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簡(jiǎn)介：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文YA19382食管鱗狀細(xì)胞癌癌前病變分子遺傳學(xué)異常改變的研究研究生導(dǎo)師專業(yè)入學(xué)時(shí)間所在院所鄒霜梅呂寧高燕寧臨床病理學(xué)2002年9月腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院2005年10月中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文中文摘要食管鱗狀細(xì)胞癌癌前病變分子遺傳學(xué)異常改變的研究摘要食管鱗狀細(xì)胞癌ESOPHAGEALSQUAMOUSCELLCARC血OMA，ESCC是人類常見的致命性惡性腫瘤。我國(guó)的河南、山西等地區(qū)是世界知名的ESCC高發(fā)區(qū)，這為我們提供了充分和可貴的研究資源。對(duì)ESCC高發(fā)區(qū)人群進(jìn)行普查并對(duì)其癌前病變進(jìn)行癌變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)是有效降低ESCC死亡率的關(guān)鍵。我們?cè)谶^去的工作中發(fā)現(xiàn)，食管粘膜癌前病變中可出現(xiàn)一些蛋白表達(dá)的改變，這些改變也部分地出現(xiàn)在ESCC中，這一現(xiàn)象提示癌前病變可能存在與ESCC相似的遺傳學(xué)改變，此類改變可能作為癌變?cè)缙陲L(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的標(biāo)志物。相似的情況可能也存在于EINA水平。既往的研究顯示，ESCC腫瘤組織中存在部分微衛(wèi)星位點(diǎn)高頻率雜合性缺失LOSSOFHETEM巧GOSITY，LOH，本研究以ESCC癌前病變?yōu)檠芯恐黧w，旨在明確是否在癌前病變亦存在與ESCC相似的DNA水平的改變，為尋找ESCC癌變風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)標(biāo)志物提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。我們收集ESCC高發(fā)區(qū)人群普查中具有癌前病變的39位患者的組織標(biāo)本，通過激光顯微切割LASERMICRODISSECTION，LM的方法獲取91份DNA樣品，分別檢測(cè)位于2Q、3P、4Q、4P、5Q、6Q、8P、9Q、13Q、15Q、17P的14個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)的LOH情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)1、13個(gè)微衛(wèi)星位點(diǎn)存在一定頻率的LOH，其中8個(gè)位點(diǎn)出現(xiàn)超過30％的LOH，頻率依次為D9S91043％、D17S130342％、D9S111840％、D3S176638％、D13S149337％、D2S43435％、D4S236L33％、D4S263230％。D13S894在本研究中未出現(xiàn)LOH。279％31／39的病例存在一個(gè)或多個(gè)位點(diǎn)的LOH，部分病例

簡(jiǎn)介：分類分類號(hào)號(hào)R76443密級(jí)密級(jí)中國(guó)聽神經(jīng)病譜系障礙患者臨床特征及中國(guó)聽神經(jīng)病譜系障礙患者臨床特征及DIAPH3基因臨床遺傳學(xué)特征研究基因臨床遺傳學(xué)特征研究RESEARCHOFCLINICALACTERISTICSGEICFEATURESOFDIAPH3GENEINCHINESEPATIENTSWITHAUDITYNEUROPATHYSPECTRUMDISDER作者姓名作者姓名張嬌學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)耳鼻咽喉科學(xué)專業(yè)耳鼻咽喉科學(xué)專業(yè)導(dǎo)師師王秋菊王秋菊教授教授答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)主席論文答辯日期論文答辯日期二〇一二〇一四年五月年五月二十五日院校地址院校地址北京市復(fù)興路北京市復(fù)興路28號(hào)郵政編碼郵政編碼100853軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院研究生學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明研究生學