簡(jiǎn)介：目的探討容量控制性失血性休克豬體內(nèi)羅庫(kù)溴銨藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)的特點(diǎn)。方法巴馬小型豬16頭，體重22～25KG，隨機(jī)分為對(duì)照組（C組）和失血性休克組（HS組），每組8頭。行動(dòng)靜脈穿刺并靜脈注射麻醉藥物后，C組給予378MGKG1羅庫(kù)溴銨靜脈注射，HS組按容量控制法建立失血性休克模型后同法給予378MGKG1羅庫(kù)溴銨靜脈注射。在靜脈注射羅庫(kù)溴銨0、2、4、7、10、15、20、30、60、120、180、240、300、360和420MIN等各時(shí)點(diǎn)采集靜脈血5ML，離心取血漿。醋酸銨溶液酸化血漿，置于80℃冰箱保存直至測(cè)定。建立高效液相色譜二級(jí)質(zhì)譜聯(lián)用HPLCMSMS測(cè)定羅庫(kù)溴銨血藥濃度的方法學(xué)。應(yīng)用EXCEL軟件，根據(jù)已測(cè)定的血藥濃度計(jì)算羅庫(kù)溴銨的消除半衰期T12，血漿效應(yīng)室平衡速率常數(shù)KE，藥時(shí)曲線面積AUC以及平均駐留時(shí)間MRT等藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。同時(shí)應(yīng)用肌松監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)藥效學(xué)變化，記錄羅庫(kù)溴銨的起效時(shí)間、無(wú)反應(yīng)期、T125％恢復(fù)時(shí)間、T175％恢復(fù)時(shí)間和恢復(fù)指數(shù)。對(duì)各組藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析、比較。應(yīng)用SPSS190統(tǒng)計(jì)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)，P＜005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果本實(shí)驗(yàn)建立的HPLCMSMS方法專屬性較強(qiáng)羅庫(kù)溴銨和內(nèi)標(biāo)的峰面積比與羅庫(kù)溴銨血藥濃度具有良好的線性關(guān)系，回歸方程為Y0005672X00304（R09962，1X2加權(quán)）血漿樣品提取回收率較高。EXCEL軟件計(jì)算結(jié)果表明，兩組動(dòng)物單次靜脈注射羅庫(kù)溴銨后，最大濃度時(shí)間TMAX均為給藥后2MIN最大濃度CMAXC組為5356667±599422NGML1，HS組為5188333±881803NGML1，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005與C組相比，HS組T12明顯延長(zhǎng)P＜005，分別為1920±0139H和2558±0621HKE值明顯減小P＜005，分別為0363±0025H1和0282±0055H1MRT亦明顯延長(zhǎng)P＜005，分別為0462±0038H和0768±0163H兩組AUC未見(jiàn)明顯差異P＞005。四個(gè)成串刺激結(jié)果表明，與C組相比，HS組起效時(shí)間明顯延長(zhǎng)P＜005，分別為106167±11374S和125667±15858S無(wú)反應(yīng)期明顯延長(zhǎng)P＜005，分別為26414±4487MIN和34040±5227MINT125％恢復(fù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)（P＜005），分別為37500±3197MIN和42950±4222MINT175％恢復(fù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)P＜005，分別為60350±4190MIN和68910±5790MIN兩組恢復(fù)指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＞005。結(jié)論1本實(shí)驗(yàn)中建立的HPLCMSMS方法可用于羅庫(kù)溴銨血漿樣品的測(cè)定。2在容量控制性失血性休克豬體內(nèi)羅庫(kù)溴銨的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是代謝緩慢藥物消除半衰期延長(zhǎng)，體內(nèi)平均駐留時(shí)間延長(zhǎng)，血漿效應(yīng)室平衡速率常數(shù)減小藥效學(xué)特點(diǎn)是起效時(shí)間延長(zhǎng)，無(wú)反應(yīng)期、T125％恢復(fù)時(shí)間、T175％恢復(fù)時(shí)間均延長(zhǎng)。

