簡介：細(xì)胞,,空細(xì)胞1,空細(xì)胞2,空細(xì)胞3,空細(xì)胞4,空細(xì)胞5,空細(xì)胞6,空細(xì)胞7,空細(xì)胞8,空細(xì)胞9,有空泡的空細(xì)胞,空泡,,,,,,,,,細(xì)胞膜1,,,,,,,,,細(xì)胞膜2,高爾基體,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),線粒體1,線粒體2,線粒體3,細(xì)胞核1,細(xì)胞核2,中心體,2中心粒,DNA,質(zhì)粒,DNA和RNA,轉(zhuǎn)錄,腺嘌呤,鳥嘌呤,胞嘧啶,胸腺嘧啶,尿嘧啶,翻譯,蛋白質(zhì)合成,轉(zhuǎn)移核糖核酸,釋放因子,核糖體大亞基,核糖體小亞基,酶,蛋白質(zhì),樣本動物細(xì)胞,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,胞核,,核仁,,高爾基體,,細(xì)胞膜,,溶酶體,,微導(dǎo)管,,線粒體,,中心體,,核糖體,,空胞,,平滑內(nèi)質(zhì)網(wǎng),,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),,,細(xì)胞質(zhì),

簡介：第一章人類基因和基因組HUMANGENEANDGENOME,1基因的化學(xué)本質(zhì)（CHEMICALCOMPOSITION）2基因組的組成（HUMANGENOME）3割裂基因的結(jié)構(gòu)及表達(dá)（SPLITGENE）4人類基因組計(jì)劃（HGP）,,PAGE15,第一節(jié)基因的概念,,基因GENE是具有特定遺傳效應(yīng)的DNA片段?；驔Q定細(xì)胞內(nèi)RNA和蛋白質(zhì)或酶的合成，從而決定生物的遺傳性狀,基因的修飾如DNA甲基化DNAMETHYLATION和組蛋白乙?；部赡軐?dǎo)致基因的活性發(fā)生改變，使基因決定的表型出現(xiàn)變化，且可傳遞少數(shù)世代。通過有絲分裂MITOSIS或減數(shù)分裂MEIOSIS來傳遞非DNA序列信息的現(xiàn)象,表觀遺傳EPIGENETICINHERITANCE,,PAGE16,第二節(jié)基因的化學(xué)本質(zhì),,基因化學(xué)本質(zhì)是DNA，僅含RNA的病毒，RNA是遺傳物質(zhì),,PAGE17,第三節(jié)人類基因組的結(jié)構(gòu),1MB兆堿基對＝1000KB千堿基對＝1000,000BP堿基對,核基因組＝3000MB＝30106KP＝30109BP核基因組是指人類體細(xì)胞中24條DNA的全部遺傳信息線粒體基因組＝16569BP≈166KB,人類基因組（GENOME）是人體所有遺傳信息的總和，包括核基因組（NUCLEARGENOME）和線粒體基因組（MITOCHONDRIALGENOME）,30109BP,16569BP,37個基因,21萬個結(jié)構(gòu)基因,13種與細(xì)胞氧化磷酸化相關(guān)多肽鏈,一、基因的分類重點(diǎn),1單一基因（SOLITARYGENE）2基因家族（GENEFAMILY）⑴基因簇（GENECLUSTER）⑵超基因家族（GENESUPERFAMILY）3假基因（PSEUDOGENE）4串聯(lián)重復(fù)基因（TANDEMREPETITIVESEQUENCE）,2基因家族（GENEFAMILY）基因組中功能相似的基因成簇地排在一起。這些基因可同時發(fā)揮作用也可在不同發(fā)育階段表達(dá)，基因家族的類型有兩種,1單一基因（SOLITARYGENE）在單倍體基因組中只有一份。,⑴基因簇GENECLUSTER基因家族成員成簇地排列在同一條染色體上，同時或差次表達(dá)的蛋白質(zhì)在功能上相關(guān)。,⑵超基因家族GENESUPERFAMILY基因家族的不同成員成簇地分布在不同對的染色體上，編碼的蛋白質(zhì)在功能上相同或緊密相關(guān)。,,例人類類Α珠蛋白基因簇位于16P13，含1個Ζ基因、2個Α基因和2個假基因ΨΖ和ΨΑ,ΖZETAΨPSAI,例人類類Β珠蛋白基因簇位于11P15，含5個功能基因（Ε、GΓ、AΓ、Δ、Β）1個假基因（ΨΒ）,ΕEPSILONΔDELTAΖZETAΨPSAI,,Β基因簇11P15,Α基因簇16P13,例人類珠蛋白超基因家族的成員分布在16號和11號染色體上，共同構(gòu)成珠蛋白超基因家族,ΖZETAΨPSAIΕEPSILONΔDELTA,3假基因（PSEUDOGENE）基因序列與具有編碼功能的基因序列類似但不能表達(dá)基因產(chǎn)物的基因。例ΨΑ是類Α珠蛋白基因簇中的假基因，其編碼順序與Α基因相似,ΖZETAΨPSAIΕEPSILONΔDELTA,4串聯(lián)重復(fù)基因（TANDEMREPETITIVESEQUENCE）45SRRNA、5SRRNA以及各種TRNA基因呈串聯(lián)重復(fù)排列，編碼同一種或近乎同一種的RNA或蛋白質(zhì)，他們的每個拷貝完全或幾乎相同，但基因間間隔DNA（LINKERDNA）相差很大,每個單倍體基因組有200個RRNA基因，串聯(lián)排列在5條染色體的核仁組織者上。RRNA基因（RDNA）是染色體上伸出的DNA袢環(huán)RRNA基因串聯(lián)排列在核仁組織者上高速轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生RRNA組織核仁,㈠單拷貝序列UNIQUESEQUENCE在基因組中僅單一拷貝或少數(shù)拷貝，長度在800～1000BP。編碼蛋白質(zhì)和酶的結(jié)構(gòu)基因只是單拷貝中的很小部分。單拷貝或低拷貝DNA序列占人基因組的45％,二、基因組的組成,非基因序列也有單拷貝序列,㈡重復(fù)多拷貝序列（REPETITIVESEQUENCE）指在基因組中重復(fù)出現(xiàn)的DNA序列，分散穿插于整個基因組占人類基因組的55％。1串聯(lián)重復(fù)約占基因組的10％，主要有衛(wèi)星DNA、小衛(wèi)星DNA和微衛(wèi)星DNA。2散在重復(fù)約占基因組的45％，有短散在重復(fù)元件SINE和長散在重復(fù)元件LINE。