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明秉承我院“敬業(yè)、勤奮、求實(shí)、創(chuàng)新”的學(xué)風(fēng)，本人聲明所呈交的論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得我院或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位及證書而使用過的材料，對(duì)本文的研究作出貢獻(xiàn)的個(gè)人或集體，均已在文中做了明確的說明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名日期指導(dǎo)教師簽名日期軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人保證畢業(yè)離院后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院或解放軍總醫(yī)院。學(xué)院有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文原件、復(fù)印件和電子版本，可以采用影印、縮印、掃描或其他手段保存論文以供被查閱和借閱。學(xué)院可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容（保密內(nèi)容除外）。論文作者簽名日期指導(dǎo)教師簽名日期

簡(jiǎn)介：目的通過觀察具有養(yǎng)陰益氣、活血化瘀功效的參芪復(fù)方對(duì)糖尿病KKAY小鼠主動(dòng)脈病理形態(tài)、細(xì)胞凋亡、血脂、血糖、血OXLDL、血3NT、8ISOPGH2Α以及TNFΑ、TLR4、MT、MIP2蛋白表達(dá)的影響，從表觀遺傳學(xué)角度，應(yīng)用DNA甲基化技術(shù)尋找參芪復(fù)方防治糖尿病大血管病變的分子靶點(diǎn)，探討參芪復(fù)方防治糖尿病大血管病變的作用機(jī)制，為中藥防治糖尿病大血管病變提供理論依據(jù)。方法將273只78周齡雄性自發(fā)性2型糖尿病KKAY小鼠（由北京華阜康生物科技股份有限公司提供質(zhì)量許可證號(hào)SCXK京2009一0004）隨機(jī)分成6組空白組，模型對(duì)照組，參芪復(fù)方高劑量組，參芪復(fù)方中劑量組，參芪復(fù)方低劑量組，二甲雙胍組。其中空白組給予普通飼料，模型組、參芪復(fù)方高劑量組、參芪復(fù)方中劑量組、參芪復(fù)方低劑量組、二甲雙胍組KKAY小鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，每日給予高脂飼料，連續(xù)8周，造成糖尿病大血管病變模型，造模完成后，模型組給予10MLKGD生理鹽水灌服，參芪復(fù)方高劑量組給予288GKGD參芪復(fù)方浸膏灌服，參芪復(fù)方中劑量組給予144GKGD參芪復(fù)方浸膏灌服，參芪復(fù)方低劑量組給予72GKGD參芪復(fù)方浸膏灌服，二甲雙胍組給予0167GKGD灌服。實(shí)驗(yàn)期間觀察KKAY小鼠的一般狀況、飲水量、攝食量、體重變化，監(jiān)測(cè)空腹血糖變化；分別在藥物干預(yù)的0周、3周、6周、9周4個(gè)時(shí)間段每組隨機(jī)抽取810只KKAY小鼠，檢測(cè)血脂、OXLDL、3NT、8ISOPGH2Α等指標(biāo)，從組織水平檢測(cè)主動(dòng)脈血管細(xì)胞凋亡情況，HE染色對(duì)主動(dòng)脈進(jìn)行形態(tài)學(xué)觀察，運(yùn)用免疫組化檢測(cè)主動(dòng)脈組織腫瘤壞死因子（TNF?。?、雷帕霉素靶蛋白（MT）、巨噬細(xì)胞炎癥蛋白2（MIP2）水平，借助DNA甲基化技術(shù)獲得被甲基化修飾的差異基因，在NCBI數(shù)據(jù)庫(kù)中查詢基因的相關(guān)文獻(xiàn)，運(yùn)用GO富集和PATHWAY分析，解釋其生物學(xué)意義。結(jié)果參芪復(fù)方中劑量組的作用優(yōu)于中高組和中低組，能夠明顯緩減KKAY小鼠多飲、多食癥狀，降低體重、TC、OXLDL、3NT、8ISOPGH2Α水平，減少血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，降低TNFΑ、TLR4、MT、MIP2蛋白表達(dá)。參芪復(fù)方中劑量組與模型組和灌胃6周與3周甲基化差異基因比對(duì)，我們共發(fā)現(xiàn)具有代表性高甲基化基因MT、TNFRSF1B、PPARGC1Α、TLR5、ALOX12、CYP24A1、TCF4、HBEGF、TNFAIP8，涉及細(xì)胞過程、代謝過程、細(xì)胞殺傷、免疫反應(yīng)等方面。