簡(jiǎn)介：本文采用不同密度針刺整體氈作為預(yù)制體，通過(guò)化學(xué)氣相滲透CVI增密制備了CC復(fù)合材料，隨后選取樣品進(jìn)行了加工后再增密、中心鉆孔，分析對(duì)比了力學(xué)強(qiáng)度和模量變化，并對(duì)其斷裂行為進(jìn)行簡(jiǎn)要分析在CC復(fù)合材料表面分別制備熱解碳涂層和碳化硅涂層，進(jìn)行了模擬體液浸泡和細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，觀察材料的礦物誘導(dǎo)能力和對(duì)細(xì)胞粘附生長(zhǎng)的影響，并對(duì)機(jī)理做了初步探討同時(shí)，在CC基體的熱解碳涂層表面，采用溶膠凝膠法制備了羥基磷灰石（HA）涂層，并進(jìn)行了細(xì)胞培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)。主要結(jié)論如下在實(shí)驗(yàn)范圍內(nèi)，CC復(fù)合材料的彎曲、剪切、壓縮等力學(xué)強(qiáng)度和模量隨預(yù)制體密度提高而提高。加工后再增密可有效地提高CC的力學(xué)性能。中心鉆孔會(huì)顯著降低針刺氈預(yù)制體CC復(fù)合材料的彎曲強(qiáng)度，主要原因是截面減小引起的應(yīng)力集中導(dǎo)致。熱解碳和碳化硅涂層均有利于使CC表面的疏松層狀結(jié)構(gòu)變密實(shí)熱解碳涂層的細(xì)胞相容性最好，碳化硅涂層次之，無(wú)涂層的表面最差。主要原因是熱解碳涂層球形顆粒間的凹陷有利于細(xì)胞粘附，而光滑的球形表面則有利于成骨細(xì)胞偽足的生長(zhǎng)。所制備的HA晶粒尺寸在50NM左右過(guò)氧化氫和過(guò)硫酸銨預(yù)處理可有效地提高CC表面HA涂層分布的均勻性。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，PYCHA雙層涂層具有良好的細(xì)胞活性。

簡(jiǎn)介：目的探討右美托咪定在全麻誘導(dǎo)中對(duì)腦電雙頻譜指數(shù)及血流動(dòng)力學(xué)的影響從而為右美托咪定在神經(jīng)外科手術(shù)麻醉誘導(dǎo)中的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)。方法選擇在全身麻醉下神經(jīng)外科擇期手術(shù)病人40例年齡18～60歲體質(zhì)量40～80KGASAⅠ或Ⅱ級(jí)。隨機(jī)分為兩組右美托咪定組D組和生理鹽水組N組。病人入手術(shù)室前30MIN均肌肉注射苯巴比妥鈉01G及東莨菪堿03MG。入麻醉室后開(kāi)放外周靜脈通路常規(guī)監(jiān)測(cè)心率HR、收縮壓SBP、舒張壓DBP、脈搏氧飽和度SPO2和腦電雙頻譜指數(shù)BIS值。誘導(dǎo)前兩組分別泵入右美托咪定05ΜGKGD組或等量生理鹽水N組10MIN隨后兩組均追加咪達(dá)唑侖待腦電雙頻譜指數(shù)BIS值降至60追加舒芬太尼03ΜGKG維庫(kù)溴銨01MGKG3MIN后行氣管插管。分別記錄兩組咪達(dá)唑侖的用量記錄病人入室基礎(chǔ)值T0誘導(dǎo)后5MINT1誘導(dǎo)后10MINT2插管即刻T3以及插管后1MINT4、2MINT5、5MINT6的心率、收縮壓、舒張壓和BIS值。結(jié)果麻醉誘導(dǎo)前兩組各項(xiàng)指標(biāo)差異無(wú)顯著性。D組在T1、T2時(shí)刻BIS值顯著低于N組P＜005。與N組相比D組誘導(dǎo)期咪達(dá)唑侖的用量明顯減少P＜005D組T4、T5時(shí)刻HR、SBP明顯降低P＜005。與T0時(shí)刻相比D組T3時(shí)刻HRT36時(shí)刻的SBP均明顯降低P＜005N組在T5時(shí)刻HRT5、T6時(shí)刻的SBP、DBP均明顯降低P＜005。結(jié)論05ΜGKG右旋美托咪定在全麻誘導(dǎo)中可明顯降低BIS值用于神經(jīng)外科病人全麻誘導(dǎo)較單用咪達(dá)唑侖組血流動(dòng)力學(xué)更穩(wěn)定。

簡(jiǎn)介：克拉羅酚KLLF為首次合成的卟啉類新化合物，藥理實(shí)驗(yàn)證明其具有良好的抗氧化作用，擬申報(bào)一類新藥。本文研究工作旨在對(duì)其臨床前藥代動(dòng)力學(xué)及代謝做一系統(tǒng)評(píng)價(jià)，為該藥臨床研究及劑型開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。1、生物樣本中克拉羅酚分析方法的建立建立了簡(jiǎn)便、靈敏、專屬性強(qiáng)的LCMSMS法，測(cè)定大鼠生物樣本中克拉羅酚的濃度；生物樣本以乙腈沉淀蛋白后直接檢測(cè)。色譜分析采用INERTSILODS3色譜柱3ΜM，21150M，日本GLSCIENCE公司；以甲醇、乙腈、水、乙酸胺及甲酸為流動(dòng)相進(jìn)行梯度洗脫，流速04MLMIN；柱溫30℃，進(jìn)樣量40ΜL，通過(guò)電噴霧離子化四極桿串聯(lián)質(zhì)譜，以多反應(yīng)離子監(jiān)測(cè)MRM方式進(jìn)行檢測(cè)；用于定量分析的離子對(duì)為MZ964→906；生物樣本的內(nèi)源性物質(zhì)不干擾樣品的測(cè)定。經(jīng)方法學(xué)確證，克拉羅酚的線性范圍為5～2560NGML，定量下限為5NGML，該方法的日內(nèi)、日間精密度RSD均小于7﹪，方法準(zhǔn)確度在93～107﹪之間。結(jié)果表明，所建立的方法適用于大鼠體內(nèi)克拉羅酚的藥代動(dòng)力學(xué)研究。2、克拉羅酚在大鼠體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)大鼠單次尾靜脈注射克拉羅酚5MGKG、10MGKG、20MGKG后于不同時(shí)間點(diǎn)取血，用上述建立的LCMSMS方法測(cè)定血漿中克拉羅酚的濃度，根據(jù)其血藥濃度時(shí)間曲線，采用DSA21非房室模型法推算藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)。結(jié)果表明，大鼠給藥后3個(gè)劑量組CUCUC與給藥劑量呈線性相關(guān)R0969，P005。