,如D5S8185’GGGTGATTTTCCTTTTGGTAGATAGATAGATAGATAGATAGATAGATTGTGGCTATGATTGGAATCA3’（重復(fù)7次）5’GGGTGATTTTCCTTTTGGTAGATAGATAGATAGATAGATAGATAGATAGATAGATAGATAGATAGATAGATAGATTGTGGCTATGATTGGAATCA3’（重復(fù)14次）,具有廣泛的多態(tài)性，適合于記錄短期的進(jìn)化事件,微衛(wèi)星DNA即短串聯(lián)重復(fù)序列（STR，SHORTTANDEMREPEATS）,微衛(wèi)星DNA與親子鑒定（PARENTAGETEST）,親子鑒定的樣本,1、血液2、精液3、口腔黏膜細(xì)胞4、毛發(fā)（毛囊）5、懷孕期胎盤組織（CVS）懷孕10～13周內(nèi)抽羊水懷孕14～24周內(nèi)6、臍帶血液孩子出世時收集臍帶血液樣本,實(shí)驗(yàn)室親子鑒定使用的STR基因座有TH01VWFA31TPOXCSFIPOFIBRADS1358D7S820D8S1179D5S818,短串聯(lián)重復(fù)序列（STR，SHORTTANDEMREPEATS）,親子鑒定報(bào)告不能排除本鑒定系統(tǒng)總排除能力（CPE）為0999998不能排除孩子與父親的親子關(guān)系親子關(guān)系指數(shù)（CPI）為10814185834596親子關(guān)系概率（PP）為99999075288685％,親子鑒定報(bào)告可以排除本鑒定系統(tǒng)總排除能力CPE為0999998根據(jù)D16S539,D7S820,TPOX,F13A01,VWFA31/A,HPRTB,F13B,CYAR04,CD4,GPP3A09,D8S1179等DNA位點(diǎn)之分析結(jié)果可以排除父親與孩子的親子關(guān)系。,,PAGE20,第四節(jié)基因的生物學(xué)特性,一、DNA分子蘊(yùn)藏的遺傳信息,一個DNA分子有N個堿基，就有4N種排列序列。在DNA分子長鏈上，四種堿基以三聯(lián)體TRIPLET形式組合成43＝64種遺傳密碼（GENETICCODE），61種編碼20種氨基酸，3種終止密碼子。遺傳信息以不同的堿基編碼和排列次序貯藏在DNA序列中,DNA3’CCATACAAACTAGGGCAGCAGTTGGGGACAATC5’,MRNA5’GGUAUGUUUGAUCCCGUCGUCAACCCCUGUUAG3’,,多肽鏈甲硫氨酸苯丙氨酸天冬脯纈纈天酰脯半胱,起始密碼↓,GTAG剪切信號,終止密碼,真核生物的結(jié)構(gòu)基因是割裂基因SPLITGENE，外顯子EXON編碼序列被內(nèi)含子INTRON非編碼序列分割。第一個外顯子的上游和最末一個外顯子的下游是非編碼區(qū)為側(cè)翼序列FLANKINGSEQUENCE,二、基因表達(dá)（GENEEXPRESSION）,,,,,,轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn),轉(zhuǎn)錄終止點(diǎn),內(nèi)含子,內(nèi)含子,,,側(cè)翼順序,側(cè)翼順序,,,增強(qiáng)子,啟動子,終止子,與RNA聚合酶結(jié)合控制轉(zhuǎn)錄頻率,TATA框,,與RNA聚合酶結(jié)合識別轉(zhuǎn)錄起點(diǎn),,RNA裂解信號,GC框,增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄效率,,GC框,增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄效率,,GTAG,GTAG,,AATAAA,,回文順序,編碼區(qū),GTAG法則外顯子和內(nèi)含子接頭區(qū)是高度保守序列CONSENSUSSEQENCE5′端GTAG3′端是基因表達(dá)時剪切內(nèi)含子和拼接外顯子的剪接識別信號側(cè)翼序列FLANKINGSEQUENCE每個基因5′端和3′端的兩側(cè)是一段不轉(zhuǎn)錄的DNA序列，5′端啟動子、增強(qiáng)子；3′端終止子等，調(diào)控基因表達(dá),5′,,3′,5′,3′,,,,,,轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn),轉(zhuǎn)錄終止點(diǎn),內(nèi)含子,內(nèi)含子,,,側(cè)翼順序,側(cè)翼順序,,,增強(qiáng)子,啟動子,終止子,與RNA聚合酶結(jié)合控制轉(zhuǎn)錄頻率,TATA框,,與RNA聚合酶結(jié)合識別轉(zhuǎn)錄起點(diǎn),,RNA裂解信號,GC框,增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄效率,,GC框,增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄效率,,GTAG,GTAG,,AATAAA,,回文順序,編碼區(qū),啟動子（PROMOTER）位于基因轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游100～200BP范圍能與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合，啟動基因轉(zhuǎn)錄。增強(qiáng)子（ENHANCER）位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)的上游或下游，能特異性地與轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合、增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)錄活性的一段DNA序列。終止子（TERMINATOR）由AATAAA和回文序列組成，AATAAA是多聚腺苷酸（POLYA）附加信號?；匚男蛄修D(zhuǎn)錄后形成發(fā)夾結(jié)構(gòu)，阻礙RNA聚合酶的移動而終止轉(zhuǎn)錄。