生命的思考和對(duì)生命的珍愛?！緦W(xué)習(xí)重點(diǎn)學(xué)習(xí)重點(diǎn)】遺傳性狀相對(duì)性狀的概念并舉例染色體DNA基因之間的關(guān)系基因的傳遞過程?！緦W(xué)習(xí)難點(diǎn)學(xué)習(xí)難點(diǎn)】性狀相對(duì)性狀的概念及區(qū)分，基因與性狀和染色體的關(guān)系?！局R(shí)梳理知識(shí)梳理】1認(rèn)識(shí)本節(jié)幾個(gè)重要概念概念遺傳生物體的親代與子代之間，在、和等方面具有許多相似特征的現(xiàn)象，叫做生物的。性狀生物體的和都稱為性狀，如、?！菊n堂檢測(cè)課堂檢測(cè)】1下列各項(xiàng)中屬于相對(duì)性狀的是（）A家兔的毛色有白色和黑色B番茄的紅色果皮和黃瓜的綠色果皮C老鼠的長(zhǎng)尾和短毛D人的身高和體重2控制生物性狀的最小單位叫（）A染色體B細(xì)胞C細(xì)胞核D基因3人的體細(xì)胞中有23對(duì)染色體，卵細(xì)胞中染色體數(shù)目是（）A23對(duì)B23條C46條D46對(duì)4下列屬于相對(duì)性狀的是（）A人的高身材和胖體形B人的單眼皮和藍(lán)眼珠C人的黑皮膚和有耳垂D人的卷舌和不卷舌5俗話說的“種瓜得瓜，種豆得豆”是指A生物體的特征相同B生物有遺傳現(xiàn)象C生物體是統(tǒng)一的整體D生物的性狀相同6在生物傳種接代的過程中，傳遞下去的是A生物的性狀B控制生物性狀的基因C精子D卵細(xì)胞7生物的遺傳信息中心是

簡(jiǎn)介：一、基本知識(shí)1、染色體組型（又稱染色體核型）（以人為例）常染色體性染色體男性對(duì)（條）對(duì)（）體細(xì)胞女性對(duì)（條）對(duì)（）男性條（）條（或）高考資源網(wǎng)配子女性條（）條（）2、性染色體和性別決定（1）概念性染色體、常染色體（2）性別決定的類型XY型包括。ZW型包括。（3）寫出XY型的性別決定遺傳圖解配子配子子代子代表現(xiàn)型表現(xiàn)型特點(diǎn)特點(diǎn)1、2、特點(diǎn)二、反饋練習(xí)1、人類精子的染色體組成是（）A、44條XYB、22條X或22條YD、11對(duì)X或11對(duì)YD、22條Y2、人的性別決定是在（）A、胎兒形成時(shí)B、胎兒發(fā)育時(shí)C、形成合子時(shí)D、合子分裂時(shí)3、某色盲男孩的父母、祖父母、外祖父母中，除祖父是色盲外，其它的均正常，這個(gè)男孩的色盲基因來自于（）A、祖父B、祖母C、外祖父D、外祖母4、一對(duì)表現(xiàn)型正常的夫婦，其父親均為色盲患者，他們所生的子女中，兒子患色盲的概率是（）A、25B、50C、75D、100

簡(jiǎn)介：遺傳學(xué)與種業(yè)發(fā)展,李劍峰,主要討論問題,第一部分當(dāng)今種業(yè)發(fā)展概況一、良種在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的作用二、國(guó)際、國(guó)內(nèi)種子產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀三、國(guó)際、同內(nèi)知名種子公司四、農(nóng)作物育種方法的發(fā)展第二部分遺傳學(xué)主要內(nèi)容一、遺傳學(xué)的產(chǎn)生、發(fā)展二、遺傳學(xué)的主要內(nèi)容三、遺傳學(xué)應(yīng)用四、對(duì)未來發(fā)展的展望,第一部分當(dāng)今種業(yè)發(fā)展概況,一、良種在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的作用二、國(guó)際、國(guó)內(nèi)種子產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀三、國(guó)際、國(guó)內(nèi)知名種子公司四、農(nóng)作物育種方法的發(fā)展,第一部分種業(yè)發(fā)展?fàn)顩r,一、良種在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中的作用種子是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)上所有因素中貢獻(xiàn)最大的。上世紀(jì)墨西哥選育出一批優(yōu)良的小麥品種，使其小麥產(chǎn)量從40公斤/畝猛增到294公斤/畝。美國(guó)從40年代就開始推廣玉米雜交種，1941年單產(chǎn)132公斤/畝，到1996年單產(chǎn)提高到5317公斤/畝。1949年以后，在耕地不斷減少的情況下，我國(guó)棉油總產(chǎn)量分別增長(zhǎng)171倍和96倍，其中種子的不斷改良是最為重要的因素。據(jù)聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織分析，在發(fā)達(dá)國(guó)家，種子在提高作物產(chǎn)量中的貢獻(xiàn)率為5060，我國(guó)是43。,二、國(guó)際、國(guó)內(nèi)種子產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀目前，全球種子市場(chǎng)總價(jià)值量約500多億美元。70以上的商業(yè)種子集中在20個(gè)國(guó)家，其中美國(guó)排在第一位，為57億美元，占19中國(guó)排在第二位，為30億美元，占10。世界種子貿(mào)易主要集中在發(fā)達(dá)國(guó)家，其中美國(guó)最高，中國(guó)排第19位。受經(jīng)濟(jì)全球化的影響，種業(yè)出現(xiàn)重組、兼并浪潮，小公司消失，大公司數(shù)量減少，產(chǎn)業(yè)聚集度明顯提高。2010年全球種業(yè)10強(qiáng)在世界種子貿(mào)易額中占35％，我國(guó)前10強(qiáng)只占全球種子市場(chǎng)銷售額的08％。,國(guó)際上大的種業(yè)公司在品種研發(fā)領(lǐng)域投入較大，一般占其種子銷售額的10以上。開發(fā)出的抗病、抗蟲的轉(zhuǎn)基因品種，在生產(chǎn)上得到了廣泛的應(yīng)用。2013年全世界推廣轉(zhuǎn)基因作物面積175億公頃，中國(guó)420萬公頃，種植面積居世界第六位。2012年全球種植的大豆有81為轉(zhuǎn)基因品種，棉花為81，玉米為35，油菜為30。目前國(guó)內(nèi)種子企業(yè)有5200家，企業(yè)多但規(guī)模小，真正具有育繁推一體化能力的企業(yè)不足80家?？蒲型度肷?，自主創(chuàng)新能力差，有的企業(yè)的科研投入僅占銷售額的1左右，遠(yuǎn)低于跨國(guó)種子公司10的比例。,近幾年我市種業(yè)發(fā)展迅速，現(xiàn)有種業(yè)公司15家，注冊(cè)資本在3000萬以上的有8家，經(jīng)營(yíng)范圍涵蓋小麥、玉米、棉花等多種作物，而且也培育了一些好的品種，如魯麥23號(hào)、黑馬603、惠雜1號(hào)、W8225等。種業(yè)快速發(fā)展的原因，一是企業(yè)自己的努力；二是與當(dāng)前大的環(huán)境有關(guān)，繼2011年國(guó)務(wù)院出臺(tái)現(xiàn)代農(nóng)作物種業(yè)發(fā)展的意見后，2013年又出臺(tái)了加快深化種業(yè)體制改革提高創(chuàng)新能力的意見。目的只有一個(gè)，就是破除阻力，加快現(xiàn)代種業(yè)的發(fā)展。,,三、國(guó)際、同內(nèi)知名公司1、杜邦，世界第一大種子公司。主要種子業(yè)務(wù)是玉米種子，約占全球雜交玉米種子市場(chǎng)的43。2、孟山都，世界第二大種子公司，2000年種子銷售額為16億美元。主要種子業(yè)務(wù)是棉花、大豆、玉米種子。3、先正達(dá)，世界第三大種子公司，2000年種子銷售額為958億美元，主要種子業(yè)務(wù)為蔬菜種子。,,4、中種集團(tuán)，中國(guó)中化集團(tuán)全資子公司,國(guó)家級(jí)種業(yè)公司。5、隆平高科，亞洲最大的種子公司之一,袁隆平農(nóng)業(yè)高科技股份有限公司。6、登海種業(yè)，第一個(gè)民營(yíng)玉米種子企業(yè),山東登海種業(yè)股份有限公司。,,7、農(nóng)興種業(yè)，濱州市老牌棉種生產(chǎn)企業(yè)，注冊(cè)資本6030萬元人民幣。8、秋田種業(yè)，我市第一個(gè)在海南建立育種基地的公司，注冊(cè)資本3000萬，主要從事強(qiáng)筋麥種繁育。9、博農(nóng)農(nóng)業(yè)，新興種業(yè)公司，注冊(cè)資本5000萬元人民幣，從事小麥、玉米種經(jīng)營(yíng)業(yè)務(wù)。,小麥繁種基地收獲,博農(nóng)農(nóng)業(yè)種子加工車間,,四、農(nóng)作物育種方法的發(fā)展我國(guó)農(nóng)作物育種的人工選種方法，最早見于汜勝之書記載的穗選法，清康熙年間，單株選擇法得到應(yīng)用。就世界而言，直到19世紀(jì)中葉，人工育種方法和技術(shù)極其落后。作物育種方法與技術(shù)的進(jìn)步是隨著遺傳學(xué)的發(fā)展而實(shí)現(xiàn)的。1859年達(dá)爾文物種起源的出版及1866年孟德爾遺傳論文的發(fā)表，使作物育種進(jìn)入一個(gè)全新的發(fā)展階段。1918年美國(guó)雙交玉米種在生產(chǎn)中應(yīng)用，使作物育種進(jìn)入雜交種時(shí)代。傳統(tǒng)常規(guī)育種方法正逐步被現(xiàn)代育種技術(shù)替代。,,20世紀(jì)60年代后，輻射育種、組織培養(yǎng)、體細(xì)胞融合、激光育種、單倍體育種、基因工程育種相繼出現(xiàn)并得到推廣應(yīng)用。育種作業(yè)也由露天作業(yè)向?qū)嶒?yàn)室內(nèi)過渡，不但回避了季節(jié)上的制約，而且使得育種周期大大縮短。,第二部分遺傳學(xué)主要內(nèi)容,一、遺傳學(xué)的產(chǎn)生、發(fā)展二、遺傳學(xué)的主要內(nèi)容三、遺傳學(xué)應(yīng)用四、對(duì)未來發(fā)展的展望,一、遺傳學(xué)的產(chǎn)生、發(fā)展,1、遺傳學(xué)定義研究生物遺傳和變異的科學(xué)。遺傳保持某一物種的穩(wěn)定性。變異保持物種的多樣性。2、民間關(guān)于遺傳的諺語龍生龍，鳳生鳳，老鼠生的兒子會(huì)打洞種瓜得瓜，種豆得豆，一龍生九子，九子各不同，一樹之果有苦有甜，一母之子有愚有賢，爹矮矮一個(gè)，娘矮矮一窩（胞質(zhì)線粒體）。坊間大媽能熟練運(yùn)用。,一、遺傳學(xué)的產(chǎn)生、發(fā)展,3、現(xiàn)代遺傳學(xué)的產(chǎn)生、發(fā)展孟德爾1822年7月20日1884年1月6日遺傳學(xué)的奠基人，被稱為“現(xiàn)代遺傳學(xué)之父，于1865年發(fā)現(xiàn)遺傳定律。1953年，沃森和克里克發(fā)現(xiàn)了DNA雙螺旋的結(jié)構(gòu)，開啟了分子生物學(xué)時(shí)代，使遺傳的研究深入到分子層次。,孟德爾豌豆實(shí)驗(yàn),DDDD,,,D,D,,F1代基因DD,紅花,紅花,紅花,紅花,紅花,白花,一、遺傳學(xué)的產(chǎn)生、發(fā)展,上世紀(jì)九十年，美國(guó)率先實(shí)施“人類基因組計(jì)劃，開始測(cè)定人類基因。1996年，克隆羊多莉誕生，標(biāo)志著生物技術(shù)新時(shí)代的來臨?，F(xiàn)在遺傳學(xué)已發(fā)展有三十多個(gè)分支，如細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)和遺傳工程等。,克隆是英文“CLONE”音譯，中文指無性繁殖、復(fù)制。,多莉主要為B羊基因，一小部分A羊基因，與C羊無關(guān),含B羊基因,,,胞質(zhì)基因，線粒體等,,二、遺傳學(xué)的主要內(nèi)容,1、DNA（脫氧核糖核酸）是普遍的遺傳物質(zhì)，部分通過RNA（核糖核酸）遺傳。帶有遺傳訊息的DNA片段稱為基因。有些基因是無效的，是進(jìn)化的痕跡。DNA在細(xì)胞中以染色質(zhì)形式存在，在細(xì)胞分裂的特定時(shí)期DNA以染色體形式存在。,DNA雙螺旋結(jié)構(gòu),,染色體,人類23對(duì)染色體,人類23對(duì)染色體,染色質(zhì)濃縮8400倍成染色體,,二、遺傳學(xué)的主要內(nèi)容,2、獨(dú)立遺傳規(guī)律分離定律控制一性狀一對(duì)基因，在形成配子的過程中，彼此分離，因而配子中只含成對(duì)基因中的一個(gè)。自由組合定律控制不同性狀的基因，在形成配子的過程中，互不干擾，各自獨(dú)立地分配到配子中去。,獨(dú)立遺傳規(guī)律,AABB為控制兩個(gè)性狀的基因,,,,,,A,A,B,B,,A和A分離B和B分離,配子類型,AB、ABAB、AB,顯性基因AB、隱性基因AB,,二、遺傳學(xué)的主要內(nèi)容,3、減數(shù)分裂減數(shù)分裂是生物生殖細(xì)胞中染色體數(shù)目減半的分裂方式。人有23對(duì)染色體，減數(shù)分裂時(shí)23對(duì)染色體自由分離，有23條染色體隨機(jī)分配到每個(gè)配子中去，那么每個(gè)人可形成223≈838萬配子，一對(duì)婦夫子女的基因型有（838萬）2≈702244億種，實(shí)際上還要多。,,,二、遺傳學(xué)的主要內(nèi)容,4、其他內(nèi)容連鎖遺傳（孟德爾遺傳規(guī)律是理想化的）伴性遺傳基因突變（自發(fā)、人工誘變，輻射、太空）染色體變異雜交優(yōu)勢(shì)生物進(jìn)化（環(huán)境壓力）,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,1、雜交應(yīng)用小麥等作物雜交育種,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,1、雜交應(yīng)用玉米雜交制種,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,1、雜交應(yīng)用馬與驢雜交（雜交優(yōu)勢(shì)）,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,1、雜交應(yīng)用無籽西瓜,普通西瓜為二倍體，染色體加倍變四倍體，二倍體與四倍體雜交產(chǎn)生三倍體，三倍體減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生紊亂，不育。,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,2、轉(zhuǎn)基因育種,2013年全世界推廣轉(zhuǎn)基因作物面積175億公頃，中國(guó)420萬公頃，種植面積居世界第六位。,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,3、人和動(dòng)物雜交應(yīng)用一般是人的細(xì)胞核與動(dòng)物去核卵細(xì)胞雜交，形成的胚胎中人的基因占到999以上。,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,4、DNA鑒定認(rèn)領(lǐng)被拐兒童強(qiáng)奸犯的認(rèn)定遺產(chǎn)繼承糾紛確定親子關(guān)系懷疑不是親生（一般是男的）懷疑在醫(yī)院抱錯(cuò),三、遺傳學(xué)應(yīng)用,,親子鑒定書,三、遺傳學(xué)應(yīng)用,5、解釋生活中的現(xiàn)象先有雞還是先有蛋的問題關(guān)于雙胞胎的問題近親結(jié)婚遺傳病發(fā)病率的現(xiàn)象ABO血型的問題,,,四、對(duì)未來發(fā)展的展望,1、農(nóng)作物轉(zhuǎn)基因品種越來越多，轉(zhuǎn)基因作物大面積推廣,產(chǎn)量大大提高（包括糧食作物）。,2、醫(yī)學(xué)上有更多的疾病因遺傳學(xué)的發(fā)展而治愈。,,貓叫綜合癥患兒,唐氏綜合癥患兒,,3、能按自己的喜好進(jìn)行生育，對(duì)受精卵進(jìn)行改造、修飾。,,,,,,4、人類導(dǎo)入其他生物的基因，增強(qiáng)人對(duì)環(huán)境的適應(yīng)性，如導(dǎo)入某些細(xì)菌的能消化纖維素的基因。5、通過動(dòng)物、植物、細(xì)菌甚至病毒間的雜交，培育更多的新物種。棉花導(dǎo)入BT基因，蘇云金芽胞桿菌。6、創(chuàng)造新的物種，已滅絕的或是從未存在過的。,謝謝大家,