藥物大鼠體內(nèi)消除半衰期較長(zhǎng)，個(gè)體差異較大，且其消除半衰期與劑量之間呈正相關(guān)P0001，相關(guān)系數(shù)為0818。3、克拉羅酚在大鼠體內(nèi)的組織分布研究大鼠靜注克拉羅酚15MGKG后，于給藥后05H，3H，6H，12H，24H斷頭處死，立即取出各臟器組織，生理鹽水沖凈表面血液及內(nèi)容物，濾紙吸干，稱重后用乙腈制成勻漿，用LCMSMS法測(cè)定各組織藥物濃度。結(jié)果，在各組織中均未檢測(cè)到克拉羅酚原型藥物，卻檢測(cè)到了其主要代謝產(chǎn)物克拉羅酚A，并由此建立了克拉羅酚A的標(biāo)準(zhǔn)曲線，對(duì)克拉羅酚A進(jìn)行定量分析。結(jié)果顯示，克拉羅酚A在給藥后05H即可在各組織中被檢出，且24H后主要臟器中仍有大量克拉羅酚A存在，有蓄積可能。脾臟、腦、睪丸、胃和脂肪等組織在各時(shí)間點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果均較低；克拉羅酚A主要集中在肺、肝、脾、腎等血流灌注高的組織，腦組織中含量最低，說(shuō)明該藥不易通過(guò)血腦屏障。4、克拉羅酚A在大鼠體內(nèi)的排泄研究大鼠靜注克拉羅酚15MGKG后，收集膽汁、尿液、糞便樣品，記錄體積和重量，用LCMSMS方法分析樣品中克拉羅酚的濃度。將尿液、膽汁及糞便中的藥物濃度乘以相應(yīng)的排泄量，并累積求和，計(jì)算藥物的累積排泄量。結(jié)果顯示大鼠單次尾靜脈注射給藥后，從膽汁和尿液中排泄的原型藥物量分別占總給藥量的002767﹪和00275﹪，糞便中的藥物累積排泄2001﹪。5、克拉羅酚的血漿蛋白結(jié)合率研究血漿中加入克拉羅酚使其最終血漿藥物濃度為02、1、2ΜGML，樣品用平衡透析法在4℃條件下透析72H，透析結(jié)束后，用LCMSMS法分別測(cè)定血漿及緩沖液中的藥物濃度，計(jì)算藥物的血漿蛋白結(jié)合率，結(jié)果表明在上述范圍內(nèi)克拉羅酚與人血漿蛋白結(jié)合率分別為9973﹪，9849﹪，9750﹪，其血漿蛋白結(jié)合率有濃度依賴性R098，P001。6、克拉羅酚在大鼠體內(nèi)代謝產(chǎn)物的初步推測(cè)采用HPLCDAD和LCMSMS的方法對(duì)大鼠膽汁、尿液和組織臟器勻漿液樣品進(jìn)行分析，從中發(fā)現(xiàn)克拉羅酚的Ⅰ相代謝物克拉羅酚A，并初步推測(cè)了其結(jié)構(gòu)。

簡(jiǎn)介：目的關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶復(fù)合體是維持掌指關(guān)節(jié)穩(wěn)定性最重要的靜力性結(jié)構(gòu)。在其完整、橈側(cè)破壞、修復(fù)及修復(fù)后外支架固定四種模式下，采用縱向牽引試驗(yàn)和側(cè)方應(yīng)力試驗(yàn)，進(jìn)一步觀察關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶復(fù)合體的斷裂點(diǎn)、最大斷裂負(fù)荷和位移、側(cè)方松弛角度等穩(wěn)定性生物力學(xué)參數(shù)，以期發(fā)現(xiàn)其規(guī)律性表現(xiàn)，為臨床修復(fù)關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶及外支架應(yīng)用提供理論依據(jù)。材料和方法取新鮮成人尸體第二掌指關(guān)節(jié)標(biāo)本48具，解剖后制成骨關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶復(fù)合體標(biāo)本。標(biāo)本隨機(jī)分A、B兩組，均在標(biāo)本完整、橈側(cè)破壞、修復(fù)及修復(fù)后外支架固定四種模式下，A組行縱向牽引試驗(yàn)，B組行側(cè)方應(yīng)力試驗(yàn)。自制微型夾具，固定標(biāo)本于伸直0度位。A組記錄四種模式下的側(cè)副韌帶斷裂點(diǎn)、最大斷裂負(fù)荷、位移；B組記錄四種模式下的側(cè)方松弛角度、側(cè)方最大應(yīng)力。試驗(yàn)結(jié)果用SPSS130統(tǒng)計(jì)軟件作方差分析，分別比較兩組結(jié)果四種模式下的掌指關(guān)節(jié)穩(wěn)定性。結(jié)果縱向牽引試驗(yàn)組A組完整關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶拉伸位移平均為482M，拉伸最大負(fù)荷為86835NEWTONS，側(cè)副韌帶斷裂點(diǎn)止點(diǎn)1例，起點(diǎn)4例，中間撕裂1例。橈側(cè)關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶破壞拉伸位移增加，平均為627MM，拉伸最大負(fù)荷明顯減少，為71980NEWTONS，與完整組相比穩(wěn)定性降低P005，掌指關(guān)節(jié)穩(wěn)定性無(wú)下降；與破壞組相比關(guān)節(jié)穩(wěn)定性增強(qiáng)P005，與破壞組相比增加P005。橈側(cè)側(cè)副韌帶關(guān)節(jié)囊破壞修復(fù)后外支架固定側(cè)方松弛角度為5度時(shí)，最大負(fù)荷明顯增加，為56767NEWTONS，統(tǒng)計(jì)學(xué)有差異，表明支架固定后穩(wěn)定性顯著性增強(qiáng)。結(jié)論關(guān)節(jié)囊側(cè)副韌帶復(fù)合體是維持掌指關(guān)節(jié)穩(wěn)定性的最重要結(jié)構(gòu)。