結(jié)論參芪復(fù)方中劑量組能夠更好的改善KKAY小鼠的一般狀態(tài)，減少其飲水、飲食量，降低體重，減少脂質(zhì)沉積，進(jìn)而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)所帶來(lái)的損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減輕氧化應(yīng)激的反應(yīng)，改善主動(dòng)脈病理形態(tài)學(xué)狀態(tài)，降低TNFΑ、TLR4、MT、MIP2蛋白表達(dá)的作用，參芪復(fù)方中劑量組保護(hù)糖尿病大血管病變的分子機(jī)制可能與DNA甲基化修飾相關(guān)，高甲基化基因涉及細(xì)胞過程、代謝過程、細(xì)胞殺傷、免疫反應(yīng)等方面，包括減輕氧化應(yīng)激，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制血管平滑肌細(xì)胞增生，減輕胰島素抵抗，與腫瘤相關(guān)基因的高甲基化提示參芪復(fù)方可能具有減少腫瘤發(fā)生的作用。

簡(jiǎn)介：暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文題名一先天性無(wú)虹膜與眼球震顫家系的分子遺傳學(xué)研究一先天性無(wú)虹膜與眼球震顫家系的分子遺傳學(xué)研究MOLECULARGEICSOFACHINESEFAMILYWITHANIRIDIACOMPLICATEDWITHNYSTAGMUS作者姓名劉璐劉璐指導(dǎo)教師姓名劉旭陽(yáng)劉旭陽(yáng)及學(xué)位、職稱教授教授學(xué)科、專業(yè)名稱眼科學(xué)眼科學(xué)學(xué)位類型（學(xué)術(shù)學(xué)位學(xué)位類型（學(xué)術(shù)學(xué)位專業(yè)學(xué)位）專業(yè)學(xué)位專業(yè)學(xué)位）專業(yè)學(xué)位論文提交日期2015年5月4日論文答辯日期2015年5月28日答辯委員會(huì)主席成洪波主任醫(yī)師成洪波主任醫(yī)師論文評(píng)閱人盲審盲審1盲審盲審2學(xué)位授予單位和日期暨南大學(xué)碩士學(xué)位論文I中文摘要中文摘要研究生研究生劉璐指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師劉旭陽(yáng)教授先天性虹膜缺損（ANIRIDIA，簡(jiǎn)稱無(wú)虹膜）是一種罕見的雙眼發(fā)育性疾病，累及全眼球。主要特征表現(xiàn)為眼部組織不同程度的發(fā)育異常，如先天性無(wú)虹膜、眼球震顫、弱視、先天性青光眼、白內(nèi)障等。疾病的臨床表型多變，不同患者可有不同程度的眼部發(fā)育異常表現(xiàn)，在人群中發(fā)病率約為60000–100000分之一。配對(duì)盒因子6，即PAX6基因（OMIM607108GENBANKM93650）是最初被認(rèn)為與虹膜缺損有關(guān)的基因，存在于染色體11P13上，長(zhǎng)度大約為22KB，其中包含了13個(gè)外顯子和14個(gè)內(nèi)含子。PAX6基因參與調(diào)控多種組織和器官的生長(zhǎng)發(fā)育過程，包括眼表組織、嗅球、神經(jīng)管、腸道及胰腺，而該基因發(fā)生異常時(shí)，則會(huì)引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，例如無(wú)虹膜，角膜混濁、角膜炎、白內(nèi)障、青光眼、晶體異位或缺失、睫狀體發(fā)育不全、黃斑中心凹發(fā)育不全、斜視、眼球震顫、PETER’S異常、視神經(jīng)缺損等。本課題中，我們對(duì)中國(guó)湖北省偏遠(yuǎn)地區(qū)一先天性無(wú)虹膜家系開展了一系列研究工作，家系中患者臨床表型有所不同，臨床初步診斷為先天性無(wú)虹膜伴眼球震顫。希望通過對(duì)該家系進(jìn)行臨床及分子遺傳學(xué)分析，檢測(cè)該家系的致病基因以及突變，初步探討PAX6基因突變致先天性無(wú)虹膜及眼球震顫的分子遺傳學(xué)機(jī)制。目的目的通過研究我國(guó)一遺傳性先天性無(wú)虹膜與眼球震顫家系的臨床特征，研究其中的PAX6基因特征和基因突變，通過尋找致病基因及其位點(diǎn)，探討其分子發(fā)病機(jī)制。方法方法對(duì)該家系三代5名患者及3名正常成員進(jìn)行病史采集、靜脈采血和眼科檢查，家系成員均否認(rèn)近親結(jié)婚史。詳細(xì)的眼科檢查包括視力、裂隙燈、眼底鏡、眼壓、眼底彩照等測(cè)定。提取外周血白細(xì)胞基因組DNA，應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)（POLYMERASECHAINREACTIONPCR）擴(kuò)增PAX6基因的所有外顯子進(jìn)行測(cè)序并與參考數(shù)據(jù)庫(kù)比較，分析該突變是否與疾病表型共分離。通過生物信息學(xué)分析氨基酸序列變化，分析該致病突變對(duì)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能變化的影響。結(jié)果結(jié)果該家系患者均表現(xiàn)為先天性無(wú)虹膜與眼球震顫，但不同患者的臨床表型并非完全一致。除先證者外家系中另外二名患者還表現(xiàn)為先天性的白內(nèi)障。家系中的其他成員表型正常。對(duì)家系5例患者的PAX6候選基因進(jìn)行遺傳分析，結(jié)果顯示，PAX6基因的第7號(hào)外顯子C393_396DELTAGC雜合突變，造成自第132位氨基酸后發(fā)生移碼突變，使肽鏈合成自第

