簡介：點擊查看更多自體血濃度對骨水泥各指標的影響.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點擊查看更多可吸收螺釘和皮質(zhì)骨螺釘治療下脛腓聯(lián)合損傷的療效分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：背景和目的阻塞型睡眠呼吸暫停綜合征OBSTRUCTIVESLEEPAPNEAHYPOPNEASYNDROME，OSAHS是呼吸科的常見病、多發(fā)病，其特點為睡眠期間反復(fù)發(fā)生上氣道阻塞并引起呼吸暫停。表現(xiàn)為口鼻腔氣流停止而胸腹呼吸動作尚存在。是一種累及多系統(tǒng)并造成多器官損害的睡眠呼吸疾病。有人提出假說，認為OSAHS主要由于上呼吸道橫紋肌適應(yīng)性下降，在非清醒狀態(tài)下如睡眠不能保持呼吸道的開放。目前認為舌根松弛、肥厚或者舌體肥厚導(dǎo)致睡眠期間舌后墜是OSAHS的常見病因之一。頦舌肌是最重要的上氣道擴張肌，其正常收縮使舌體前移，阻止咽腔縮小并對抗氣流阻力，維持氣道通暢。據(jù)臨床和基礎(chǔ)研究證實，頦舌肌功能異?？蓪?dǎo)致上氣道陷閉，并且是引發(fā)OSAHS的最主要原因之一，因此，改善頦舌肌功能是有效、合理治療OSAHS的關(guān)鍵所在。骨骼肌可塑性強，多種外界刺激可致其肌纖維構(gòu)成及其功能發(fā)生轉(zhuǎn)變已是不爭的事實，而模仿通常用來支配慢收縮肌的神經(jīng)沖動方式發(fā)展而來的慢性低頻電刺激CHRONICLOWFREQUENCYELECTRICALSTIMULATION，CLFS就是有效手段之一，我們前期的研究發(fā)現(xiàn)在慢性電刺激后，低壓缺氧兔頦舌肌的肌球蛋白重鏈MYOSINHEAVYCHAIN，MHC“由快向慢”轉(zhuǎn)變MHC由Ⅱ型向Ⅰ型轉(zhuǎn)變，這種轉(zhuǎn)變在低頻復(fù)合生理頻率的電刺激時變化趨勢非常顯著。我們進一步的研究表明，CESLPF誘導(dǎo)慢性低壓缺氧兔頦舌肌肌球蛋白重鏈由MHCⅡB型向MHCⅡA和MHCⅠ型轉(zhuǎn)變，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)SRCA2的攝取釋放功能顯著增強，這種變化在超低頻復(fù)合生理頻率刺激組的變化更加顯著。目前變頻電刺激引起的骨骼肌的肌纖維類型轉(zhuǎn)變機制尚不明確。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶CAN和CA2鈣調(diào)蛋白依賴的蛋白激酶CAMK在骨骼肌肌纖維類型轉(zhuǎn)變通路中起重要作用，但慢性變頻電刺激所致MHC肌型轉(zhuǎn)換是否與此有關(guān)尚未見詳細報道。因此，本研究以小鼠骨骼肌成肌細胞系C2C12細胞成肌分化為模型，研究CAN在MHC類型重構(gòu)中的作用，探討慢性變頻電刺激應(yīng)用于臨床治療OSAHS的可能機制。研究方法一、建立C2C12細胞成肌分化模型1成肌細胞C2C12細胞系在含10胎牛血清的DMEM增殖培養(yǎng)液GROWTHMEDIUM，GM中擴增培養(yǎng)；2待C2C12細胞生長至70～80融合時，改用含2馬血清的DMEM分化培養(yǎng)液DIFFERENTIATIONMEDIUM，DM誘導(dǎo)C2C12細胞分化。細胞培養(yǎng)于37℃，5CO2，飽和濕度細胞培養(yǎng)箱中。二、C2C12肌球蛋白重鏈MHC各亞型肌纖維比例的鑒定C2C12肌細胞模型構(gòu)建成功后，采用請PCR和WESTERNBLOT分別檢測C2C12細胞MHC亞型的MRNA和蛋白的表達。三、體外低頻復(fù)合生理頻率模型的建立我們采用自制變頻電刺激儀建立體外低頻復(fù)合生理頻率模型，將經(jīng)馬血清誘導(dǎo)分化的C2C12成肌細胞分為3組，分別為分化對照組、KN936ΜMOL組和CSA8ΜMOL組，電刺激的頻率采用1040HZ進行刺激，每天刺激15H，共刺激2天。四、低頻及低頻復(fù)合生理頻率對C2C12MHC亞型表達的影響1采用半定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)REVERSERANIONPOLYMERASECHAINREACTION，RTPCR分析各組C2C12MHC各亞型MRNA表達的變化2采用WESTERN印跡法分析各組兔頦舌肌MHC各亞型蛋白表達的變化五、鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性的檢測對鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶活性的檢測采用比色法進行。檢測方法按照CAN活性比色法定量檢測試劑盒說明書進行。