縱向牽拉試驗(yàn)中，完整組平均最大拉伸位移為482MM。橈側(cè)破壞后拉伸位移變長(zhǎng)，為627MM，最大負(fù)荷71980NEWTONS，抗拉性能顯著性降低。修復(fù)后拉伸位移約498MM，關(guān)節(jié)穩(wěn)定性增強(qiáng)，抗拉性能提高。修復(fù)后支架固定穩(wěn)定，利于損傷組織即靜力穩(wěn)定性的關(guān)節(jié)囊及韌帶的修復(fù)和功能鍛煉。側(cè)方應(yīng)力試驗(yàn)中，完整的關(guān)節(jié)囊側(cè)副韌帶側(cè)方松弛角度平均為1435度，最大負(fù)荷為12420NEWTONS，關(guān)節(jié)穩(wěn)定。橈側(cè)破壞后側(cè)方松弛角度增大，關(guān)節(jié)不穩(wěn)定。修復(fù)后側(cè)方松弛角度增加，為1632度，關(guān)節(jié)穩(wěn)定性提高。修復(fù)后支架固定，關(guān)節(jié)恢復(fù)穩(wěn)定性。因此，臨床上常以最大拉伸位移作為依據(jù)，利用支架的固定原理，在防止關(guān)節(jié)囊及韌帶攣縮和再損傷的情況下，合理的撐開(kāi)并固定，以期恢復(fù)掌指關(guān)節(jié)功能創(chuàng)造條件；而側(cè)方應(yīng)力試驗(yàn)則對(duì)臨床診斷及外科修復(fù)關(guān)節(jié)囊一側(cè)副韌帶損傷提供了參考。

簡(jiǎn)介：目前，我國(guó)多數(shù)主力油氣田已進(jìn)入中、高含水期的開(kāi)發(fā)階段，高產(chǎn)穩(wěn)產(chǎn)的難度越來(lái)越大。重復(fù)壓裂新裂縫可以在油氣層中打開(kāi)新的油氣流通道，更大范圍地溝通老裂縫未動(dòng)用的油氣層，增加油氣產(chǎn)量，進(jìn)一步改善油氣藏開(kāi)發(fā)效果，對(duì)于老油氣田綜合治理、穩(wěn)產(chǎn)增產(chǎn)具有非常重要的意義。本文主要研究?jī)?nèi)容如下1、重復(fù)壓裂裂縫啟裂和延伸方向取決于地應(yīng)力狀態(tài)，因此本文首先分析了重復(fù)壓裂前儲(chǔ)層地應(yīng)力分布，著重討論了初次人工裂縫和采注導(dǎo)致的孔隙壓力變化對(duì)裂縫附近地應(yīng)力的影響。2、應(yīng)用彈性力學(xué)、巖石力學(xué)理論，建立了初次人工裂縫誘導(dǎo)應(yīng)力計(jì)算模型，并通過(guò)算例進(jìn)行驗(yàn)證分析。3、根據(jù)流固耦合滲流理論的基本思想，建立了單相飽和流體與儲(chǔ)層骨架變形耦合作用的理論模型，并給出了相應(yīng)的GALERKIN有限元公式，通過(guò)有限元數(shù)值模擬，得到了孔隙壓力對(duì)裂縫附近應(yīng)力場(chǎng)的影響規(guī)律。4、在應(yīng)力場(chǎng)分布的研究基礎(chǔ)上，以FEPG有限元程序生成系統(tǒng)為平臺(tái)，開(kāi)發(fā)了重復(fù)壓裂流固耦合數(shù)值模擬軟件，模擬得到新裂縫啟裂方向和延伸軌跡，為油田的重復(fù)壓裂增產(chǎn)措施提供了理論依據(jù)。

簡(jiǎn)介：本文研究了旋轉(zhuǎn)葉片剛?cè)狁詈舷到y(tǒng)的動(dòng)力學(xué)問(wèn)題，系統(tǒng)的動(dòng)力學(xué)模型為彈性體葉片固結(jié)在剛性圓盤(pán)上，并在水平面內(nèi)作大范圍運(yùn)動(dòng)。汽輪機(jī)旋轉(zhuǎn)葉片的剛?cè)狁詈蠁?wèn)題，表現(xiàn)在中心剛體大范圍運(yùn)動(dòng)和葉片小變形之間的強(qiáng)烈耦合，本文在對(duì)其分析過(guò)程中，以拉格朗日方程為主線，考慮了在結(jié)構(gòu)動(dòng)力學(xué)中，對(duì)無(wú)大范圍運(yùn)動(dòng)彈性體的動(dòng)力學(xué)性質(zhì)影響較小而被忽略的耦合變形量，而這些項(xiàng)在系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)方程中將與中心剛體運(yùn)動(dòng)相耦合，會(huì)對(duì)系統(tǒng)的動(dòng)力學(xué)特性產(chǎn)生巨大影響，如果忽略往往會(huì)導(dǎo)致一些錯(cuò)誤的結(jié)論。在本文中，合理描述了旋轉(zhuǎn)葉片系統(tǒng)的變形運(yùn)動(dòng)，同時(shí)考慮葉片形狀對(duì)其變形運(yùn)動(dòng)的影響，結(jié)合哈密頓原理，分別推導(dǎo)等截面葉片和變截面葉片系統(tǒng)的動(dòng)力學(xué)方程，采用有限元法對(duì)無(wú)限維連續(xù)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)偏微分方程進(jìn)行離散化，得到適合計(jì)算機(jī)編程實(shí)現(xiàn)的有限維動(dòng)力學(xué)方程，運(yùn)用紐馬克積分法對(duì)方程進(jìn)行求解。并通過(guò)MATLAB語(yǔ)言對(duì)旋轉(zhuǎn)葉片端部位移響應(yīng)進(jìn)行數(shù)值仿真，模擬不同工況下等截面葉片和變截面葉片系統(tǒng)的變形運(yùn)動(dòng)。并運(yùn)用有限元軟件ANSYS，對(duì)等截面葉片與變截面葉片進(jìn)行三維實(shí)體建模，對(duì)整體進(jìn)行模態(tài)分析，仿真計(jì)算出固有頻率和振型。本文所得到等截面葉片與變截面葉片系統(tǒng)的動(dòng)力學(xué)方程，以及采用的分析方法和結(jié)論具有一定的理論意義及工程應(yīng)用價(jià)值。