簡(jiǎn)介：GENETICS,HUANGTIAN,APSUMC,OUTLINE,BASICCONCEPTSOFGENETICSGENETICDISORDERSGENETICENGINEERING,BYTHEENDOFTHISSECTION,STUDENTSSHOULDBEABLETO–MASTERBASICCONCEPTSOFGENETICS–DESCRIBETHESTRUCTUREOFDNA–DESCRIBETHEPROCESSOFGENEEXPRESSION–CLASSIFYCATEGORIESOFGENETICDISORDERS–DESCRIBEFOURBASICSTEPSINGENETICENGINEERING–DEFINEPCRANDLISTTHETHREESTEPSOFPCR,OBJECTIVES,GENE,CHROMOSOMEGENEDNA,HEREDITARY遺傳單位UNIT,LOCATINGGENES,THESTRUCTUREOFDNA,核苷酸,BASEPAIRINGRULES,STEP1DNAUNWINDS解開STEP2ONCETHEMOLECULEISSEPARATEDITCOPIESITSELFTHENEWSTRANDOFDNAHASBASESIDENTICALTOTHEORIGINAL,DNAREPLICATION,,TRANSCRIPTIONDNA→MRNAINTHENUCLEUSTRANSLATIONMRNA→AMINOACIDSINTHERIBOSOMES,GENEEXPRESSION,TRANSCRIPTION轉(zhuǎn)錄TRANSLATION翻譯,GENETICCODE,THEFLOWOFINFORMATIONFROMGENETOPROTEINISBASEDON6443CODONSACODONCONSISTSATHREEBASESEQUENCETHATSTANDSFORONEAMINOACIDORSTARTSORSTOPSSYNTHESISOFAPROTEIN,TACGCACATTTACGTACGCGGATGCCGCGACTATGATCACATAGACATGCTGTCAGCTCTAGTAGACTAGCTGACTCGACTAGCATGATCGATCAGCTACATGCTAGCACACYCGTACATCGATCCTGACATCGACCTGCTCGTACATGCTACTAGCTACTGACTCATGATCCAGATCACTGAAACCCTAGATCGGGTACCTATTACAGTACGATCATCCGATCAGATCATGCTAGTACATCGATCGATACTGCTACTGATCTAGCTCAATCAAACTCTTTTTGCATCATGATACTAGACTAGCTGACTGATCATGACTCTGATCCCGTAGATCGGGTACCTATTACAGTACGATCATCCGATCAGATCATGCTAGTACATCGATCGATACTGCTACTGATCTAGCTCAATCAAACTCTTTTTGCATCATGATACTAGACTAGCTGACTGATCATGACTCTGATCCCGTAGATCGGGTACCTATTACAGTACGATCATCCGATCAGATCATGCTAGTACATCGATCGATACT,HUMANGENOME基因組32BILLIONBASES,,GENETICJARGON行話,GENEMUTATIONS突變,GENEMUTATIONSUBSTITUTIONDELETIONFRAMESHIFTMUTATIONINSERTIONFRAMESHIFTMUTATION,SUBSTITUTION,INSERTIONS/DELETIONS,GENETICDISORDERS,SINGLEGENEDISORDERSAUTOSOMALDOMINANTAUTOSOMALRECESSIVEXLINKEDDOMINANTXLINKEDRECESSIVEYLINKEDDISORDERMULTIFACTORIALANDPOLYGENICDISORDERS,AUTOSOMALDOMINANT,50CHANCE,ACHONDROPLASIA,ITISTHEMOSTCOMMONFORMOFSHORTLIMBDWARFISM,MUTATIONSOFTHEFGFR3GENEONCHROMOSOME4,FGFR3PROTEINISCONCENTRATEDINTHECARTILAGEANDTHECENTRALNERVOUSSYSTEM,SOMUTATIONSINTHEFGFR3GENEPREDOMINANTLYAFFECTTHESEPARTSOFTHEBODY,AUTOSOMALRECESSIVE,25CHANCE,SICKLECELLANEMIA,SICKLECELLGENEONCHROMOSOME11,CHARACTERISTICFEATURESINCLUDEANEMIA,REPEATEDINFECTIONS,ANDPERIODICEPISODESOFPAIN,ITISAGROUPOFGENETICDISORDERSCAUSEDBYSICKLEHEMOGLOBIN,XLINKEDDOMINANT,AICARDISYNDROME,ARARECONGENITALDISORDERCHARACTERISEDBYABSENCEOFTHECORPUSCALLOSUM,RETINALABNORMALITIES,ANDSEIZURESINFANTILESPASMS,AICARDIGENELOCATEDATXP22,XLINKEDRECESSIVE,COLORBLINDNESS,SEXLINKEDTRAITSNORMALCOLORVISIONA29,B45,C,D26REDGREENCOLORBLINDA70,B,C5,DREDCOLORBLINDA70,B,C5,D6GREENCOLORBLINDA70,B,C5,D2,YLINKEDDISORDER,AFFECTSMALEONLY,INFERTILITY,COMPLETEINABILITYTOPRODUCESPERM,AZOOSPERMIA精子缺乏,MULTIFACTORIALPOLYGENICDISORDERS,COMBINATIONOFENVIRONMENTALFACTORSANDMUTATIONSINMULTIPLEGENESPOLYGENICMULTIFACTORIALEXAMPLEHEARTDISEASEHIGHBLOODPRESSUREDIABETESCANCER,OBESITYPOLYGENICEXAMPLEBREASTCANCERSUSCEPTIBILITYGENESFOUNDONCHROMOSOMES6,11,13,14,15,17AND22,2024/3/18,GENETICENGINEERING,ISOLATIONOFTARGETGENESRECOMBINATIONTRANSFORMATIONIDENTIFICATION,PRODUCINGINSULINWITHBACTERIA,GENETICALLYENGINEERINGBACTERIA,POLYMERASECHAINREACTIONPCR,TOAMPLIFY擴(kuò)大ASINGLEORAFEWCOPIESOFAPIECEOFDNAACROSSSEVERALORDERSOFMAGNITUDE數(shù)量級(jí),GENERATINGTHOUSANDSTOMILLIONSOFCOPIESOFAPARTICULARDNASEQUENCE,THERMALCYCLER,KARYMULLISNOBELPRIZEINCHEMISTRY,1993,PCRREACTIONCOMPONENTSDNATEMPLATEGENEYOUWANTTOCOPYPRIMERSSPECIFICFORTHETEMPLATEFREENUCLEOTIDESDNTPSDNAPOLYMERASE,PCRPROCEDURES,DENATURATION變性94–98℃FOR20–30SECONDS,ANNEALING熱處理5065℃FOR20–40SECONDS,EXTENSION擴(kuò)展7075℃FOR60SECONDS,,STEP3EXTENSION,72℃,GELELECTROPHORESIS,TOIDENTIFYWHETHERPCRGENERATEDTHEEXPECTEDTARGETGENES,GENETICSREPLICATIONDEOXYRIBONUCLEICACIDDNACHROMOSOMENUCLEOTIDEBASEPAIRCOMPLEMENTARYGENETICCODECODONAMINOACIDPOLYMERASETEMPLATETRANSCRIPTION,KEYWORDS1,14TRANSLATIONPOLYPEPTIDERIBOSOMEMUTATIONRECOMBINATIONTRANSFORMATIONRESTRICTIONENDONUCLEASEPOLYMERASECHAINREACTIONAMPLIFICATIONVECTORPLASMIDDOMINANTRECESSIVE,

簡(jiǎn)介：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)一、選擇題1、運(yùn)用遺傳學(xué)的規(guī)律和原理，研究人類遺傳病的傳遞方式、發(fā)病機(jī)理、診斷和防治的科學(xué)，稱為（A）A、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)、醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)B、人類遺傳學(xué)C、遺傳學(xué)D、優(yōu)生學(xué)2、由于生殖細(xì)胞或受精卵細(xì)胞里的遺傳物質(zhì)發(fā)生突變引起的疾病稱為（A）A、遺傳病、遺傳病B、先天性疾病C、家族性疾病D、分子病3、一個(gè)基因或一對(duì)基因發(fā)生突變引起的疾病，叫（C）A、遺傳病B、多基因病C、單基因病、單基因病D、染色體病4、由多對(duì)基因和環(huán)境因素共同作用產(chǎn)生的疾病稱為（B）A、遺傳病B、多基因病、多基因病C、單基因病D、染色體病5、染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)發(fā)生改變引起的疾病是（D）A、先天性疾病B、后天性疾病C、遺傳病D、染色體病、染色體病6、不是醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)研究技術(shù)和方法是哪一項(xiàng)（D）A、系譜分析B、群體篩選C、家系調(diào)查D、血型鑒定、血型鑒定7、___（B）_____于1953年提出DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)，標(biāo)志分子遺傳學(xué)的開始。AJACO和MOMODBWATSON和CRICKCKHANA和HOLLEYDAVERY和MCLEOD8、種類最多的遺傳病是____（A）____。A單基因病單基因病B多基因病C染色體病D體細(xì)胞遺傳病9、發(fā)病率最高的遺傳病是____（B）____。A單基因病B多基因病多基因病C染色體病D體細(xì)胞遺傳病二、多選題1、遺傳病的特征多表現(xiàn)為（ABDE）3、下列哪一種細(xì)胞始終保持增殖能力，不斷地進(jìn)行分裂（A）A、造血干細(xì)胞、造血干細(xì)胞B、成熟紅細(xì)胞C、角質(zhì)化細(xì)胞D、肝細(xì)胞4、下列哪一項(xiàng)不屬于細(xì)胞分裂期（D）A、前期B、中期C、后期D、S期5、DNA自我復(fù)制發(fā)生的時(shí)期是（B）A、G1期B、S期C、G2期D、M期6、在細(xì)胞有絲分裂時(shí)，染色單體發(fā)生分離是在（C）A、前期B、中期C、后期、后期D、末期7、單分體出現(xiàn)在減數(shù)分裂的哪個(gè)時(shí)期（D）A、后期ⅠB、末期ⅠC、中期ⅡD、后期、后期Ⅱ8、生殖細(xì)胞成熟過程中，染色體數(shù)目減半發(fā)生在哪個(gè)時(shí)期（C）A、增殖期B、生長(zhǎng)期C、第一次成熟分裂期、第一次成熟分裂期D、第二次成熟分裂期9、對(duì)人類而言，下列哪種細(xì)胞中有23條染色體（D）A、精原細(xì)胞B、初級(jí)精母細(xì)胞C、初級(jí)卵母細(xì)胞D、卵細(xì)胞或精細(xì)胞、卵細(xì)胞或精細(xì)胞10、同源染色體發(fā)生分離是在（C）A、前期ⅠB、中期ⅠC、后期、后期ⅠD、后期Ⅱ11、同源染色體發(fā)生聯(lián)會(huì)是在（A）A、前期前期ⅠB、中期ⅠC、后期ⅠD、前期Ⅱ12、同源染色體成為二價(jià)體的時(shí)期是（B）A、細(xì)線期B、偶線期、偶線期C、粗線期D、雙線期13、同源染色體發(fā)生聯(lián)會(huì)的時(shí)期是（B）A、細(xì)線期B、偶線期、偶線期C、粗線期D、終變期14、四分體出現(xiàn)的時(shí)期是（C）A、細(xì)線期B、偶線期C、粗線期、粗線期D、雙線期15、同源非姊妹染色單體發(fā)生交叉互換的時(shí)期是（C）

簡(jiǎn)介：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)教學(xué)大綱（供?？浦a(chǎn)、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)專業(yè)用）一、課程任務(wù)一、課程任務(wù)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)是醫(yī)學(xué)與遺傳學(xué)相結(jié)合的一門學(xué)科，是一門重要的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)課程。主要內(nèi)容包括遺傳分子基礎(chǔ)、遺傳細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)、遺傳基本規(guī)律、人類性狀的遺傳方式與遺傳病、遺傳病的診斷與防治、遺傳咨詢與優(yōu)生、遺傳與環(huán)境等。主要任務(wù)是使學(xué)生掌握醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本理論和基本技能，為后續(xù)專業(yè)課程的學(xué)習(xí)打下良好的基礎(chǔ)；培養(yǎng)學(xué)生運(yùn)用醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)基本知識(shí)開展遺傳咨詢及遺傳病調(diào)查分析的能力，促進(jìn)學(xué)生職業(yè)能力的發(fā)展，為把學(xué)生培養(yǎng)成為相關(guān)醫(yī)學(xué)專業(yè)的高素質(zhì)技能型專門人才奠定基礎(chǔ)。二、二、課程目標(biāo)課程目標(biāo)1、掌握遺傳學(xué)的基本理論和基本知識(shí)。2、掌握遺傳病的發(fā)病機(jī)制、傳遞規(guī)律及常見遺傳病的主要臨床表現(xiàn)。3、熟悉遺傳病的診斷、預(yù)防和治療等的基本原則。4、了解遺傳學(xué)常用實(shí)驗(yàn)儀器的正確使用和細(xì)胞、染色體標(biāo)本制備的基本方法。5、為后續(xù)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)課和醫(yī)學(xué)臨床課奠定堅(jiān)實(shí)的遺傳學(xué)基礎(chǔ)。6、通過遺傳學(xué)理論的教學(xué)，培養(yǎng)學(xué)生的邏輯思維能力、分析問題和解決問題的能力。7、能識(shí)別常見的遺傳病和出生缺陷；能運(yùn)用遺傳的基本規(guī)律，對(duì)常見單基因病家庭系譜進(jìn)行初步分析；初步具備優(yōu)生指導(dǎo)的能力。8、通過實(shí)驗(yàn)課教學(xué)，提高學(xué)生的觀察、思考和動(dòng)手操作能力，能規(guī)范地進(jìn)行基本實(shí)踐操作。9、培養(yǎng)學(xué)生的自學(xué)能力，激發(fā)學(xué)生的求知欲望，促進(jìn)其智力發(fā)展，增強(qiáng)學(xué)習(xí)的主動(dòng)性和自覺性。10、使學(xué)生明確學(xué)習(xí)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的重要意義，增強(qiáng)提高人類的健康素質(zhì)的責(zé)任感和事業(yè)心。11、提高理論與實(shí)踐相結(jié)合的綜合素質(zhì)，培養(yǎng)嚴(yán)肅謹(jǐn)慎、實(shí)事求是、一絲不茍、講求效率的科學(xué)態(tài)度和工作作風(fēng)。參考學(xué)時(shí)參考學(xué)時(shí)單元單元教學(xué)內(nèi)容教學(xué)要求教學(xué)要求教學(xué)活動(dòng)教學(xué)活動(dòng)參考參考理論理論實(shí)踐實(shí)踐一、細(xì)胞的基本結(jié)構(gòu)及功能1、細(xì)胞膜2、細(xì)胞質(zhì)3、細(xì)胞核二、人類染色體1、人類染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)、類型和數(shù)目2、性染色質(zhì)三、有絲分裂1、間期2、分裂期四、減數(shù)分裂與配子發(fā)生1、減數(shù)分裂的概念2、減數(shù)分裂的過程3、減數(shù)分裂的意義4、配子發(fā)生掌握掌握掌握掌握掌握熟悉熟悉掌握理解掌握熟悉理論講授多媒體演示討論4第三章第三章遺傳的遺傳的細(xì)胞學(xué)細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)顯微鏡的結(jié)構(gòu)和使用實(shí)驗(yàn)細(xì)胞的有絲分裂熟練掌握熟練掌握觀察4第四章第四章遺傳的遺傳的基本規(guī)基本規(guī)律一、分離規(guī)律1、遺傳學(xué)常用術(shù)語及符號(hào)2、一對(duì)相對(duì)性狀的豌豆雜交實(shí)驗(yàn)3、對(duì)雜交實(shí)驗(yàn)的遺傳分析4、分離規(guī)律二、自由組合規(guī)律1、兩對(duì)相對(duì)性狀的豌豆雜交實(shí)驗(yàn)2、對(duì)雜交實(shí)驗(yàn)的遺傳分析3、自由組合規(guī)律三、連鎖與互換規(guī)律1、連鎖與互換的現(xiàn)象及遺傳分析2、連鎖與互換規(guī)律掌握熟悉熟悉掌握熟悉熟悉掌握熟悉掌握理論講授多媒體演示討論6第五章第五章人類性人類性狀的遺狀的遺傳方式傳方式與遺傳與遺傳病一、單基因遺傳與單基因遺傳病1、常染色體顯性遺傳2、常染色體隱性遺傳3、X連鎖顯性遺傳4、X連鎖隱性遺傳5、Y連鎖遺傳二、多基因遺傳與多基因遺傳病1、多基因遺傳概述2、多基因假說3、多基因遺傳的特點(diǎn)4、多基因遺傳病5、多基因遺傳病發(fā)病率的估計(jì)三、染色體與染色體病掌握掌握掌握掌握熟悉熟悉了解了解掌握熟悉理論講授多媒體演示討論8