研究結(jié)果1成肌細胞C2C12經(jīng)過誘導(dǎo)分化后出現(xiàn)肌管，細胞分化好，說明我們建立的成肌分化模型成功。2RTPCR和WESTERNBLOT檢測結(jié)果顯示分化對照組MHCⅠ型和MHCⅡ型均有表達，KN93及CSA組MHCⅠ型明顯被抑制。3RTPCR檢測結(jié)果顯示，低頻及低頻復(fù)合生理頻率電刺激后，10HZ電刺激時，CSA組和KN93組細胞MHCⅠ的MRNA表達均有顯著降低P0054WESTERNBLOT檢測結(jié)果顯示抑制劑KN93和CSA處理后，MHCⅠ的表達顯著降低，MHCⅡB顯著增加；CSA組經(jīng)低頻復(fù)合生理頻率電刺激可以抑制MHCⅡB的表達，但對MHCⅠ的提升不明顯，該結(jié)果與PCR檢測結(jié)果一致。5CSA可以顯著抑制CAN的酶活性。在C2C12細胞經(jīng)復(fù)合生理頻率刺激后，CAN的活性有所提高，但仍低于對照組P全文結(jié)論1成肌細胞C2C12可以分化成肌管，是體外研究骨骼肌成肌細胞增殖、分化和功能理想的研究模型；2KN93及CSA兩種抑制劑可以抑制MHCⅠ型的表達，這種現(xiàn)象對以后研究成肌細胞的分化及轉(zhuǎn)型是有幫助的；3低頻復(fù)合生理頻率電刺激可以逆轉(zhuǎn)CSA及KN93對MHCⅠ型的抑制作用。這種變化可能緣于慢性電刺激所致的肌纖維類型轉(zhuǎn)變及其相應(yīng)MHC亞型合成改變；4低頻復(fù)合生理頻率電刺激能夠部分逆轉(zhuǎn)CSA抑制CAN活性之后導(dǎo)致的C2C12骨骼肌細胞內(nèi)肌球蛋白的類型改變，同時CESLPF還能增強C2C12肌細胞內(nèi)CAN的活性；5低頻復(fù)合生理頻率慢性電刺激有望成為一種針對OSAHS的新的治療手段，但在臨床上的具體應(yīng)用還有待進一步研究。

簡介：隨著現(xiàn)代工業(yè)的迅速發(fā)展工業(yè)性氟病的危害也越來越明顯已成為嚴重危害暴露人群身心健康的公共衛(wèi)生問題。長期的氟暴露引起氟在機體內(nèi)不斷蓄積氟負荷超過機體代償能力而使骨代謝紊亂導(dǎo)致以廣泛性骨質(zhì)增生硬化等為主要表現(xiàn)的慢性全身性疾病即氟性骨損傷但其發(fā)病機理尚不十分明確。因此尋找機體拮抗氟致病因素與機制以徹底根治和控制氟危害成為科學(xué)研究防治氟危害的主導(dǎo)方向。氟致成骨活躍和骨轉(zhuǎn)換異常是氟性骨損傷多種病變的共同特征其損傷與防御的相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的調(diào)控是氟性骨損傷發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵。WNTCATENIN信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是調(diào)控成骨細胞分化和骨基質(zhì)形成的關(guān)鍵途徑該通路的活化有利于成骨細胞的分化使骨形成增加。SCLEROSTINSOST和DICKKOPF1DKK1作為WNT通路的負調(diào)控因子在骨形成過程中起著重要作用。但在高氟負荷下SOST與DKK1是如何發(fā)揮調(diào)控作用的至今尚無報道。本研究試圖通過動物體內(nèi)實驗的方法分析染氟大鼠血清中SOST與DKK1的表達變化及與氟性骨損傷相關(guān)蛋白因子的關(guān)系分析不同劑量組、不同時間點SOSTDKK1RUNX2ALP蛋白濃度與氟性骨損傷發(fā)生發(fā)展的關(guān)系初步闡明SOSTDKK1在氟性骨損傷中的作用及其機制為氟性骨損傷的防治提供理論依據(jù)。第一部分飲水型SD大鼠氟性骨損傷發(fā)生過程中相關(guān)指標的劑量反應(yīng)關(guān)系研究目的建立飲水型SD大鼠氟性骨損傷模型探討氟性骨損傷的發(fā)生及有關(guān)指標的劑量反應(yīng)關(guān)系為研究氟性骨損傷發(fā)病機制提供科學(xué)準確的模型基礎(chǔ)。方法選取SPF級SD大鼠64只隨機分為低劑量組16MGKGNAF、中劑量組16MGKGNAF、高劑量組32MGKGNAF和對照組0MGKGNAF采用飲水加氟的方法建立SD大鼠氟性骨損傷動物模型染氟劑量采用日測體重然后按體重MGKG給予的方法。模型建立過程中對尿氟、血氟進行動態(tài)監(jiān)測采用微量氟法測定大鼠尿氟和血氟采用全自動生化分析儀進行測定血清堿性磷酸酶ALP氟斑牙采用數(shù)碼相機拍照根據(jù)氟斑牙數(shù)碼照片并按照氟斑牙觀測標準進行診斷及分度。對大鼠右腿股骨及骨周韌帶和膝關(guān)節(jié)囊進行組織形態(tài)學(xué)病理觀察與分析。