簡(jiǎn)介:,,,,中國(guó)醫(yī)學(xué)史,,THEHISTORYOFTCM,,,,,,,在世界歷史上,古印度、古埃及、古希臘及中國(guó)都曾有過自己的醫(yī)學(xué),并稱為四大傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)。,,,,,,中國(guó)的中醫(yī)藥學(xué),悠久的歷史豐富的經(jīng)驗(yàn)鮮明的特色完整的體系,,,,,,,,,,,,,,,,戰(zhàn)國(guó)至西漢時(shí)代1發(fā)明了外傷創(chuàng)口的藥物和酒劑消毒劑;2五十二病方①水銀制劑治療癬疥;②手術(shù)治療痔瘺病。3世界上最早的醫(yī)療體操圖;,,,,秦越人(扁鵲)像,戰(zhàn)國(guó)醫(yī)家,扁鵲,扁鵲者,姓秦氏,名越人。,,,,,,,,,,,“上工治未病”,,,西漢初期(約公元前205~),,,,世界上已知最早的醫(yī)療體操圖,,,,,,秦代“癘遷所”“封診式”,世界上最早的麻風(fēng)隔離病院;,法醫(yī)檢驗(yàn)鑒定的標(biāo)準(zhǔn)格式。,,,標(biāo)志著中醫(yī)學(xué)理論體系的基本確立。,,,,在脈學(xué)和經(jīng)絡(luò)學(xué)方面補(bǔ)充了內(nèi)經(jīng)之不足。,,,,藥物學(xué)專著,奠定了中藥學(xué)基本理論。,,,,中醫(yī)學(xué)臨床專著,確立了辨證論治理論體系。,,,,醫(yī)家傳記華佗,三國(guó)初期著名醫(yī)家,,,,黃疸病流傳較廣,華佗用了三年時(shí)間對(duì)茵陳蒿的藥效作了試驗(yàn),決定用春三月的茵陳蒿嫩葉施治,救治了許多病人,民間因此而流傳一首歌謠,“三月茵陳四月蒿,傳于后世切記牢,三月茵陳能治病,五月六月當(dāng)柴燒”,,,,創(chuàng)用了夾脊穴,“點(diǎn)背數(shù)十處,相去一寸或五寸灸處夾脊一寸上下”若當(dāng)針,亦不過一兩處,,,,發(fā)明“麻沸散”世界上最早的全身麻醉藥;,,,,,公元3世紀(jì)東西方外科止痛方法的比較,,據(jù)現(xiàn)代研究,麻沸散的主藥是莨菪子;莨菪子的主要成分是東莨菪堿和阿托品堿;具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的作用。,,,,,,編創(chuàng)“五禽之戲”,開創(chuàng)了保健體操的先例;,,,五禽之戲,,,,,,擅長(zhǎng)外科,后世譽(yù)稱其為“外科學(xué)鼻祖”,,,刮骨療毒圖,,,,,世,“精于方藥,處劑不過數(shù)種,心識(shí)分銖,不假稱量,針灸不過數(shù)處,若疾發(fā)結(jié)于內(nèi),針灸所不能及者,乃令先以酒服麻沸散,既醉無(wú)所覺,因刳破腹背,抽割聚積,若在腸胃,則斷截湔洗,除去疾穢,既而縫合,傅以神膏,四五日創(chuàng)愈,一月之間皆平復(fù)?!?佗,華,再,后漢書華佗傳,,2002年經(jīng)大連國(guó)際商品拍賣中心鑒定,大連市民張吉慶祖?zhèn)鞯娜A佗青囊經(jīng)醫(yī)書手抄本,共100頁(yè),用細(xì)毛筆手抄于1896年,紙張粗糙透明。為國(guó)家二級(jí)文物。,華佗青囊經(jīng)醫(yī)書手抄本圖,來(lái)自NEWSSOHUCOM/20041201/N223262590SHTML46K2006112,,,,醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià),近代西方學(xué)者認(rèn)為華佗是古代東方醫(yī)學(xué)的杰出代表者,堪與西方醫(yī)學(xué)之父希波克拉底相媲美。,,,,晉代肘后備急方記載藥物灌腸法治療大便不通;記載了放腹水穿刺法;提出了防治狂犬病的敷貼療法。