簡(jiǎn)介：第十章細(xì)菌的遺傳和變異,HEREDITYANDVARIATIONOFBACTERIA,第一節(jié)細(xì)菌的遺傳與變異,遺傳性變異/基因型變異GENOTYPICVARIATION非遺傳性變異/表型變異PHENOTYPICVARIATION,,,遺傳性變異非遺傳性變異,基因的改變遺傳性外界環(huán)境可逆性變異幅度個(gè)別細(xì)菌群體,形態(tài)、結(jié)構(gòu)變異菌落變異毒力變異耐藥性變異,一、細(xì)菌的變異現(xiàn)象PHENOMENENOFBACTERIALVARIATION,36食鹽鼠疫耶氏菌多形態(tài)性陳舊培基物,,1、形態(tài)結(jié)構(gòu)變異VARIATIONOFMORPHOLOGYANDSTRUCTURE,,青霉素、溶菌酶正常形態(tài)細(xì)菌L型變異抗體或補(bǔ)體部分或完全失去胞壁,,特殊結(jié)構(gòu)的變異4243℃炭疽芽孢桿菌失去形成芽胞能力,毒性降低1020天變形桿菌01石炭酸遷徙生長(zhǎng)（H）點(diǎn)狀生長(zhǎng)、單個(gè)菌落（O）,,,鞭毛變異,基本結(jié)構(gòu)的變異,2、菌落變異VARIATIONOFCOLONY,光滑型（SMOOTH,S）粗造型（ROUGH,R）SR變異S型菌株致病性強(qiáng)，一般新分離的菌株為S型。菌落發(fā)生變異后，細(xì)菌的理化特性、抗原性、生化能力、毒力等也可發(fā)生改變。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,S型菌落,R型菌落,細(xì)菌菌落形態(tài)變異,,,,,,,,,3、毒力變異VIRULENTVARIATION,毒力增強(qiáng)無毒的白喉棒狀桿菌感染溫和噬菌體后成為有毒株。Β棒狀噬菌體含毒素基因編碼毒素蛋白毒力減弱有毒菌株變異為弱毒或無毒菌株卡介苗BACILLUSOFCALMETTEGUERIN,BCG卡介二氏用有毒的牛結(jié)核分枝桿菌在含甘油、馬鈴薯的培養(yǎng)基上，經(jīng)13年連續(xù)230次傳代所獲得的一毒力減弱但保留有抗原性的變異株。是用于人工免疫以預(yù)防結(jié)核病的活疫苗。,4、耐藥性變異VARIATIONOFVIRULENCE,細(xì)菌對(duì)某種抗生素或藥物由敏感變?yōu)椴幻舾屑礊榧?xì)菌的耐藥現(xiàn)象。多重耐藥株同時(shí)耐受多種抗生素的菌株?？股匾蕾嚲耆缌〖仓举R菌的賴鏈霉素菌株?？股乜股啬退幟舾?,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,細(xì)菌遺傳變異的物質(zhì)基礎(chǔ)MATERIALBASISOFBACTERIALHEREDITYANDVARIATION,染色體DNACHROMOSOME質(zhì)粒PLASMID轉(zhuǎn)位因子TRANSPOSABLEELEMENT噬菌體PHAGE,染色體DNACHROMOSOME無內(nèi)含子重復(fù)序列少功能相關(guān)基因組成操縱子病原菌中存在毒力島（PATHOGENECITYISLAND,定義為染色體外的遺傳物質(zhì),是存在于細(xì)菌胞質(zhì)中的閉合環(huán)狀雙鏈DNA,質(zhì)粒帶有遺傳信息，控制細(xì)菌某些特定的遺傳性狀。醫(yī)學(xué)上重要的質(zhì)粒有F質(zhì)粒（FERTILITYPLASMID）、R質(zhì)粒（RESISTANCEPLASMID）、VI質(zhì)粒VIRULENTPLASMID等。,質(zhì)粒PLASMID,①能自我復(fù)制②決定特殊性狀；③能自發(fā)消除或丟失④轉(zhuǎn)移性⑤質(zhì)粒的不相容性,質(zhì)粒的重要特性,常見的細(xì)菌質(zhì)粒及其功能,F質(zhì)粒FERTILITYPLASMID含性菌毛蛋白基因，編碼產(chǎn)生性菌毛。有質(zhì)粒的細(xì)菌稱雄性菌，能長(zhǎng)出性菌毛；無質(zhì)粒的細(xì)菌稱雌性菌，無性菌毛產(chǎn)生。,R質(zhì)粒RESISTANTPLASMID,接合性耐藥質(zhì)粒CONJUGATIVEPLASMIDOFDRUGRESISTANCE耐藥性質(zhì)粒非接合性質(zhì)粒不能通過接合方式傳遞,可通過轉(zhuǎn)導(dǎo)方式傳遞,,毒力質(zhì)粒VIRULENCEPLASMID，VIPLASMID,如致病性大腸埃希菌的ST質(zhì)粒、LT質(zhì)粒等。細(xì)菌素質(zhì)粒、代謝質(zhì)粒等。,轉(zhuǎn)位因子TRANSPOSABLEELEMENT,細(xì)胞基因組中能改變自身位置的一段DNA序列。能在DNA分子中移動(dòng)，在細(xì)菌基因組中不斷改變位置，并可從一個(gè)基因組轉(zhuǎn)移到另一個(gè)基因組中。轉(zhuǎn)位因子主要有插入序列INSERTIONSEQUENCE,IS轉(zhuǎn)座子TRANSPOSON,TN前噬菌體PROPHAGE,插入序列INSERTIONSEQUENCE,IS,ISINSERTIONSEQUENCE7501550BP兩端重復(fù)序列，與插入有關(guān)，中心序列有轉(zhuǎn)位酶基因,轉(zhuǎn)座子TRANSPOSON,TN,TNTRANSPOSON200025000BP兩端為IS，中心序列有與轉(zhuǎn)位無關(guān)基因如毒素基因、耐藥基因等,常見的插入序列和轉(zhuǎn)座子,,,,,ISBPTN耐藥或毒素基因,IS1768TN1AP（氨芐青霉素）,IS21327TN6KAN（卡那霉素）,IS31300TN10TET（四環(huán)素）,IS41426TN551EM（紅霉素）,IS51195TN681ECOLIET（腸毒素）,指整合于細(xì)菌染色體中的噬菌體基因組。,前噬菌體PROPHAGE,概念噬菌體是感染細(xì)菌、真菌、放線菌或螺旋體等微生物的病毒。噬菌體的病毒特征個(gè)體微小，能通過濾菌器無完整細(xì)胞結(jié)構(gòu),主要由衣殼（蛋白質(zhì)）和核酸組成專性細(xì)胞內(nèi)寄生噬菌體有嚴(yán)格宿主特異性，只感染易感宿主菌。,噬菌體的概念及特點(diǎn),1．形態(tài)結(jié)構(gòu)EM下有三種基本形態(tài)蝌蚪型微球形絲形,噬菌體的主要生物學(xué)特征,2．化學(xué)組成,噬菌體由核酸和蛋白質(zhì)組成。核酸是噬菌體的遺傳物質(zhì)，根據(jù)其組成可為DNA噬菌體和RNA噬菌體。蛋白質(zhì)是噬菌體頭部衣殼及尾部的主要組成成份，能保護(hù)噬菌體核酸，決定其外形和表面特征。,噬菌體與細(xì)菌的關(guān)系,1．毒性噬菌體VIRULENTPHAGE概念毒性噬菌體能在宿主菌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制增殖，產(chǎn)生許多子代噬菌體，并且最終裂解宿主菌。,溶菌周期吸附穿入生物合成成熟與釋放,,,,噬斑在固體培養(yǎng)基上，將適量噬菌體和宿主菌液混合接種培養(yǎng)后，培養(yǎng)基表面可出現(xiàn)透亮的溶菌空斑，每個(gè)空斑系由一個(gè)噬菌體復(fù)制增殖并裂解宿主菌后形成的。噬斑形成單位不同噬菌體噬斑的形態(tài)與大小不盡相同。通過噬斑計(jì)數(shù)，可測(cè)知一定體積內(nèi)的噬菌體數(shù)量。,毒性噬菌體,2．溫和噬菌體TEMPERATEPHAGE,概念噬菌體DNA與宿主菌染色體DNA整合，隨宿主菌DNA復(fù)制、分裂而傳代,建立溶原性周期。前噬菌體PROPHAGE整合在細(xì)菌染色體上的噬菌體基因組稱為前噬菌體；溶原性細(xì)菌LYSOGENICBACTERIA帶有前噬菌體基因組的細(xì)菌稱為溶原性細(xì)菌。前噬菌體可使溶原性細(xì)菌的表型發(fā)生改變,稱溶原性轉(zhuǎn)換LYSOGENICCONVERSION如白喉棒狀桿菌,3．溶原性周期和溶菌性周期,溫和噬菌體感染宿主菌后所建立的溶原狀態(tài)可中斷，前噬菌體可自發(fā)或在一定理化因素誘導(dǎo)下從宿主菌染色體切離下來，重新復(fù)制新的子代噬菌體，最終裂解細(xì)菌。溫和噬菌體可轉(zhuǎn)變成毒性噬菌體的潛在性稱為溶原性。因此溫和噬菌體有溶原性周期和溶菌性周期，噬菌體表達(dá)的基因產(chǎn)物決定兩種狀態(tài)的存在。,,PROPHAGE整合在宿主菌基因組中的噬菌體基因組,溶原性細(xì)菌,溶原性細(xì)菌的溶原性周期和溶菌性周期,遺傳性變異是由基因結(jié)構(gòu)發(fā)生改變所致，基因結(jié)構(gòu)的改變主要通過基因突變、基因損傷后的修復(fù)、基因的轉(zhuǎn)移與重組等實(shí)現(xiàn)的。,細(xì)菌變異的機(jī)制MECHANISMOFBACTERIALVARIATION,一、基因突變GENEMUTATION,突變子代細(xì)胞中出現(xiàn)的可通過復(fù)制而遺傳的DNA結(jié)構(gòu)改變。突變特點(diǎn)自發(fā)性和不對(duì)應(yīng)性稀少性自發(fā)突變率106109可誘發(fā)性誘變劑獨(dú)立性穩(wěn)定性，可遺傳可逆性（回復(fù)突變）,有抗生素?zé)o抗生素有抗生素基因突變理論標(biāo)記點(diǎn)無菌印模培養(yǎng)液培養(yǎng)液渾濁澄清影印培養(yǎng),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,自發(fā)突變的證實(shí)（彷徨試驗(yàn)、影印培養(yǎng)法）,,,二、基因的轉(zhuǎn)移與重組GENETRANFERANDRECOMBINATION,1轉(zhuǎn)化TRANSFORMATION供體菌游離的DNA片段被受體菌直接攝取，使受體菌獲得新的性狀。ⅡRⅢSⅡRⅢSDNA,,,,,,,,,,,,,,,,轉(zhuǎn)化因子（TRANSFORMINGPRINCIPLE）在轉(zhuǎn)化過程中，轉(zhuǎn)化的DNA片段稱為轉(zhuǎn)化因子，分子量小于107，最多不超過1020個(gè)基因。感受態(tài)（COMPETENCE）,,細(xì)菌轉(zhuǎn)化的條件,,2接合CONJUGATION,細(xì)菌通過性菌毛相互連接溝通，將遺傳物質(zhì)（主要是質(zhì)粒DNA）從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌。接合性質(zhì)粒能通過接合方式轉(zhuǎn)移的質(zhì)粒稱為接合性質(zhì)粒，F(xiàn)質(zhì)粒、R質(zhì)粒、COL質(zhì)粒和毒力質(zhì)粒等。,F質(zhì)粒的接合,F質(zhì)粒（FERTILITYFACTOR,致育因子）,接觸細(xì)胞質(zhì)溝通轉(zhuǎn)移F質(zhì)粒進(jìn)入F－菌，1分鐘完成復(fù)制F－菌轉(zhuǎn)為F＋菌,F質(zhì)粒的接合,,,,F,,,F,,,,,,,,F,,,F,,,,,,,,,,,F,,,F,,,,,,,,,,,F,,,F,,,,,,,,,,,,,,,DONOR,,,,,,RECIPIENT,,,,,F,,,,,,,接合與HFR,,HFR（高頻重組菌）F質(zhì)粒整合于宿主菌染色體后，能高效地帶動(dòng)細(xì)菌染色體上的基因轉(zhuǎn)移入F－菌，因此稱為高頻重組菌。,日本首先分離到抗多種藥物的宋內(nèi)志賀菌多重耐藥株，多重耐藥性很難用基因突變解釋。健康人中大腸埃希菌3050有R質(zhì)粒，而致病性大腸埃希菌90有R質(zhì)粒。與多重耐藥性有關(guān)。耐藥質(zhì)粒從一個(gè)細(xì)菌轉(zhuǎn)移到另一個(gè)細(xì)菌中。,R質(zhì)粒的接合,R質(zhì)粒耐藥傳遞因子（RESISTANCETRANSFERFACTOR,RTF）與F質(zhì)粒相似，編碼性菌毛的產(chǎn)生和通過接合轉(zhuǎn)移耐藥（R）決定子,3轉(zhuǎn)導(dǎo)TRANSDUCTION,定義以溫和噬菌體為載體，將供體菌的一段DNA轉(zhuǎn)移到受體菌內(nèi)，使受體菌獲得新的性狀。完全轉(zhuǎn)導(dǎo)類型普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo)局限性轉(zhuǎn)導(dǎo),,,供體菌,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo),溫和噬菌體溶菌周期包裝錯(cuò)誤任何部位細(xì)菌DNA片段轉(zhuǎn)導(dǎo)性噬菌體宿主菌DNA，無噬菌體DNA受菌接受轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體供菌DNA受菌獲得供菌性狀,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo),,完全轉(zhuǎn)導(dǎo)流產(chǎn)轉(zhuǎn)導(dǎo),普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)果,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)模式圖,局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)溫和性噬菌體，溶原周期,脫落錯(cuò)誤前噬菌體及兩邊的細(xì)菌DNA轉(zhuǎn)導(dǎo)性噬菌體噬菌體DNA及細(xì)菌DNA,普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)與局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)的區(qū)別,,,,4溶原性轉(zhuǎn)換LYSOGENICCONVERSION,定義溶原性細(xì)菌因染色體上整合有前噬菌體而獲得新的遺傳性狀。,白喉棒狀桿菌鏈球菌產(chǎn)氣莢膜梭菌肉毒梭菌白喉毒素致熱外毒素Α毒素肉毒毒素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,常見的細(xì)菌及其所產(chǎn)生的毒素有,基因轉(zhuǎn)移與重組方式的比較,5原生質(zhì)體融合PROTOPLASTFUSION,將兩種不同的細(xì)菌經(jīng)溶菌酶或青霉素等處理，失去細(xì)胞壁成為原生質(zhì)體以后進(jìn)行相互融合的過程。,第二節(jié)病毒的遺傳與變異,,一、病毒的變異現(xiàn)象,毒力變異抗原變異空斑變異對(duì)理化因素抵抗力或依賴性的變異,二、病毒的基因組,特點(diǎn)（1）僅含有一種核酸類型，DNA或RNA；（2）基因組?。?）具有多樣性（4）基因重疊（5）有內(nèi)含子,三、病毒變異的機(jī)制,（一）基因突變突變株指的是因基因改變而發(fā)生某些生物特性改變的毒株。一般采用的是從自然界分離，或是用紫外線，亞硝酸等理化因子誘發(fā)而獲得。,1、條件致死性突變株,指在某種條件下增殖，而在另一種條件下不能增殖的病毒株。溫度敏感突變株（TS）28～35℃可增殖，37～40℃不能增殖。具有減低毒力而保持免疫原性的特點(diǎn)，用于制備疫苗（POLIOV減毒活疫苗）,,2、缺陷干擾突變株（DIM）病毒基因組中堿基缺失突變引起，此類病毒不能單獨(dú)復(fù)制，卻能干擾感染性病毒顆粒的增殖。3、宿主范圍突變株指病毒基因組突變而影響了對(duì)宿主細(xì)胞的感染范圍，能感染野生型病毒所不能感染的細(xì)胞。,4、耐藥突變株（DRUGRESISTANTMUTANT）因編碼病毒酶基因的改變而降低了靶酶對(duì)藥物的親和力或作用，從而產(chǎn)生相應(yīng)的耐藥作用而繼續(xù)增殖。,基因重組兩種病毒感染同一種宿主細(xì)胞時(shí)，基因交換產(chǎn)生具有兩種親代病毒特征的子代病毒的過程稱為基因重組，其子代病毒稱為重組體。,,,,,,,,親代V核酸,子代V重組體,,,（二）基因重組與重配,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,親代V1,親代V2,,,,,,,,,,,,,,,,,,子代V1,子代V2,,,基因重配對(duì)于基因分節(jié)段的RNA病毒（IFV，輪狀病毒）等，通過交換RNA節(jié)段而進(jìn)行的重組被稱為重配。,（三）基因整合,病毒感染宿主細(xì)胞的過程中，有時(shí)病毒基因組中DNA片段可插入到宿主染色體DNA中，這種重組過程稱為基因整合（GENEINTEGRATION）。例如HIV、HBV,四、病毒基因產(chǎn)物的相互作用,1、互補(bǔ)作用兩種病毒同時(shí)感染同一細(xì)胞時(shí)，其中一種病毒的基因產(chǎn)物（結(jié)構(gòu)蛋白或酶類）促進(jìn)另一種病毒增殖。并非病毒基因的重組，而是能夠互相提供所需的基因產(chǎn)物?；パa(bǔ)作用可發(fā)生于感染性V缺損VHBVHDV感染性V滅活V衣殼受損,基因未傷缺損V缺損V兩者缺損基因不同,,2、加強(qiáng)作用一種病毒增加另一種病毒的產(chǎn)量副流感病毒→蛋白質(zhì)→抑制IFN→VZV?,3、表型混合,兩種病毒共同感染時(shí)，一種病毒核酸被另一種病毒核酸所編碼的蛋白衣殼包裹，也會(huì)發(fā)生一些生物學(xué)特征的改變?nèi)缒退幮?、嗜?xì)胞性，這種改變不是遺傳型的改變而是表型的混合。經(jīng)再次傳代后，表型混合出現(xiàn)的性狀可丟失。無包膜病毒發(fā)生的表型混合稱核殼轉(zhuǎn)移。,第三節(jié)微生物遺傳變異的應(yīng)用,在疾病的診斷、治療與預(yù)防中的應(yīng)用在測(cè)定致癌物質(zhì)中的應(yīng)用在流行病學(xué)中的應(yīng)用在基因工程中的應(yīng)用,在疾病的診斷、治療與預(yù)防中的應(yīng)用,形態(tài)、結(jié)構(gòu)、染色性、生化特性、抗原性及毒力等方面的變異，使得診斷復(fù)雜化耐藥菌株日益增多，預(yù)防耐藥性藥敏實(shí)驗(yàn)早期足量要有一定療程,聯(lián)合用藥不要濫用減毒菌株和無毒株可制備成疫苗,在測(cè)定致癌物質(zhì)中的應(yīng)用,凡能誘導(dǎo)細(xì)菌發(fā)生突變的物質(zhì)都有可能是致癌物質(zhì)。AMES實(shí)驗(yàn)傷寒沙門菌（HIS）（HIS）,,誘變劑,在流行病學(xué)中的應(yīng)用,分子生物學(xué)分析方法已被用于流行病學(xué)調(diào)查質(zhì)粒指紋圖（PFP）對(duì)噬菌體的敏感性，對(duì)細(xì)菌素的敏感性,在基因工程中的應(yīng)用,載體質(zhì)粒，噬菌體工程菌和酶限制性內(nèi)切酶，連接酶選擇目的基因，細(xì)菌中表達(dá)，如胰島素、白介素、干擾素等基因工程疫苗,基本概念毒性噬菌體、溫和噬菌體、前噬菌體、卡介苗基因轉(zhuǎn)移與重組的四種方式轉(zhuǎn)化、接合、轉(zhuǎn)導(dǎo)、溶原性轉(zhuǎn)換,本章重點(diǎn)內(nèi)容,