,5′,3′,5′,,3′,3′?5′模板鏈，反編碼鏈，反義鏈,5′?3′非模板鏈，編碼鏈，有義鏈,1、轉(zhuǎn)錄（TRANSCRIPTION）在RNA聚合酶的催化下，以DNA的3′→5′單鏈反編碼鏈為模板，按照堿基互補(bǔ)配對原則（AU，C三G）進(jìn)行轉(zhuǎn)錄,,,,,,轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn),轉(zhuǎn)錄終止點(diǎn),內(nèi)含子,內(nèi)含子,,,側(cè)翼順序,側(cè)翼順序,,,增強(qiáng)子,啟動子,終止子,與RNA聚合酶結(jié)合控制轉(zhuǎn)錄頻率,TATA框,,與RNA聚合酶結(jié)合識別轉(zhuǎn)錄起點(diǎn),,RNA裂解信號,GC框,增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄效率,,GC框,增強(qiáng)轉(zhuǎn)錄效率,,GTAG,GTAG,,AATAAA,,回文順序,編碼區(qū),5′,,3′,5′,3′,,,,,內(nèi)含子,內(nèi)含子,,RNA裂解信號,GUAG,GUAG,,AAUAAA,,發(fā)夾結(jié)構(gòu),3′,5′,轉(zhuǎn)錄的RNA稱核內(nèi)異質(zhì)RNA（HNRNA含外顯子、內(nèi)含子和部分側(cè)翼順序。HNRNA要經(jīng)過剪接、戴帽和加尾等加工過程才能形成成熟的MRNA,HNRNA,⑴戴帽CAPPING在HNRNA的5′端加一個7甲基鳥苷酸7甲基鳥嘌呤核苷酸，封閉RNA5′端保護(hù)轉(zhuǎn)錄本被核酸酶消化，利于MRNA從細(xì)胞核運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)，有助于胞質(zhì)中的核糖體識別MRNA,,,,內(nèi)含子,內(nèi)含子,,RNA裂解信號,GUAG,GUAG,,AAUAAA,,發(fā)夾結(jié)構(gòu),3′,5′,HNRNA,M7GPPPN,⑵加尾TAILING在3′端AAUAAA下游15～30BP部位切除一段序列后，在POLYA聚合酶催化下，加上200個左右多聚腺苷酸POLYA的尾封閉RNA3′端,AAAAAPOLYA,,,內(nèi)含子,內(nèi)含子,,RNA裂解信號,GUAG,GUAG,,AAUAAA,3′,5′,HNRNA,M7GPPPN,,⑶剪接SPLICING剪接酶將內(nèi)含子切除，連接酶將外顯子拼接形成成熟的MRNA分子。GTAG序列是剪接識別并切割的位點(diǎn),3′,5′,GUAG,,外顯子和內(nèi)含子在結(jié)構(gòu)基因的表達(dá)過程中可發(fā)生轉(zhuǎn)換。選擇性剪接同一基因中，其剪接位點(diǎn)和拼接方式可以改變，從而導(dǎo)致一個基因產(chǎn)生多個具有明顯差異的相關(guān)蛋白產(chǎn)物,例降鈣素基因在不同的細(xì)胞中產(chǎn)生不同的激素,2、翻譯TRANSLATION以MRNA為模板合成蛋白質(zhì)的過程。蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)由翻譯后修飾決定,,PAGE24,第五節(jié)人類基因組計(jì)劃,（HUMANGENOMEPROJECT，HGP）,一、HGP的啟動1985年，美國生物學(xué)家諾貝爾獎獲得者RENATODULBECCO在SCIENCE上發(fā)表文章首次提出人類基因組計(jì)劃的設(shè)想，并建議組織國家級和國際級的項(xiàng)目進(jìn)行研究。1988年4月國際人類基因組織HUGO成立。1990年10月由美國國會批準(zhǔn)正式啟動HGP，預(yù)計(jì)用15年時間，投入30億美元完成HGP。逐漸地HGP擴(kuò)展為多國協(xié)作計(jì)劃。繼美英日法德之后，我國于1993年加入HGP，承擔(dān)其中1％的任務(wù)，即人類3號染色體短臂上約30MB區(qū)域的測序。2000年6月26日人基因組框架圖完成，美2001年自然、科學(xué)雜志報(bào)道了人基因組的完整序列圖,2004年10月國際人類基因組計(jì)劃合作組織在NATURE雜志上宣布誤差小于10萬分之一的人類基因組完成圖已繪就。完成圖顯示人類基因組由約30億個堿基對組成，約3萬個基因。19號染色體基因量最豐富，13號染色體基因量最少。無論人類基因組中的熱點(diǎn)或荒漠，那些被認(rèn)為是垃圾的DNA應(yīng)進(jìn)一步研究,二、人類基因組計(jì)劃的目的,1闡明人類基因組30億個堿基對的序列2搞清所有人類基因在染色體上的位置3破譯人類全部的遺傳信息，使人類第一次在分子水平上能全面地認(rèn)識自我4解碼生命現(xiàn)象（例如長壽與衰老）認(rèn)識疾病，為疾病診治提供科學(xué)依據(jù),

簡介：第五章線粒體遺傳病,,1894年，首次發(fā)現(xiàn),1897年，正式命名為線粒體MITOCHONDRIA,1894年，首次發(fā)現(xiàn),1963年，NASS在雞胚中發(fā)現(xiàn)線粒體中存在DNA,SCHATZ分離到完整的線粒體DNA,1981年，測定人MTDNA的DNA序列劍橋序列,1987年，WALLACE提出MTDNA突變可引起疾病,1988年，首次報(bào)道MTDNA突變,1894年，首次發(fā)現(xiàn),1897年，正式命名為線粒體MITOCHONDRIA,第一節(jié)MTDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和遺傳特征,一、MTDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),線粒體內(nèi)含有DNA分子，被稱為人類第25號染色體，是細(xì)胞核以外含有遺傳信息和表達(dá)系統(tǒng)的細(xì)胞器，其遺傳特點(diǎn)表現(xiàn)為非孟德爾遺傳方式，又稱核外遺傳。,人MTDNA是一個長為16,569BP裸露的雙鏈閉合環(huán)狀分子，外環(huán)含G較多，稱重鏈H鏈，內(nèi)環(huán)含C較多，稱輕鏈L鏈。,DLOOP,一、MTDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),MTDNA結(jié)構(gòu)緊湊，沒有內(nèi)含子，唯一的非編碼區(qū)是D環(huán)區(qū)，長約1,000BP左右。,D環(huán)區(qū)包括MTDNA重鏈復(fù)制起始點(diǎn)、重輕鏈轉(zhuǎn)錄的啟動子、保守序列。,DLOOP,一、MTDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),人類的MTDNA編碼13條多肽鏈、22種TRNA和2種RRNA。