,,,,肘后備急方中就有關(guān)于瘧疾的治療方藥,其中記載“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”,,,,2011年國(guó)際生物醫(yī)學(xué)大獎(jiǎng)“拉斯克獎(jiǎng)”日前揭曉,81歲高齡的中國(guó)科學(xué)家屠呦呦獲得了其中的臨床醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),獲獎(jiǎng)理由是“因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)青蒿素一種用于治療瘧疾的藥物,挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬(wàn)人的生命”。,,,,隋唐時(shí)代隋代諸病源候論記載了腸吻合術(shù);記載了鑒別天花和麻疹的方法。唐代外臺(tái)秘要記載了消渴病、黃疸的尿檢法;記載了金針撥障治療白內(nèi)障。新修本草唐政府頒布了世界上最早的國(guó)家藥典,,,,宋元時(shí)代宋代成立了世界上最早的國(guó)家衛(wèi)生出版機(jī)構(gòu)校正醫(yī)書局;,,,,九、宋元時(shí)代宋代成立了世界上最早的國(guó)家衛(wèi)生出版機(jī)構(gòu)校正醫(yī)書局;開辦了世界上最早的藥事管理局和劑局/藥材所;發(fā)明了世界上最早的醫(yī)學(xué)教學(xué)模型針灸銅人;產(chǎn)生了世界上最早的法醫(yī)學(xué)著作洗冤集錄,,,,,洗冤集錄中附刊的仰面尸圖,,,,,,根據(jù)史料,宋慈是南宋時(shí)福建人,1186~1249。,進(jìn)士出身,曾任縣令、通判等。1239年宋慈任提點(diǎn)刑獄。,洗冤集錄成書于1247年,是宋慈晚年著作。,洗冤集錄被譽(yù)為世界上最早的法醫(yī)學(xué)專著,是中國(guó)法醫(yī)學(xué)的里程碑。,清同治六年,荷蘭人首先將這本書翻譯成荷蘭文,傳入西方。后又被翻譯成多國(guó)文字,影響世界各國(guó)法醫(yī)學(xué)的發(fā)展極為深遠(yuǎn)。宋慈因此被西方人稱作“法醫(yī)學(xué)之父”。,,,,元代發(fā)明了脊椎骨折的懸吊復(fù)位法;發(fā)明了外科縫合用的縫合曲針。,,,,十一、近現(xiàn)代中醫(yī)藥事業(yè)、教育、科研取得長(zhǎng)足進(jìn)步和發(fā)展,,,活血化瘀學(xué)術(shù)流派及其研究進(jìn)展,附錄一,,,血瘀證,BLOODSTASISSYNDROMEBSS血流不暢,血液淤滯的一種證候),具有中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特色的一種綜合征診斷國(guó)際傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)界認(rèn)同涉及病種多,臨床實(shí)踐指導(dǎo)意義重大,,,中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)特色診斷血瘀證CHINESEMEDICINEFEATURES’DIAGNOSISBSS,久病多瘀(慢瘀)溫?zé)岵≈匕Y必瘀(熱瘀)創(chuàng)傷外癥多瘀(傷瘀)急癥多瘀(急瘀)老年多瘀(老瘀)寒凝致瘀(寒瘀)紫舌無(wú)癥狀(潛瘀,前瘀),,,,,,,,,多種病可歸入血瘀證范疇1MANYKINDSOFMODERNDISEASESAND/ORTHEIRCLINICALMANIFESTATIONSCOULDBEDIAGNOSEDWITHINBSSCATEGORY,心血管系統(tǒng)冠心病心絞痛,急性心肌梗死,風(fēng)濕性心臟病,心力衰竭,各類脈管炎等神經(jīng)精神系統(tǒng)腦中風(fēng),腦外傷,慢性頭痛,震顫麻痹,周圍神經(jīng)疾病,精神分裂癥血液系統(tǒng)疾病真性紅細(xì)胞增多癥,紫癜,再障,彌漫性血管內(nèi)凝血,高粘血癥等消化系統(tǒng)潰瘍病,胃炎,消化道出血,慢性肝炎,肝纖維化呼吸系統(tǒng)慢性阻塞性肺疾病,高原反應(yīng)等泌尿系統(tǒng)急慢性腎炎,血尿等免疫系統(tǒng)硬皮病,紅斑狼瘡,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,蕁麻疹,血管神經(jīng)性水腫等,,,代謝系統(tǒng)高脂血癥,糖尿病神經(jīng)血管并發(fā)癥等結(jié)締組織系統(tǒng)灼傷及外傷