簡(jiǎn)介：動(dòng)物分子遺傳學(xué),馮登偵寧夏大學(xué)農(nóng)學(xué)院,主要參考書,1徐晉麟等．現(xiàn)代遺傳學(xué)原理．科學(xué)出版社，20012閻隆飛等．分子生物學(xué)．中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)出版社，19973孫乃恩等．分子遺傳學(xué)．南京大學(xué)出版社，19964解生勇．分子細(xì)胞遺傳學(xué)．中國(guó)農(nóng)業(yè)科技出版社，19985李寧等．動(dòng)物遺傳學(xué)．中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，20036楊業(yè)華．分子遺傳學(xué)．中國(guó)農(nóng)業(yè)出版社，20017李振剛．分子遺傳學(xué)．科學(xué)出版社，20008朱玉賢等．現(xiàn)代分子生物學(xué)．高等教育出版社，19979林劍．免疫遺傳學(xué)．高等教育出版社，199710LELANDHHARTWELL,LEROYHOOD,MICHAELLGOLDBERG遺傳學(xué)從基因到基因組GENETICSFROMGENESTOGENOMES科學(xué)出版社2003,遺傳學(xué)GENETICS的研究?jī)?nèi)容,ALLLIVINGORGANISMSFROMSINGLE–CELLBACTERIAANDPROTOZOATOMULTICELLULARPLANTSANDANIMALMUSTSTORE、REPLICATE、TRANSMITBIOLOGICALINFORMATIONTOTHENEXTGENERATION，ANDUSEVASTQUANTITIESOFINFORMATIONTODEVELOP，GROW，REPRODUCE，ANDSURVIVEINTHEIRENVIRONMENTS,遺傳學(xué)GENETICS的研究?jī)?nèi)容,GENETICSTHESCIENCEOFHEREDITY,ISATITSCORETHESTUDYOFBIOLOGICALINFORMATIONGENETICISTSEXAMINEHOWORGANISMSPASSBIOLOGICALINFORMATIONONTOTHEIRPROGENYANDHOWTHEYUSEITDURINGTHEIRLIFETIME,第一章遺傳物質(zhì)的基礎(chǔ)一、遺傳物質(zhì),核酸是遺傳物質(zhì)，存在于任何生命形式的有機(jī)體。DNA是最普遍的遺傳物質(zhì)。在少數(shù)低等生物中RNA是遺傳物質(zhì)。DNA中貯存了大量的遺傳信息。,DNABEAREROFGENETICINFORMATION,FORNEARLY4BILLIONYEARSTHEDOUBLESTRANDEDDNAMOLECULEHASSERVEDASTHEALMOSTUNIVERSALBEAREROFGENETICINFORMATION37BILLIONYEARSAGOTHEEARLIESTBACTERIALCELLINCORPORATEDITINTOTHEIRCHROMOSOMESABOUT2BILLIONYEARSAGO,WHENTHEEUKARYOTICPRECURSORSOFPLANTS,ANIMALS,ANDFUNGIEVOLVEDFROMSIMPLECELL,THEIRCHROMOSOMESALSOCARRIEDADNAMOLECULAR,DNABEAREROFGENETICINFORMATION,SINCETHATTIMEEVOLUTIONHASHONEDANDEXPANDEDTHESOFTWARETHEPROGRAMSBYWHICHTHEMOLECULARSTORES,TRANSMITS,ANDEXPRESSESGENETICINFORMATIONTHEHARDWARE–THESTRUCTUREOFTHEDNAMOLECULARHASCHANGEDVERYLITTLE,DNABEAREROFGENETICINFORMATION,UNDERSPECIALCONDITIONSOFLITTLEORNOOXYGEN,DNACANWITHSTANDAWIDERANGEOFTEMPERATURE,PRESSURE,ANDHUMIDITYANDREMAINRELATIVEINTACTFORHUNDREDS,THOUSANDS,EVENMILLIONSOFYEARSTHISANCIENTDNASTILLCARRIESREADABLESEQUENCECOMPARISONSWITHEQUIVALENTEXPANSESOFMODERNDNAMAKEITPOSSIBLETOIDENTIFYTHEPRECISEMUTATIONSTHATHAVEFUELEDEVOLUTION,二、EXPERIMENTDESIGNATEDNAASTHEGENETICMATERIAL,CHEMICALCHARACTERIZATIONLOCALIZESDNAINTHECHROMOSOMESBACTERIALTRANSFORMATIONIMPLICATESDNAASTHESUBSTANCEOFGENESEXPERIMENTOFINFECTINGBACTERIALCELLWITHBACTERIOPHAGES,CHEMICALCHARACTERIZATIONLOCALIZESDNAINTHECHROMOSOMES,1869FRIEDRICHEXTRACTEDAWEAKLYACIDICPHOSPHORUSRICHMATERIALANDNAMED“NUCLEIN”,ITSMAJORCOMPONENTTURNEDOUTTOBEDNADEOXYRIBONUCLEICACID,ANDITISFOUNDMAINLYINCELLNUCLEIDNAISCOMPOSEDOFFOURDIFFERENTSUBUNITNUCLEOTIDESLINKEDINALONGCHAINTHEBONDSJOININGONENUCLEOTIDESTOANOTHERARECOVALENTPHOSPHODIESTERBONDS,,NITROGENOUSBASE,SUGAR,PHOSPHATE,,,,,NUCLEOTIDES,PHOSPHODIESTERBONDS,,,,,LOCALIZESDNAINTHECHROMOSOMES,FEULGENREACTIONCHEMICALCALLEDSCHIFFREAGENTWHICHSTAINEDDNAREDFEULGENREACTIONSHOWSTHATDNAISLOCALIZEDCHROMOSOMESDNAISACOMPONENTOFCHROMOSOMESDOESNOTPROVETHATTHEMOLECULARHASANYTHINGTODOWITHGENES,WHICHISGENETICMATERIALFORDNAANDPROTEIN,BECAUSEPROTEINSAREBUILTOFDIFFERENTAMINOACIDSWHEREASDNACARRIESJUSTFOURDIFFERENTSUBUNIT,MANYRESEARCHERTHOUGHTPROTEINSHADGREATERPOTENTIALFORDIVERSITYANDWEREBETTERSUITEDTOSERVEASTHEGENETICMATERIALSCIENTISTSASSUMEDTHATEVENTHOUGHDNAWASANIMPORTANTPARTOFCHROMOSOMESSTRUCTURE,ITWASTOOSIMPLETOSPECIFYTHECOMPLEXITYOFGENES,BACTERIALTRANSFORMATIONIMPLICATESDNAASTHESUBSTANCEOFGENES,SEVERALSTUDIESDISPELLEDTHEIDEATHATDNACANNOTBETHEGENETICMATERIAL1928,GRIFFITHPUBLISHEDTHEASTONISHINGFINDINGTHATGENETICINFORMATIONFROMDEADBACTERIALCELLSSOMEHOWBETRANSMITTEDTOLIVECELLSTHEABILITYOFASUBSTANCETOCHANGETHEGENETICCHARACTERISTICSOFANORGANISMISKNOWASTRANSFORMATION,,,BACTERIALTRANSFORMATIONISCAUSEDDNA,1931,AVERY,SLABORATORYACHIEVEDTRANSFORMATIONWITHOUTUSINGANYANIMALSATALL,SIMPLYBYGROWINGRFORMBACTERIALONMEDIUMINTHEPRESENCEOFCOMPONENTSFROMDEADSFORMS1944,AVERYANDTWOCOWORKER,MACLEODANDMCCARTY,PUBLISHEDTHECUMULATIVEFINDINGSOFEXPERIMENTSDESIGNEDTODETERMINETHETRANSFORMINGPRINCIPLE’SCHEMICALCOMPOSITION,,,LIVINGRFORM,HEARTKILLEDSCELLCOMPONENTS,,,,PURIFIEDTRANSFORMINGPRINCIPLE,,,PROTEASE,,,,,PROTEINDESTROYED,RNADESTROYED,DNADESTROYED,FATE1IMINATED,INDICATESPREDOMINANCEOFDNA,RNASE,DNASE,ULTRACENTRIFUGATION,PHYSICALANDCHEMICALANALYSIS,,INTRODUCEINTORCELLS,SCELLTRANSFORMATION,,,INTRODUCEINTORCELLS,INTRODUCEINTORCELLS,INTRODUCEINTORCELLS,,,,SCELLTRANSFORMATION,,SCELLNOTTRANSFORMATION,SCELLTRANSFORMATION,,,EXPERIMENTOFINFECTINGBACTERIALCELLWITHBACTERIOPHAGES,CONVINCINGEVIDENCETHATGENESAREDNATHEMOLECULARCARRIERSTHEINFORMATIONREQUIREDFORTHEREPLICATIONOFBACTERIALVIRUSESHERSHEYANDCHASEANTICIPATEDTHATTHEYCOULDASSESSTHERELATIVEIMPORTANCEOFDNAANDPROTEININGENETRANSMISSIONBYINFECTINGBACTERIALCELLSWITHVIRUSESCALLEDPHAGES,SHORTFORBACTERIOPHAGES,,,煙草花葉病毒感染,,三最早的遺傳物質(zhì),最早的“生命系統(tǒng)”必須能夠復(fù)制與進(jìn)化最早有生命的分子是核酸（堿基能夠互補(bǔ)進(jìn)行復(fù)制）而不是蛋白質(zhì)。第一個(gè)有生命的分子一定是RNA，而不是DNA1只發(fā)現(xiàn)有催化活性的RNA；2RNA的核糖環(huán)上具有2’OH；3核糖核苷二磷酸還原酶；4在模擬的前生命系統(tǒng)中，核糖比脫氧核糖容易合成。,1RNA它既是遺傳物質(zhì)，又是酶。,,模板,,負(fù)鏈模板、正鏈酶,新鏈的合成,2核糖環(huán)上的2’OH,⑴可以使RNA折疊成高級(jí)結(jié)構(gòu),,RNA折疊成高級(jí)結(jié)構(gòu),2核糖環(huán)上的2’OH,⑵2’OH使RNA具有催化活性,3核糖核苷二磷酸酸還原酶RIBONUCLEOTIDEDIPHOSPHATEREDUCTASE,,四、核酸之外的遺傳物質(zhì)朊病毒,,朊病毒（PRION）蛋白樣感染性粒子。PRPPRPC是朊病毒蛋白（PRIONPROTEIN），一個(gè)在正常腦組織中表達(dá)的蛋白質(zhì)，核基因編碼，只含有?螺旋,幾乎無?折疊，對(duì)蛋白酶敏感，沒有傳染性。病變的PRPPRPSCN端缺少67個(gè)氨基酸，含有約40的?折疊，20的?螺旋，對(duì)蛋白酶穩(wěn)定，有傳染性。,朊病毒,PRPSC本身不足以致病，只有進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)或進(jìn)入已表達(dá)PRPC細(xì)胞時(shí)才有毒性。感染是PRPC和PRPSC共同作用結(jié)果。PRPSC產(chǎn)生于內(nèi)源性PRPC感染性的PRPSC使內(nèi)源性PRPC活化，使PRPC由無害結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變?yōu)榭筛腥镜腜RPSC的結(jié)構(gòu)。羊的瘙癢?。⊿CRIAPIE）（導(dǎo)致山羊和綿羊退行性神經(jīng)疾病）和影響人腦功能的庫(kù)魯病（KULU，新幾內(nèi)亞震顫?。┖涂搜攀希–REUZFELDJAKOBDISEASE）及瘋牛病的致病因子都是朊病毒。,五、THEEVOLUTIONOFBIOLOGICALINFORMATION,THEEVOLUTIONOFBIOLOGICALINFORMATIONISAFASCINATINGSTORYSPANNINGTHE45BILLIONYEARSOFEARTH,SHISTORYMANYBIOLOGISTSTHINKTHATRNAWASTHEFIRSTINFORMATION–PROCESSINGMOLECULETOAPPEARRNAMOLECULESAREVERYSIMILARTODNAANDAREALSOCOMPOSEDOFFOURSUBUNITSLIKEDNA,RNAHASTHECAPACITYTOSTORE,REPLICATE,MUTATE,ANDEXPRESSINFORMATIONLIKEPROTEINS,RNACANFOLDINTHREEDIMENSIONSTOPRODUCEMOLECULESCAPABLEOFCATALYZINGTHECHEMISTRYOFLIFE,THEEVOLUTIONOFBIOLOGICALINFORMATION,RNAMOLECULESAREINTRINSICALLYUNSTABLETHUSITISPROBABLETHATTHEMORESTABLEDNATOOKOVERTHELINEARINFORMATIONSTORAGEANDREPLICATIONFUNCTIONSOFRNA,WHILEPROTEINS,WITHTHEIRFARGREATERCAPACITYFORDIVERSITY,PREEMPTEDTHEFUNCTIONSDERIVEDFROMRNA,STHREE–DIMENSIONALFOLDINGTHEINFORMATIONCONTAINEDINTHESEQUENCEOFDNANUCLEOTIDESSPECIFIESTHESEQUENCEOFAMINOACIDSINTHEPROTEINS,THEEVOLUTIONOFBIOLOGICALINFORMATION,WITHDIVISIONOFLABOR,RNABECAMEANINTERMEDIARYINCONVERTINGTHEINFORMATIONINDNAINTOTHESEQUENCEOFAMINOACIDSINPROTEINTHESEPARATIONTHATPLACEDINFORMATIONSTORAGEINDNAANDBIOLOGICALFUNCTIONINPROTEINWASSOSUCCESSFULTHATALLORGANISMALIVETODAYDESCENDFROMTHEFIRSTORGANISMSTHATHAPPENEDUPONTHISMOLECULARSPECIALIZATION,THEEVOLUTIONOFBIOLOGICALINFORMATION,THEEVIDENCEFORTHECOMMONORIGINOFALLLIVINGFORMSISPRESENTINTHEIRDNASEQUENCEALLLIVINGORGANISMSUSEESSENTIALLYTHESAMEARBITRARYGENETICCODEINWHICHVARIOUSGROUPINGSOFTHE4LETTERSOFTHEDNAANDRNAALPHABETSENCODETHE20LETTERSOFTHEAMINOACIDALPHABETVIATHECODETHEORDEROFBASESINANYORGANISM,SDNASPECIFIES,ALLLIVINGTHINGSARECLOSELYRELATED,THERELATEDNESSOFALLLIVINGORGANISMSISALSOEVIDENTFROMCOMPARISONSOFGENESWITHSIMILARFUNCTIONSINVERYDIFFERENTORGANISMSFOREXAMPLE,THEREISSTRIKINGSIMILARITYBETWEENTHEGENEFORMANYPROTEINSINBACTERIA,YEAST,PLANTS,WORMS,FLIES,MICE,ANDHUMANITISPOSSIBLETOREPLACEAGENEFROMANORGANISMINTOTHEGENOMEOFAVERYDIFFERENTORGANISMANDSEEITFUNCTIONNORMALLYINNEWENVIRONMENT,ALLLIVINGTHINGSARECLOSELYRELATED,THECLOSERELATEDNESSOFALLLIVINGORGANISMSATTHEMOLECULARLEVELHASGREATSIGNIFICANCEFORANUNDERSTANDINGOFBIOLOGYITMAKESITPOSSIBLETOCOMBINEBITSANDPIECESLEARNEDFROMDIFFERENTORGANISMSINTOAGLOBALUNDERSTANDINGOFMOLECULARANDCELLULARBIOLOGYTHATISVALIDFORALLORGANISMSEVENTHOUGHCONTROLLEDEXPERIMENTATIONWITHHUMANISUSUALLYIMPOSSIBLE,THERELATEDNESSOFORGANISMSALLOWSUSTOLEARNABOUTBIOLOGYFROMMICE,FLIES,WORMS,PEASYEAST,ANDOTHERORGANISMSTHATAREACCESSIBLETOEXPERIMENTATION,,第二章遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)與特性,第一節(jié)、DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)第二節(jié)、DNA的復(fù)性和變性第三節(jié)、DNA的二級(jí)結(jié)構(gòu)第四節(jié)、DNA的超螺旋結(jié)構(gòu),第一節(jié)DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu),THEWATSONCROCKMODELDNAISADOUBLEHELIXNUCLEOTIDESARETHEBASICBUILDINGBLOCKSOFDNA,ADNACHAINCOMPOSEDOFMANYNUCLEOTIDESHASPOLARITYATTHEEND,CALLEDTHE5’END,THESUGAROFTHETERMINALNUCLEOTIDEHASFREE5’ENDATTHEOTHERIS3’ENDOFCHAIN,ITISTHE3’CARBINOFTHEFINALNUCLEOTIDETHATISFREEADIRECTIONALBASESEQUENCECANCARRYINFORMATIONTHEDOUBLEHELIXCONTAINSTWOANTIPARALLELCHAINTHATASSOCIATEBYCOMPLEMENTARYBASEPAIRING,核糖,脫氧核糖,嘌呤腺嘌呤A、鳥嘌呤G,嘧啶胸腺嘧啶T、胞嘧啶C、尿嘧啶U,9N,,1’C,,1’C,,,1N,脫氧核苷,,核苷,,核苷,核苷酸,含氮堿脫氧核糖→脫氧核苷A,G,T,C磷酸脫氧核糖核苷酸DNA,,,CHARGAFF規(guī)律,AT；GC不對(duì)稱比率AT/GC,脫氧核糖核甘酸,核糖核甘酸,,,,TWIST36°,CG,TA,,,,,85?,117?,75?,57?,DNA分子中,堿基扁平；在分子內(nèi)部；幾乎完全疏水糖磷酸糖是扭曲的環(huán)；磷酸是四面體；在分子外部；親水；,DNA分子為什么能夠穩(wěn)定,次級(jí)鍵的重要作用VANDEWAALS力氫鍵疏水作用力離子鍵形成雙鏈,次級(jí)鍵,次級(jí)鍵的重要性不僅在于可以決定哪些原子依次相連，而且還能使柔性大分子（如多肽鏈、多核苷酸鏈）具有一定的空間構(gòu)象。使一個(gè)分子結(jié)合與另一個(gè)分子；不會(huì)使分子在細(xì)胞內(nèi)形成牢固的晶格；平均壽命不足1秒；形成與斷裂無需酶的參與。,疏水作用（堿基堆積力）,疏水基團(tuán)避開水相，相互聚集的作用。相對(duì)于堿基平面，是垂直方向上的作用力。堿基間的相互作用與堿基環(huán)的大小成正比嘌呤嘌呤＞嘌呤嘧啶＞嘧啶嘧啶,穩(wěn)定DNA雙螺旋的力,堿基堆積力氫鍵離子鍵,線性大分子的主鏈,有規(guī)則的重復(fù)單位以相同的方向排列，如肽鏈CONH多核苷酸鏈3’，5’磷酸二酯鍵可形成規(guī)則的次級(jí)鍵可形成穩(wěn)定的螺旋結(jié)構(gòu)。