賁門癌家族史及其遺傳學(xué)易感性.pdf

1、1.背景與目的：賁門癌與食管癌發(fā)病地域分布具有一致性,他們是賁門癌高發(fā)區(qū)惡性腫瘤死亡的最主要原因。賁門癌具有明顯的家族聚集現(xiàn)象,遺傳和環(huán)境在賁門癌的發(fā)生中起著不同的作用,早期診斷是提高賁門癌五年生存率的關(guān)鍵,賁門癌中晚期的五年生存率不到15％,而早期賁門癌的五年生存年率可達(dá)90％左右,賁門癌的確診主要是胃鏡檢查和活檢,胃鏡檢查具有一定的風(fēng)險(xiǎn)性,限制病人主動(dòng)檢查的積極性,這也是賁門癌早期檢出率低的原因之一,如果能夠從外周靜脈血標(biāo)本中找到一

2、種特異的分子學(xué)指標(biāo)可以來提高賁門癌的診斷率,本團(tuán)隊(duì)的前期GWAS研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)了22個(gè)有差異的SNP位點(diǎn),這為我們從外周靜脈血標(biāo)本中找到一種特異的分子學(xué)指標(biāo)提供可靠地依據(jù)。因此,本文旨在闡明賁門癌的流行病學(xué)特征,以及通過性別、年齡、地區(qū)、家族史不同層次分析我們前期研究發(fā)現(xiàn)的22個(gè)SNP位點(diǎn)為賁門癌的腫瘤防治工作提供分子流行病學(xué)依據(jù)。
　　 2.材料與方法：14769例賁門癌患者來自于安陽腫瘤醫(yī)院等幾十家大醫(yī)院以及新農(nóng)合收賁門癌患者

3、。醫(yī)院病例的信息主要通過聯(lián)系醫(yī)院病歷科,征得醫(yī)院同意后將賁門癌病人的信息錄入excel表。本實(shí)驗(yàn)室所收集賁門患者的信息采用調(diào)查問卷的方式,由調(diào)查員詳細(xì)詢問病人姓名、性別、診斷年齡、籍貫住址等一般信息,患病情況,確診時(shí)間,治療時(shí)間及治療醫(yī)院,腫瘤家族史,隨訪情況,并準(zhǔn)確記錄。所有調(diào)查表收集整理完備后,把信息錄入excel表。
　　 本研究采用病例-對(duì)照實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法進(jìn)行。從14769例賁門癌患者資料庫中挑取病例組2766例(男214

4、4例,女622例,平均年齡61±9歲)病人,對(duì)照組3160例(男1590例,女1570例,平均年齡,50.28±12.79歲)。研究對(duì)象均為中國(guó)漢族人。病例組均經(jīng)病理組織學(xué)證實(shí)為賁門癌,對(duì)照組成員均經(jīng)胃鏡檢查排除早期癌。將入組成員的血清抽提DNA,采用illumine芯片進(jìn)行雜交,應(yīng)用軟件基因分型軟件Plink1.03將掃描到的SNP位點(diǎn)進(jìn)行原始分析處理,得到22個(gè)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的SNP位點(diǎn)后結(jié)合流行病學(xué)資料進(jìn)行分析。
　　 3.

5、結(jié)果：
　　 3.1 責(zé)門癌的病理流行特征賁門癌家族史陽性率24.8％(3664/14769),家族性賁門癌高發(fā)區(qū)的家族史陽性率高于低發(fā)區(qū)的家族史陽性率(27.8％VS.15.9％),家族性賁門癌的家族史陽性率在50-,60-組中居多,家族性賁門癌的發(fā)病年齡早于散發(fā)性賁門癌患者(60.37±9.28 VS.59.27±8.87),散發(fā)性賁門癌患者的平均生存時(shí)間(月)明顯高于家族性賁門癌患者(39.60±1.37vs.34.8±1

6、.83,P=0.001)。
　　 3.2 賁門癌家族史與PLCE1基因rs12263737的關(guān)系
　　 3.2.1 PLCEI基因多態(tài)性rs12263737位點(diǎn)等位基因和基因型頻率在不同性別中的分布情況PLCE1基因rS12263737位點(diǎn)基因型AA、AG,等位基因A在男、女患者和對(duì)照組的人群中進(jìn)行卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)(P＜0.05)。
　　 3.2.2 PLCEI基因多態(tài)性rs12263737位點(diǎn)等位基因和基因型頻率在

7、不同地區(qū)患者中的分布情況PLCE1基因rs12263737位點(diǎn)基因型AA、AG,等位基因A在高、低發(fā)區(qū)患者和對(duì)照組的人群中進(jìn)行卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)(P＜0.05)。
　　 3.2.3 PLCEI基因多態(tài)性rs12263737位點(diǎn)等位基因和基因型頻率在不同年齡段患者中的分布情況PLCE1基因rs12263737位點(diǎn)基因型AA、AG,等位基因A在≥60、＜60患者和對(duì)照組的人群中進(jìn)行卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)(P＜0.05)。
　　 3.2.4

8、PLCEI基因多態(tài)性rs12263737位點(diǎn)等位基因和基因型頻率在不同家族史患者中的分布情況PLCE1基因rs12263737位點(diǎn)基因型AA、AG,等位基因A在家族性、散發(fā)性賁門癌患者中和對(duì)照組的人群中進(jìn)行卡方檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)(P＜0.05)。
　　 4.結(jié)論：
　　 4.1 家族性賁門癌的陽性率是24.8％,高發(fā)區(qū)的家族性賁門癌陽性率高于低發(fā)區(qū)患者,家族性賁門癌患者的發(fā)病年齡早于散發(fā)性賁門癌患者,散發(fā)性賁門癌患者的預(yù)后較好,遺