結(jié)果大鼠染氟35D時高劑量組16只大鼠的下切牙均出現(xiàn)氟斑牙其中936％為Ⅱ度氟斑牙實驗第90D末高、中劑量組16只SD大鼠的下切牙均出現(xiàn)明顯氟斑牙染氟7D后尿氟便開始升高其中高、中劑量組尿氟水平分別為848±119MGL、638±053MGL與對照組尿氟109±035MGL相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義T1358P結(jié)論染氟劑量愈高則氟斑牙發(fā)生時間愈早染氟劑量與氟斑牙發(fā)生率存在明顯的劑量反應(yīng)關(guān)系16MGKG和32MGKG的染氟劑量14D即可發(fā)生Ⅰ度氟斑牙35D即可發(fā)生典型氟斑牙染氟進行到35和90D時高、中劑量組大鼠血清中ALP水平較對照組明顯升高大鼠骨轉(zhuǎn)換狀態(tài)開始加速成骨功能活躍骨骼是氟的重要靶器官經(jīng)90D染氟高、中劑量組SD大鼠股骨的皮質(zhì)及骨膜增厚部分骨皮質(zhì)及骨膜內(nèi)可見骨祖母細胞數(shù)量增多高氟可導(dǎo)致致骨損傷。第二部分氟性骨損傷中SOSTDKK1對WNTCATENIN信號通路的調(diào)控作用目的觀察染氟大鼠血清中SOST、DKK1、RUNX2表達水平的變化探討SOSTDKK1在經(jīng)典WNT通路調(diào)控RUNX2表達中的作用為氟性骨損傷的防治提供理論依據(jù)。方法選取SPF級SD大鼠64只隨機分為低劑量組16MGKGNAF、中劑量組16MGKGNAF、高劑量組32MGKGNAF和對照組0MGKGNAF采用微電極法測定尿氟、血氟全自動生化分析儀測定血清中堿性磷酸酶ALP活力采用酶聯(lián)免疫吸附試驗ELISA法測定血清中SOST和DKK1水平同時采用ELISA方法檢測RUNX2分析血清SOSTDKK1水平與血氟、ALP及RUNX2等氟性骨損傷指標的相關(guān)性。采用SPSS180進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理。結(jié)果高劑量組在第35D時SOST血清濃度為1155±102ΜGL與對照組1291±059ΜGL相比表達開始下降組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義F4460P0007RUNX2血清濃度為12042±1240ΜGL與對照組11121±1349ΜGL表達開始升高差異有統(tǒng)計學(xué)意義Q116P結(jié)論對SD大鼠進行16MGKG和32MGKG連續(xù)90D的染氟可導(dǎo)致成骨抑制因子SOST和DKK1表達水平降低成骨必需的因子RUNX2和ALP表達水平升高氟負荷越高SOST和DKK1表達水平越低SOST和DKK1表達水平與染氟劑量存在劑量效應(yīng)關(guān)系高、中劑量染氟可致氟性骨損傷大鼠體內(nèi)SOST和DKK1表達水平降低骨損傷的發(fā)生可能與SOST和DKK1表達水平有關(guān)SOSTDKK1的表達降低阻滯WNT通路作用減弱進而促進RUNX2表達可以導(dǎo)致氟致骨損傷的發(fā)生。

簡介：【目的】新型RADA16P24多肽與PLGA支架共價結(jié)合成RADA16P24PLGA共聚物并在外檢測其BMSCS粘附能力在體內(nèi)觀察其誘導(dǎo)成骨能力?！痉椒ā縍ADA16P24多肽在一定條件激發(fā)下可發(fā)生自組裝AFM證明其能自組裝成納米纖維通過物理吸附與化學(xué)交聯(lián)兩種方法使RADA16P24多肽與PLGA結(jié)合形成RADA16P24PLGA共聚物傅里葉變換紅外光譜FTIR與元素分析兩種方法檢測RADA16P24的結(jié)合率在體外通過檢測BMSCS在RADA16P24PLGA共聚物上的粘附率及增殖活性證明RADA16P24PLGA共聚物的生物相容性在體內(nèi)觀察RADA16P24PLGA共聚物的異位成骨能力。【結(jié)果】①濃度為2GL的RADA16P24多肽溶液在二價陽離子的誘發(fā)下能自組裝成凝膠原子力學(xué)顯微鏡顯示凝膠納米纖維直徑為710納米長度為數(shù)百納米并交織成多空網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。②通過物理吸附與化學(xué)交聯(lián)兩種方法得到的RADA16P24PLGA共聚物RADA16P24的結(jié)合率分別是20180±05296％和100820±08405兩組的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義P【結(jié)論】PLGA是一種理想的RADA16P24載體RADA16P24PLGA共聚物不僅具有良好的生物相容性并且有較強的成骨能力。