,DNA是雙鏈,堿基在內(nèi)形成氫鍵避免與水接觸糖磷酸在外與堿性蛋白質(zhì)結(jié)合,,,DNASTRUCTUREISTHEFOUNDATIONOFGENETICFUNCTION,THEDOUBLEHELICALSTRUCTUREOFDNAPROVIDESAPOTENTIALSOLUTIONTOTHEQUESTIONSHOWDOESTHEMOLECULECARRYINFORMATIONHOWISTHATINFORMATIONCOPIEDFORTRANSMISSIONTOGENERATIONSWHATMECHANISMSALLOWTHEINFORMATIONTOCHANGEHOWDOESTHEINFORMATIONGOVERNTHEEXPRESSIONOFPHENOTYPETHEDOUBLEHELICALSTRUCTUREOFDNAENDOWINGTHEMOLECULEWITHTHECAPACITYTOCARRYOUTALLCRITICALFUNCTIONREQUIREDOFGENETICMATERIAL,DNASTRUCTUREISTHEFOUNDATIONOFGENETICFUNCTION,DNASTORESINFORMATIONINTHESEQUENCEOFITSBASEMUCHOFDNA’SSEQUENCE–SPECIFICINFORMATIONISACCESSIBLEONLYWHENTHEDOUBLEHELIXISUNWOUNDSOMEGENETICINFORMATIONISACCESSIBLEEVENININTACT,DOUBLE–STRANDEDDNAMOLECULETHEMAJORANDMINORGROOVESANDINPARTFROMCONFORMATIONALIRREGULARITIESINTHESUGARPHOSPHATEBACKBONE,第二節(jié)DNA的變性與復(fù)性,一核酸的紫外吸收二核酸的變性三變性核酸的復(fù)性四分子雜交,一、紫外吸收,堿基、核苷、核苷酸以及核酸在紫外波段有強(qiáng)烈吸收，最大吸收值在260NM。在50Μɡ/ML雙鏈DNA的260NM吸收值為1，單鏈的吸收值為137，游離堿基或核苷酸為16。,,二核酸的變性,變性（DENATURATION）或解鏈（MELTING）DNA在緩慢加熱時(shí)，氫鍵斷裂、雙鏈解開，產(chǎn)生單鏈的DNA分子。變性是爆發(fā)式的，在很窄的溫度范圍內(nèi)，化學(xué)性質(zhì)改變，沉降速度下降，紫外吸收增加（增色反應(yīng)）。,溶解溫度TM,溶解溫度TM是DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)失去一半時(shí)的溫度也就是DNA在?2600紫外線吸收值達(dá)到最大值一半時(shí)的溫度也稱DNA的熔點(diǎn)。在生理狀態(tài)下TM值為8595度。,影響TM的因素,①DNA的均一性均一性越高,變性的溫度越窄。②GC含量GC含量與變性溫度成正比。TM693041GC③介質(zhì)中離子強(qiáng)度強(qiáng)度越低,TM越低,溫度范圍越窄,一般DNA的保存在1MOL/LNACL。④DNA的結(jié)構(gòu)環(huán)性要高于線形。,,,,不同DNA結(jié)構(gòu)條件,AT,AT,GC,HELIXMELTING,EFFECTOFSALTONTM,三、核酸的復(fù)性,變性DNA在適當(dāng)?shù)臈l件下，兩條彼此分開的鏈重新締合成為雙螺旋的過程稱為復(fù)性（RENATURATION）或退火（ANNEALING）。變性熱DNA驟然冷卻，不能復(fù)性。熱變性DNA緩慢冷卻（退火），可以復(fù)性。復(fù)性依賴于兩條互補(bǔ)專一性堿基配對(duì)。,,影響復(fù)性的因素,⑴DNA的復(fù)雜性結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，容易配對(duì)，復(fù)性速度快；而復(fù)雜序列正確配對(duì)難度大，復(fù)性慢。⑵DNA濃度濃度高碰撞機(jī)會(huì)多，復(fù)性快。⑶DNA片段長(zhǎng)度片段越長(zhǎng)，擴(kuò)散速度慢，復(fù)性時(shí)間越長(zhǎng)。⑷溫度復(fù)性溫度比TM低25度，溫度低，減少分子運(yùn)動(dòng)，復(fù)性慢。⑸離子強(qiáng)度磷酸基團(tuán)有排斥力，高

簡(jiǎn)介：分子遺傳學(xué)設(shè)備使用及實(shí)驗(yàn)技能醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)手冊(cè),,第一章容器、器械,一、容器㈠清洗液的配置㈡玻璃器皿的處理及烘干、高壓滅菌（853洗滌法）㈢橡膠類制品的處理㈣手術(shù)器械的處理㈤載玻片及蓋玻片器的處理㈥急用容器的應(yīng)急方案,㈠清洗液的配置,⑴清洗液的配制方法★特別說明在耐熱、耐酸的非金屬容器（容器容量要大于,需配置清洗液總量的一倍,這樣可以防止酸液迸濺到容器外）,現(xiàn)將稱好的重鉻酸鉀道入相對(duì)應(yīng)量的自來水中,再緩緩加入相對(duì)應(yīng)量濃硫酸,并用玻璃攪拌棒不停的攪拌,直至重鉻酸鉀全部融解。操作時(shí)要戴耐酸手套及膠皮圍裙,防止清洗液迸濺到手及衣服上,⑵清洗液配方清洗液常用的有兩種,它是根據(jù)玻璃器皿的污凈程度選用之；,①?gòu)?qiáng)液重鉻酸鉀120G濃硫酸98％比重1834160ML自來水1000ML②弱液重鉻酸鉀50G濃硫酸98％比重183490ML自來水1000ML③中液如需要介于強(qiáng)液與弱液之間的配方可取三種試劑的平均值,即為中液,,注如果清洗液經(jīng)使用變色為黑綠色時(shí)，表明清洗液已經(jīng)失效，需重新配置。在挾持器皿時(shí)，忌用金屬工具，以免腐蝕。,㈡．玻璃器皿的處理及烘干、高壓滅菌（853洗滌法）,⑴先用自來水將玻璃器皿洗去臟物,再用洗滌劑煮沸30分鐘,趁熱刷洗干凈（或用超聲波清洗機(jī)用洗滌劑清洗）,,⑵將玻璃器皿內(nèi)的洗滌劑充分洗去,再將玻璃器皿置于裝有自來水的容器內(nèi),要將玻璃器皿的空氣排凈,并流水沖洗30分鐘（洗滌劑會(huì)影響細(xì)胞生長(zhǎng)）；⑶將玻璃器皿洗凈、空干（約24時(shí)）；,,⑷將空干的玻璃器皿，置于裝有清洗液的容器內(nèi)，要將玻璃器皿的空氣排凈，使玻璃器皿裝滿清洗液，浸泡48小時(shí)（有磨口的玻璃器皿如玻璃注射器，磨口瓶等，免于浸泡清洗液這一步）；,,⑸將玻璃器皿從清洗液中取出，用自來水充分沖洗8次，并流水沖洗30分鐘后，將玻璃器皿置于裝有蒸餾水的容器內(nèi)，要將玻璃器皿的空氣排凈，使玻璃器皿裝滿蒸餾水，浸泡48小時(shí)，使清洗液的酸性物質(zhì)完全去掉⑹將玻璃器皿再用蒸餾水、雙蒸水分別沖洗5次和3次；,⑺烘干、高壓滅菌,①將洗凈的玻璃器皿，倒置于80℃的烤箱內(nèi)，烘干；②如果是無菌室內(nèi)，要用的玻璃器皿，則用（紗布包好脫脂棉制好的）棉塞塞緊器皿口，再用硫酸紙及牛皮紙包好并扎好（玻璃注射器要放入上下墊有紗布的飯盒內(nèi),并將注射器桶和芯分開，按對(duì)放好）,高壓滅菌（15磅20分鐘）；,,培養(yǎng)瓶、移液管、離心管等要放入上下墊有紗布的搪瓷盤內(nèi)，放置烤箱高熱滅菌（180℃2小時(shí)）。培養(yǎng)瓶、移液管、離心管等要放入上下墊有紗布的搪瓷盤內(nèi),放置烤箱高熱滅菌（180℃2小時(shí)）。,㈢橡膠類制品的處理,⑴新橡膠制品①在處理新橡膠制品時(shí)②先用清水洗充分洗凈滑石粉、雜物及泥土等,③再用自來水水煮除去橡膠制品表面的臘（多次）,,,④用1/2MOL/L的NAOH煮沸20分鐘,用自來水沖洗⑤再用1/2MOL/L的NAOH煮沸20分鐘,后用自來水沖洗,徹底沖去堿性物質(zhì),⑥最后用蒸餾水沖洗,用雙蒸水浸泡24小時(shí),涼干,放入上下墊有紗布的飯盒內(nèi),高壓滅菌（15磅20分鐘）,⑵用過的橡膠制品,用后的橡膠制品立即浸泡在清水中,用洗滌劑煮沸30分鐘,用自來水沖洗,用蒸餾水沖洗,用雙蒸水沖洗用雙蒸水浸泡24小時(shí),涼干,放入上下墊有紗布的飯盒內(nèi),高壓滅菌（15磅20分鐘）。,⑶注意事項(xiàng),加熱煮沸時(shí)，不要擁鋁鍋，而要用不銹鋼鍋，這樣會(huì)減少金屬離子量不銹鋼鍋內(nèi)的水量，不要超過容量的2/3，防止液面溢出；用電磁爐加熱時(shí)，一定要用直徑大于12CM的不銹鋼鍋（不要復(fù)合底的），不能使用搪瓷盆等底面不平的容器，最好使用定時(shí)功能；用電爐子加熱時(shí)，不要離開人，以免燒干，釀成火災(zāi)。,㈣手術(shù)器械的處理,⑴新手術(shù)器械新手術(shù)器械為了防止生銹,出廠前涂有黃油,在處理前用軟紙擦去油污,再用清水洗去污物后,加熱去除油脂再用洗滌劑煮沸2次,每次10分鐘,用自來水洗去洗滌劑殘留,用蒸餾水沖洗,用過氧乙酸浸泡24小時(shí),用蒸餾水沖洗,洗去酸性物質(zhì),用雙蒸水沖3次,涼干,放入上下墊有紗布的飯盒內(nèi),高壓滅菌（15磅20分鐘）。,⑵用后的手術(shù)器械,用后的手術(shù)器械立即清水洗去污物,用洗滌劑煮沸10分鐘,用自來水沖洗,去洗滌劑殘留,用蒸餾水沖洗,用過氧乙酸浸泡24小時(shí),用蒸餾水沖洗,洗去酸性物質(zhì),用雙蒸水沖3次,涼干,放入上下墊有紗布的飯盒內(nèi),高壓滅菌（15磅20分鐘）。,㈤急用容器的應(yīng)急方案,當(dāng)你準(zhǔn)備實(shí)驗(yàn)時(shí),發(fā)現(xiàn)你準(zhǔn)備的器皿數(shù)量不足或你準(zhǔn)備的器皿被他人挪用,而重新準(zhǔn)備時(shí)間又不足你可以用快速干燥法去準(zhǔn)備⑴要養(yǎng)成好習(xí)慣,將用完的器皿隨時(shí)處理,刷洗到要滅菌之前那一步⑵其次也要將用完的器皿,將污物處理干凈⑶如果重頭來處理器皿,就將相對(duì)干凈的器皿刷洗干凈,在涼干那一步用無水乙醇涮到器皿的全部?jī)?nèi)面,甩凈,由于無水乙醇蒸發(fā)的速度較快,同時(shí)也能將有機(jī)物及水份一起蒸發(fā)掉,這樣就加快了涼干的速度了,其他步驟照舊。,㈥載玻片及蓋玻片器的處理,⑴載玻片將載玻片從包裝中取出，去掉載玻片中夾的薄紙，在用前24小時(shí)將載玻片放入95乙醇的容器內(nèi)，浸泡、去脂后取出，用真絲布將玻片仔細(xì)擦凈，使之無塵無毛無油漬，放入干凈有蓋的盒內(nèi)備用；,⑵蓋玻片,載玻片在用前24小時(shí)，將載玻片放入95乙醇的容器內(nèi)，浸泡、去脂后取出用真絲布將玻片仔細(xì)擦凈，由于蓋玻片薄擦拭時(shí)要用拇指和食指在真絲布下，小擦使之能感到手指能用上力而又不使蓋玻片不碎，為好。,第二章儀器設(shè)備,,儀器設(shè)備是我們實(shí)驗(yàn)的工具和確保證實(shí)驗(yàn)成功的有力保障；儀器設(shè)備的完好和正常運(yùn)轉(zhuǎn)會(huì)直接影響到我們實(shí)驗(yàn)的進(jìn)度和實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。所以，認(rèn)真按規(guī)范正確操作方法使用儀器，定期認(rèn)真維護(hù)儀器，不讓儀器帶病運(yùn)轉(zhuǎn)，也就成了我們實(shí)驗(yàn)的重要的一部分。,㈠加熱儀器、設(shè)備,1電磁爐使用中的注意事項(xiàng)⑴一定要使用不銹鋼容器；不銹鋼容器與電磁爐接觸的底面直徑要大于12CM⑵不銹鋼容器與電磁爐接觸的底面要平,不要有上凸或下凹；,,⑶不銹鋼容器與電磁爐接觸的底面,不能是復(fù)合底；⑷不要將空不銹鋼容器放在電磁爐，否則會(huì)使將不銹鋼容器產(chǎn)生的熱量，將電磁爐面燙壞；⑸容器內(nèi)所加入的液體,不能多于容器高度的2/3,入容器內(nèi)所加入的液體含有洗滌劑等去污劑,則不能多于容器高度的1/2,,⑹不能在電磁爐上使用搪瓷盆等非不銹鋼容器；⑺在使用完畢時(shí),關(guān)閉電源開關(guān)后,不要馬上拔下電源插頭,因?yàn)殡姶艩t內(nèi)部的風(fēng)扇還要將電磁爐內(nèi)部的熱量散發(fā)出去,等風(fēng)扇自動(dòng)停止后,方可電源插頭；⑻電磁爐的放置要放在水濺不到、通風(fēng)良好的地方,并要使電磁爐的臺(tái)面潔凈、無塵,防止小金屬物件混入電磁爐內(nèi)部；,,⑼要定期用不會(huì)劃傷電磁爐的軟布清理電磁爐的表面,防止污物影響容器底與電磁爐表面的接觸及導(dǎo)熱；⑽如果發(fā)現(xiàn)異常,立即關(guān)閉電源,并及時(shí)告知負(fù)責(zé)維修人員,切勿自行拆卸,⒉微波爐,微波爐也是一種常見的加熱設(shè)備,使用方法及操作步驟簡(jiǎn)單,它是由微波爐內(nèi)的磁控管引起食物內(nèi)水的極性分子以每秒245億次振動(dòng),由于振動(dòng)所引起的摩擦使水產(chǎn)生高熱,從而達(dá)到加熱的目的。,⑴微波爐按功能分為幾種型,①微波＋燒烤型是除有利用磁控管加熱的外,在微波爐內(nèi)膽頂還有2～3支紅外管,用于輻射加熱,即燒烤；②微波＋光波型光波微波組合爐是在微波爐爐腔內(nèi)增設(shè)了一個(gè)光波發(fā)射源,能巧妙地利用光波和微波綜合對(duì)食物進(jìn)行加熱,光波有殺菌消毒功能,能根據(jù)不同物品進(jìn)行消毒；,,③微波＋轉(zhuǎn)波型這是繼微波爐、燒烤光波爐、轉(zhuǎn)波爐之后,全球第四種微波爐,解決了前三種微波爐不能蒸食物的難題。即以前微波爐是轉(zhuǎn)盤帶著食物轉(zhuǎn),現(xiàn)在是食物不動(dòng),微波帶著蒸汽在轉(zhuǎn),相對(duì)增加了微波爐的空間；④還有三合一、四合一型；,⑵下面將注意事項(xiàng)說一下,⑴單獨(dú)微波加熱時(shí),嚴(yán)禁放入金屬物品及容器,僅能放入有容許放入微波爐標(biāo)識(shí)的塑料、玻璃、陶瓷等容器,否則會(huì)產(chǎn)生火花,燒毀電磁爐,發(fā)生火災(zāi)；⑵燒烤加熱時(shí),嚴(yán)禁放入易燃物品,如塑料、紙制容器,否則會(huì)產(chǎn)生明火,燒毀電磁爐,發(fā)生火災(zāi)；,,⑶單獨(dú)光波加熱時(shí),僅能對(duì)濕毛巾等物品進(jìn)行消毒,不能單獨(dú)加熱物品；⑷微波爐內(nèi)嚴(yán)禁放入密閉物品,如蛋類、未開啟的罐頭等,否則,由于加熱后,物品內(nèi)部膨脹產(chǎn)生爆炸,損壞微波爐；,,⑸在放入有容許放入微波爐標(biāo)識(shí)的塑料、玻璃、陶瓷等容器后,其容器內(nèi)的液體,要少于容器高度的2/3,否則液體溢出后,會(huì)流入轉(zhuǎn)盤下的電機(jī)里,造成電磁爐損壞；⑹放入微波爐內(nèi)的容器,不要過高、過大,以不影響轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)動(dòng)為好,如果影響到轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)動(dòng)或?qū)⑥D(zhuǎn)盤卡死,會(huì)使電機(jī)憋燃,燒毀微波爐產(chǎn)生火災(zāi)；,,⑻如果發(fā)現(xiàn)微波爐的門沒有關(guān)嚴(yán)，而微波爐還在工作，一定要快速遠(yuǎn)離微波爐，立即拉下電閘否則會(huì)產(chǎn)生微波泄漏，有生命危險(xiǎn)⑼如果發(fā)現(xiàn)異常，立即關(guān)閉電源，并及時(shí)告知負(fù)責(zé)維修人員，切勿自行拆卸,⒊水浴箱,浴箱又稱電熱恒溫水浴鍋與水箱是一種隔水加熱的最常見的設(shè)備之一,第一次使用時(shí)要搞好箱內(nèi)衛(wèi)生，擦去內(nèi)膽的油污。電熱恒溫水浴鍋、水浴箱，水浴鍋一般被用為蒸發(fā)和恒溫加熱或保溫用。水浴鍋由水槽加熱管及控溫部分組成，水槽一般為鋁合金、不銹鋼或黃銅板制成，有焊接和一次拉伸成形兩種；控溫系統(tǒng)采用電子控溫電路，使其產(chǎn)品穩(wěn)定性、可靠性有很大的提高,溫度控制有旋鈕式和按鍵式，一般旋鈕式配有指式溫度顯示器，而按鍵式則配數(shù)字或溫度顯示器。,⑴水浴鍋工作條件,環(huán)境溫度540℃相對(duì)濕度≤80電源220±22V、50±1HZ水浴鍋的溫度波動(dòng)度及溫度均勻性應(yīng)不大于±05℃。水浴鍋設(shè)置溫度精度不大于2水浴鍋顯示溫度精度不大于2。水浴鍋加水至隔板以上50MM，由環(huán)境溫度升至沸點(diǎn)的時(shí)間應(yīng)不超過60MIN。,,水浴鍋工作室與外殼間應(yīng)均勻充填絕熱材料，外殼溫升不大于25℃。水浴鍋的出水口不得有堵塞滲水現(xiàn)象，并應(yīng)能在1OMIN內(nèi)將水放完。水浴鍋單列4孔、6孔應(yīng)帶有牢固的支架和夾子，夾子應(yīng)能前后調(diào)節(jié)。水浴鍋電源線穿過外殼處，應(yīng)有絕緣護(hù)圈，并且電源線外露部分的長(zhǎng)度不短于2M。,⑵根據(jù)控溫加熱方式分為,機(jī)械控制、電子控制兩種；⑴使用方法及操作步驟極為簡(jiǎn)單,但有幾點(diǎn)要注意①使用前，用前首先水浴箱內(nèi)加的水,一定要加入蒸餾水,這樣可以防止水垢產(chǎn)生,影響導(dǎo)熱,還可以確保水溫的準(zhǔn)確性也可加入去離子水或蒸餾水，,,②水位調(diào)至適當(dāng)?shù)纳疃龋畹退徊坏玫陀陔姛峁芤陨?厘米，并隨時(shí)觀察水量,防止水面低于電發(fā)熱管，否則水位過低將導(dǎo)致電熱管因溫度過高而燒毀；最高水位一般不超過水浴鍋容量的2/3；③由于水浴箱是一種低檔設(shè)備,所以,溫度的準(zhǔn)確性,相對(duì)較低,或誤差較大,為了校正誤差,多選幾支在同一室溫下溫度一致的溫度計(jì),放入水浴箱內(nèi),將溫度計(jì)與水浴箱上的溫度指示相比較,校正誤差,,④在使用機(jī)械控制溫度的水浴箱時(shí),要在使用前3～5天,接通水浴箱電源,將控溫旋鈕調(diào)到總刻度的1/3處,隨時(shí)觀察,將控溫旋鈕調(diào)每次往高溫處增加少許,直至溫度達(dá)到所需溫度,不要一次調(diào)的過大,使之超出所需溫度,如果是夏天,降溫會(huì)很慢如果超出所需溫,就要加入少許冷水,再慢慢調(diào)上溫度來,如果操之過急,水溫波動(dòng)會(huì)很大,不好控制,,在使用期間,尤其是提拿水浴箱內(nèi)物品時(shí),要遠(yuǎn)離電路控制部分,防止滴下的水滴掉進(jìn)電路內(nèi),造成儀器損壞及事故⑥恒溫箱使用時(shí)嚴(yán)禁把酸、堿、鹽等化學(xué)藥品灑入加熱水中，以防腐蝕箱體。電源插頭接在插座上，并在插座的粗孔安裝地線。,,接通電源，打開開關(guān)，調(diào)整旋鈕至所需溫度。綠燈亮，表示加熱；黃燈亮為恒溫狀態(tài)。