13種蛋白質(zhì)均是呼吸鏈酶復(fù)合物的亞單位。,一、MTDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),H鏈L鏈多肽鏈12種1種RRNA2種TRNA14種8種,數(shù)目不同類型細(xì)胞中差異較大。哺乳動物肝細(xì)胞中2000個左右腎細(xì)胞中300個左右精子中25個左右,一、MTDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),●每個細(xì)胞中含有數(shù)百個線粒體，每個線粒體內(nèi)含有2～10個拷貝的MTDNA分子。,MTDNA與NDNA的比較,1MTDNA復(fù)制具有半自主性,二、MTDNA的遺傳學(xué)特性,第一節(jié)MTDNA的結(jié)構(gòu)和遺傳特征,MTDNA能夠獨(dú)立地復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和翻譯，有獨(dú)立的蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)，合成的蛋白質(zhì)不運(yùn)到線粒體外，故被稱為第25號染色體和M染色體。,一、MTDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),1MTDNA復(fù)制具有半自主性,MTDNA僅編碼13種多肽，絕大部分蛋白質(zhì)亞基和其他維持線粒體結(jié)構(gòu)和功能的蛋白質(zhì)都依賴于核DNA編碼，在細(xì)胞質(zhì)中合成后，經(jīng)特定轉(zhuǎn)運(yùn)方式進(jìn)入線粒體。,MTDNA的UGA編碼色氨酸，而非終止信號。其TRNA的通用性較強(qiáng)，22個TRNA可識別48種密碼子。,2MTDNA的遺傳密碼與通用密碼不同,1MTDNA具有半自主性,二、MTDNA的遺傳學(xué)特征,第一節(jié)MTDNA的結(jié)構(gòu)和遺傳特征,2MTDNA的遺傳密碼與通用密碼不同,1MTDNA具有半自主性,二、MTDNA的遺傳學(xué)特征,第一節(jié)MTDNA的結(jié)構(gòu)和遺傳特征,3MTDNA為母系遺傳,2MTDNA的遺傳密碼與通用密碼不同,1MTDNA具有半自主性,二、MTDNA的遺傳學(xué)特征,第一節(jié)MTDNA的結(jié)構(gòu)和遺傳特征,受精卵中的MTDNA幾乎全都來自母親的卵細(xì)胞（母系）,MTDNA的母系遺傳,,二、MTDNA的遺傳學(xué)特征,第一節(jié)MTDNA的結(jié)構(gòu)和遺傳特征,4MTDNA的異質(zhì)性與閾值效應(yīng),4MTDNA的異質(zhì)性與閾值效應(yīng),異質(zhì)性,同質(zhì)性,閾值效應(yīng)THRESHOLDEFFECT當(dāng)突變MTDNA增加時，線粒體中ATP產(chǎn)生減少，低于維持整個組織器官正常功能所需要的最低值時，臨床癥狀即會表現(xiàn)，且ATP產(chǎn)生越少，病癥涉及的器官越多，癥狀越為嚴(yán)重。,二、MTDNA的遺傳學(xué)特征,第一節(jié)MTDNA的結(jié)構(gòu)和遺傳特征,4MTDNA的異質(zhì)性與閾值效應(yīng),5MTDNA在細(xì)胞分裂過程中存在復(fù)制分離,MTDNA的復(fù)制分離,,復(fù)制分離在細(xì)胞分裂時，由于MTDNA隨機(jī)分配到子細(xì)胞中去從而導(dǎo)致MTDNA異質(zhì)性變化的過程。,抽樣擴(kuò)增效應(yīng),二、MTDNA的遺傳學(xué)特征,第一節(jié)MTDNA的結(jié)構(gòu)和遺傳特征,4MTDNA的異質(zhì)性與閾值效應(yīng),5MTDNA在細(xì)胞分裂過程中存在復(fù)制分離,6MTDNA的突變率極高,由于缺乏組蛋白的保護(hù)，線粒體亦缺乏DNA損傷修復(fù)系統(tǒng)，MTDNA的突變率較高。,一個細(xì)胞的MTDNA有多重拷貝，一個線粒體編碼基因的表現(xiàn)型依賴于一個細(xì)胞內(nèi)突變型和野生型MTDNA的相對比例，僅當(dāng)突變型達(dá)到一定閾值時，病理特征才能表現(xiàn)出來。線粒體疾病是由于各種原因使MTDNA或/和NDNA發(fā)生基因突變，線粒體內(nèi)酶功能缺陷，ATP合成障礙，不能維持細(xì)胞的正常生理功能產(chǎn)生氧化應(yīng)激，使氧自由基產(chǎn)生增加，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本組疾病為多系統(tǒng)疾病，最常受影響的是腦、骨骼肌及心肌、肝、腎、內(nèi)分泌腺體等。,第二節(jié)線粒體基因突變與線粒體遺傳病,第二節(jié)線粒體基因突變與線粒體基因病,一、線粒體DNA的突變類型,一堿基突變,發(fā)生于MTDNA中的蛋白質(zhì)編碼序列上，導(dǎo)致編碼氨基酸發(fā)生改變。主要與腦脊髓性及神經(jīng)性疾病有關(guān)，常見有LEBER遺傳性視神經(jīng)病LHONMIM535000和神經(jīng)肌病。,1錯義突變,LEBER遺傳性視神經(jīng)病LHON,LEBER遺傳性視神經(jīng)病是被證實(shí)的第一種母系遺傳的疾病，至今尚未發(fā)現(xiàn)一個男性患者將此病傳給后代。,LEBERT醫(yī)生,LEBER遺傳性視神經(jīng)病LEBERHEREDITARYOPTICNEUROPATHY,LHON,臨床癥狀主要癥狀為視神經(jīng)退行性變，故又稱LEBER視神經(jīng)萎縮。患者多在20～30歲發(fā)病，男女病人比例51。臨床表現(xiàn)為視物模糊，幾個月內(nèi)出現(xiàn)無痛性、完全或接近完全的失明；通常雙側(cè)受累；視神經(jīng)和視網(wǎng)膜神經(jīng)元退化；周圍神經(jīng)退化、震顫、心臟傳導(dǎo)阻滯和肌張力降低。,11778G→A導(dǎo)致編碼NADH脫氫酶亞單位4中第340位的ARG→HIS，從而影響線粒體能量的產(chǎn)生。,LEBER遺傳性視神經(jīng)病LHON,這是指MTDNA分子中與蛋白質(zhì)翻譯有關(guān)的RRNA基因和TRNA基因的突變，比錯義突變的疾病表型更具有系統(tǒng)性特征，且所有生物合成基因突變都為TRNA突變，并與線粒體肌病相關(guān)。