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簡(jiǎn)介：本課題主要對(duì)創(chuàng)新藥物GP205進(jìn)行臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究，計(jì)算相關(guān)的臨床前藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，考察給藥劑量與相關(guān)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的相關(guān)性特征，確定口服藥物GP205后體內(nèi)吸收的絕對(duì)生物利用度，檢驗(yàn)多劑量給藥后藥物的累積效應(yīng)。一、生物樣品中GP205定量分析方法的建立本研究建立了靈敏、可靠的液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜LCMSMS方法測(cè)定生物樣品（BEAGLE犬、SD大鼠血漿）中創(chuàng)新藥物GP205的濃度并且研究了GP205的體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)行為。選用紫杉醇作為內(nèi)標(biāo)，樣品前處理采用甲基叔丁基醚進(jìn)行液液萃取。色譜柱選用AGILENTZBAXSBC183MM100MM，35ΜM流動(dòng)相為甲醇含01％甲酸的水溶液95∶5，VV進(jìn)行等度洗脫，流速03MLMIN，進(jìn)樣量10ΜL，分析時(shí)間5MIN。采用ESI離子源、正離子掃描模式，掃描方式為選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)EDREACTIONMONIT，SRM用于定量的離子通道分別為MZ887→787GP205和MZ876→30780（內(nèi)標(biāo)，紫杉醇），碰撞能量分別為35V和215V。本研究，建立的BEAGLE犬血漿樣品分析方法的線性范圍為1996～499000NGML，SD大鼠血漿樣品分析方法的線性范圍為1990～497500NGML，最低定量下限為2NGML批內(nèi)、批間精密度（RSD）均小于15％生物樣品經(jīng)液液萃取前處理后的提取回收率大于80％基質(zhì)效應(yīng)的考察結(jié)果為90％～100％，可以確定生物基質(zhì)不影響藥物濃度的測(cè)定GP205和內(nèi)標(biāo)紫杉醇標(biāo)準(zhǔn)貯備液在20℃冰箱放置40天穩(wěn)定，血漿樣品室溫下放置2小時(shí)后提取、樣品處理后自動(dòng)進(jìn)樣器放置12小時(shí)、凍融三次以及80℃低溫冰箱放置40天后提取均穩(wěn)定，不影響生物樣品的正常測(cè)定。二、GP205在BEAGLE犬體內(nèi)單劑量給藥的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究試驗(yàn)采用24條健康、成年BEAGLE犬，分成4組，雌雄各半，分別口服給藥低劑量075MGKG、中劑量15MGKG、高劑量3MGKG，靜注給藥05MGKG，于給藥前及給藥后不同時(shí)間點(diǎn)取血，用本研究建立的BEAGLE犬血漿樣品分析方法測(cè)定BEAGLE犬血漿中的藥物濃度。根據(jù)測(cè)得的濃度數(shù)據(jù)，建立血藥濃度時(shí)間曲線，采用非房室模型計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及口服給藥后的絕對(duì)生物利用度。試驗(yàn)結(jié)果表明，BEAGLE犬單劑量口服GP205075MGKG后，GP205在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～Τ、AUC0～∞分別為3519±1060NGML，367±052H，648±048H，1145±086H，38037±13122NGHML42209±14413NGHMLBEAGLE犬單劑量口服GP20515MGKG后，GP205在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～Τ、AUC0～∞分別為16512±3456NGML317±075H722±148H984±151H106150±33106NGHML117298±35942NGHMLBEAGLE犬單劑量口服GP2053MGKG后，GP205在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～Τ、AUC0～∞分別為32906±5261NGML317±075H756±177H948±133H187967±38171NGHML206024±39314NGHMLBEAGLE犬單劑量靜注GP20505MGKG后，GP205在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)C0、T12MRT、CL、VD、AUC0～Τ、AUC0～∞分別為268981±48754NGML1209±313H836±282H040±005LHKG325±087LKG112033±12104NGHML，127522±15620NGHML。GP205在BEAGLE犬體內(nèi)吸收的相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與給藥劑量基本呈線性相關(guān)，說(shuō)明該藥物在BEAGLE犬體內(nèi)的吸收基本呈線性動(dòng)力學(xué)特征。