簡(jiǎn)介：上海第二醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文胰腺內(nèi)分泌腫瘤組織發(fā)生中組織細(xì)胞學(xué)及分子遺傳學(xué)的研究姓名吳寧申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)病理學(xué)指導(dǎo)教師肖家誠(chéng)20040401D22S280和D22S283。D22S280，D22S283與組織金屬蛋白酶抑制因子．3TIMP一3基因部分連鎖，D22S117422Q11．2位于核染色質(zhì)重塑／月中瘤抑制基因HSNF5／INLL的邊緣，D22S114422Q12．2位于神經(jīng)纖維瘤病2型基因NF2附近，此位點(diǎn)的LOH頻率達(dá)到40．63％。按腫瘤體積的大小分為A組3CM。P21的表達(dá)率高于P53，分別為840％和825％。P21，P53的表達(dá)隨著腫瘤體積的增大陽(yáng)性率增高，但各組問無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。微衛(wèi)星LOH頻率隨著腫瘤體積的增大陽(yáng)性率增高，兩者正相關(guān)。A組與B，C組D22S283LOH發(fā)生率有差異PO．05。A組與C組D22S1144LOH發(fā)生率有差異PO．05。A組與B，C組D22S1174LOH發(fā)生率有差異P0．05。浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的腫瘤比非浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的腫瘤缺失頻率高。結(jié)論1胰腺內(nèi)分泌腫瘤中存在PSCLC，這種細(xì)胞位于小導(dǎo)管內(nèi)，具有一般干細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征，即細(xì)胞體積小，胞質(zhì)少，胞核大，細(xì)胞器少，既具有張力微絲和細(xì)胞間連接等上皮細(xì)胞特點(diǎn)，又具有內(nèi)分泌顆粒。免疫組織化學(xué)顯示同時(shí)具有胰腺干細(xì)胞的上皮和內(nèi)分泌雙向表達(dá)特性。既表達(dá)CK7上皮標(biāo)記，又表達(dá)CIIG內(nèi)分泌標(biāo)記，還表達(dá)NESTIN干細(xì)胞標(biāo)記。2正常胰腺組織術(shù)找到這類細(xì)胞，這種細(xì)胞存在于腫瘤組織邊緣，并且與腫瘤組織有相互移行，表明胰腺內(nèi)分泌腫瘤的組織發(fā)生口‘能與PSCLC有關(guān)。3胰腺內(nèi)分泌腫瘤在22Q11．213．1區(qū)域出現(xiàn)雜合性缺失現(xiàn)象，其中11．212．2的缺失頻率較高，推測(cè)此區(qū)域存在與腫瘤組織發(fā)生有笑的抑癌基因。4P21，P53蛋白表達(dá)與胰腺內(nèi)分泌腫瘤的體積大小有一定關(guān)系，腫瘤的體積越大，表達(dá)率越高。522QIL2一13．1雜合性缺失頻率與胰腺內(nèi)分泌腫瘤的體積大小和生長(zhǎng)方式有關(guān)，腫瘤的體積越大，缺失頻率越高；浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的腫瘤比非浸潤(rùn)性生長(zhǎng)的腫瘤缺失頻率高。雜合性缺失對(duì)胰腺內(nèi)分泌腫瘤的良惡性判斷有一定指導(dǎo)意義。關(guān)鍵詞干細(xì)胞樣細(xì)胞；胰腺內(nèi)分泌腫瘤組織發(fā)生超微結(jié)構(gòu)；免疫組化；雜合性缺失