性皮膚瘢痕,角膜瘢痕等婦產(chǎn)科功能性子宮出血,痛經(jīng),子宮內(nèi)膜異位癥,宮外孕,盆腔炎,子宮肌瘤等兒科新生兒硬腫癥,肝炎及紫癜等皮膚科紅斑結(jié)節(jié)類病,色素沉著性病,酒糟鼻眼科視網(wǎng)膜血管阻塞病,眼部免疫病及退行性病口腔及耳鼻喉科三叉神經(jīng)痛,突發(fā)性聾等骨科骨折等外科部分急腹癥等腫瘤科血管瘤,肝癌等器官移植排異反應(yīng)等,多種病可歸入血瘀證范疇2,,,活血化瘀法現(xiàn)代臨床應(yīng)用概況ACTIVATINGBLOODCIRCULATIONABC,附錄二,,,活血化瘀藥防治動(dòng)脈粥樣硬化AS活血化瘀法治療腫瘤活血化瘀法治療眼科疾病活血化瘀法治療閉經(jīng),,,
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簡(jiǎn)介:1,第二節(jié)基因治療(GENETHERAPHY),基因治療(GENETHERAPHY)是指將外源正?;?qū)氚屑?xì)胞,以糾正或補(bǔ)償因基因缺陷和異常引起的疾病以達(dá)到治療的目的。為達(dá)到這一目的,實(shí)施相應(yīng)的策略。,2,1、直接療法糾正突變基因也就是在原位修復(fù)缺陷的基因,以達(dá)到治療目的。這種方法上較理想的基因治療策略,由于存在某些問題,目前正在努力之中。(未實(shí)現(xiàn))2、間接療法以正?;蛱娲虏』?。導(dǎo)入外源正?;颍嬗腥毕莸幕?。對(duì)靶細(xì)胞而言,沒有去除或修復(fù)有缺陷的基因。二者均是用DNA重組技術(shù)設(shè)法修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因,使細(xì)胞恢復(fù)正常功能而達(dá)到治療遺傳病的目的。,3,途徑,就基因轉(zhuǎn)移的受體細(xì)胞不同,基因治療有兩種途徑1、生殖細(xì)胞基因治療2、體細(xì)胞基因治療,4,1、生殖細(xì)胞基因治療,理論上將正常細(xì)胞基因轉(zhuǎn)移到患者的生殖細(xì)胞(精細(xì)胞,卵細(xì)胞早期胚胎)使其發(fā)育成正常個(gè)體。這是理想的治療方法,從根本上治療遺傳病,使其有害基因不能在人群中播散。,5,但還存在某些問題,1)靶細(xì)胞的遺傳修飾至今尚無(wú)實(shí)質(zhì)性進(jìn)展;2)基因轉(zhuǎn)移效率不高,只能用顯微注射方法;3)只適用于排卵周期短而次數(shù)多的動(dòng)物,很難適用于人類。(但目前輔助生殖技術(shù)的發(fā)展較為有效的解決了獲取卵細(xì)胞的辦法。一次可獲取少者35個(gè),多者十幾個(gè)。),6,2.體細(xì)胞基因治療(SOMATICCELLGENETHERAPY),是指將正?;蜣D(zhuǎn)移到體細(xì)胞,使之表達(dá)基因產(chǎn)物,以達(dá)到治療的目的。但有害基因能遺傳給后代。,7,措施,(1)正?;蜣D(zhuǎn)移至體外培養(yǎng)的體細(xì)胞,有效表達(dá)后,再回輸?shù)襟w內(nèi)。(2)正常基因?qū)氚屑?xì)胞,定位整合到染色體上,準(zhǔn)確的替換異?;?,是理想的措施。(3)隨機(jī)整合,非特定座位,只要有效的表達(dá)即可達(dá)到治療的目的。(4)體細(xì)胞基因理論不必矯正所有的體細(xì)胞。,8,存在的問題,(1)對(duì)特定座位基因轉(zhuǎn)移,目前還存在較大困難;(2)隨機(jī)插入可能引起后代的基因突變。,9,基因治療的方法(THEMETHODSOFGENETHERAPY),實(shí)施基因治療的第一個(gè)關(guān)鍵性步驟是基因轉(zhuǎn)移一、GENE轉(zhuǎn)移方法,10,1、正常基因的分離與克隆,基因治療首先獲得目的基因通常從基因組中分離經(jīng)克隆↓定位↓表達(dá)↓評(píng)價(jià)表達(dá)情況,11,2、外源基因的轉(zhuǎn)移,通過不同方法,將目的基因轉(zhuǎn)移至受體細(xì)胞。