通過(guò)對(duì)口服給藥中劑量的藥時(shí)曲線下面積與經(jīng)靜注給藥后的藥時(shí)曲線下面積相比，計(jì)算得到GP205的生物利用度為3153％，為臨床給藥劑量控制提供重要的理論依據(jù)。三、GP205在BEAGLE犬體內(nèi)多劑量給藥的藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究本試驗(yàn)選用6條成年、健康BEAGLE犬多劑量口服給藥GP205中劑量15MGKG進(jìn)行多劑量試驗(yàn)，連續(xù)給藥7天，于第5、6、7三天給藥前取血，在第7天給藥后，按照單劑量取血時(shí)間點(diǎn)安排進(jìn)行取血，以考察多劑量給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)過(guò)程、峰CMAX谷CMIN波動(dòng)系數(shù)DF、穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特征和多劑量給藥體內(nèi)可能產(chǎn)生的蓄積效應(yīng)。試驗(yàn)結(jié)果表明，第五天起，BEAGLE犬體內(nèi)GP205的血藥濃度基本上達(dá)到穩(wěn)態(tài)，即血藥濃度不再隨給藥次數(shù)而增加。通過(guò)綜合比較第七天與第一天口服給藥15MGKG的GP205后體內(nèi)GP205動(dòng)態(tài)過(guò)程藥時(shí)曲線、曲線下面積AUC的顯著性差異檢驗(yàn)、第七天穩(wěn)態(tài)AUC與第一天AUC的平均累積比，提示多劑量第七天口服給藥15MGKG的GP205后體內(nèi)GP205血藥濃度不產(chǎn)生明顯的蓄積效應(yīng)。四、GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究本研究依據(jù)化學(xué)藥物非臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則對(duì)試驗(yàn)動(dòng)物的要求，對(duì)嚙齒類動(dòng)物SD大鼠進(jìn)行單劑量給藥試驗(yàn)，考察藥物在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。試驗(yàn)采用24只SD大鼠，分成4組，雌雄各半，分別口服給藥低劑量25MGKG、中劑量5MGKG、高劑量10MGKG，靜注給藥1MGKG，于給藥前及給藥后不同時(shí)間點(diǎn)取血，用本研究建立的SD大鼠血漿樣品分析方法測(cè)定SD大鼠血漿中的藥物濃度。根據(jù)測(cè)得的濃度數(shù)據(jù)，建立血藥濃度時(shí)間曲線，采用非房室模型計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及口服給藥后的絕對(duì)生物利用度。結(jié)果表明，SD大鼠單劑量口服GP20525MGKG后，GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～∞分別為426034±40035NGML、63±08H、1238±151H、1935±322H、7013679±1662373NGHMLSD大鼠單劑量口服GP2055MGKG后，GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)CMAXTMAX、T12、MRT、AUC0～∞分別為678215±74952NGML、63±15H、1391±148H、2217±218H、13531281±1343993NGHMLSD大鼠單劑量口服GP20510MGKG后，GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)CMAX、TMAX、T12、MRT、AUC0～∞分別為940612±58299NGML、63±08H、1713±288H、2556±347H、20688849±1931830NGHMLSD大鼠單劑量靜注GP2051MGKG后，GP205在SD大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)C0、T12、MRT、CL、VD、AUC0～∞分別為951156±44231NGML、1626±299H、2076±341H、0015±0006LHKG、031±012LKG、7521088±2375174NGHML。以SD大鼠單劑量靜注GP205溶液1MGKG后體內(nèi)血藥濃度時(shí)間曲線下面積AUC為參比，計(jì)算SD大鼠單劑量口服GP205溶液5MGKG后GP205入血的絕對(duì)生物利用度約為3668％。以上研究結(jié)果表明，創(chuàng)新藥物GP205經(jīng)口服給藥后，在動(dòng)物體內(nèi)的吸收基本呈線性動(dòng)力學(xué)長(zhǎng)期服用該藥物在體內(nèi)不會(huì)產(chǎn)生蓄積效應(yīng)試驗(yàn)動(dòng)物經(jīng)口服給藥后得到該藥物的生物利用度大于30％。