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文論文題目髓系白血病的分子遺傳學(xué)研究研究生姓名尹佳指導(dǎo)教師姓名孫愛寧陳蘇寧專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)（血液病學(xué)）研究方向白血病的基礎(chǔ)與臨床論文提交日期2013年5月髓系白血病的分子遺傳學(xué)研究中文摘要I髓系白血病的分子遺傳學(xué)研究中文摘要本論文包括二部分（一）急性早幼粒細(xì)胞白血病的分子遺傳學(xué)研究；（二）兩例非典型慢性髓細(xì)胞白血病的臨床及實(shí)驗(yàn)室特征研究。第一部分急性早幼粒細(xì)胞白血病的分子遺傳學(xué)研究目的分析急性早幼粒細(xì)胞白血病（APL）中多種常見白血病基因的突變情況，初步探討這些基因突變是否協(xié)同參與急性早幼粒細(xì)胞白血病的發(fā)病機(jī)制及其與APL病人的臨床表現(xiàn)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子危險(xiǎn)度分層的關(guān)系。方法病例來(lái)源于20052010年期間在蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院住院診斷和治療的急性早幼粒細(xì)胞白血病84例，采用患者的骨髓標(biāo)本提取基因組DNA，再以PCR方法擴(kuò)增目標(biāo)DNA，直接進(jìn)行DNA測(cè)序，分析FLT3ITD、WT1、FLT3TKD、TET2、NRAS、ASXL1、EZH2、MLLPTD、IDH1、CBL、JAK1、DNMT3、CKIT、NPM1、IDH2、RUNX1及JAK2V617F等基因突變?cè)贏ML中的作用。結(jié)果1在84例初治APL患者中，有23例FLT3ITD突變陽(yáng)性（274），F(xiàn)LT3ITD均為框內(nèi)雜合突變，重復(fù)片段長(zhǎng)短不一；12例WT1突變陽(yáng)性（143），9例FLT3TKD突變陽(yáng)性（107），7例TET2突變陽(yáng)性（83），5例NRAS突變陽(yáng)性（60），4例ASXL1突變陽(yáng)性（48），2例EZH2突變陽(yáng)性（24），MLLPTD、IDH1及CBL各1例陽(yáng)性突變（12）；而JAK1、DNMT3、CKIT、NPM1、IDH2、RUNX1、JAK2V617F等常見白血病相關(guān)基因在樣品中未發(fā)現(xiàn)突變。84例APL患者發(fā)生基因突變的患者總計(jì)51例，突變率為607。2FLT3ITD突變陽(yáng)性患者較野生型患者相比，明顯具有高白細(xì)胞計(jì)數(shù)特點(diǎn)（WBC243109/LVSWBC72109/L），且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0004）；而在

簡(jiǎn)介：上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文阿爾茨海默病的表觀遺傳學(xué)研究姓名王政申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師樂衛(wèi)東20110510沉積和認(rèn)知功能障礙的加重，而丙戊酸鈉通過上調(diào)NEP減輕產(chǎn)前低氧的APPSW。／PSL脒E轉(zhuǎn)基因小鼠AB沉積和認(rèn)知功能障礙。第三部分低氧在小鼠原代培養(yǎng)的皮層和海馬神經(jīng)元上通過組蛋白修飾誘導(dǎo)NEP下調(diào)的機(jī)制在這部分研究里我們主要探討低氧誘導(dǎo)A13降解酶NEP下調(diào)的分子機(jī)制。我們發(fā)現(xiàn)低氧處理顯著的誘導(dǎo)小鼠原代培養(yǎng)的皮層和海馬神經(jīng)元中NEP的蛋白和MRNA的下調(diào)。染色質(zhì)免疫沉淀技術(shù)結(jié)合實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)低氧處理后與NEP啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合的組蛋白3的9位賴氨酸二甲基化水平升高，組蛋白3乙酰化水平降低。同時(shí)我們發(fā)現(xiàn)低氧顯著的上調(diào)了組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶G9A和組蛋白去乙?；窰DACL的表達(dá)水平。甲基化酶抑制劑5氮雜2脫氧胞苷5AZA和組蛋白去乙?；副焖徕cVALPROATE，VA，以及針對(duì)組蛋白甲基化轉(zhuǎn)移酶G9A和組蛋白去乙酰化酶HDACL的小干擾RNA都能顯著的減輕低氧誘導(dǎo)的NEP下調(diào)。DNA甲基化PCR結(jié)果顯示低氧沒有影響NEP啟動(dòng)子區(qū)DNA的甲基化變化。這部分結(jié)果表明低氧通過上調(diào)與NEP啟動(dòng)子區(qū)結(jié)合組蛋白的組蛋白3的9位賴氨酸二甲基化和下調(diào)組蛋白3乙?；抡{(diào)了NEP的表達(dá)。