此時(shí)顯示數(shù)值為所需溫度⑧在使用一段時(shí)間后,要及時(shí)更換水浴箱內(nèi)的蒸餾水,這樣可以減少水浴箱內(nèi)的污垢、水垢、霉菌及酸性或堿性物質(zhì),,在更換水浴箱內(nèi)的蒸餾水的同時(shí),要仔細(xì)清洗水浴箱內(nèi)膽,特別是電熱管及測(cè)溫部件如溫度計(jì)的水銀部分、電子控溫的金屬探頭部分,使溫度顯示的更準(zhǔn)確⑩在用完水浴箱后,及時(shí)關(guān)蓋,可以防止水份蒸發(fā),掉進(jìn)異物使水不潔凈同時(shí)還浪費(fèi)電力資源,以保證溫度準(zhǔn)確,⑵安全性注意事項(xiàng),電源電壓必須與產(chǎn)品要求的電壓相符，電源插座應(yīng)采用三孔安全插座，必有良好的接地保護(hù)。熔斷器要有相關(guān)人員更換，切勿隨意自行更換。注水時(shí)，不可將水流人控制箱內(nèi)，以防發(fā)生觸電。用戶不能隨意調(diào)動(dòng)和更換機(jī)內(nèi)部件、元件，如果發(fā)現(xiàn)冒煙等異常,立即關(guān)閉電源,并及時(shí)告知負(fù)責(zé)維修人員,切勿自行拆卸使用前，必首先將水加入至隔板以上50MM以上，再通電加熱。注意不能干燒。使用時(shí)，注意放隔板，不應(yīng)手觸電熱元件，避免燙傷。如果發(fā)現(xiàn)異常,及時(shí)告知負(fù)責(zé)維修人員,切勿自行拆卸,4．?dāng)?shù)顯超級(jí)恒溫油槽數(shù)顯超級(jí)恒溫油浴,超級(jí)恒溫循環(huán)油槽浴，是恒溫油槽的基礎(chǔ)上改進(jìn)的產(chǎn)品，廣泛應(yīng)用于蒸餾、干燥、濃縮以及浸漬化學(xué)藥品或生物制品。是各大中專院校、環(huán)保、科研、衛(wèi)生、防疫、石油、冶金、化工、醫(yī)療等單位實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)人員必備的理想工具。,1性能,1電源220V±10V50HZ2控溫范圍室溫300℃3控溫精度±014帶循環(huán)泵油槽內(nèi)可裝油20升5有內(nèi)循環(huán),和外循環(huán)二種方式6循環(huán)泵的流量≥8升/分循環(huán)進(jìn)出口外徑10MM內(nèi)徑8MM7工作室尺寸400300180特殊規(guī)格可以定做,⑵使用方法,本品為電熱式，所以用電功率較大，使用前首先要查看電源的負(fù)載受力，以防過載，如使用電源符合使用條件，再接通后面接線端（接地線一定要良好）首先將油注入油槽，至油位線，再打開電源開關(guān)至ON檔，此時(shí)控制顯示油溫度，如需設(shè)定槽內(nèi)溫度，將儀器控制面板溫控儀，調(diào)至溫控儀加閥器至你所需要溫度。再將加熱一關(guān)至ON檔，此時(shí)開始加溫，指示燈為綠色，當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)定值時(shí)，指示燈為紅色，此時(shí)油槽里面溫度就是你所需要溫度，因油槽體積較大，油槽溫度有一定溫沖，可能高于設(shè)定溫度，等恒溫幾分鐘后油槽溫度就是你所設(shè)定溫度，使用完該儀器后請(qǐng)將加閥器調(diào)至零端，以備后用，同時(shí)關(guān)閉電源開關(guān)和電閘,⑷注意事項(xiàng),為了確保安全，使用時(shí)請(qǐng)接地線嚴(yán)禁不加油、干燒③不工作時(shí)，應(yīng)切斷電源，以免發(fā)生意外,5．電熱恒溫干燥箱,電熱恒溫干燥箱也叫電烤箱、電烘箱是利用電熱絲隔層加熱使物體干燥的設(shè)備。它適用于比室溫高5300℃（有的高200℃）范圍的烘培、干燥、加熱處理，靈敏度通常為±1℃。它的型號(hào)很多，但基本結(jié)構(gòu)相似，一般由箱體、電熱系統(tǒng)和自動(dòng)控溫系統(tǒng)三部分組成。,,由于它的工作溫度較高，其周圍不要放置易燃易爆物品。干烤培養(yǎng)瓶等物品，包有牛皮紙及包有棉塞等易燃物時(shí)，應(yīng)放在搪瓷盤中。第一次使用時(shí)要搞好箱內(nèi)衛(wèi)生，擦去內(nèi)膽的油污，以防加熱時(shí)出現(xiàn)冒煙。橡膠制品嚴(yán)禁干烤如發(fā)生燃燒冒煙等意外，切忌勿用水澆，應(yīng)立即拉斷電源并通知相關(guān)人員。,⑴其使用及注意事項(xiàng)總結(jié)如下,①烘箱應(yīng)安放在室內(nèi)干燥和水平處，防止振動(dòng)和腐蝕。②要注意安全用電，根據(jù)烘箱耗電功率安裝足夠容量的電源閘刀。選用足夠的電源導(dǎo)線，并應(yīng)有良好的接地線。③烘箱內(nèi)外要保持干凈。,,④使用時(shí)，溫度不要超過烘箱的最高使用溫度。⑤為防止?fàn)C傷，取放試品時(shí)要用專門工具。⑥止烘焙易燃、易爆、易揮發(fā)及有腐蝕性的物品。,⑵電烤箱分為,⑴電熱恒溫干燥型；⑵自動(dòng)電熱恒溫干燥型（即有定時(shí)功能）；,⑴電熱恒溫干燥型；,在使用時(shí)要注意①在使用前要選好一個(gè)準(zhǔn)確的溫度計(jì)，溫度計(jì)的量程，要在250℃上，帶有電接點(diǎn)水銀溫度計(jì)式溫控器的烘箱，應(yīng)將電接點(diǎn)溫度計(jì)的兩根導(dǎo)線分別接至箱頂?shù)膬蓚€(gè)接線柱上。另將一支普通水銀溫度計(jì)插入排氣閥中，（排氣閥中的溫度計(jì)是用來校對(duì)電接點(diǎn)水銀溫度計(jì)和觀察箱內(nèi)實(shí)際溫度用的）打開排氣閥的孔。調(diào)節(jié)電接點(diǎn)水銀溫度計(jì)至所需溫度后緊固鋼帽上的螺絲，以達(dá)到恒溫的目的。但必須注意調(diào)節(jié)時(shí)切勿將指示鐵旋至刻度尺外；,,③放入干烤物品一定要80℃一下烘干或自然涼干，以免水流到烤箱內(nèi)；當(dāng)一切準(zhǔn)備工作就緒后方可將試品放入烘箱內(nèi)，然后連接并開啟電源，紅色指示燈亮表示箱內(nèi)已加熱。當(dāng)溫度達(dá)到所控溫度時(shí)，紅燈熄滅綠燈亮，開始恒溫。為了防止溫控失靈，還必須照看；④放入試品時(shí)應(yīng)注意排列不能太密。散熱板上不應(yīng)放試品，以免影響熱氣流向上流動(dòng)；,,⑤放入干烤物品并達(dá)到需要溫度后，一定要關(guān)閉排氣口否則會(huì)引發(fā)電烤箱內(nèi)易燃物品燃燒并開始干烤計(jì)時(shí)；⑥當(dāng)需要觀察工作室內(nèi)樣品情況時(shí)，可開啟外道箱門，透過玻璃門觀察。但箱門以盡量少開為好，以免影響恒溫。特別是當(dāng)工作在200℃以上時(shí)，開啟箱門有可能使玻璃門驟冷而破裂。,,⑦干烤完畢后（一般為180℃2小時(shí)），不要立即打開電烤箱烤箱內(nèi)的玻璃器皿會(huì)炸裂，電烤箱內(nèi)易燃物品也會(huì)遇空氣燃燒；⑧由于該型號(hào)電烤箱無自動(dòng)關(guān)機(jī)功能，應(yīng)有人看管，切記到時(shí)關(guān)閉電烤箱；否則會(huì)引發(fā)火災(zāi),⑵自動(dòng)電熱恒溫干燥型（即有定時(shí)功能）,在使用時(shí)要注意①在使用前要選好一個(gè)準(zhǔn)確的溫度計(jì)，溫度計(jì)的量程，要在250℃上，并用這個(gè)溫度計(jì)校準(zhǔn)電烤箱上的溫度指示；加熱前將排氣口打開；需干烤的物品必須是干燥的；放入干烤物品并達(dá)到需要溫度后，一定要關(guān)閉排氣口干烤完畢后，不要立即打開電烤箱因?yàn)橐话汶娍鞠涞蔫F門內(nèi)還有一層玻璃門，突然遇冷，玻璃門以及烤箱內(nèi)的玻璃器皿會(huì)炸裂，電烤箱內(nèi)易燃物品也會(huì)遇空氣燃燒；,⑶電熱鼓風(fēng)恒溫干燥型在使用時(shí)要注意,干烤達(dá)到溫度后,有鼓風(fēng)的烘箱,在加熱和恒溫的過程中必須將鼓風(fēng)機(jī)開啟,否則影響工作室溫度的均勻性和損壞加熱元件；由于該型號(hào)電烤箱無自動(dòng)關(guān)機(jī)功能,為了防止溫控失靈,還必須照看切記到時(shí)關(guān)閉電烤箱；否則會(huì)引發(fā)火災(zāi)③其他與電熱恒溫干燥型烤箱注意事項(xiàng)一致；,⑷自動(dòng)電熱鼓風(fēng)恒溫干燥型（即有定時(shí)功能）,①在使用前要選好一個(gè)準(zhǔn)確的溫度計(jì)，溫度計(jì)的量程，要在250℃上，并用這個(gè)溫度計(jì)校準(zhǔn)電烤箱上的溫度指示；②加熱前將排氣口打開；③需干烤的物品必須是干燥的；④放入干烤物品并達(dá)到需要溫度后，一定要關(guān)閉排氣口,,⑤有鼓風(fēng)的烘箱，在加熱和恒溫的過程中必須將鼓風(fēng)機(jī)開啟，否則影響工作室溫度的均勻性和損壞加熱元件。⑥干烤完自動(dòng)關(guān)畢后，不要立即打開電烤箱因?yàn)殡娍鞠涞蔫F門內(nèi)還有一層玻璃門，突然遇冷，玻璃門以及烤箱內(nèi)的玻璃器皿會(huì)炸裂，電烤箱內(nèi)易燃物品也會(huì)遇空氣燃燒；,,自動(dòng)電熱鼓風(fēng)恒溫干燥箱，只是升溫和計(jì)時(shí)及關(guān)是自動(dòng)的，其他還需有人看管⑧如果發(fā)現(xiàn)異常,立即關(guān)閉電源,并及時(shí)告知負(fù)責(zé)維修人員,切勿自行拆卸,6．恒溫培養(yǎng)箱,恒溫培養(yǎng)箱用于醫(yī)療衛(wèi)生、醫(yī)藥、生物、農(nóng)業(yè)、科研等部門作儲(chǔ)藏菌種、生物培養(yǎng)。是進(jìn)行科研的必不可少的常用設(shè)備，電熱恒溫培養(yǎng)箱采用薄鋼板制作而成，工作室內(nèi)有試品擱板，工作室與箱體外殼之間有保溫層，第一次使用時(shí)要搞好箱內(nèi)衛(wèi)生，擦去內(nèi)膽的油污，用洗滌劑清洗干凈后，用75％乙醇擦拭，再用過氧乙酸或碘伏擦拭消毒，方可使用。,分類,根據(jù)加熱方式分為電加熱，燃油加熱（現(xiàn)基本絕跡）等；根據(jù)箱體的保溫材料，分為氣套和水套式；根據(jù)內(nèi)膽材料，可分為不銹鋼內(nèi)膽和銅內(nèi)膽；根據(jù)控溫方式，分為程控，電子控溫，機(jī)械控溫；根據(jù)顯示方式，分為數(shù)碼顯示，液晶顯示，電子顯示等等。,⑴使用環(huán)境,①溫度540℃②相對(duì)濕度≤90③電源220V±22V，頻率50HZ±1HZ④周圍無強(qiáng)烈震動(dòng)及腐蝕性氣體存在。⑤應(yīng)避免陽光直接照射或其他冷熱源的影響。,⑵恒溫培養(yǎng)箱無論什么方式或型號(hào)，主要是在使用時(shí)要注意,①通電前，先檢查培養(yǎng)箱的電氣性能，并應(yīng)注意是否有斷路或漏電現(xiàn)象。②在使用前要選好一個(gè)準(zhǔn)確的溫度計(jì)，溫度計(jì)的量程，要在（培養(yǎng)細(xì)菌或細(xì)胞時(shí)）50℃以內(nèi)，（這樣的溫度計(jì)更精密一些，），并用這個(gè)溫度計(jì)校準(zhǔn)恒溫培養(yǎng)箱的溫度顯示；,,③如果是水套恒溫培養(yǎng)箱，在使用前需在恒溫培養(yǎng)箱的箱壁上方加水口，加入含有少許硫酸銅的水溶液（使水略帶有綠色即可，其目的是起防腐作用），加至約箱高的3/4處，或浮漂標(biāo)志處，加水不能過多或過少，過多水會(huì)溢出，損壞電路；過少也會(huì)損壞電路，并使箱內(nèi)溫度不穩(wěn)；,,④在使用機(jī)械控制溫度的恒溫培養(yǎng)箱時(shí),要在使用前3～5天,接通恒溫培養(yǎng)箱電源,將控溫旋鈕調(diào)到總刻度的1/3處,隨時(shí)觀察,將控溫旋鈕調(diào)每次往高溫處增加少許,溫度恒溫時(shí)，其溫度往往會(huì)繼續(xù)上升，這是余熱影響，此現(xiàn)象約90分鐘后趨于穩(wěn)定。直至溫度達(dá)到所需溫度,不要一次調(diào)的過大,使之超出所需溫度，降溫困難；,,⑤電熱培養(yǎng)箱準(zhǔn)備就緒，可放入試品，關(guān)上箱門，適當(dāng)調(diào)節(jié)排氣閥,物品放置箱內(nèi)不宜過擠，以便冷熱空氣對(duì)流不受阻塞，以保持箱內(nèi)溫度均勻恒溫培養(yǎng)箱應(yīng)放在一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定，空氣流通少的位置,,⑥控溫紐要絕少移動(dòng)，用不同的溫度培養(yǎng)物，應(yīng)分別放在相應(yīng)的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)隨意調(diào)控溫紐，會(huì)使恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)的溫度波動(dòng)很大，并不能在短時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定；⑦在每次取培養(yǎng)物時(shí)，最好動(dòng)作迅速，以免影響箱內(nèi)溫度。在使用一段時(shí)間后，注意觀查箱膽內(nèi)的水位，注意添加，以免燒漏水套。,注意事項(xiàng),①箱體內(nèi)必須有可靠的接地，以確保安全。通電時(shí)切忌打開箱體，左側(cè)門內(nèi)有電器線路，防止觸電，切勿用濕布楷摸，更不能用水沖洗。②打開大門觀察試物時(shí)，不能將水點(diǎn)濺在玻璃上，以防玻璃受聚冷而暴烈。,,移動(dòng)箱體必須先切斷電源，將箱內(nèi)的物品取出，防止觸電和碰損。易燃物品不宜放入箱內(nèi)作烘焙試驗(yàn)，如需作烘焙試驗(yàn)，事先應(yīng)測(cè)得各物品的燃燒溫度，以防燃燒。經(jīng)常保持箱體及電器線路清潔，如果發(fā)生故障時(shí)應(yīng)停止使用送有關(guān)單位修理。,7．二氧化碳培養(yǎng)箱,CO2培養(yǎng)箱是通過對(duì)周圍環(huán)境條件的控制制造出一個(gè)能使細(xì)胞/組織更好地生長(zhǎng)的環(huán)境,條件控制的結(jié)果就會(huì)形成一個(gè)穩(wěn)定的條件如恒定的酸堿度PH值7274、穩(wěn)定的溫度37℃、較高的相對(duì)濕度（95％）、穩(wěn)定的CO2水平（5％）,這就是為什么上述領(lǐng)域的研究員如此熱衷于使用方便穩(wěn)定可靠的二氧化碳培養(yǎng)箱。此外，由于增加了二氧化碳濃度控制，并且使用微控制器對(duì)培養(yǎng)箱溫度進(jìn)行精確控制，使生物細(xì)胞，組織等的培養(yǎng)成功率、效率都得到改善?？傊趸寂囵B(yǎng)箱是普通電熱恒溫培養(yǎng)箱不可替代的新型培養(yǎng)箱。,,⑴二氧化碳培養(yǎng)箱分類根據(jù)保溫外壁分為水套式和氣套式,,⑴水套式二氧化碳培養(yǎng)箱主要由箱體結(jié)構(gòu)件、溫度控制系統(tǒng)和CO2濃度控制系統(tǒng)三部分組成。箱體結(jié)構(gòu)件由外殼、保溫材料和不銹鋼水套組成為水套式,水套式為雙層箱體構(gòu)造，一個(gè)一英寸的水套包裹內(nèi)層箱體，此層之外第二層為絕緣層包裹不銹鋼外箱體，這種設(shè)計(jì)能夠獲得特別的溫度一致性，它將熱量損失和腔體內(nèi)部冷點(diǎn)減少到最少，這種設(shè)計(jì)也減少了主要污染源產(chǎn)生的濃縮,除正面玻璃門外，其余五面均為充滿水的不銹鋼夾層，通過熱水的循環(huán)，使工作室處于等溫水的夾層包圍中，因此受熱均勻、恒定，降溫慢，即使停電5～6小時(shí)，也保證細(xì)胞存活,但它與氣套式相比,加熱略慢。采用雙層門設(shè)計(jì)，內(nèi)面的玻璃門便于觀察細(xì)胞生長(zhǎng)，又對(duì)環(huán)境干擾較??；,,⑵氣套式箱體結(jié)構(gòu)件由外殼、保溫材料和不銹鋼氣套組成為氣套式,它與水套式相比,具有加熱快特點(diǎn),但如果開門次數(shù)過多，向內(nèi)溫度易下降過快；氣套式與水套式二氧化碳培養(yǎng)箱外門內(nèi)側(cè)設(shè)有自動(dòng)控溫的襯板，使玻璃門不結(jié)露、不受環(huán)境溫度變化的影響。,2）二氧化碳培養(yǎng)箱根據(jù)二氧化碳傳感器的不同分為,銀摻雜的半導(dǎo)體氧化物二氧化碳傳感器；新型紅外二氧化碳C/T傳感器；超聲波傳感器；CO2IR傳感器，熱傳導(dǎo)二氧化碳傳感器等,傳感器結(jié)構(gòu)特點(diǎn),熱導(dǎo)式傳感器結(jié)構(gòu)熱導(dǎo)式傳感器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成本低廉，但過于靈敏，受環(huán)境影響大，容易產(chǎn)生零點(diǎn)漂移。,,②紅外傳感器（IR）作為另一個(gè)可選擇的控制系統(tǒng)比TC系統(tǒng)具備更精確的CO2控制能力，它是通過一個(gè)光學(xué)傳感器來檢測(cè)CO2水平的，紅外線式傳感器不能在潮濕的培養(yǎng)箱內(nèi)工作，便采用外置傳感器方式，將培養(yǎng)箱內(nèi)的氣體用氣泵抽出并冷凝去濕后再檢測(cè)，然后將氣返送回箱內(nèi)。這種方式管路復(fù)雜，機(jī)械耗損大，檢測(cè)結(jié)果滯后，故障率也高。自動(dòng)控制CO2濃度只要給定一個(gè)設(shè)定值，儀器便自動(dòng)控制CO2濃度，比較流量計(jì)方式，操作更簡(jiǎn)單，省氣精度高，穩(wěn)定性好；,,③二氧化碳超聲波傳感器，高濕度不受影響，具有性能穩(wěn)定、檢測(cè)速度快、能適應(yīng)潮濕的箱內(nèi)環(huán)境、線性好等優(yōu)點(diǎn)，無機(jī)械磨損，使用壽命長(zhǎng)。,⑶二氧化碳培養(yǎng)箱的選購(gòu),①使用者對(duì)二氧化碳培養(yǎng)箱的選購(gòu)最關(guān)心的當(dāng)然就是其可靠性、污染物的控制和使用方便。CO2培養(yǎng)箱主要控制模擬活體內(nèi)環(huán)境相關(guān)的3個(gè)基本變量穩(wěn)定的CO2水平、溫度、相對(duì)濕度。要有穩(wěn)定的培養(yǎng)環(huán)境，就要考慮這三方面的影響因素，選購(gòu)時(shí)，就應(yīng)該對(duì)這些“重中之重”有一定的了解才能選到適合自己的儀器。但是，其它的一些方面的“小”因素也不能忽略，因?yàn)檫@些都會(huì)影響儀器的使用價(jià)值和壽命。選購(gòu)時(shí)，就應(yīng)該從各方面的因素加以考慮。,②要看二氧化碳培養(yǎng)箱所放置的位置、環(huán)境,二氧化碳培養(yǎng)箱所放置環(huán)境溫度變化比較大，使用二氧化碳培養(yǎng)箱的人多，開關(guān)二氧化碳培養(yǎng)箱門的次數(shù)較頻，則應(yīng)選購(gòu)水套式；因?yàn)樗资蕉趸寂囵B(yǎng)箱受熱均勻、恒定，降溫慢，即使停電5～6小時(shí)，也保證細(xì)胞存活；如果使用培養(yǎng)箱的人少，不經(jīng)常停電，且周圍環(huán)境溫度相對(duì)恒定，則應(yīng)選購(gòu)氣套式，因?yàn)闅馓资缴郎?