簡介：第一部分三種椎間融合方式在后路單節(jié)段融合術(shù)中的生物力學(xué)研究目的1、評估自體髂骨、自體骨CAGE和PEEKCAGE三種椎間融合方式在后路單節(jié)段融合術(shù)中的生物力學(xué)效果2、證實自體骨CAGE在腰椎融合術(shù)中的優(yōu)勢和在臨床應(yīng)用中的可行性。方法選取18具新鮮冰凍的小牛腰椎標本隨機分成A、B、C三組每組6具以L34節(jié)段為運動功能單位分別對完整、失穩(wěn)、融合不固定、融合固定4組狀態(tài)下的腰椎標本進行力學(xué)測試評估自體髂骨、自體骨CAGE和PEEKCAGE在不同狀態(tài)下L34節(jié)段的運動范圍ROM、椎間隙高度、軸向壓縮剛度及極限載荷的變化。結(jié)果1、當自體髂骨、自體骨CAGE和PEEKCAGE融合結(jié)合后路椎弓根釘內(nèi)固定系統(tǒng)時前屈后伸、側(cè)彎和旋轉(zhuǎn)運動ROM明顯減少P2、自體髂骨、自體骨CAGE和PEEKCAGE在融合不固定狀態(tài)時側(cè)彎運動相對完整狀態(tài)的百分數(shù)％ROM較前屈后伸、旋轉(zhuǎn)運動減少明顯P0053、融合內(nèi)固定狀態(tài)時自體骨CAGE融合的椎間隙前緣高度、自體髂骨和自體骨CAGE融合的椎間隙后緣高度較融合不固定狀態(tài)時相比其前后緣各自的高度差異有統(tǒng)計學(xué)意義P4、在融合不固定狀態(tài)時自體髂骨和自體骨CAGE軸向剛度值分別為26819±1554NMM、32452±4006NMM兩者間剛度值的差異有統(tǒng)計學(xué)意義P005。結(jié)論1、自體髂骨、自體骨CAGE和PEEKCAGE均具有較好的脊柱穩(wěn)定性作用2、后路椎弓根釘內(nèi)固定系統(tǒng)的應(yīng)用可使脊柱穩(wěn)定明顯增加自體骨CAGE和自體髂骨均可有效地承載脊柱的軸向應(yīng)力。3、因此自體骨CAGE的生物力學(xué)效果可靠值得在臨床中應(yīng)用。第二部分自體骨CAGE和椎間打壓植骨治療退行性腰椎滑脫癥的臨床療效觀察目的椎間打壓植骨治療腰椎退行性疾病目前在臨床中已得到廣泛應(yīng)用其椎間融合率高療效滿意自體骨CAGE是一種新的椎間融合方法但在臨床應(yīng)用以來尚無對其治療效果的文獻報道?，F(xiàn)對自體骨CAGE和椎間打壓植骨兩種椎間融合方法治療退行性腰椎滑脫癥的療效進行比較以探討自體骨CAGE在腰椎融合治療中的可行性。方法分析2008年6月2011年12月采用自體骨CAGE和椎間打壓植骨治療腰椎退行性滑脫癥的患者75例其中72例患者成功隨訪3例患者失去隨訪實驗組自體骨CAGE32例對照組椎間打壓植骨40例觀察患者術(shù)前、術(shù)后6個月及1年隨訪時的臨床癥狀和體征評估兩組患者的JOA評分、ODI及椎間隙高度術(shù)后每3個月記錄兩組患者的植骨融合率和采用改良的MACNAB療效標準評定兩組患者優(yōu)良率共12個月。結(jié)果1、隨訪2032個月平均278個月隨訪率分別為自體骨CAGE9673132椎間打壓植骨9538402、術(shù)后6個月、1年隨訪時兩組患者臨床癥狀明顯緩解影像學(xué)結(jié)果提示患者椎間隙高度較術(shù)前增加兩組間在術(shù)后6個月及1年隨訪時的JOA評分、ODI、術(shù)后6個月隨訪時的椎間隙高度比較時其差異均無統(tǒng)計學(xué)意義P005但術(shù)后1年隨訪時兩組間的椎間隙高度相比其差異有統(tǒng)計學(xué)意義P3、術(shù)后3、6個月隨訪時自體骨CAGE椎間植骨融合率28、52較椎間打壓植骨32、55稍差但術(shù)后9、12個月隨訪時自體骨CAGE椎間植骨融合率68、75較椎間打壓植骨65、73要好4、根據(jù)MACNAB療效評定標準術(shù)后3、6、9、12個月隨訪時患者的優(yōu)良率呈增高的趨勢。術(shù)中3例患者出現(xiàn)硬脊膜損傷。結(jié)論自體骨CAGE和椎間打壓植骨治療腰椎退行性滑脫癥時均有較好的療效其術(shù)后患者病情恢復(fù)快并發(fā)癥少植骨融合率高因而自體骨CAGE在臨床應(yīng)用中可行值得的進一步推廣。