主要有MERRF綜合征癲癇伴碎紅纖維病MIM545000。,2蛋白質(zhì)生物合成基因突變,第二節(jié)線粒體基因突變與線粒體基因病,一、線粒體DNA的突變類型,一堿基突變,1錯義突變,MERRF綜合征,MERRF綜合征是一種罕見的、雜質(zhì)性的母系遺傳病。,典型為8344BP突變，即8344A→G，導(dǎo)致TRNALYS改變，影響了線粒體蛋白質(zhì)的整體合成水平。,MERRFMYOCLONUSEPILEPSYWITHRAGGEDREDFIBER,MERRF綜合征,臨床癥狀骨骼肌活檢可見RRF伴有失控的肌陣攣性癲癇周期性抽搐。多見于兒童，有家族史。小腦共濟(jì)失調(diào)、肌細(xì)胞減少、輕度癡呆、耳聾、脊神經(jīng)退化等。,MTDNA缺失突變引起絕大多數(shù)眼肌病，這種缺失導(dǎo)致的疾病一般無家族史。,第二節(jié)線粒體基因突變與線粒體基因病,一、線粒體DNA的突變類型,二缺失、插入突變,KSS綜合征多為MTDNA缺失,KSS綜合征,臨床癥狀患者可表現(xiàn)一系列不同的癥狀，從僅有眼肌麻痹、眼瞼下垂及四肢肌病到視網(wǎng)膜色素變性、乳酸中毒、感覺神經(jīng)性聽力喪失、運(yùn)動失調(diào)、心臟傳導(dǎo)功能障礙，癡呆和糖尿病。具前一癥狀時，稱為CPEO，發(fā)展成為后一癥狀時，即稱為KSS。,患者眼外肌慢性進(jìn)行性癱瘓,第二節(jié)線粒體基因突變與線粒體基因病,一、線粒體DNA的突變類型,三MTDNA拷貝數(shù)目突變,LEBER遺傳性視神經(jīng)病LHON,MERRF綜合征,KSS綜合征,這類突變較少,1、MTDNA的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與遺傳特征是什么2、MTDNA突變的主要類型有哪些3、基本概念母系遺傳、復(fù)制分離、異質(zhì)性、閾值效應(yīng),作業(yè)與思考題,

簡介：1,,CHAPTER2CHROMOSOME,2,第一節(jié)染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目一．人類染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)1、CHROMATINCHROMOSOME異同2、常染色質(zhì)異染色質(zhì)3、性染色質(zhì)1X染色質(zhì)、LYON假說3點(diǎn)、劑量補(bǔ)償效應(yīng)2Y染色質(zhì)掌握二、人類染色體結(jié)構(gòu)、類型3類、數(shù)目掌握第二節(jié)染色體研究方法與命名掌握一、研究方法核型分析二、人類的正常核型（一）DENVER體制非顯帶核型分析（二）人類染色體顯帶核型主要的顯帶技術(shù)Q、G、R、C、N、T帶、高分辨顯帶熟悉ISCN（三）高分辨顯帶染色體（熟悉）（四）人類染色體的多態(tài)性常見部位、研究的應(yīng)用（熟悉）,本章內(nèi)容及要求,3,第一節(jié)染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目,4,一．人類染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu),5,１、CHROMATINANDCHROMOSOME,6,CHROMATINANDCHROMOSOME相同,是同一種物質(zhì)在細(xì)胞周期的不同時期中所表現(xiàn)的不同存在形式。由DNA、組蛋白、非組蛋白及RNA等組成的核蛋白復(fù)合物。是遺傳物質(zhì)基因的載體。,7,CHROMATINANDCHROMOSOME不同,在間期細(xì)胞核中含有伸展（解螺旋）呈細(xì)絲狀部分、易被堿性染料著色的核蛋白物質(zhì)稱為染色質(zhì)。在細(xì)胞分裂期，核蛋白纖絲經(jīng)多級螺旋化形成一種有固定形態(tài)的復(fù)雜的主體結(jié)構(gòu)，稱為染色體。,8,常染色質(zhì)EUCHROMATIN間期具有轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)，呈松散狀，染色較淺，著色均勻異染色質(zhì)HETEROCHROMATIN）細(xì)胞間期處于凝縮狀態(tài)，很少進(jìn)行轉(zhuǎn)錄或無轉(zhuǎn)錄活性的染色質(zhì)，染色深。,２、常染色質(zhì)異染色質(zhì),9,二、性染色質(zhì)SEXCHROMATIN,是在間期細(xì)胞核中染色體的異染色質(zhì)部分顯示出來的一種特殊結(jié)構(gòu)。分X染色質(zhì)XCHROMATINY染色質(zhì)YCHROMATIN。,10,1X染色質(zhì)（XCHROMATIN,?女性兩條X染色體的基因產(chǎn)物，為什么不比半合子男性的多?為什么X連鎖的突變基因純合女性的病情并不比半合子的男性嚴(yán)重BARR1949發(fā)現(xiàn)雌貓神經(jīng)元間期核中有一深染濃縮小體，其他雌性哺乳動物也有包括人。稱X染色質(zhì)或巴氏小體BARRBODY。,11,２X染色體失活假說LYON假說,①雌性哺乳動物體細(xì)胞中，兩條X染色體中僅有一條X染色體在遺傳上有活性；另一條X染色體在遺傳上失活，在間期細(xì)胞核中螺旋化而呈異固縮為X染色質(zhì)；②失活發(fā)生在胚胎早期,人類在妊娠第16天③X染色體的失活隨機(jī)，又是恒定的。,12,LYON假說的證據(jù),如人類自毀容貌綜合征是由于X染色體上的次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖酰轉(zhuǎn)移酶HPRT基因缺乏，是XR遺傳病。將基因型為HPRT／HPRT的女性（攜帶者）細(xì)胞體外培養(yǎng)，建立細(xì)胞克隆，測定酶活性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)一半細(xì)胞克隆產(chǎn)生HPRT，另一半無。,13,3X染色體的劑量補(bǔ)償效應(yīng),任一細(xì)胞只有一條X染色體具活性，其余形成異固縮的X染色質(zhì)。保證了雌雄兩性細(xì)胞中X連鎖基因產(chǎn)物的數(shù)量保持在相同水平。