,12,(1)化學(xué)法,磷酸鈣沉淀法目的基因與磷酸鈣等物質(zhì)混合,形成沉淀的DNA微細(xì)顆粒,易通過細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),并整合到受體細(xì)胞基因組中,在適當(dāng)條件下得以表達(dá)。方法簡(jiǎn)單,但轉(zhuǎn)化效率低。CA2PO42DNA→混合微細(xì)顆粒(CA離子濃度125MMOL,DNA離子濃度5~0UG/ML。PH70)↓沉淀反應(yīng)2030MIN↓細(xì)胞在沉淀物中暴露524H,13,2物理方法,1、電穿孔法(ELECTROPOROTION)將細(xì)胞至于高壓脈沖電場(chǎng)中,通過電壓使細(xì)胞產(chǎn)生可逆性的穿孔。周圍基質(zhì)中的DNA可滲進(jìn)細(xì)胞,進(jìn)而表達(dá)。瞬間細(xì)胞細(xì)胞膜核摸通透性增加高壓脈沖DNA滲入細(xì)胞,,,14,2、顯微注射法(MICROINJECTION),利用顯微操作把目的基因直接注入靶細(xì)胞或細(xì)胞核中。,15,例轉(zhuǎn)基因動(dòng)物的制備,重組基因DNA微注射(體外)小鼠受精卵回植假妊娠仔鼠動(dòng)物模型轉(zhuǎn)基因鼠每個(gè)鼠細(xì)胞中都含有外源基因,按孟德爾方式遺傳,,,,,,16,17,,CLONESHEEPDOLLY體細(xì)胞提取核重組細(xì)胞回植DOLLY卵細(xì)胞去核細(xì)胞,,,,,,18,3、脂質(zhì)體法(LIPOSOME),應(yīng)用人工制備的類似細(xì)胞膜的膜性結(jié)構(gòu)脂質(zhì)體,包裝外源基因,再與靶細(xì)胞融合,外源DNA導(dǎo)入靶細(xì)胞,使其表達(dá)。DNA胞融合轉(zhuǎn)化細(xì)胞PEG仙苔病毒,,,,DNA,,,,,,脂膜,19,4.同源重組法,同源重組(HOMOLOGUSRECOMBINATION)外源基因和染色體上的基因在同源序列間發(fā)生重組而插入染色體。是將外源基因定位導(dǎo)入細(xì)胞的染色體上。單交換雙交換,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,20,通過同源重組定點(diǎn)插入珠蛋白基因,,,,,,,,XHAI,BSTXI,XHAI,,,,Δ,Β,△Β,NEO,,,,XHAI,BSTXI,,,,,,Δ,ΔΒ,Β,NEO,正常基因座位,帶有珠蛋白基因的質(zhì)粒,,重組質(zhì)粒,C,重組后,插入外源基因外源基因片段帶有NEO基因(新霉素抗性基因),重組后的細(xì)胞在含有NEO的培養(yǎng)基中生長(zhǎng),沒有插入新基因的細(xì)胞死亡,將有重組的細(xì)胞篩選出來(lái)。,21,5病毒介導(dǎo)基因內(nèi)轉(zhuǎn)移(VIRALMEDIATEDTRANSFER),是通過病毒為載體(VECTOR),將外源基因通過重組技術(shù)與病毒重組,然后去感染受體細(xì)胞。圖,,感染細(xì)胞,重組病毒,22,逆轉(zhuǎn)錄病毒RNA常用的病毒載體DNA病毒1逆轉(zhuǎn)錄病毒(RETROVIRUS)目前應(yīng)用最多的最成功的是逆轉(zhuǎn)錄病毒,病毒感染細(xì)胞后,其基因組RNA經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生雙鏈DNA拷貝,插入宿主染色體形成前病毒(PROVIRUS),前病毒轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的正鏈既是病毒RNA,再與前病毒編碼的外殼蛋白包裝成新的病毒顆粒。完整的病毒顆粒具有插入宿主染色體必需的全套酶系統(tǒng),適用于介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移。,,23,24,例如小鼠白血病病毒(MOMLV)基因組結(jié)構(gòu),LTRLTRΨGAGPOLENVU5RU3U5RU3U3增強(qiáng)子,R啟動(dòng)子,U5轉(zhuǎn)錄起始位點(diǎn)。Ψ病毒包裝信號(hào),GAG核心抗原,POL逆轉(zhuǎn)錄酶,ENV外殼蛋白。