簡介：目的軟骨細胞的凋亡是骨性關(guān)節(jié)炎OA的重要特征。本文探討黃連素對OA軟骨細胞增殖與凋亡的影響，并研究其OA軟骨細胞保護作用的相關(guān)機制。方法1、模擬OA狀態(tài)的大鼠軟骨細胞部分1大鼠軟骨細胞從出生24小時內(nèi)SD大鼠的關(guān)節(jié)中分離，并用IL1Β處理2小時模擬OA狀態(tài)2MTT方法測定黃連素對大鼠模擬OA細胞存活率的影響3WESTERNBLOTTING分析方法測定黃連素對大鼠模擬OA細胞總AKT，PAKT及下游分子PP70S6K、PS6等，細胞增殖核抗原PCNA，蛋白多糖AGGRECAN，Ⅱ型膠原COLⅡ的作用。2、人OA軟骨細胞部分1在罹患OA并行全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)病人術(shù)中取關(guān)節(jié)軟骨，分離培養(yǎng)人OA軟骨細胞2CCK8方法測定黃連素對人OA軟骨細胞存活率的影響DAPI染色方法觀察黃連素對人OA軟骨細胞凋亡的影響3WESTERNBLOTTING分析方法測定黃連素對人OA細胞PAKT及下游分子（PP70S6K、PS6等），細胞增殖核抗原PCNA，蛋白多糖AGGRECAN，Ⅱ型膠原COLⅡ的作用。3、SD大鼠OA模型1采用前交叉韌帶橫斷術(shù)內(nèi)側(cè)半月板部分切除術(shù)ACLTMMX的方法在SD大鼠中誘導(dǎo)OA模型2關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射不同濃度黃連素，術(shù)后10周處死大鼠，并對大體標本進行觀察比較3對各處理組切片行HE染色及番紅O固綠聯(lián)合染色，并用MANKIN評分系統(tǒng)對各處理組進行評分4采用免疫組化方法比較各組間Ⅱ型膠原、PAKT及PS6的表達情況。結(jié)果1、體外實驗（模擬OA狀態(tài)的大鼠軟骨細胞部分）黃連素可以顯著激活A(yù)KTP70S6S6通路，并促進模擬OA狀態(tài)的大鼠關(guān)節(jié)軟骨細胞存活及增加基質(zhì)合成。2、體外實驗（人OA軟骨細胞部分）黃連素可以激活A(yù)KTP70S6S6通路，并促進入OA軟骨細胞存活及增加基質(zhì)合成3、體內(nèi)試驗（SD大鼠OA模型）黃連素可以激活A(yù)KTP70S6S6通路，增加基質(zhì)產(chǎn)生，增加軟骨層厚度，起到顯著的軟骨細胞保護、延緩OA病情進展的作用。結(jié)論綜合體外與體內(nèi)實驗結(jié)果黃連素可以通過對AKTP70S6KS6信號通路的激活而促進OA軟骨細胞增殖、促進細胞外基質(zhì)表達增加，具有顯著的細胞保護作用，延緩OA病情的進展。黃連素作為局部注射藥物應(yīng)用于OA的預(yù)防與治療具有一定的應(yīng)用前景。

簡介：碩士學(xué)位論文機械阻擋機械阻擋抑制下頜骨生長的動物實驗研究抑制下頜骨生長的動物實驗研究安斯耀培養(yǎng)類別全日制學(xué)位類型學(xué)術(shù)學(xué)位一級學(xué)科專業(yè)類口腔醫(yī)學(xué)二級學(xué)科專業(yè)口腔臨床醫(yī)學(xué)（口腔正畸）研究方向顱頜面生長發(fā)育與錯牙合畸形指導(dǎo)教師丁寅教授（主任醫(yī)師）培養(yǎng)單位第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院正畸科二O一三年五月第四軍醫(yī)大學(xué)THEFOURTHMILITARYMEDICALUNIVERSITY分類號R7835UDC61631密級公開第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄縮略語表1中文摘要2英文摘要5前言8文獻回顧9一、下頜骨生長發(fā)育的特點9二、下頜前突14正文20第一部分豬下頜骨生長抑制動物模型的建立201材料202方法203結(jié)果214討論21第二部分豬下頜骨生長抑制效果的觀察與檢測271材料與方法272結(jié)果313討論36小結(jié)38參考文獻39個人簡歷和研究成果49致謝50臨床病例報告51

簡介：點擊查看更多維甲酸誘導(dǎo)小型豬牙周膜干細胞的體外成骨實驗研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：分類號學(xué)號R332009372重最囂擎屁學(xué)校代碼10661密級公開碩士學(xué)位論文學(xué)術(shù)型學(xué)位APL圳寡聚體對阿爾茨海默病小鼠磷脂酰肌醇一3激酶／蛋白激酶B信號通路的影響INFLUENCEOFAPL400LIGOMERONTHESIGNALPATHOFPI3ⅪFPKBINADMODELMICE姓名專業(yè)導(dǎo)師2012年5月⑨，，，F(xiàn)T＼、遵義醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文英文縮略詞表英文縮略詞表縮略詞英文全稱中文全稱ADALZHEIMER’SDISEASE阿爾茨海默病APPAMYLOIDPRECURSORPROTEIN，淀粉樣蛋白前體蛋白APBETAAMYLOIDPEPTIDESP淀粉樣蛋白APOLIGOMERBETAAMYLOIDPEPTIDESOLIGOMERAP寡聚體CDKCYCLINACTIVIATEDPROTEINKINASES周期蛋白依賴性激酶GSK313GLYCOGENSYNTHASEKINASE313糖原合成酶激酶3BIDEINSULINDEGRADINGENZYME胰島素降解酶INRINSULINRECEPTOR胰島素受體IRS1INSULINRECEPTORSUBSTRATE1胰島素受體底1MAPKMITOGENACTIVATEDPROTEINKINASE有絲裂原活化蛋白酶MPMOTORPROTEINS發(fā)動機蛋白NFTSNEUROFIBRILLARYTANGLES神經(jīng)元纖維纏結(jié)PAGEPOLYACRYLAMIDEGELELECTROPHORESIS聚丙烯酰胺凝膠電泳P13KPHOSPHATIDYLINOSITOL3KINASE磷脂酰肌醇3激酶PKBPROTEINKINASEB蛋白激酶BPKCPROTEINKINASEC蛋白激酶CPTKPROTEINTYROSINEKINA3E蛋白酪氨酸激酶TAUMAPLMICROTUBULEASSOCIATEDPROTEINTAU蛋白微管相關(guān)蛋白TGAMTRANSGENICANIMALMODELS轉(zhuǎn)基因動物模型SDSSIDIUMDODECYLSULFATE十二烷基硫酸鈉SDSPAGESDSPOLYACTKANUDEGELELECTROPHORESISSDS聚丙烯酰胺凝膠電泳SAMSENESCENCEACCELERATEDMOUSE快速老化小鼠SPSENILEPLAQUE老年斑STZSTREPTOZOTOCIN鏈脲佐菌素

簡介：第一部分T2MAPPING和化學(xué)位移法定量觀察正常成人多裂肌內(nèi)微量的脂肪背景對肌肉相關(guān)疾病進行磁共振定量成像研究，成像技術(shù)需要滿足客觀、敏感性高和可重復(fù)的特點，利用T2MAPPING和化學(xué)位移法進行定量研究的可重復(fù)性已被多次證明，而敏感性鮮有報道。目的測試T2MAPPING和化學(xué)位移法定量健康志愿者多裂肌少量脂肪含量差異的敏感性。方法56位（年齡2259歲）健康志愿者進行T2MAPPING抑脂和不抑脂序列掃描，IDEAL成像。用T2值（不抑脂）減去T2值（抑脂）得到T2脂肪值；在IDEAL圖像上采用兩種方法計算脂肪分數(shù)；并在常規(guī)圖像上進行脂肪浸潤分級。采用多元回歸分析和PEARSON相關(guān)性評價年齡、性別、身高體重指數(shù)、T2值、T2脂肪值和脂肪分數(shù)的相關(guān)性。利用BLALTMAN法對在IDEAL圖像上計算脂肪分數(shù)的兩種不同方法進行一致性評價。結(jié)果T2脂肪值與年齡、BMI相關(guān)（P＜0001），脂肪信號分數(shù)Η1、Η2與年齡、BMI相關(guān)（P＜005），T2脂肪值與脂肪信號分數(shù)Η1、Η2呈顯著相關(guān)性（P＜0001，R10794，R20782），脂肪信號分數(shù)兩種計算方法測量偏倚較小，差值的均數(shù)D_22％（95一致性界限為60，104）。結(jié)論T2MAPPING和化學(xué)位移法能敏感識別正常人肌肉內(nèi)脂肪的差異，顯示出與健康志愿者體格特征的相關(guān)性，兩種方法互相印證。兩種定量技術(shù)都可以用于敏感檢測肌肉內(nèi)的少量脂肪。第二部分多裂肌脂肪含量和橫截面積與慢性非特異性腰痛的相關(guān)性目的利用MRI評價慢性非特異性腰痛患者多裂肌的脂肪浸潤程度和范圍，并評價與腰痛的關(guān)系。方法應(yīng)用MRI測量32例慢性非特異性腰痛患者（女性18例、男性14例，平均年齡3922歲）和年齡、性別、BMI匹配的32位健康志愿者（女性18例、男性14例，平均年齡3916歲）多裂肌的脂肪含量和橫截面積。脂肪含量的測量使用T2MAPPING，T2脂肪值以非抑脂序列T2值減去抑脂序列T2值表示。脂肪含量同時根據(jù)GOUTALLIER分級系統(tǒng)進行半定量分級。采用PEARSON相關(guān)系數(shù)分析脂肪含量、橫截面積和腰痛持續(xù)時間、強度及功能障礙程度的相關(guān)性。結(jié)果慢性腰痛組多裂肌的L3水平T2脂肪值為721MS（95的置信區(qū)間為629MS，807MS），L4水平T2脂肪值為823MS（95的置信區(qū)間為716MS，928MS），L5水平T2脂肪值為926MS（95的置信區(qū)間為824MS，1031MS）；正常對照組L3L5水平多裂肌的T2脂肪值分別為697MS（95的置信區(qū)間為589MS，807MS），787MS（95的置信區(qū)間為692MS，882MS），776MS（95的置信區(qū)間為686MS，859MS），兩組比較，L5水平T2脂肪值有顯著差異（P0035），而在L3、L4層面兩組間無顯著差異（P＞005）。GOUTALLIER半定量分級，慢性腰痛組和正常對照組均無分級在3級和4級的多裂肌，且在L3L5水平，兩組間分級均無顯著差異（P＞005）。兩組之間橫截面積比較，三個層面均無顯著差異（P＞005）。