編碼的相應(yīng)酶或其他蛋白質(zhì)產(chǎn)物的數(shù)量接近相等。X染色體總數(shù)1X染色質(zhì)數(shù)失活X染色體部分基因仍具轉(zhuǎn)錄活性。,14,2Y染色質(zhì)YCHROMATIN,正常男性的間期細(xì)胞用熒光染料染色后，在細(xì)胞核內(nèi)可出現(xiàn)一個圓形或橢圓形的強(qiáng)熒光小體，直徑為03UM，稱為Y染色質(zhì)。Y染色體總數(shù)Y染色質(zhì)數(shù),15,人性染色質(zhì)的臨床檢查,X染色質(zhì)Y染色質(zhì)核型1046，XX0146，XY1147，XXY0045，X2148，XXXY0247，XYY,16,,二、人類染色體HUMANCHOMOSOME,17,一人類染色體結(jié)構(gòu),姐妹染色單體SISTERCHROMATID著絲粒CENTROMERE短臂P，長臂Q，端粒（TELOMERE初級縊痕PRIMARYCONSTRICTION次級縊痕SECONDARYCONSTRICTION隨體SATELLITE,18,染色體上著絲粒的位置是恒定的。根據(jù)著絲粒的位置，人類染色體可分為三類1、近中著絲粒染色體；2、亞中著絲粒染色體；3、近端著絲粒染色體,二人類染色體的類型,19,（三）．人類染色體的數(shù)目,20,體細(xì)胞SOMATICCELL（2N46）,常染色體（AUTOSOME）22對性染色體（SEXCHROMOSOME）一對,生殖細(xì)胞GERMSELL（N23）,染色體組（CHROMOSOMESET）一個生殖細(xì)胞（配子）中所含的全部染色體數(shù)N?；蚪M（GENOME）一個染色體組所包含的全部基因，即一個單倍體細(xì)胞所包含的全部遺傳信息。,21,第二節(jié)染色體研究方法與命名,,22,一、研究方法核型分析,KARYOTYPE指一個細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖象。KARYOTYPEANALYSIS對核型的染色體數(shù)目、特征的分析稱核型分析。同源染色體（HOMOLOGOUSCHROMOSOME）形態(tài)、結(jié)構(gòu)、大小和著絲粒位置基本相同，一條來自父方，一條來自母方的一對染色體。非同源染色體不同對的染色體彼此稱謂。,23,FLOWCHART,,24,二、人類的正常核型,（一）DENVER體制非顯帶核型分析1960年，在美國丹佛（DENVER）市召開了第一屆國際細(xì)胞遺傳學(xué)會議，討論并確定了細(xì)胞內(nèi)染色體組成的描述體制DENVER體制。,分組7個ABCDEFGXXORXY描述正常男性核型46，XY正常女性核型46，XX,25,26,正常人類體細(xì)胞核型,分7個組A→G正常男性46,XY正常女性46,XX兩性畸形47,XXY,A,B,C,D,E,F,G,XXY,,27,二人類染色體顯帶核型,GBANG,X,,Y,,,,28,核型描述舉例,46，XX正常女性46，XY正常男性45，X47，XXY46，XY，18，2169，XXY45，X/46，XY,29,（二）人類染色體顯帶核型,30,（二）人類染色體顯帶核型,用染色體顯帶技術(shù)，使染色體沿其長軸顯出明暗或深淺相間的帶紋，而每一號染色體都有其獨(dú)特的帶紋，構(gòu)成了每條染色體的帶型（BAND）。同源染色體的帶型基本相同，不同對的染色體的帶型不同。通過顯帶核型分析，可以準(zhǔn)確的識別每一號染色體。,31,主要的顯帶技術(shù),1）Q帶；2）G帶；3）R帶；4）C帶；5）N帶；6）T帶7）高分辨顯帶,32,（1）Q帶（QBAND）,1968年CASPERSSON等用熒光染料氮芥喹丫因QUINACRINEMUSTARD,QM處理染色體后，在熒光顯微鏡下，發(fā)現(xiàn)染色體顯示出一條條寬窄和亮度不同的橫紋帶（BAND）。,33,（2）G帶（GBAND）,方法簡便，帶紋清晰，染色體標(biāo)本可以長期保存，因此被廣泛用于染色體病的診斷和研究。,34,圖人類G顯帶染色體,35,（3）R帶（BAND）,用鹽溶液處理標(biāo)本后，再用GIEMSA染色，顯示與G帶相反的帶，稱反帶（REVERSEBAND）或R帶。,36,（4）T帶（BAND）,將染色體標(biāo)本加熱處理后，再用GIEMSA染色可使染色體末端區(qū)段特異性深染，稱T帶。,37,,38,（5）C帶（BAND）,用NAOH或BAOH2處理標(biāo)本后，再用GIEMSA染色，可使著絲粒和次縊痕的結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)部分深染，如1、9、16號染色體的次縊痕以及Y染色體長臂遠(yuǎn)端的1／22／3的區(qū)段。C顯帶可用于檢測Y染色體、著絲粒區(qū)以及次縊痕區(qū)的變化。,39,ISCN,1978年國際會議制定人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名的國際體制（INTERNATIONALSYSTEMFORHUMANCYTOGENETICNOMENCLATURE，ISCN）,40,ISCN,每條染色體根據(jù)界標(biāo)（LANDMARK）劃分為若干區(qū)REGION，每個區(qū)包括若干帶BAND界標(biāo)包括染色體兩臂的末端，著絲粒和某些顯著的帶。兩相鄰界標(biāo)之間為區(qū)。每一條染色體都是由一系列連貫的帶組成，沒有非帶區(qū)。,41,描述特定帶需要寫明4個內(nèi)容,42,描述特定帶需要寫明4個內(nèi)容,①染色體序號；②臂的符號；③區(qū)號；④帶號。例1P36表示第1號染色體，短臂，3區(qū)，6帶。,43,（三）高分辨顯帶染色體,中期單倍體的染色體帶紋僅320條帶。70年代，早中期、前中期、晚前期單倍體的染色體具更長、更多的帶紋,可顯示550850條帶紋，稱為高分辨顯帶染色體HIGHRESOLUTIONBANDINGCHROMOSOME,HRBC,44,高分辨顯帶的命名方法,在原帶之后加小數(shù)點(diǎn)，并在小數(shù)點(diǎn)之后的數(shù)字，稱為亞帶。例如原來的1P36帶被分為三個亞帶，命名為1P311、1P312、1P313，亞帶LP313再分時，則寫為LP3131、1P3132、1P3133，稱為次亞帶。,45,1、2、3、4,,46,（四）人類染色體的多態(tài)性,在健康人群中存在著各種染色體的恒定微小變異，包括結(jié)構(gòu)、帶紋寬窄和著色強(qiáng)度等。