簡(jiǎn)介：目的觀察不同劑量的地佐辛用于氣管插管時(shí)對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響評(píng)價(jià)地佐辛對(duì)于氣管插管所引起血流動(dòng)力學(xué)變化的抑制作用。方法選取擇期手術(shù)的患者年齡20～55歲80例ASA（美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)）分級(jí)I～I(xiàn)I級(jí)體重指數(shù)（BMI）18～29KGM2隨機(jī)分為四組，每組20例，每組誘導(dǎo)前均輸注乳酸林格氏液8MLKG面罩吸純氧，靜注咪達(dá)唑侖005MGKGD1組患者采用地佐辛010MGKG丙泊酚2MGKG，順苯磺酸阿曲庫(kù)銨015MGKG誘導(dǎo)D2組患者采用地佐辛015MGKGD3組患者采用地佐辛020MGKG，丙泊酚2MGKG，順苯磺酸阿曲庫(kù)銨015MGKG誘導(dǎo)，F(xiàn)組患者采用芬太尼300UGKG，丙泊酚2MGKG，順苯磺酸阿曲庫(kù)銨015MGKG誘導(dǎo)。四組BIS值降到60以下且肌肉完全松弛后行氣管插管所有病例均由同一人操作在15S內(nèi)插管成功。隨后所有患者接同一種循環(huán)緊閉麻醉機(jī)后行機(jī)械通氣選用丙泊酚6MGKGH持續(xù)輸注。觀察記錄各組病人分別于術(shù)前T0、誘導(dǎo)后T1、插管即刻T2、插管后1MINT3、插管后5MINT4，五個(gè)時(shí)間點(diǎn)記錄收縮壓SBP、舒張壓DBP、心率HR、BIS值、經(jīng)皮血氧飽和度SPO2，并于各時(shí)點(diǎn)抽取患者靜脈血3ML，用放射免疫法檢測(cè)血漿C的濃度。結(jié)果四組一般情況，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005）。四組在T0、T4時(shí)刻的SBP、DBP、HR各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005）。各組內(nèi)T1時(shí)刻的SBP、DBP、HR低于其余四個(gè)時(shí)刻差異均有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005）。血漿C濃度在T3時(shí)刻組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P005）。結(jié)論02MGKG地佐辛與30UGKG芬太尼復(fù)合20MGKG丙泊酚均可抑制氣管插管所引起的血流動(dòng)力學(xué)變化。

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簡(jiǎn)介：本文對(duì)精密沖裁模具技術(shù)的工藝和動(dòng)力學(xué)仿真進(jìn)行了探討。精密沖裁是在普通沖裁基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種先進(jìn)的精密塑性成型技術(shù)。它以金屬板材為原料，采用少無(wú)切削的加工方法，一次性成形即可得到尺寸精度高、剪切面粗糙度低的零件。針對(duì)棘輪的精沖模具設(shè)計(jì)的方法和流程做了簡(jiǎn)要介紹。凸、凹模和壓邊圈是精沖模具設(shè)計(jì)的重點(diǎn)。設(shè)計(jì)之前要分析精沖件的精沖工藝性能，首先分析棘輪的精沖工藝性。根據(jù)工序的安排順序并結(jié)合所采用的模具結(jié)構(gòu)開(kāi)始設(shè)計(jì)條料排樣方式、精沖力的計(jì)算、關(guān)鍵零件的尺寸設(shè)計(jì)等。單個(gè)的零件設(shè)計(jì)完成之后，開(kāi)始裝配。完成最終裝配后最好還要進(jìn)行簡(jiǎn)單的運(yùn)動(dòng)干涉檢驗(yàn)，看看模具運(yùn)動(dòng)時(shí)是否會(huì)出現(xiàn)內(nèi)部干涉的現(xiàn)象。檢驗(yàn)完畢后，精沖模具的設(shè)計(jì)工作就完成了。本文中，對(duì)45鋼零件棘輪的精沖模具的虛擬樣機(jī)建模和動(dòng)力學(xué)分析的方法和相關(guān)知識(shí)。最后的實(shí)例中主要介紹了棘輪精沖模具壓邊圈的多體動(dòng)力學(xué)分析結(jié)果。在處理碰撞接觸的問(wèn)題時(shí)，通過(guò)查閱資料和不斷的實(shí)驗(yàn)通過(guò)采用多種方法調(diào)節(jié)相關(guān)參數(shù)、腳本仿真和命令流的使用、分步仿真、在不妨礙仿真結(jié)果的前提下修改模型的某些部分等解決了軟件本身存在的一些問(wèn)題。得出的結(jié)果是所設(shè)計(jì)的棘輪精沖模具的壓邊圈能夠滿足實(shí)際生產(chǎn)的強(qiáng)度要求。如果能夠在實(shí)際生產(chǎn)中利用ADAMS軟件代替物理樣機(jī)調(diào)試的過(guò)程，將會(huì)大大縮短精沖模具設(shè)計(jì)時(shí)間，降低開(kāi)發(fā)成本，縮短研發(fā)周期，提高企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。

簡(jiǎn)介：本文分析了目前國(guó)內(nèi)外熱風(fēng)爐用耐火材料的發(fā)展現(xiàn)狀及存在的主要問(wèn)題，闡述了應(yīng)用鎂質(zhì)復(fù)合材料的可行性。通過(guò)在鎂質(zhì)復(fù)合材料中添加ALO、CRO、TIO、ZRO、FEO等少量氧化物，分析它們的加入量和加入形式對(duì)鎂質(zhì)復(fù)合耐火材料高溫力學(xué)性能的影響。得出了如下結(jié)論添加劑時(shí)添加ALO、CRO可以改善鎂質(zhì)材料的抗蠕變性，而TIO和脫硅鋯不利于鎂質(zhì)材料的高溫抗蠕變性。FEO對(duì)鎂質(zhì)復(fù)合材料的熱震穩(wěn)定性極為不利，不適合作低蠕變鎂質(zhì)復(fù)合材料添加劑；單獨(dú)加入ALO時(shí)，其加入量以5～75％為宜；ALO和CRO復(fù)合加入時(shí)，在鎂質(zhì)復(fù)合材料申添加5％ALO和1～3％CRO時(shí)，可以獲得抗蠕變率優(yōu)良的鎂質(zhì)復(fù)合材料；以5％ALO3％CRO作為鎂質(zhì)復(fù)合材料的添加劑，可以制得抗蠕變性能優(yōu)于目前使用的熱風(fēng)爐低蠕變高鋁磚。