多裂肌的脂肪含量與腰痛持續(xù)時間、強度及功能障礙程度無顯著相關(guān)性。橫截面積與與腰痛持續(xù)時間、強度及功能障礙程度亦無顯著相關(guān)性。結(jié)論慢性非特異性腰痛患者多裂肌在局部節(jié)段脂肪含量更高；多裂肌脂肪浸潤程度和范圍與腰痛持續(xù)時間、強度及功能障礙程度無顯著相關(guān)性。第三部分深、淺層多裂肌纖維早晚水含量的變化及兩者差異的磁共振研究目的利用MRI評價深、淺層多裂肌早晚水含量的變化，并比較兩者之間的差異。方法28位青年志愿者參加本研究，分別在早上起床和晚上睡覺前各進行一次MRI磁化傳遞成像MAGIZATIONTRANSFERIMAGING，MTI和T2MAPPING掃描，觀察深層和淺層多裂肌在早上起床時的磁化傳遞率MAGIZATIONTRANSFERRATIO，MTR和T2值的差異，并比較一天活動后深、淺層多裂肌MTR和T2值變化的差異。結(jié)果早上起床時，深層多裂肌MTR為1636±474，T2值為4578±456MS；淺層多裂肌MTR為1906±490，T2值為4074±350MS；深層多裂肌和淺層多裂肌MTR和T2值比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P004和P0000）。經(jīng)過一天活動，深、淺層多裂肌T2值的均數(shù)有升高趨勢，MTR值稍減小，早晚比較均有顯著差異（P＜005）。深層和淺層多裂肌△T2分別為081±150MS和092±146MS，兩者比較無顯著差異（P0796），△MTR分別為199±124和210±105，兩者之間比較亦無顯著差異（P0726）。結(jié)論早上深、淺層多裂肌T2值存在差異，且深層多裂肌T2值更高，反映出深層多裂肌含有更高比例的慢肌纖維。經(jīng)過一天活動后，深、淺層多裂肌內(nèi)水容量增加，深、淺層多裂肌的改變無差異。

簡介：目的1、觀察2型糖尿病患者骨量減少和骨質(zhì)疏松的患病情況，分析糖代謝對骨代謝標志物和骨密度的影響2、觀察2型糖尿病患者血25OHD水平的變化，分析25OHD對糖代謝、腎功能、骨代謝標志物和骨密度的影響3、應(yīng)用FRAX骨折風(fēng)險評估模型比較2型糖尿病與非糖尿病患者未來10年發(fā)生主要骨質(zhì)疏松性骨折和髖部骨折風(fēng)險，驗證FRAX骨折風(fēng)險評估模型對預(yù)測2型糖尿病患者骨折風(fēng)險的有效性。研究對象與方法1、對20091020131在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院內(nèi)分泌科住院治療的1636例2型糖尿病患者進行相關(guān)資料的收集（詳見附錄二），采用HOLOGIC雙能X線骨密度儀測定股骨頸、全髖和腰椎骨密度。1、觀察2型糖尿病患者骨量減少和骨質(zhì)疏松的患病情況2、根據(jù)HBA1C水平分別比較男性和女性患者不同血糖控制水平下的骨代謝情況，分析糖代謝對骨代謝的影響3、根據(jù)25OHD水平分別比較男性和女性患者不同25OHD水平下的糖代謝、腎功能、骨代謝標志物和骨密度情況，分析25OHD對糖代謝、腎功能和骨代謝的影響。2、選取同期在我院內(nèi)分泌科住院治療的4090歲的2型糖尿病患者682例，作為2型糖尿病組T2DM組選取在我院體檢中心體檢的未診斷糖尿病的體檢者595例，作為對照組。對所有患者進行相關(guān)資料的收集（詳見附錄三），并行骨密度測定。1、比較2型糖尿病患者與對照組的骨密度分析2型糖尿病患者發(fā)生骨量異常的危險因素2、比較2型糖尿病患者與對照組的FRAX骨折風(fēng)險，并分析2型糖尿病患者發(fā)生骨折高風(fēng)險的危險因素，以驗證FRAX骨折風(fēng)險評估模型對預(yù)測2型糖尿病患者骨折的有效性。結(jié)果1、共有2型糖尿病患者1636例納入分析（男性941例，女性695例），平均年齡5916±1253歲。參照WHO推薦的骨質(zhì)疏松診斷標準，骨量正常553例，占338％骨量減少764例，占467％骨質(zhì)疏松319例，占195％。女性患者骨量異常的比例高于男性P＜0001。將患者按年齡分組后發(fā)現(xiàn)，骨量異常的比例均隨年齡增加而增加。2、根據(jù)HBA1C水平進行三分位分組，在男性和女性患者中，隨著HBA1C水平的升高，ALP水平升高，PTH、OCN、P1NP水平降低，具有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，在女性患者中，隨著HBA1C水平的升高，血磷、血鈣磷乘積、ΒCTX、股骨頸和全髖骨密度降低，且具有統(tǒng)計學(xué)意義。3、因我院25OHD的檢測自2012423后采用新的方法，故僅對2012423之后的545例進行分析，探討25OHD水平與糖代謝、腎功能和骨代謝的關(guān)系。