簡(jiǎn)介：醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)講義醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)講義浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程組醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)課程組20122012年9月3日3例加入磷酸緩沖液即可染染色體標(biāo)本。1份GIEMSA原液＋9份磷酸緩沖液8磷酸緩沖液PH68溶液A磷酸二氫鉀KH2PO42H2O9078G溶于1000ML蒸餾水中。溶液B磷酸氫二鈉NA2HPO42H2O11876G溶于1000ML蒸餾水中。100ML緩沖液需溶液A508ML，溶液B492ML。四、實(shí)驗(yàn)步驟四、實(shí)驗(yàn)步驟1采血先在供血者肘部用酒精棉球消毒，取2ML干燥滅菌注射器，配上針頭（612號(hào)）并吸取肝素液02ML濕潤(rùn)針筒，采靜脈血2ML，轉(zhuǎn)動(dòng)針筒使血與肝素混勻。2培養(yǎng)采血完畢立即將針頭插入含RPMI1640培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)（瓶蓋預(yù)先用酒精棉球消毒），每瓶滴入30滴血，搖勻。2ML血可分裝三至四瓶。置37℃05℃恒溫中培養(yǎng)72小時(shí)，其間可搖動(dòng)23次。3秋水仙素COLCHICINE處理在終止培養(yǎng)前23小時(shí)，加入秋水仙素，612號(hào)針頭3滴（每ML約60滴），使細(xì)胞分裂終止在中期。秋水仙素的濃度不宜過高和作用時(shí)間過長(zhǎng)，雖然這樣做可以得到較多的分裂相，但導(dǎo)致染色體過分縮短，不宜用于顯帶分析。4離心將培養(yǎng)物倒入刻度離心管內(nèi)，以1000RPM離心10分鐘，棄去上清液，留底層沉淀物并用吸管打勻。5低滲處理加8ML預(yù)溫37℃的0075MKCL低滲液，用吸管打勻使細(xì)胞懸浮于低滲液中，37℃水浴箱靜止2530分鐘，使白細(xì)胞膨脹，染色體分散，紅細(xì)胞解體。低滲處理的效果與低滲的成分、處理的時(shí)間和溫度有關(guān)。這是比較關(guān)鍵的一步，對(duì)任一組織和低滲液都要事先進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，以確定最合適的處理時(shí)間。6預(yù)固定在低滲2530分鐘后，加新配置的固定劑（甲醇冰醋酸，31）1ML，打勻。這樣有助于細(xì)胞的均勻懸浮而不團(tuán)聚凝塊和防止細(xì)胞丟失。甲醇和冰醋酸要現(xiàn)配現(xiàn)用，如放置時(shí)間較長(zhǎng)，即不宜再用，以免影響固定效果。7再離心1000RPM離心10分鐘，棄去上清液，留沉淀物。8固定沿離心管壁加入新配制的固定液（甲醇冰醋酸，31）至5ML，將沉淀物打勻，固定1525分鐘。9再離心1000RPM離心10分鐘，棄去上清液。10再固定加入新配制的固定液（甲醇冰醋酸，13）至5ML打勻，固定1525分鐘。11再離心1000RPM離心10分鐘，棄去上清液。

簡(jiǎn)介：12347856911IIIIII10121美國(guó)遺傳學(xué)家摩爾根，在野生型紅眼果蠅中偶然發(fā)現(xiàn)了一只白眼雄果蠅，他用這只果蠅與野生型紅眼果蠅進(jìn)行雜交實(shí)驗(yàn)Ⅰ。結(jié)果F1全部為紅眼。F1雌雄果蠅相互交配，F(xiàn)2雌果蠅全部為紅眼，雄果蠅中紅眼和白眼的比例為1∶1。這種現(xiàn)象不能用孟德爾的理論完全解釋清楚。于是他繼續(xù)做了下表所示的實(shí)驗(yàn)Ⅱ、Ⅲ組別雜交組合結(jié)果ⅡF1紅眼♀白眼♂紅眼♀∶紅眼♂∶白眼♀∶白眼♂＝1∶1∶1∶1Ⅲ野生型紅眼♂白眼♀來自實(shí)驗(yàn)Ⅱ紅眼♀∶白眼♂＝1∶1下列有關(guān)敘述不正確的是A實(shí)驗(yàn)Ⅱ可視為實(shí)驗(yàn)Ⅰ的測(cè)交實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果表明F1紅眼雌果蠅為雜合子B實(shí)驗(yàn)Ⅲ是實(shí)驗(yàn)Ⅰ的反交實(shí)驗(yàn)，正反交結(jié)果不同可確定其不屬于核遺傳C實(shí)驗(yàn)Ⅲ的結(jié)果表明野生型紅眼雄果蠅的精子只有一半含有控制眼色的基因D對(duì)實(shí)驗(yàn)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ最合理的解釋是控制眼色的基因位于X染色體上2右圖是人類某種病的系譜圖（該病受一對(duì)基因控制）則其最可能的遺傳方式是AX染色體顯性遺傳B常染色體顯性遺傳CX染色體隱性遺傳D常染色體隱性遺傳D12、14、186下圖為某家族患兩種病的遺傳系譜甲種病基因用A、A表示，乙種病的基因用B、B表示，Ⅱ6不攜帶乙種病基因。請(qǐng)回答1甲病屬于___性遺傳病，致病基因在____染色體上，乙病屬于___性遺傳病，致病基因在_____染色體上。2Ⅱ4和Ⅱ5基因型是和3若Ⅲ7和Ⅲ9結(jié)婚，子女中同時(shí)患有兩種病的概率是_____，只患有甲病的概率是____，只患有乙病的概率是_____。7下圖是白化病（A）和色盲（B）的遺傳系譜圖，請(qǐng)據(jù)圖回答下列問題。（1）Ⅰ2的基因型是；Ⅰ3的基因型是。正常男女白化兼色盲男女白化病男女12345678910ⅠⅡⅢ

簡(jiǎn)介：梁河縣第一中學(xué)徐孟一、教學(xué)目標(biāo)一、教學(xué)目標(biāo)【知識(shí)性目標(biāo)】（1）說出伴性遺傳的概念。（2）概述伴性遺傳的特點(diǎn)。（3）舉例說明伴性遺傳在實(shí)踐中的意義?！灸芰π阅繕?biāo)】（1）運(yùn)用資料分析的方法，總結(jié)人類紅綠色盲的遺傳規(guī)律。（2）培養(yǎng)探究問題能力，獲得研究生物學(xué)問題的方法。【情感性目標(biāo)】高考資源網(wǎng)（1）科學(xué)品質(zhì)教育。2、教學(xué)重點(diǎn)和難點(diǎn)（1）教學(xué)重點(diǎn)伴性遺傳的特點(diǎn)。（2）教學(xué)難點(diǎn)分析人類紅綠色盲的遺傳。整個(gè)探索過程是圍繞伴性遺傳的特點(diǎn)為主線展開的，突出了本節(jié)的教學(xué)重點(diǎn)。通過性染色體的剖析、基因分離定律的遷移，使學(xué)生很容易書寫遺傳圖解并進(jìn)行分析。從而突破教學(xué)難點(diǎn)。三、教學(xué)方法三、教學(xué)方法課程標(biāo)準(zhǔn)的基本理念是倡導(dǎo)探索性學(xué)習(xí)，注重與現(xiàn)實(shí)生活的聯(lián)系，培養(yǎng)學(xué)生分析問題和解決問題的能力以及交流與合作的能力。我們常常說“探究式教學(xué)是一種理念，應(yīng)該貫穿在教學(xué)過程的始終?！逼浜x是，并不是一提探究，就一定要?jiǎng)邮肿鰧?shí)驗(yàn)。雖然

簡(jiǎn)介：,,細(xì)胞遺傳學(xué)在髓系腫瘤診療中的應(yīng)用價(jià)值,連云港市第二人民醫(yī)院莊萬傳,細(xì)胞遺傳學(xué)是遺傳學(xué)與細(xì)胞學(xué)相結(jié)合的一個(gè)遺傳學(xué)分支學(xué)科。研究對(duì)象主要是真核生物，特別是包括人類在內(nèi)的高等動(dòng)植物。具體來說就是從細(xì)胞的角度，主要是從染色體的結(jié)構(gòu)和行為來研究遺傳現(xiàn)象、找出遺傳機(jī)制和遺傳規(guī)律。以往研究表明，絕大多數(shù)惡性血液病都有非隨機(jī)的染色體改變，染色體改變不但是惡性血液病診斷分型和預(yù)后評(píng)價(jià)的重要標(biāo)志，而且為這些疾病發(fā)病機(jī)制的研究提供了非常有價(jià)值的線索。,細(xì)胞遺傳學(xué),急性髓系白血?。ˋML）骨髓增生異常綜合癥（MDS）骨髓增殖性腫瘤MPN骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤MDS/MPN伴有PDGFRA，PDGFRB和FGFR1異常的嗜酸性細(xì)胞增多性髓性腫瘤,2008年WHO髓系腫瘤的分類方案,1、AML有重現(xiàn)遺傳學(xué)異常；2、AML伴MDS相關(guān)改變；3、治療相關(guān)性AML；4、不另分類微分化AML；未成熟AML；成熟型AML；急性粒單核細(xì)胞白血??；急性單核細(xì)胞白血??；急性紅白血??；急性巨核細(xì)胞白血病；急性嗜堿性粒細(xì)胞白血??；急性全髓增殖伴骨髓纖維化；5、髓系肉瘤；6、DOWN綜合征相關(guān)性髓系增殖??；7、原始漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤；,AML,表1基于細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)異常的AML危險(xiǎn)度分層,AML有重現(xiàn)遺傳學(xué)異常,表2AML七種常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常,AML有重現(xiàn)遺傳學(xué)異常,1、T821Q22Q22AML1ETO/AML在成人AML中約占57；多數(shù)還伴有性染色體丟失或DEL9等繼發(fā)性染色體異常；有30患者同時(shí)伴有KRAS或NRAS突變；約2025伴有KIT基因突變；AML1ETO可抑制與造血細(xì)胞增殖、分化密切相關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄，并且在多種基因突變的影響下，最終使造血細(xì)胞分化障礙、增殖異常而誘發(fā)白血病；患者對(duì)化療敏感，CR率高，10年OS率可達(dá)61；合并CKIT突變屬于預(yù)后中危型。,圖1T821AML遺傳學(xué)改變,AML有重現(xiàn)遺傳學(xué)異常,2、INV16P13Q22或T1616P13Q22CBFΒMYH11/AML在AML中約占58；約40的患者伴有附加染色體異常，如221015、81015、DEL7Q約5、21約5。約30的患者伴有KIT基因突變；細(xì)胞遺傳學(xué)異常以INV16居多，而T1616較少；兩者都形成CBFΒMYH11融合基因；CBFΒMYH11可通過NYHLL尾部形成同二聚體或多聚體，抑制野生型AMLL的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致分化受阻；患者對(duì)化療敏感，CR率高，10年OS率可達(dá)55；伴22的預(yù)后好，但老年患者或伴KIT基因突變者預(yù)后差。,圖2INV16或T1616AML遺傳學(xué)改變,AML有重現(xiàn)遺傳學(xué)異常,3、T1517Q22Q21PMLRARΑ/AML在AML中約占513；約40的APL伴有附加染色體異常，最常見8異常（1015）；另有3445的患者伴有FLT3突變；PMLRARΑ可以阻滯粒細(xì)胞分化和成熟，同時(shí)異常早幼粒細(xì)胞凋亡不足，從而骨髓中堆積大量的異常早幼粒細(xì)胞；患者對(duì)化療、ATRA及砷劑敏感，CR率高，10年OS率可達(dá)81；伴22的預(yù)后好，但老年患者或伴KIT基因突變者預(yù)后差。,圖3T1517AML遺傳學(xué)改變,AML有重現(xiàn)遺傳學(xué)異常,4、T911P22Q23MLLT3MLL/AML在成人AML中約占2，兒童AML中約占10；可伴有附加染色體異常，最常見8異常（20），其他異?？捎?、19、20等，但不影響預(yù)后；為中等危險(xiǎn)性AML，其預(yù)后比其它累及11Q23染色體異常的患者稍好，10年OS率為39。,圖4T911AML遺傳學(xué)改變,AML有重現(xiàn)遺傳學(xué)異常,6、T69P22Q34DEKNUP214/AML在AML中約占12；部分患者伴有8、DEL12P、13、復(fù)雜染色體異常，69的兒童、78的成人患者伴有FLT3ITD基因突變；此型的預(yù)后差，生存期短，兒童4年OS率接近0，成人10年OS率僅為27。,圖6T69AML遺傳學(xué)改變,AML有重現(xiàn)遺傳學(xué)異常,7、T122P13Q13RBM15MKL1/AML該型占AML的1；患者多為嬰兒及兒童，在兒童急性巨核細(xì)胞白血病多見；60的患兒僅有T122的異常，稍大的兒童常有超二倍體核型2,19,DER1T122,6,21；此型的預(yù)后中等，兒童3年EFS率接近50。,圖7T122AML遺傳學(xué)改變,AML伴MDS相關(guān)改變,AML伴多系增生異?？蔀樵l(fā)性，也可既發(fā)于MDS或MDS/MPD；約占成人AML的1/41/3，多為老年發(fā)?。蝗旧w異常類似于MDS，7/7Q、5/5Q、8、9、11、11Q、12P、18、19、20Q和21常見，較少見的有T211、T17和3Q21與3Q26的易位；INV3Q21Q26、T33Q21Q26和INS33的患者常伴血小板增多。INV3Q21Q26也見于其它類型的AML和MPD，伴血小板增多，骨髓中巨核細(xì)胞增多；T321Q21Q26常與治療相關(guān)，或見于CML急變期，而T35Q25Q34表現(xiàn)為多系增生異常，但無血小板增多。患者的CR率低，預(yù)后差。,AML伴MDS相關(guān)改變,1、5/5QAML約占AML的6，多為老年發(fā)??；5很少單獨(dú)出現(xiàn)，常合并其他染色體異常，如7、8、21；5Q可單獨(dú)出現(xiàn)，也可以合并其他染色體異常，當(dāng)合并有復(fù)雜核型時(shí)提示預(yù)后差；5Q導(dǎo)致多種腫瘤抑制基因表達(dá)的缺失，如CTNNA1、EGR1、RPS14、MIR145和MIR146A，這些基因的缺失參與了AML的發(fā)??；5/5Q也見于治療相關(guān)的AML。,圖85/5QAML遺傳學(xué)改變,AML伴MDS相關(guān)改變,2、7/7QAML含有7異常的AML約占AML的10，其中只有7異常的占5，合并其他核型異常的占5；7Q也經(jīng)常出現(xiàn)在AML中，常在Q22Q34間斷裂，最常見為7Q311；一些染色體異位性AML中7/7Q是常見的第二位染色體異常；例如7在50的INV3Q21Q26/T33Q21Q26AML中可見；7/7Q或5/5Q也常見于有烷化劑接觸或照射史的AML患者中。,圖97/7QAML遺傳學(xué)改變,治療相關(guān)性AML,烷化劑治療相關(guān)的AML中位潛伏期為56年，常先發(fā)生MDS，近2/3的患者為RCMD；也有患者直接表現(xiàn)為AML，伴多系增生異常；常有克隆性細(xì)胞染色體異常，類似于AML多系增生異常和原發(fā)性MDSRCMD或MDSRAEB，主要是5號(hào)/及7號(hào)染色體長(zhǎng)臂的部分或全部缺失，或不平衡易位；5號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失常包含5Q23Q32；也可見非隨機(jī)的1、4、12、14和18號(hào)染色體異常；復(fù)雜核型最為多見；患者一般對(duì)化療不敏感，生存期短。,治療相關(guān)性AML,TOPOII抑制劑治療相關(guān)AML發(fā)病潛伏期短，常無MDS期；AML中遺傳學(xué)異常主要為11Q23或MLL基因的平衡易位，主要是T911、T1119和T611，也可見T821、T321、INV16、T816和T69等，T1517Q22Q21也有報(bào)道；患者的療效和預(yù)后與遺傳學(xué)異常的類型有關(guān)。,AML不另分類型,1、AML微分化型即FAB分型中的M0，占AML的5，絕大多數(shù)為成人患者；染色體異常不具特異性，最常見的為復(fù)雜核型、13、8，4和7；患者預(yù)后較差，CR率較低，生存期短，早期復(fù)發(fā)率高。,2、AML不成熟型即FAB分型中的M1，占AML的近10，大多為成人患者，中位發(fā)病年齡46歲；無特征性的重現(xiàn)性染色體異常；絕大多數(shù)患者IGH和TCR基因?yàn)榕呦到Y(jié)構(gòu)；高白細(xì)胞數(shù)者病情進(jìn)展較快。,AML不另分類型,3、AML成熟型即FAB分型中的M2，占AML的30－45，見于各年齡階段，40的患者大于60歲，小于25歲者占20；伴嗜堿粒細(xì)胞增多的病例可有12P1113缺失或易位,也可有T69P23Q34/DEKCAN融合基因；極少數(shù)患者有T816P11P13；患者經(jīng)強(qiáng)化治療有效，T69的患者總的預(yù)后較差。伴T821的患者應(yīng)歸類為T821Q22Q22/AML。,AML不另分類型,4、急性粒單核細(xì)胞白血病AMML即FAB分型中的M4，占AML的1525，以年齡較大的患者多見，中位發(fā)病年齡為50歲；絕大多數(shù)患者無特異的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，有INV16或11Q23/MLL基因重排的應(yīng)另列診斷；患者需接受強(qiáng)化治療，預(yù)后不一。,AML不另分類型,5、急性單核細(xì)胞白血病即FAB分型中的M5A和M5B，M5A占AML的58，主要見于年青患者；M5B則占36，主要見于成人；11Q23缺失或易位主要見于M5A，偶可見于M5B，需另列診斷；T816P11P13可見于M5B；患者常需強(qiáng)化治療。,AML不另分類型,6、急性紅白血病根據(jù)有無原始粒細(xì)胞顯著增多而分為M6A紅白血病，即FAB分型中的M6和M6B純紅白血病兩類；M6A主要見于成人，占AML的56；M6B極罕見，可見于任何年齡階段；本組疾病無特異的遺傳學(xué)異常。常見伴多個(gè)染色體結(jié)構(gòu)異常的復(fù)雜核型，尤以5和7號(hào)染色體異常最多見；M6A臨床惡性程度較高，原始粒細(xì)胞比例可逐漸增多，中位生存期僅為25個(gè)月；M6B原發(fā)耐藥，中位生存期僅為3個(gè)月。,AML不另分類型,7、急性原始巨核細(xì)胞白血病為FAB分型的M7，超過50的原始細(xì)胞屬于巨核細(xì)胞。本病占AML的35，見于成人和兒童患者；成人患者無特異的核型異常，有時(shí)可見INV3Q21Q26，但也見于其它類型AML；兒童、特別是嬰兒患者可有T122P13Q13；繼發(fā)于間質(zhì)胚細(xì)胞瘤的年青男性患者可見包括12P等臂染色體在內(nèi)的數(shù)種染色體異常；患者的預(yù)后常常很差，特別是有T122的嬰兒患者。,AML不另分類型,8、急性嗜堿粒細(xì)胞白血病為AML的一種罕見類型1；可有皮膚浸潤(rùn)、器官腫大及高組胺血癥的表現(xiàn)；患者白血病細(xì)胞向嗜堿性粒細(xì)胞分化，部分患者為CML的急性變；患者無特異的核型異常，少數(shù)患者為原發(fā)性PH染色體陽性的AML；患者預(yù)后一般較差。,AML不另分類型,9、急性全髓增殖癥伴骨髓纖維化是一類罕見的AML類型，主要見于成人；既可為原發(fā)性，也可繼發(fā)于烷化劑或放療后；常有嚴(yán)重的全血細(xì)胞減少，脾不大或稍腫大，臨床進(jìn)展快，化療反應(yīng)差，生存期短；無特異的細(xì)胞遺傳學(xué)異常，但核型常有異常，可見復(fù)雜核型，也常有5、7號(hào)染色體異常。,與DOWN綜合征相關(guān)的髓系白血病,在患有21三體綜合征DOWNSYNDROME的嬰兒中，約＜10的患者可出現(xiàn)短暫的異常髓細(xì)胞生成，出現(xiàn)類似AML的形態(tài)學(xué)改變，但無異常的克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)改變，部分原因?yàn)楂@得性GATA1基因突變；需進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)檢查以排除AML如出現(xiàn)染色體異常，提示向白血病轉(zhuǎn)化；7080該類患者無需治療在數(shù)周或數(shù)月內(nèi)異常髓細(xì)胞生成癥狀消失；在2030該類患者中即使沒有T122也可轉(zhuǎn)變?yōu)锳MKL。,急性髓系白血?。ˋML）骨髓增生異常綜合癥（MDS）骨髓增殖性腫瘤MPN骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤MDS/MPN伴有PDGFRA，PDGFRB和FGFR1異常的嗜酸性細(xì)胞增多性髓性腫瘤,2008年WHO髓系腫瘤的分類方案,骨髓增生異常綜合癥（MDS）,4060的MDS患者具有非隨機(jī)的染色體異常，其中以5/5Q、7/7Q、8、20Q和Y最為多見。MDS患者常見的染色體異常中，部分異常具有特異性診斷價(jià)值，包括7/7Q、5/5Q、I（17Q）/T（17P）、13/13Q、11Q、12P/T（12P、9Q、IDIC（X）（Q13）、T（1116）（Q23P133）、T（321）（Q262Q221）、T（13）（P363Q212）、T（211）（P21Q23）、INV（3）（Q21Q262）和T（69）（P23Q34）,29,圖10MDS遺傳學(xué)改變分布圖,JMOLDIAGN201416214558,MDS,而8、20Q和Y亦可見于再生障礙性貧血及其他非克隆性血細(xì)胞減少疾病，部分伴有單純8、20Q或Y的患者免疫抑制治療有效，且長(zhǎng)期隨訪未出現(xiàn)提示MDS的形態(tài)學(xué)依據(jù)。,MDS,圖11MDS細(xì)胞遺傳學(xué)分層對(duì)生存期的影響,JCLINONCOL20123088209,2012年，MDS預(yù)后國(guó)際工作組依據(jù)5個(gè)MDS數(shù)據(jù)庫(kù)，共7012例MDS患者的結(jié)果，研究染色體核型對(duì)預(yù)后的影響，將染色體核型分為5個(gè)級(jí)別。,MDS,表3MDS細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)度分層（IPSSR）,JCLINONCOL20123088209,MDS,表4MDSIPSSR積分表,MDS常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常,1、5/5Q是MDS最常見的染色體異常；5Q普遍缺失區(qū)域包含40個(gè)表達(dá)于造血干祖細(xì)胞的基因；5Q綜合征其臨床特征包括大細(xì)胞性貧血、血小板正常或者升高、巨核細(xì)胞分葉不良；5Q綜合征轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病的幾率較低，小于10；來那度胺治療5Q綜合征能取得細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，獨(dú)存在的5Q綜合征預(yù)后良好；,MDS常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常,2、7/7Q7號(hào)染色體單體在MDS患者中亦屬常見，尤其是在繼發(fā)性MDS的患者，檢出率高達(dá)50％；此類患者預(yù)后差，平均年齡較5Q患者年輕，有伴發(fā)重癥感染的傾向，迅速轉(zhuǎn)為白血病的風(fēng)險(xiǎn)較高；7號(hào)染色體單體亦可見于唐氏綜合征、范科尼貧血及再生障礙性貧血向克隆性疾病轉(zhuǎn)化的過程中；,MDS常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常,2、7/7Q7號(hào)染色體上與惡性轉(zhuǎn)化相關(guān)的基因可能定位于7Q3536區(qū)域；兒童的7患者可同時(shí)伴有NFL和WTL基因的異常表達(dá)，一般會(huì)迅速轉(zhuǎn)化為急性白血病；成人的7患者并無特別的臨床特征；7MDS的分子學(xué)研究顯示常存在RAS、AML1基因的突變及P15INK4B基因的超甲基化；7/7QMDS患者應(yīng)用阿扎胞苷取得了一定的效果。