按孟德爾方式遺傳，通常沒有明顯表型效應(yīng)或病理學(xué)意義，稱為染色體多態(tài)性CHROMOSOMALPOLYMORPHISMS,47,1．染色體多態(tài)性的常見部位,染色體的長度變異如YQ遠(yuǎn)端2/3區(qū)段。D組、G組近端著絲粒染色體的短臂、隨體及隨體柄部次縊痕（OR）。第1、9和16號染色體次縊痕。,48,2．染色體多態(tài)性研究的應(yīng)用,追溯額外染色體或異常染色體的來源。法醫(yī)中可用以親子鑒定?？勺鳛橐豁?xiàng)標(biāo)記，進(jìn)行不同種族或民族人群遺傳學(xué)研究。,49,人類細(xì)胞遺傳學(xué)研究進(jìn)展,熒光原位雜交FISH（FLUORESCENCEINSITUHYBRIDIZATION）,50,FISH,細(xì)胞遺傳學(xué)＋DNA技術(shù)結(jié)合→FISH新學(xué)科分子細(xì)胞遺傳學(xué)特點(diǎn)技術(shù)穩(wěn)定操作安全結(jié)果迅速空間定位精確本底低一張玻片上能用多種顏色標(biāo)記,51,FISH運(yùn)用,基因組學(xué)、分子細(xì)胞遺傳學(xué)方面分裂期染色體DNA序列定位染色質(zhì)纖維FISH分辨1KB1MBDNA微陣列定量FISHMRNA表達(dá)細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)RNA表達(dá)比較基因組雜交CGH,COMPARATIVEGENOMICHUBRIDIZATION分辨幾KB。腫瘤研究光譜核型分析SKY多色FISHMFISH,52,FISH使用材料,新標(biāo)本冰凍標(biāo)本福爾馬林固定石蠟包埋標(biāo)本培養(yǎng)細(xì)胞,53,FISH技術(shù)流程,DNA探針標(biāo)記樣品細(xì)胞、DNA制備雜交洗滌檢測與擴(kuò)增復(fù)染色和抗褪色顯微觀察、照相、分析、記錄,54,FISH與其他學(xué)科比較,與分子生物學(xué)比較能提供與細(xì)胞形態(tài)相關(guān)的分子信息與腫瘤細(xì)胞遺傳學(xué)比較得到多種腫瘤組織的染色體鋪片、以及間期樣本的突變信息WHO已將FISH作為診斷軟組織肉瘤和淋巴造血系統(tǒng)腫瘤的手段。,55,FISH相關(guān)網(wǎng)站,WWWCYTOCELLCOUKWWWBIOCHEMROCHECOMWWWTISSUEARRAYCOMWWWNHGRINIHGOV,56,,CGH說明1,57,CGH說明,58,,CGH陣列,59,單拷貝探針FISH定位圖象1Q133的CDNA探針檢測的雙信號,60,雙熒光標(biāo)記14號染色體A3種探針B2種探針,61,原發(fā)性漿細(xì)胞瘤細(xì)胞紅色6號綠色15號,62,核型光譜分析（SKY）的小鼠染色體,63,核型光譜分析（SKY）的小鼠染色體,64,纖維FISH,65,人成纖維細(xì)胞,66,細(xì)胞核RNAFISH顯示單個細(xì)胞中激活的等位基因,67,7號微小缺失,68,EXERCISES,,69,名詞解釋,CHROMOSOMALPOLYMORPHISMS染色體多態(tài)性。指在正常人群中可看到各種染色體的恒定微小變異，主要表現(xiàn)為一對同源染色體在形態(tài)結(jié)構(gòu)、帶紋寬度和著色強(qiáng)度等方面有著明顯的差異，這種變異按盂德爾方式遺傳，通常沒有明顯的表型效應(yīng)。,70,名詞解釋,KARYOTYPEANALYSIS核型分析。將一個正常體細(xì)胞中的全套染色體，按其大小、形態(tài)特征順序排列所構(gòu)成的圖像即為核型。對這些圖像進(jìn)行染色體數(shù)目、形態(tài)特征的分析稱為核型分析。,71,（二）填空題,大小形態(tài)相同，其中一條來自父方，另一條來自母方的一對染色體叫______。答案同源染色體,72,（三）選擇題,在細(xì)胞周期中，DNA復(fù)制發(fā)生在______。A）G1期B）2期C）期D）M期答案C,73,（四）問答題,簡述人類染色體多態(tài)性及其應(yīng)用。,74,答案,概念。例如，Y染色體的長度變異，近端著絲粒染色體臂及隨體柄部次縊痕的增長或縮短、隨體的有無、大小以及重復(fù)等。1、9和16號染色體次縊痕的變異。應(yīng)用于臨床實(shí)研究工作。如親子鑒定，額外或異常染色體的追溯。,75,END,

簡介：醫(yī)學(xué)輻射防護(hù)學(xué)及其新進(jìn)展簡介,一、輻射劑量及其基本單位電離輻射所作用的空間稱為輻射場輻射劑量專門用來描述輻射場的性質(zhì)，輻射對介質(zhì)的電離能力，輻射對介質(zhì)的能量傳遞。它與輻射的各種效應(yīng)直接相關(guān)。1、照射量Χ描述光子（Χ、Γ射線）對空氣的電離能力，舊用單位為倫琴（R）1R1靜電單位電量/CM3空氣，現(xiàn)統(tǒng)一使用的SI單位為CKG1，即對每千克空氣電離產(chǎn)生1庫侖電量，1CKG13876103R,2、吸收劑量（D）描述任何電離輻射作用于任何介質(zhì)時的能量傳遞，其舊有單位為拉值（RAD）1RAD100爾格/克SI單位為戈瑞（GY，舊譯格雷）1GY1JKG1（焦耳/千克）1GY100RAD專門針對某一器官（組織）的吸收劑量稱為器官劑量DTDTΕT/MT,3、當(dāng)量劑量（HTR）吸收劑量（能量傳遞）相同時，不同電離輻射的生物學(xué)意義不一樣（這主要與射線的傳能線密度（LET，KEV/ΜM）有關(guān)），必須引入修正因子，使生物效應(yīng)的量度能歸一，比較。因而國際輻射防護(hù)委員會（ICRP）早就定義了一個為輻射防護(hù)目的引入的劑量當(dāng)量概念即HDQN，其中Q為輻射的品質(zhì)因子，N為其它一切必要修正因子的乘積。在ICRP最近的60號出版物中，推薦了一個由器官或組織中的平均吸收劑量導(dǎo)出的新量，定名為當(dāng)量劑量（HTR）,輻射在器官或組織中產(chǎn)生的當(dāng)量劑量HTR由下或給出HTRWRDTR式中，DTR是輻射R在器官或組織中產(chǎn)生的平均吸收劑量；WR是ICRP定義的輻射權(quán)重因子（見下表）由于WR是無量綱量，所以當(dāng)量劑量的SI單位與吸收劑量的相同，即JKG1，專用名為希沃特（舊譯西弗），符號為SV1SV1JKG1,表1輻射權(quán)重因子（WR）,4、有效劑量（E）隨機(jī)性效應(yīng)發(fā)生概率和當(dāng)量劑量之間的關(guān)系，還隨受照器官或組織的不同而變化，因此，ICRP的最近出版物推薦了一個組織權(quán)重因子WT（見下表），由不同組織的WT加權(quán)求和的當(dāng)量劑量定義為有效劑量E。