簡(jiǎn)介：隨著城市化進(jìn)程的加快，埋地管道的應(yīng)用日益廣泛。埋地管道不僅受到上部覆土荷載的作用，而且還受到交通荷載、路面堆載、沖擊荷載等各類荷載的影響，容易產(chǎn)生縱橫向彎曲，附加的彎曲應(yīng)力使管道在最薄弱處產(chǎn)生破裂而導(dǎo)致滲漏甚至爆管事故。有鑒于此，本文對(duì)垂直荷載作用荷載作用垂直于水平面但不關(guān)于管道中軸線對(duì)稱，文中所指垂直荷載均為此種荷載下埋地管道的縱向力學(xué)性狀進(jìn)行了計(jì)算和分析。文中對(duì)靜載作用下管道力學(xué)計(jì)算的彈性力學(xué)方法進(jìn)行了討論。利用BOUSSINESQ法，求解作用在管道上附加水平荷載和豎向荷載，再對(duì)求得的附加荷載進(jìn)行相應(yīng)的曲線擬合，最后將管道模擬為附加荷載作用下的彈性地基梁，運(yùn)用彈性地基梁理論求解管道內(nèi)力和變形，并推導(dǎo)了兩種不同邊界時(shí)的相應(yīng)表達(dá)式。論文應(yīng)用ABAQUS有限元軟件對(duì)靜載和沖擊動(dòng)載作用下管道的力學(xué)響應(yīng)進(jìn)行了計(jì)算。探討了靜載作用下管徑、埋深、荷載大小和位置、地基土體變形模量和泊松比對(duì)管道力學(xué)性狀的影響；分析了沖擊動(dòng)載作用下荷載大小、作用時(shí)間和位置對(duì)管道力學(xué)性狀的影響。依據(jù)本文對(duì)管道力學(xué)性狀的計(jì)算和分析所得的結(jié)果，提出了在管道工程設(shè)計(jì)和施工中宜采取的防護(hù)措施。本文提出的研究方法和成果，可為埋地管道力學(xué)性狀問(wèn)題的進(jìn)一步研究提供一定的理論依據(jù)。

簡(jiǎn)介：近年來(lái)，隨著大跨度橋梁、隧道以及高層建筑的蓬勃發(fā)展，強(qiáng)度高、耐久性好和工作性能優(yōu)異的高強(qiáng)混凝土正得到日益廣泛的應(yīng)用。然而，高強(qiáng)混凝土與普通混凝土相比，結(jié)構(gòu)密實(shí)，脆性更大，滲透性低，抗火性能差。而通過(guò)摻加聚丙烯纖維提高高強(qiáng)混凝土的韌性是當(dāng)前的重要研究方向。同時(shí)對(duì)高強(qiáng)混凝土硬化早期的開(kāi)裂有很好的改善作用。它能夠很好的緩解混凝土硬化早期由于各種因素造成的拉伸應(yīng)力，減少宏觀裂縫的發(fā)生與發(fā)展，阻止基體中原有的微裂縫擴(kuò)展并延緩新裂縫的出現(xiàn)，提高基體的變形能力。所以，研究摻入聚丙烯纖維后高強(qiáng)混凝土力學(xué)性能，尋求聚丙烯纖維的最佳摻量，具有重要理論意義和實(shí)用價(jià)值。本試驗(yàn)研究依托山西省高?？萍奸_(kāi)發(fā)研究項(xiàng)目編號(hào)2007115“高強(qiáng)混凝土抗火增韌組分聚丙烯纖維研究”，對(duì)聚丙烯纖維高強(qiáng)混凝土分別進(jìn)行了立方體抗壓試驗(yàn)、劈拉試驗(yàn)、彈性模量試驗(yàn)、軸心抗壓試驗(yàn)、抗折試驗(yàn)；還按照國(guó)際結(jié)構(gòu)與材料研究所聯(lián)合會(huì)混凝土斷裂力學(xué)技術(shù)委員會(huì)RILEMTC50FMC已正式推薦的混凝土斷裂能標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法，用三點(diǎn)彎曲梁法研究了聚丙烯纖維高強(qiáng)混凝土的斷裂能變化。在本試驗(yàn)中選擇了六個(gè)不同的摻量和四種不同長(zhǎng)度的聚丙烯纖維，研究摻量和纖維長(zhǎng)度對(duì)聚丙烯纖維高強(qiáng)混凝土的影響，來(lái)確定纖維的最佳摻量和最佳長(zhǎng)徑比。同時(shí)還通過(guò)混摻兩種、三種、四種不同長(zhǎng)度的聚丙烯纖維，驗(yàn)證混雜纖維是否優(yōu)于單一纖維長(zhǎng)度的高強(qiáng)混凝土的各個(gè)力學(xué)性能。通過(guò)本試驗(yàn)研究，表明對(duì)于立方體抗壓強(qiáng)度和軸心抗壓強(qiáng)度方面，聚丙烯纖維對(duì)高強(qiáng)混凝土的影響較小，可以直接取高強(qiáng)混凝土的強(qiáng)度。但是對(duì)于拉壓比、劈拉強(qiáng)度、彈性模量、抗折強(qiáng)度以及斷裂能方面，聚丙烯纖維對(duì)高強(qiáng)混凝土的影響比較明顯，表明了聚丙烯纖維的確改善了高強(qiáng)混凝土的韌性，并且隨摻量和纖維長(zhǎng)度有上升的趨勢(shì)，同時(shí)混摻不同長(zhǎng)度的聚丙烯纖維高強(qiáng)混凝土在抗折強(qiáng)度和斷裂能力學(xué)性能方面還是優(yōu)于單一長(zhǎng)度的纖維高強(qiáng)混凝土。這些結(jié)論為聚丙烯纖維的研究提供了豐富的資料，還可以作為聚丙烯纖維高強(qiáng)混凝土結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和實(shí)際工程的應(yīng)用的重要依據(jù)。