簡(jiǎn)介：學(xué)校代碼10023學(xué)號(hào)B2008031博士研究生學(xué)位論文論文題目中國(guó)人群夜發(fā)性額葉癲癇病例遺傳學(xué)病因篩查CHRNA4基因編碼區(qū)多態(tài)性與額葉癲癇的關(guān)聯(lián)研究所院北京協(xié)和醫(yī)院姓名劉慧指導(dǎo)老師吳立文教授入學(xué)時(shí)間2008年9月學(xué)科專業(yè)神經(jīng)病學(xué)研究方向癲癇病學(xué)完成日期2011年4月獨(dú)創(chuàng)性聲明JIIIIIRIFLLFLLI111IIIFLILLLFY1985852本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名K暨鑰鼢；川軍薌黽||B學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解．J墾塞垃塑匡堂陡有關(guān)保存、使用學(xué)位論文的管理辦法。有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)J匕塞坯塑醫(yī)堂院可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者畢業(yè)后去向工作單位通訊地址2導(dǎo)師簽名簽字日期川／年鈿，淚電話郵編一日蔥吖●●_●11月凡爹年名，麟叫者力作文期論日位字學(xué)簽

簡(jiǎn)介：ATHESISSUBMITTEDTOZHENGZHOUUNIVERSITYFORTHEDEGREEOFMASTERTHEFAMILYHISTORYOFGASTRICCARDIACADENOCARCINOMAGCAANDGENETICPREDISPOSITIONBYQINLUSUPERVISORPROFLIDONGWANGINTERNALMEDICINEDEPARTMENTTHEFIRSTAFFILIATEDHOSPITALAPRIL2011學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明1111111111111IIIIIIILY1929007本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者跣％日期知『1年D6月◆F同學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者防勃日期矽，／年D6月D／日

簡(jiǎn)介：該課題分別以PCR技術(shù)擴(kuò)增西漢古尸中的華支睪吸蟲卵和現(xiàn)代華支睪吸蟲卵基因組的ITS1和ITS2部分序列對(duì)華支睪吸蟲2000余年來(lái)的遺傳變異進(jìn)行了研究比較了不同地理株的現(xiàn)代華支睪吸蟲18SRDNAV4區(qū)的差異性同時(shí)以18SRDNA的V4區(qū)作為分子標(biāo)記應(yīng)用DNA序列分析技術(shù)研究了華支睪吸蟲、日本血吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲、姜片吸蟲和肝片吸蟲的系統(tǒng)發(fā)生學(xué)關(guān)系該研究首次證實(shí)在2000余年間華支睪吸蟲核糖體DNA中非轉(zhuǎn)錄區(qū)ITS1發(fā)生了遺傳變異其中ITS1的進(jìn)化速率比ITS2快在遺傳變異研究中具有更高的應(yīng)用價(jià)值首次報(bào)道了湖北和廣東華支睪吸蟲的18SRDNAV4區(qū)基因序列并在GENEBANK登錄通過對(duì)18SRDNAV4區(qū)基因序列的比較與進(jìn)化樹的構(gòu)建證實(shí)湖北、廣東、遼寧和韓國(guó)4個(gè)地域株華支睪吸蟲的18SRDNAV4區(qū)具有較高的同源性989610096彼此間遺傳距離較小00000013在系統(tǒng)發(fā)生樹中湖北和廣東華支睪吸蟲形成一個(gè)支系韓國(guó)和遼寧華支睪吸蟲形成另外一個(gè)支系根據(jù)日本血吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲、華支睪吸蟲、姜片吸蟲和肝片吸蟲的18SRDAN的V4區(qū)序列構(gòu)建的系統(tǒng)發(fā)生樹證實(shí)日本血吸蟲單獨(dú)形成一個(gè)支系而衛(wèi)氏并殖吸蟲、華支睪吸蟲、姜片吸蟲和肝片吸蟲形成另一個(gè)支系該研究的分子數(shù)據(jù)可以和其它分子數(shù)據(jù)、傳統(tǒng)的分類依據(jù)等一起作為建立現(xiàn)代吸蟲分類系統(tǒng)的基礎(chǔ)利用吸蟲18SRDNA的分子數(shù)據(jù)建立更大范圍的系統(tǒng)發(fā)生樹探討吸蟲在整個(gè)生物界系統(tǒng)發(fā)生樹上的位置以進(jìn)一步了解寄生吸蟲的起源和進(jìn)化