,急性髓系白血病（AML）骨髓增生異常綜合癥（MDS）骨髓增殖性腫瘤MPN骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤MDS/MPN伴有PDGFRA，PDGFRB和FGFR1異常的嗜酸性細(xì)胞增多性髓性腫瘤,2008年WHO髓系腫瘤的分類方案,MPN,1、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）CML是首個(gè)被識(shí)別的發(fā)病與特定染色體或基因相關(guān)的腫瘤性疾病，其標(biāo)志性特征為PH染色體，即T9；22Q34；Q11，致病基礎(chǔ)為位于9Q34上的CABL易位至22Q1L上BCR基因3’端，形成BCRABL融合基因；,圖12PH染色體結(jié)構(gòu)示意圖,MPN,1、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）CML診療和監(jiān)測(cè)理念的變更化療時(shí)代的追求緩解癥狀或血液學(xué)反應(yīng)干擾素時(shí)代的追求細(xì)胞遺傳學(xué)反應(yīng)造血干細(xì)胞移植HSCT和酪氨酸激酶抑制劑TKI時(shí)代的追求分子學(xué)反應(yīng),MPN,1、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）TKI治療中3、6、12個(gè)月以及之后任意時(shí)間點(diǎn)的血液學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子學(xué)反應(yīng)已被列人國(guó)內(nèi)外CML診療推薦或指南的TKI反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，不僅用于評(píng)估療效，更重要的是為了早期識(shí)別耐藥或疾病進(jìn)展，從而指導(dǎo)干預(yù)治療；,表5CML國(guó)際指南中早期分子學(xué)反應(yīng)定義,MPN,2、真性紅細(xì)胞增多癥（PV）染色體異常發(fā)生率約1525％，常見的異常有DEL20、8、9，另外還有DUP1Q、DEL13Q、DEL5Q等；8在異常核型中的比率為20％，常單獨(dú)出現(xiàn)，有時(shí)伴有9；9在異常核型中的比率為1620％。有報(bào)道認(rèn)為，9預(yù)示著PV急變機(jī)率的增加，尤其當(dāng)9和DUP1Q同時(shí)存在時(shí)；隨著并發(fā)癥的出現(xiàn)及疾病的進(jìn)展，異常核型的發(fā)生率增加，并且有新的異常核型出現(xiàn)，在髓樣化生期可有7090％的異常核型出現(xiàn)，而在轉(zhuǎn)化為急性白血病時(shí)異常核型的發(fā)生率可達(dá)到90100％。,MPN,3、原發(fā)性血小板增多癥（ET）ET患者核型異常相對(duì)少見，僅約5存在非特異性異常；接受化療患者的染色體異常檢出率明顯高于未治療時(shí)，疾病轉(zhuǎn)化時(shí)也會(huì)出現(xiàn)新的染色體異常；ET中最常見的染色體異常是8、9、13Q和20Q。,MPN,4、原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）染色體異常發(fā)生率約40％，常見的有20Q、13Q、8、9、12P以及1號(hào)或7號(hào)染色體的異常；2009年國(guó)際協(xié)作組（IWGMRT）頒布了PMF的國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS），但僅適用于初診未治療的患者。2010年提出了國(guó)際動(dòng)態(tài)預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)（DIPSS），適用于處于疾病任何時(shí)點(diǎn)的患者。近期又提出國(guó)際動(dòng)態(tài)預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)加強(qiáng)版（DIPSSPLUS），綜合了核型、血小板計(jì)數(shù)和輸血狀態(tài)的預(yù)后信息（表6）。,表6PMF的危險(xiǎn)度分層,,,急性髓系白血?。ˋML）骨髓增生異常綜合癥（MDS）骨髓增殖性腫瘤MPN骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤MDS/MPN伴有PDGFRA，PDGFRB和FGFR1異常的嗜酸性細(xì)胞增多性髓性腫瘤,2008年WHO髓系腫瘤的分類方案,MPN,1、慢性粒單核細(xì)胞白血病（CMML）患者的中位OS期約20個(gè)月，且可能與骨髓原始細(xì)胞的比例有關(guān)；1530％的CMML患者可進(jìn)展為AML；染色體異常發(fā)生率約2030％，常見的有8、Y、21、復(fù)雜核型以及7號(hào)染色體異常。,MPN,1、慢性粒單核細(xì)胞白血病（CMML）,表7西班牙CMML細(xì)胞遺傳學(xué)分層（2011年）,HAEMATOLOGICA201196337583,MPN,1、慢性粒單核細(xì)胞白血病（CMML）,表8梅奧診所和法國(guó)協(xié)作組CMML細(xì)胞遺傳學(xué)分層（2014年）,AMJHEMATOL2014891211115,MPN,2、不典型慢性粒細(xì)胞白血病（ACML）與骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤，無法分類（MDS/MPNU）ACML染色體異常發(fā)生率約5682％，MDS/MPNU染色體異常發(fā)生率約3643％；常見的有8、Y、I17Q、7/7Q、復(fù)雜核型；細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)度分層可參考MDSIPSS分層。,MPN,2、不典型慢性粒細(xì)胞白血?。ˋCML）與骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤，無法分類（MDS/MPNU）,表9ACML與MDS/MPNU細(xì)胞遺傳學(xué)異常的比較,BLOOD201412317264551,MPN,3、幼年型粒單核細(xì)胞白血病JMML是一種少見的兒童慢性粒細(xì)胞白血病，是起源于多能造血干細(xì)胞異常的克隆性疾病，治療反應(yīng)及預(yù)后差；患兒的PH染色體及BCR/ABL融合基因均為陰性；文獻(xiàn)報(bào)道約2530％的患兒有單體7，其他核型異常僅約510％。,MPN,3、幼年型粒單核細(xì)胞白血病JMML,表10JMML診斷標(biāo)準(zhǔn)（國(guó)際JMML協(xié)助組）,,,急性髓系白血?。ˋML）骨髓增生異常綜合癥（MDS）骨髓增殖性腫瘤MPN骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤MDS/MPN伴有PDGFRA，PDGFRB和FGFR1異常的嗜酸性細(xì)胞增多性髓性腫瘤,2008年WHO髓系腫瘤的分類方案,MPN,1、伴有PDGFRA異常的嗜酸性粒細(xì)胞增多的髓系腫瘤男性患者多見，發(fā)病高峰年齡約40歲，兒童罕見；常表現(xiàn)為脾大（60），貧血，血小板減少，嗜酸粒細(xì)胞增高（70）；目前發(fā)現(xiàn)了約6個(gè)PDGFRA的伙伴基因，其中FIP1L1PDGFRA融合基因是最常見的重排形式；伊馬替尼對(duì)FIP1L1PDGFRA陽性的患者有效，但對(duì)其他融合基因的療效不確定。,MPN,1、伴有PDGFRA異常的嗜酸性粒細(xì)胞增多的髓系腫瘤,表11PDGFRA融合蛋白及相應(yīng)染色體異常,MPN,1、伴有PDGFRA異常的嗜酸性粒細(xì)胞增多的髓系腫瘤,圖13FIP1L1/PDGFRA融合基因結(jié)構(gòu)圖,MPN,2、伴有PDGFRB異常的嗜酸性粒細(xì)胞增多的髓系腫瘤發(fā)病率僅占MPN的18，男性患者多見，發(fā)病高峰年齡約61歲，兒童罕見；常表現(xiàn)為脾大，貧血，嗜酸粒細(xì)胞和單核細(xì)胞增高；目前發(fā)現(xiàn)了約20個(gè)PDGFRB的伙伴基因，其中ETV6PDGFRB融合基因是最常見的重排形式多數(shù)患者對(duì)伊馬替尼敏感。,MPN,2、伴有PDGFRB異常的嗜酸性粒細(xì)胞增多的髓系腫瘤,表12PDGFRB融合蛋白及相應(yīng)染色體異常,MPN,2、伴有PDGFRB異常的嗜酸性粒細(xì)胞增多的髓系腫瘤,圖14ETV6PDGFRB融合基因結(jié)構(gòu)圖,MPN,3、伴有FGFR1異常的嗜酸性粒細(xì)胞增多的髓系腫瘤/8P11骨髓增殖綜合癥EMS以外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高、骨髓中髓系增生、嗜酸細(xì)胞增多和淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病為特征；化療效差，預(yù)后差。目前只有異基因造血干細(xì)胞移植能有效控制該病，非移植的患者中位生存期僅12月；所有病例均涉及8P11的FGFRL基因易位，新融合蛋白通過誘導(dǎo)FGFRL基因二聚體化，組成性激活酪氨酸激酶活性，導(dǎo)致細(xì)胞增殖及惡性轉(zhuǎn)化。,3、8P11骨髓增殖綜合癥EMS,表13與FGFRL形成融合蛋白的伙伴基因,3、8P11骨髓增殖綜合癥EMS,表14不同染色體核型患者的臨床特征,MPN,3、8P11骨髓增殖綜合癥EMSEMS短期內(nèi)將進(jìn)展為急性白血病，中位轉(zhuǎn)化期69月；當(dāng)疾病進(jìn)展時(shí)，通常會(huì)出現(xiàn)遺傳學(xué)改變，如8、9、12、19、21、7、7Q、7P，9號(hào)衍生染色體和復(fù)雜細(xì)胞遺傳學(xué)；21被證實(shí)在疾病向白血病轉(zhuǎn)化過程中明顯增加，與轉(zhuǎn)化機(jī)制相關(guān)。,謝謝,

簡(jiǎn)介：遺傳學(xué)專業(yè)遺傳學(xué)專業(yè)071007071007碩博連讀研究生培養(yǎng)方案碩博連讀研究生培養(yǎng)方案一、培養(yǎng)目標(biāo)一、培養(yǎng)目標(biāo)旨在培養(yǎng)在模式動(dòng)物遺傳學(xué)領(lǐng)域內(nèi)具有獨(dú)立從事教學(xué)、科學(xué)研究，或相關(guān)專門技術(shù)工作能力的德才兼?zhèn)涞木邆洳┦繉W(xué)位的高層次人才。博士學(xué)位獲得者應(yīng)系統(tǒng)掌握遺傳學(xué)及發(fā)育生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)和生物化學(xué)等相關(guān)學(xué)科的系統(tǒng)理論知識(shí)和基本實(shí)驗(yàn)技能；具有寬廣和堅(jiān)實(shí)的理論基礎(chǔ)和扎實(shí)的基本實(shí)驗(yàn)操作技術(shù)；把握本學(xué)科的現(xiàn)狀和最新發(fā)展動(dòng)態(tài)；能獨(dú)立設(shè)計(jì)及承擔(dān)與本學(xué)科有關(guān)的研究課題及教學(xué)工作。學(xué)位論文的成果應(yīng)具備創(chuàng)新性并具有重要的學(xué)術(shù)意義或應(yīng)用價(jià)值。具體目標(biāo)如下1）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)態(tài)度、優(yōu)良的學(xué)風(fēng)。2）具備生物學(xué)和遺傳學(xué)領(lǐng)域內(nèi)較扎實(shí)系統(tǒng)的基礎(chǔ)理論知識(shí)，熟悉相關(guān)理論和技術(shù)方面的最新成就和發(fā)展趨勢(shì)。3）基本具備發(fā)現(xiàn)科學(xué)問題，并運(yùn)用實(shí)驗(yàn)方法解決問題的能力。4）熟悉獨(dú)立申請(qǐng)和主持科研項(xiàng)目的過程。5）能用中、英文撰寫綜述性和實(shí)驗(yàn)性兩種不同性質(zhì)的科研論文。二、研究方向二、研究方向1、基因組改造和細(xì)胞遺傳學(xué)動(dòng)物的基因組改造；細(xì)胞遺傳學(xué)；2、模式動(dòng)物和人類疾病的動(dòng)物模型果蠅、斑馬魚、爪蟾和小鼠發(fā)育生物學(xué)代謝與生理穩(wěn)態(tài)維持神經(jīng)系統(tǒng)疾病模型腫瘤與干細(xì)胞研究三、招生對(duì)象三、招生對(duì)象主要為生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)等相關(guān)專業(yè)畢業(yè)生，也適量招收數(shù)、理、化和工程學(xué)科的畢業(yè)生。1、碩士研究生獲學(xué)士學(xué)位的應(yīng)屆及近四年內(nèi)本科畢業(yè)生，參加全國(guó)碩士研究生統(tǒng)一考試合格，再經(jīng)面試合格者。志愿報(bào)考南大的各校推免本科生，經(jīng)由推免生網(wǎng)上報(bào)考錄取系統(tǒng)登錄，在符合南京大學(xué)錄取條件及面試合格情況下，可獲錄取。2、博士研究生1）碩博連讀碩士研究生入學(xué)后前兩年完成基礎(chǔ)課及學(xué)位課程，享受碩士生待遇。全體碩士生在第三學(xué)期進(jìn)行中期考核。中期考核后，經(jīng)所內(nèi)教授會(huì)議批準(zhǔn)繼續(xù)攻讀博士學(xué)位者，經(jīng)校研究生院審核批準(zhǔn)后在入學(xué)后第三年直接轉(zhuǎn)為博士生并享受博士生待遇。2）公開招考獲碩士學(xué)位的往、應(yīng)屆碩士畢業(yè)生，經(jīng)“申請(qǐng)考核”流程，并在復(fù)試的筆試和面試均合格者。生命科學(xué)研究進(jìn)展（3學(xué)分）細(xì)胞信號(hào)調(diào)控網(wǎng)絡(luò)研究（3學(xué)分）C類專業(yè)必修課類專業(yè)必修課細(xì)胞生物學(xué)及分子生物學(xué)技術(shù)與方法3學(xué)分信息基因組學(xué)3學(xué)分現(xiàn)代遺傳學(xué)3學(xué)分發(fā)育的分子機(jī)制3學(xué)分細(xì)胞生物學(xué)前沿（3學(xué)分）生物工程與合成生物學(xué)（3學(xué)分）發(fā)育生物學(xué)專題I3學(xué)分遺傳學(xué)專題I3學(xué)分D類專業(yè)選修課類專業(yè)選修課博士資格考試Ⅱ3學(xué)分博士資格考試Ⅰ3學(xué)分注注D類課程為博士生專業(yè)選修課程，亦可作為碩士生選修的高級(jí)課程。類課程為博士生專業(yè)選修課程，亦可作為碩士生選修的高級(jí)課程。七、培養(yǎng)方式七、培養(yǎng)方式研究生入學(xué)后的第一學(xué)年應(yīng)完成公共課和大部分基礎(chǔ)課和專業(yè)課的學(xué)習(xí)。本專業(yè)對(duì)動(dòng)手能力尤為重視，研究生一年級(jí)入學(xué)伊始即進(jìn)入兩個(gè)導(dǎo)師實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行輪轉(zhuǎn)，每個(gè)實(shí)驗(yàn)室為期兩個(gè)月。之后經(jīng)輪轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)室導(dǎo)師和研究生協(xié)商后決定今后開展課題研究的導(dǎo)師及實(shí)驗(yàn)室，從而進(jìn)入學(xué)位論文的研究實(shí)施階段。研究生在第三學(xué)期組成研究生指導(dǎo)委員會(huì)，進(jìn)行中期考核。未通過中期考核的研究生作肄業(yè)處理。通過中期考核、被裁定具有博士生培養(yǎng)潛力的碩士研究生經(jīng)研究生院批準(zhǔn)后轉(zhuǎn)為碩博連讀研究生；剩余部分碩士生將被裁定獲攻讀碩士學(xué)位資格。碩士學(xué)位起點(diǎn)的博士研究生及直博生亦須通過中期考核。八、研究生中期考核八、研究生中期考核考核小組由遺傳學(xué)相關(guān)專業(yè)的四名專家組成（包括導(dǎo)師），此即為研究生指導(dǎo)委員會(huì)。研究生用英文撰寫研究申請(qǐng)（RESEARCHPROPOSAL并進(jìn)行答辯，回答指導(dǎo)老師的提問。之后匯報(bào)本人的課題研究進(jìn)展。該次答辯將被評(píng)分，將與專業(yè)課成績(jī)?cè)诔艘愿髯詸?quán)重后構(gòu)成中期考核的書面評(píng)分。在此基礎(chǔ)上，中期考核最終結(jié)果將經(jīng)全所PI會(huì)議討論后確立（書面評(píng)分末位15左右的同學(xué)將被重點(diǎn)討論）。PI會(huì)議將根據(jù)本次考核成績(jī)、及研究生平時(shí)表現(xiàn)，裁定不具有研究生培養(yǎng)資格的學(xué)生，做未通過中期考核處理。PI會(huì)議還將決定具有攻讀博士資格或碩士資格的研究生名單。九、交流能力培養(yǎng)與實(shí)踐九、交流能力培養(yǎng)與實(shí)踐攻讀學(xué)位期間，研究生每年進(jìn)行一次文獻(xiàn)報(bào)告（JOURNALCLUBPRESENTATION和一次課題研究進(jìn)展匯報(bào)。以上報(bào)告由多人參加，進(jìn)行提問和討論。研究生從第二年（或第一年）應(yīng)在年會(huì)中展示課題研究墻報(bào)（POSTER。

簡(jiǎn)介：第五單元遺傳的基本規(guī)律和細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)第16講減數(shù)分裂和受精作用12011舟山模擬下列為卵巢中一些細(xì)胞圖像，下列關(guān)于它們的說法正確的是A細(xì)胞甲、丁不含染色單體B細(xì)胞乙處于減數(shù)第一次分裂中期C細(xì)胞乙、丙各含2個(gè)染色體組D細(xì)胞丁所處時(shí)期能夠發(fā)生基因重組22011湖州月考如圖所示細(xì)胞來自下列哪項(xiàng)實(shí)驗(yàn)材料A大腸桿菌B人的造血干細(xì)胞C柳樹雌株的胚囊D雄性果蠅的精巢32011深圳高三測(cè)試用32P標(biāo)記果蠅一個(gè)精原細(xì)胞含8條染色體的雙鏈DNA分子，再將該細(xì)胞轉(zhuǎn)入不含32P的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，在減數(shù)第二次分裂的中期、后期，每個(gè)細(xì)胞中的染色體總數(shù)和被32P標(biāo)記的染色體數(shù)分別是A中期8和4、后期8和4B中期8和8、后期8和8C中期4和4、后期8和8D中期4和4、后期8和442010青島高三調(diào)研如圖所示為一對(duì)同源染色體及其等位基因的圖解，對(duì)此理解錯(cuò)誤的是A該對(duì)同源染色體的非姐妹染色單體之間發(fā)生了交叉互換B基因A與A的分離僅發(fā)生在減數(shù)第一次分裂C基因B與B的分離發(fā)生在減數(shù)第一次分裂D基因A與A的分離發(fā)生在減數(shù)第一次分裂或減數(shù)第二次分裂52011寧波調(diào)研圖1表示細(xì)胞分裂和受精過程中核DNA和染色體含量的變化，圖2表示二倍體生物細(xì)胞分裂過程中染色體的行為。據(jù)圖分析，下列說法正確的是82010合肥高三期中調(diào)研如圖所示為某動(dòng)物卵原細(xì)胞中染色體組成情況，該卵原細(xì)胞經(jīng)減數(shù)分裂產(chǎn)生3個(gè)極體和1個(gè)卵細(xì)胞，其中一個(gè)極體的染色體組成是1、3，則卵細(xì)胞中染色體組成是A2、4B1、3C1、3或2、4D1、4或2、392011紹興模擬某成年雄性小鼠的初級(jí)精母細(xì)胞中有20個(gè)四分體，如果取該小鼠的某種干細(xì)胞放入含3H標(biāo)記的胸腺嘧啶脫氧核苷酸的培養(yǎng)基中培養(yǎng)，當(dāng)該細(xì)胞首次進(jìn)入有絲分裂后期時(shí)A被標(biāo)記的同源染色體移向兩極B被標(biāo)記的染色體是80條C細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá)很活躍D細(xì)胞內(nèi)含有2個(gè)染色體組10在某哺乳動(dòng)物體細(xì)胞染色體數(shù)目＝24的精巢中，細(xì)胞甲和細(xì)胞乙的染色體數(shù)、染色單體數(shù)、核DNA分子數(shù)依次是24、48、48和12、24、24，下列關(guān)于細(xì)胞甲和細(xì)胞乙的分裂方式的判斷，正確的是A細(xì)胞甲和細(xì)胞乙一定都在進(jìn)行有絲分裂B細(xì)胞甲可能在進(jìn)行有絲分裂，細(xì)胞乙一定在進(jìn)行減數(shù)分裂C細(xì)胞甲可能在進(jìn)行減數(shù)分裂，細(xì)胞乙一定在進(jìn)行有絲分裂D細(xì)胞甲和細(xì)胞乙一定都在進(jìn)行減數(shù)分裂112010西城區(qū)期末某生物體細(xì)胞染色體數(shù)目為2N。下列不屬于該生物減數(shù)第二次分裂和有絲分裂的共有特點(diǎn)的是①分裂開始前，不進(jìn)行染色體的復(fù)制②分裂開始時(shí)，每個(gè)細(xì)胞中的染色體數(shù)都是2N③分裂過程中，每條染色體的著絲粒都分裂成為兩個(gè)④分裂結(jié)束后，每個(gè)子細(xì)胞的染色體數(shù)都是NA①②③B②③④C①②④D①③④122010杭州學(xué)軍中學(xué)月考若一個(gè)精原細(xì)胞的一條染色體上的Β一珠蛋白基因在復(fù)制時(shí)一條脫氧核苷酸鏈中一個(gè)A替換成T，則由該精原細(xì)胞產(chǎn)生的精細(xì)胞攜帶該突變基因的概率是A1B12C14D18132010廈門質(zhì)檢在果蠅卵巢中不能觀察到的細(xì)胞分裂圖像是