本次研究中，血25OHD的平均水平為4128±1705NMOLL，男性平均4339±1812NMOLL，女性平均3823±1490NMOLL，均低于50NMOLL，提示在男性和女性患者中均存在維生素D缺乏，尤以女性更為嚴重。相關(guān)分析提示，25OHD水平與HBA1C、24HUAER、尿ACR、PTH呈負相關(guān)，與血鈣、股骨頸骨密度正相關(guān)。進一步根據(jù)25OHD水平進行三分位分組，隨著25OHD水平的升高，F(xiàn)PG、HBA1C、GA、LG24HUAER、LG尿ACR、PTH水平有降低趨勢，尤其女性患者表現(xiàn)更明顯，具有統(tǒng)計學(xué)意義。4、2型糖尿病患者的骨密度較對照組有升高趨勢，特別是在男性6070歲組和女性5060歲組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組相比，2型糖尿病患者發(fā)生骨量異常的風(fēng)險降低，校正年齡、性別后，0642P＜0001。與對照組相比，2型糖尿病患者根據(jù)FRAX模型計算未來10年發(fā)生主要骨質(zhì)疏松性骨折與髖部骨折風(fēng)險均有低于對照組的傾向，尤其是在男性6070歲和女性5060歲組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。以FRAX評分的75％為界（主要骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險≥26％，髖部骨折風(fēng)險≥07％），分為骨折高風(fēng)險組和低風(fēng)險組，LOGISTIC回歸發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者發(fā)生主要骨質(zhì)疏松性骨折與髖部骨折的風(fēng)險均較對照組降低，校正年齡、性別后，分別為0623P0002與0653P0007。結(jié)論1、2型糖尿病患者隨著HBA1C水平升高，骨形成與骨吸收指標均有所降低，骨轉(zhuǎn)換呈降低趨勢。2、2型糖尿病患者普遍存在維生素D缺乏，且女性維生素D缺乏較男性更為嚴重。3、維生素D水平與HBA1C、UAER、尿ACR呈負相關(guān)，提示維生素D可能有助于改善糖尿病患者的血糖水平，對糖尿病腎損害可能具有保護作用。4、應(yīng)用FRAX骨折風(fēng)險評估模型計算未來10年發(fā)生主要骨質(zhì)疏松性骨折和髖部骨折風(fēng)險，結(jié)果提示2型糖尿病患者FRAX骨折風(fēng)險較對照組降低，且發(fā)生骨折高風(fēng)險的風(fēng)險也降低。提示FRAX骨折風(fēng)險評估模型可能會低估2型糖尿病患者未來10年發(fā)生主要骨質(zhì)疏松性骨折和髖部骨折風(fēng)險，F(xiàn)RAX骨折風(fēng)險評估模型不適用于評估糖尿病患者骨折風(fēng)險，該模型在糖尿病患者中的應(yīng)用還需進一步校正。

簡介：目的探討ILIZAROV技術(shù)治療脛骨骨髓炎合并骨與軟組織缺損的應(yīng)用。方法回顧性分析2007年3月2012年1月本院收治且獲得完整隨訪的脛骨骨缺損67例患者的臨床資料，男41例，女26例；年齡1558歲。平均年齡353±24歲。所有病人均為既往有脛骨骨折并一期行手術(shù)治療，術(shù)后有脛骨骨髓炎合并骨與軟組織損傷，在患肢上安放ILIZAROV外固定架。結(jié)果67例均得到隨訪，時間635個月，平均265個月。67例骨缺損得以重建，骨折愈合，但其余5例效果較差；44例軟組織缺損病例中，40例創(chuàng)面閉合；4例創(chuàng)面未愈合。手術(shù)后1、3、6個月及末次隨訪脛骨缺損長度和軟組織缺損面積均較術(shù)前顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P結(jié)論對于合并皮膚缺損的脛骨骨髓炎性骨缺損，應(yīng)用ILIZAROV技術(shù)治療脛骨骨缺損創(chuàng)傷小，能夠避免多次復(fù)雜手術(shù)，縮短治療時間和節(jié)省治療費用，但也有一定的缺點和局限性。

簡介：點擊查看更多G蛋白a亞基13(Gna13)負調(diào)控破骨細胞及Cbfβ正調(diào)控骨發(fā)育以維持體內(nèi)骨量平衡的分子機制研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點擊查看更多低強度脈沖超聲波經(jīng)整合素--FAK--MAPK力化學(xué)傳導(dǎo)通路對兔膝骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨細胞的作用研究.pdf精彩內(nèi)容。