簡(jiǎn)介：中山大學(xué)博士學(xué)位論文Β地中海貧血HLA配型的胚胎植入前遺傳學(xué)診斷姓名鄧捷申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)婦產(chǎn)科生殖醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師莊廣倫20040425生查堂墮蘭竺絲塞型堡Q些塑墊墮堅(jiān)壘墼型盟墅墮墮△塑壟墅蘭蘭羔L帶者，他們的后代中有1／4的幾率為重型P地貧患兒，要靠輸血維持生命，通常在10歲以前死于高鐵血紅素沉積癥等。過去主要通過產(chǎn)前診斷和選擇性引產(chǎn)來(lái)防止重型D地貧患兒的出生，現(xiàn)在可以借助胚胎植入前遺傳學(xué)診斷技術(shù)，對(duì)體外受精并發(fā)育到68細(xì)胞期的胚胎進(jìn)行P地貧基因的遺傳學(xué)診斷，選擇非重型P地貧的胚胎移植回子宮，從一開始就避免妊娠一個(gè)重型P地貧胎兒及所造成的治療性引產(chǎn)。自1996年E1HASHEMITEE1LIASHEMITEETAL1996首次對(duì)P地貧進(jìn)行植入前遺傳學(xué)診斷以來(lái)，世界各地相續(xù)報(bào)道了P地貧的植入前遺傳學(xué)診斷，國(guó)內(nèi)也于2003年報(bào)道了對(duì)B地貧的植入前遺傳學(xué)診斷焦?jié)尚竦?003。本研究希望對(duì)那些已出生重型D地貧患兒且希望對(duì)患兒進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的患者夫婦，在進(jìn)行植入前診斷時(shí)，可以對(duì)他們的胚胎同時(shí)進(jìn)行D地貧及HLA配型的檢測(cè)，選擇HLA型與患兒相同的非重型P地貧胚胎移植回子宮，使出生的嬰兒不但是健康兒，且具有與同胞患兒相同的HLA型，其臍血或骨髓可以用于進(jìn)行造血干細(xì)胞移植治療。這樣，在防止出生重型B地貧患兒的同時(shí)，達(dá)到治療已出生的重型B地貧患兒的目的。本研究由兩部分組成，第一部分應(yīng)用熒光PCRFPCR技術(shù)在單細(xì)胞水平檢測(cè)B地貧基因及與其緊密連鎖的多態(tài)性位點(diǎn)，并與傳統(tǒng)的巢式PCR相比較，評(píng)估熒光PCR在6地貧植入蒔診斷中的可行性。第二部分針對(duì)中國(guó)人16種D地貧突變類型和8種常見的HLADRBL基因型，建立了穩(wěn)定的單細(xì)胞多重巢式PCR檢測(cè)技術(shù)，可同時(shí)檢測(cè)P珠蛋白基因，與P珠蛋白基因緊密連鎖的STR基因及HLADRBL基因，并對(duì)4例已出生重型D地貧患兒的患者進(jìn)行了P地貧HLA配型的PGD治療。第一部分應(yīng)用熒光PCR檢測(cè)單細(xì)胞D地中海貧血基因及與其緊密連鎖的多態(tài)性位點(diǎn)目的應(yīng)用熒光PCRF_PCR技術(shù)在單細(xì)胞水平檢測(cè)8地貧基因及與其緊密連鎖的多態(tài)性位點(diǎn)，并與傳統(tǒng)的巢式PCR相比較，評(píng)估熒光PCR在B地貧植入前診斷中的可行性。材料單個(gè)淋巴細(xì)胞外周靜脈血來(lái)自2002年10月至2003年3月在我生殖中心接受不孕治療的非P地貧患者及經(jīng)我校遺傳學(xué)教研室確診為6地貧CD4124突變雜合II

簡(jiǎn)介：該研究分析了北京協(xié)和醫(yī)院20余年來(lái)診治的17Α羥化酶1720碳鏈裂解酶完全性聯(lián)合缺陷癥和部分性聯(lián)合缺陷癥共24例的臨床特點(diǎn)及長(zhǎng)期隨診的情況并對(duì)其中的7例進(jìn)行了CYP17基因突變檢測(cè)旨在提高對(duì)該病的認(rèn)識(shí)和診治水平并明確中國(guó)人17Α羥化酶1720碳鏈裂解酶缺陷癥基因突變特點(diǎn)以及結(jié)合不同的臨床表現(xiàn)與基因突變類型初步探討P450C17酶蛋白的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系該研究中的20例完全性聯(lián)合缺陷癥患者均具有典型的臨床表現(xiàn)即高血壓、低血鉀染色體46XX及46XY的患者均表現(xiàn)為女性外生殖器缺乏青春期性腺發(fā)育激素測(cè)定顯示皮質(zhì)醇水平低于正常而ACTH呈反饋性增高類固醇性激素B2、T明顯低于正常而促性腺激素LH、FSH增高

簡(jiǎn)介：目的基于群體遺傳學(xué)的黃連屬DNA條形碼研究①驗(yàn)證DNA條形碼用于黃連屬藥用植物種間鑒別的可行性進(jìn)而探討DNA條形碼用于藥用植物近緣種鑒別的可行性特別是對(duì)栽培藥用植物種間鑒別的可行性②構(gòu)建黃連屬下各種間的遺傳進(jìn)化關(guān)系③推斷三角葉黃連和黃連的栽培起源。方法我國(guó)黃連屬共有6種和1變種本研究共采集了分布于我國(guó)大陸地區(qū)的黃連屬中常藥用的4種和1變種峨眉黃連COPTISOMEIENSIS’CHENCYCHENF、三角葉黃連COPTISDELTOIDEACYCHENGETHSIAO、云南黃連COPTISTEETAWALL、黃連COPTISCHINENSISFRANCH及短萼黃連COPTISCHINENSISVARBREVISEPALA的230株個(gè)體提取DNA后進(jìn)行葉綠體基因片段RBCL、MATK、TRNHPSBA和核基因片段ITS的PCR擴(kuò)增和測(cè)序ITS片段測(cè)序中出現(xiàn)雜合現(xiàn)象的個(gè)體進(jìn)行單克隆后再次測(cè)序。