,,,,,,,,,,,,,,,,,,25,逆轉(zhuǎn)錄病毒載體優(yōu)點(diǎn),①高效感染宿主細(xì)胞,轉(zhuǎn)染率可達(dá)100;②病毒基因和所載的外源基因都可能表達(dá);③宿主范圍廣,可同時(shí)感染大量細(xì)胞并長(zhǎng)期存留,26,缺點(diǎn),①病毒基因容量有限,一般只能插入7KB左右片段;②病毒隨機(jī)插入靶細(xì)胞基因組中,因病毒具有強(qiáng)大的啟動(dòng)子和增強(qiáng)子,能使插入點(diǎn)附近的基因過度表達(dá)或失活,插入的外源基因可能不適當(dāng)?shù)谋磉_(dá);③逆轉(zhuǎn)錄病毒有致病作用,可能使受體細(xì)胞癌變。根據(jù)逆轉(zhuǎn)錄病毒的缺點(diǎn),人們有目的地將其改造,保留其優(yōu)點(diǎn),除去癌基因和病毒基因,保留LTR和Ψ包裝信號(hào)。,27,二、靶細(xì)胞的選擇,是指接受外源GENE的體細(xì)胞,選擇靶細(xì)胞的原則是1)必須較堅(jiān)固,便于體外培養(yǎng)和進(jìn)行遺傳技術(shù)操作;2)易于由人體分離又便于輸回體內(nèi),具有增殖優(yōu)勢(shì),生命周期長(zhǎng),能存活幾月至幾年,或整個(gè)生命周期;3)易于受外源遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)化。,28,某些代表性細(xì)胞,外周血T淋巴細(xì)胞、皮膚成纖維細(xì)胞較符合上述要求。此外,造血干細(xì)胞Β地中海貧血、嚴(yán)重復(fù)合免疫缺陷病等基因治療。肝C家族性高膽固醇血癥、低密度脂蛋白病的基因治療。,29,基因治療存在的問題與論理學(xué),基因治療的研究與實(shí)踐中存在若干重要問題,所以更多的是處于研究階段,臨床應(yīng)用還有待深入。,30,一、導(dǎo)入基因的持續(xù)性和高效表達(dá),如何提高基因的持續(xù)高效表達(dá),從下列幾方面考慮1、選擇高效的基因轉(zhuǎn)移方法;2、選擇適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞(生命周期長(zhǎng)的細(xì)胞)3、選擇適當(dāng)?shù)妮d體(廣泛表達(dá)或特異性表達(dá)的載體,以使GNEN高效表達(dá)),31,二、GENE治療與社會(huì)倫理道德,體細(xì)胞GENE治療符合倫理道德,沒有爭(zhēng)議。生殖細(xì)胞GENE治療可能改變正常人的遺傳特征,存在某些爭(zhēng)議。然而生殖細(xì)胞的基因治療又是一個(gè)不容回避的課題,因?yàn)樗润w細(xì)胞基因治療更為徹底。所以,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展,GEN治療技術(shù)的成熟,將回答倫理道德方面的問題,相信生殖細(xì)胞的基因治療將會(huì)被人們接受。,32,三、GENE治療的現(xiàn)狀與前景,體細(xì)胞GENE治療臨床實(shí)驗(yàn)已經(jīng)開始,生殖細(xì)胞GENE治療正在完善。進(jìn)行基因治療必須具備下列條件,33,具備下列條件,選擇適當(dāng)?shù)募膊?,清楚疾病的發(fā)病機(jī)理,GENE的結(jié)構(gòu)和功能。被糾正的基因已克隆,并清楚GENE表達(dá)與調(diào)控機(jī)制與條件。選擇適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞并在體外有效表達(dá)。安全有效的基因轉(zhuǎn)移方法,以及供利用的動(dòng)物模型。,34,基因治療實(shí)例,1、復(fù)合免疫缺陷綜合征的基因治療(人類GENE治療成功例子)。ADA缺乏癥致死性疾病,患者由于腺苷酸脫氨酶(ADA)缺乏。,35,ADAGENEVECTOR(逆轉(zhuǎn)錄病毒)重組分子患者TLYCIL2刺激C分裂導(dǎo)入細(xì)胞生長(zhǎng)分裂10天GENE表達(dá)回輸患兒體內(nèi)12月治療一次10個(gè)月患兒體內(nèi)ADA水平達(dá)正常人的25,,,,,,,,36,2、乙型血友病,XR,患者凝血因子Ⅸ缺乏,Ⅸ因子基因定位在XQ263~Q272。臨床表現(xiàn),易出血,凝血時(shí)間長(zhǎng),輕傷、小手術(shù)后常出血不止。發(fā)病率為1/30000。例如我國(guó)學(xué)者薛京倫實(shí)施的FⅨ的基因治療。,37,逆轉(zhuǎn)錄病毒載體FⅨCDNA重組體5LTRFⅨNEOSVPSOLTR3①導(dǎo)入倉(cāng)鼠細(xì)胞(CHO)→FⅨ表達(dá);②導(dǎo)入乙型血友病患者皮膚成纖維細(xì)胞(體外培養(yǎng))→FⅨ表達(dá);③91年,導(dǎo)入乙型血友病患者皮膚成纖維細(xì)胞(體外培養(yǎng))→回植病人皮下→FⅨ基因表達(dá),F(xiàn)Ⅸ基表達(dá)水平達(dá)正常人的5。是我國(guó)基因治療成功的例子。,,,,,,,,,,,,,,,38,3、黑色素瘤的基因治療,腫瘤GENE治療是人們十分關(guān)注的問題,進(jìn)行了廣泛的探索。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞TIL,它積聚腫瘤部位,并在該處持續(xù)存在而無(wú)副作用,利用此特點(diǎn)協(xié)助治療腫瘤。,39,例細(xì)胞因子基因治療和腫瘤壞死因子基因治療,①IL2GENE②TNFGENE(白介2)(腫瘤壞死因子)逆轉(zhuǎn)錄病毒載體導(dǎo)入TIL(體外培養(yǎng)的自體細(xì)胞)回植患者體內(nèi)TIL進(jìn)入自體腫瘤部位,提高細(xì)胞因子殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。,,,,,,40,4、自殺基因的基因治療,原理即用(逆轉(zhuǎn)錄)病毒載體將編碼某種酶的基因(自殺基因)轉(zhuǎn)染到腫瘤細(xì)胞中,此酶可將一種無(wú)害的藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒復(fù)合物,進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞(腫瘤細(xì)胞不能復(fù)制而死亡)。這種基因載體只能在特定的組織或腫瘤中表達(dá),而正常細(xì)胞中不表達(dá)。,41,如自殺基因病毒載體轉(zhuǎn)染重組載體,,,藥物前體無(wú)毒GENE→酶→↓藥物復(fù)合物有毒,,細(xì)胞死亡,42,例如單純皰疹病毒哺乳動(dòng)物細(xì)胞HSVGENETK(在腫瘤細(xì)胞中表達(dá),正常細(xì)胞中不表達(dá))GENETKGCV(胸苷類似物)TDRPPGCVP抑制DNA合成脫氧胸苷酸腫瘤細(xì)胞死亡鄰近細(xì)胞死亡/凋亡(旁觀者效應(yīng)),,,,,,,,43,5、反義核酸基因治療,反義技術(shù)是指利用人工合成的反義RNA或DNA導(dǎo)入靶細(xì)胞,阻斷GENE的轉(zhuǎn)錄或復(fù)制,控制細(xì)胞的中間階段使編碼蛋白的GENE不能轉(zhuǎn)錄為MRNA或阻斷翻譯相應(yīng)蛋白,44,反義基因治療,DNADNARNARNA反義RNA阻斷表達(dá),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,45,目前采用的技術(shù),反義RNA表達(dá)載體VECTORCELL轉(zhuǎn)錄RNA阻斷MRNA反義RNA/DNA體外微注射質(zhì)脂體運(yùn)載反義RNA;其他方法CACL2沉淀方法,細(xì)胞打孔儀,逆轉(zhuǎn)錄病毒導(dǎo)入方法。,46,醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)考試形式簡(jiǎn)介一、選擇題(20題,每題05分,共10分)二、判斷正誤(20題,每題05分,共10分)三、填空題(10題,每題1分,共10分)四、解釋概念(10題,每題2分,共20分)五、分析敘述題(5題,每題10分,共50分)復(fù)習(xí)題由網(wǎng)絡(luò)學(xué)院在網(wǎng)上播出,47,祝大家復(fù)習(xí)好,取得優(yōu)異成績(jī),
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