所有測(cè)序結(jié)果用CONTIGEXPRESS和BIOEDITV7進(jìn)行序列比對(duì)。在MEGA4中基于K2PKIMURA2PARAMETER模型計(jì)算所得測(cè)序結(jié)果的種內(nèi)平均遺傳距離和種間平均遺傳距離用于評(píng)價(jià)黃連屬種內(nèi)及種間的變異關(guān)系。運(yùn)用DNASP軟件分析所選4條片段序列中所包含的基因型并用WK4600軟件構(gòu)建基因型網(wǎng)狀進(jìn)化樹。結(jié)果ITSMATKTRNHPSBA和RBCL4個(gè)條片段僅能將黃連屬4種1變種中的云南黃連與其它種區(qū)分開3條葉綠體基因片段對(duì)黃連屬藥用植物的種間鑒別能力均為20％ITS核內(nèi)基因片段的鑒別能力為20所以4個(gè)片段均不適于黃連屬內(nèi)種間水平的區(qū)分。運(yùn)用DNASP軟件在4條片段RBCL、MATK、TRNHPSBA和ITS序列匯總矩陣中總結(jié)出所包含的基因型數(shù)目分別為61219和11種各基因型代表序列已提交至GENBANK中并獲得了相應(yīng)的序列號(hào)。運(yùn)用WK4600軟件構(gòu)建的4個(gè)片段基因型網(wǎng)狀進(jìn)化樹顯示除云南黃連外的3個(gè)種和1個(gè)變種并未分布在單一進(jìn)化枝上峨眉黃連、三角葉黃連和黃連具有共有基因型。由黃連屬中栽培居群?jiǎn)慰寺『髷?shù)據(jù)可知黃連屬栽培居群的個(gè)體中出現(xiàn)核內(nèi)基因ITS片段基因型具有較高多樣性的特征并且種間具有較多共有基因型。結(jié)論①本研究基于群體遺傳學(xué)的黃連屬DNA條形碼研究表明4條候選片段均不能將黃連屬各種區(qū)分開與近年來(lái)在同一種內(nèi)的采樣個(gè)體數(shù)量不足的情況下的黃連屬DNA條形碼研究中獲得的結(jié)果并不一致。要運(yùn)用DNA條形碼技術(shù)對(duì)以黃連屬為代表的藥用植物近緣種特別是栽培種進(jìn)行鑒別時(shí)應(yīng)該基于群體遺傳學(xué)進(jìn)行DNA條形碼的研究根據(jù)所得數(shù)據(jù)分析種間及種內(nèi)遺傳進(jìn)化關(guān)系而后檢驗(yàn)所研究對(duì)象是否具有單系性而后再進(jìn)一步進(jìn)行種間鑒別。②分析所得基因型網(wǎng)狀進(jìn)化樹可知黃連、峨眉黃連、三角葉黃連和短萼黃連具有共有基因型此3種和1變種在遺傳進(jìn)化上并未分布在單一進(jìn)化枝上并未表現(xiàn)出單系性而表現(xiàn)為多系群。分析黃連屬中栽培居群?jiǎn)慰寺『髷?shù)據(jù)可知黃連屬栽培居群的個(gè)體中出現(xiàn)核內(nèi)基因ITS片段基因型具有較高多樣性的特征并且種間具有較多共有基因型由此可推斷栽培過程中黃連屬種間種質(zhì)混雜導(dǎo)致種間反復(fù)雜交并且不斷處于致同進(jìn)化不完全狀態(tài)。③分析本研究所得基因型網(wǎng)狀進(jìn)化樹后可知三角葉黃連分別與黃連和峨眉黃連具有較多共有基因型短萼黃連與黃連也具有共有基因型由此可初步推斷三角葉黃連是由黃連和峨眉黃連雜交起源而來(lái)短萼黃連可能是黃連栽培起源的祖先之一。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7116密級(jí)公開單位代碼10422學(xué)號(hào)200800230375∥菇辦孚SHANDONGUNIVERSITY碩士學(xué)位論文THESISFORMASTERDEGREE專業(yè)學(xué)位論文題目不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)夫婦經(jīng)微陣列比較基因組雜交技術(shù)行胚胎植入前遺傳學(xué)篩查的回顧性分析RETROSPECTIVEANALYSISOFPGSEMBRYORESULTSBYARRAYBASEDCGHOFUNEXPLAINEDRECURRENTMISCARRIAGECOUPLES作者姓名培養(yǎng)單位專業(yè)名稱指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師張磊山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科學(xué)生殖醫(yī)學(xué)陳子江教授2015年5月10日目錄中文摘要1英文摘要4符號(hào)說明7前言8一日U舌資料與方法11結(jié)果19討論25結(jié)論33附表附圖34參考文獻(xiàn)45致謝50