E∑WTHT式中HT是器官或組織T的當(dāng)量劑量，WT是器官或組織T的權(quán)重因子（所有WT之和為1）有效劑量E與隨機(jī)性效應(yīng)的相關(guān)性更好，有效劑量的SI單位仍為JKG1，希沃特（SV）,T,表2組織權(quán)重因子,二、輻射源及其對人類的照射1、天然輻射源（1）天然輻射的分類宇宙射線來自宇宙的質(zhì)子和Α粒子，與大氣中原子核作用產(chǎn)生各種次級粒子，包括電子、介子、光子、質(zhì)子和中子等，是地面宇宙射線的主要成分。宇生核素宇宙射線與大氣作用產(chǎn)生的放射性核素，如3H、14C等。原生核素存在于地殼中的天然放射性核素，其種類很多，較受注意的是鈾、鐳、釷、氡、40K和14C等，其中40K最重要，含量也較高，并且是參與人體代謝的元素之一。,土壤、巖石和海水中40K的含量最高，而淡水中40K可忽略不計(jì)（見表3）。土壤中放射性核素含量取決于巖石的性質(zhì)，一般火石巖最高，石灰?guī)r最低。,表3土壤、巖石和水中天然放射性核素的含量,空氣中的天然放射性核素主要是鈾、釷衰變系中的氣態(tài)氡、釷及它們短壽命的子體，218PO、214PB、214BI和216PO、212BI等。其濃度受許多因素影響（見表4）。,表4空氣中220RN濃度,同一地點(diǎn)，氡濃度在一晝夜之間就可相差數(shù)倍到10倍左右。一般凌晨高于午后，秋冬高于春夏。室內(nèi)又受通風(fēng)條件的影響，一般情況下，室內(nèi)高于室外。,動植物食品中的天然放射性核素主要是40K，其次有226RA、14C等。其中陸地上動植物食品中40K的平均含量約24MΜCI/KG（鮮重），豆類食品可達(dá)8MΜCI/KG左右，226RA約016MΜCI/KG，生物體內(nèi)每克碳中約含14C61MΜCI。隨空氣、水和食品進(jìn)入人體的天然放射性核素可對人體造成內(nèi)照射。,表5若干天然放射性核素每日食入量及人體內(nèi)含量,（2）天然輻射對人類的輻射劑量外照射來自宇宙射線的高能粒子流和地殼本身的天然放射性核素，其對人體的有效劑量分別為0355MSV/年和041MSV/年。內(nèi)照射呼吸道吸入的氡氣（包括222RN和220RN）和通過食物、飲水進(jìn)入人體的40K是對人體內(nèi)照射的主要貢獻(xiàn)。二者之和為24MSV/年，其中內(nèi)照射約占2/3，外照射1/3，需指出，各地天然本底不同，對人所致年有效劑量也不一樣，如我國廣東陽江地區(qū)為36MSV/年，印度的喀拉拉邦和巴西的大西洋沿岸，達(dá)630MSV/年,表6天然本底輻射所致年有效劑量,2、人工輻射源由于人類的生產(chǎn)、醫(yī)療及其它活動所產(chǎn)生或使用的輻射源，包括核爆炸、核能生產(chǎn)、核反應(yīng)堆及加速器制備人工放射性核素，醫(yī)用X線機(jī)、加速器、輻照站、工業(yè)探傷、工業(yè)產(chǎn)品中的某些發(fā)光材料，某些電器產(chǎn)品和電視機(jī)等等。人工輻射源對人類的照射情況復(fù)雜，分布不均，受照人群各異，必須以法律、法規(guī)來監(jiān)控、規(guī)范。與人工輻射有關(guān)的從業(yè)人員和受照個體是監(jiān)控的重點(diǎn)。,三、電離輻射的生物效應(yīng)1、電離輻射生物效應(yīng)的作用機(jī)理,電離輻射,,,,體液間接作用,,,,,原子電離激發(fā)、變性（物理階段）,分子結(jié)構(gòu)和功能變化（化學(xué)階段）,,,細(xì)胞損傷（生物階段）,器官組織損傷染色體基因水平,,,遠(yuǎn)期效應(yīng)遺傳效應(yīng),代償修復(fù),,,間接作用自由基,2、電離輻射生物效應(yīng)的分類（1）近期效應(yīng)和遠(yuǎn)期效應(yīng)近期效應(yīng)也稱急性或早期效應(yīng)，遠(yuǎn)期效應(yīng)也稱晚期、遠(yuǎn)后或慢性效應(yīng)。當(dāng)機(jī)體受到高劑量、高劑量率照射后，有足夠的能量沉積于細(xì)胞內(nèi)，破壞了細(xì)胞的增殖功能或?qū)е录?xì)胞死亡，引起受照組織、器官的功能障礙或病理改變，在臨床上表現(xiàn)為急性放射反應(yīng)或急性放射損傷。若一次受照劑量較低或低劑量率長期照射，受照細(xì)胞未因輻射致死，可產(chǎn)生亞致死性損傷的修復(fù)或發(fā)生再增殖的修復(fù)。根據(jù)損傷程度和可修復(fù)作用，輻射生物效應(yīng)可在受照后數(shù)周數(shù)月到若干年后才顯現(xiàn)，稱為晚期效應(yīng)。,（2）軀體效應(yīng)和遺傳效應(yīng)輻射誘發(fā)的機(jī)體生物效應(yīng)，顯現(xiàn)在受照射者本人身上的稱為軀體效應(yīng)（SOMATICEFFECT）。軀體效應(yīng)發(fā)生于體細(xì)胞，這類細(xì)胞的存活時間不能超過個體的壽命期限，因此軀體效應(yīng)一定要在受照射者的生存期顯現(xiàn)出來。輻射也可影響受照射者的后裔，如輻射誘發(fā)的各種遺傳性疾病，稱為遺傳效應(yīng)（GENETICEFFECT）。遺傳效應(yīng)發(fā)生于胚胎細(xì)胞，此類細(xì)胞的功能是將遺傳信息傳遞給新的個體，使遺傳信息在受照者的第一代或更晚的后代中顯現(xiàn)出來。,（3）隨機(jī)效應(yīng)與確定性效應(yīng)隨機(jī)效應(yīng)（STOCHASTICEFFECT）即生物效應(yīng)的發(fā)生率與照射劑量線性相關(guān)，不存在劑量閾值，且效應(yīng)的嚴(yán)重程度與劑量無關(guān)，如致畸、致癌效應(yīng)等。確定性效應(yīng)（舊稱非隨機(jī)效應(yīng)，ICRP建議改稱，DETERMINISTEREFFECT）輻射劑量超過閾值時效應(yīng)發(fā)生，此后效應(yīng)的嚴(yán)重程度與所受輻射劑量正相關(guān)，如骨髓損傷，晶狀體損傷，性細(xì)胞損傷，皮膚惡性病變等。,,,劑量,隨機(jī)效應(yīng),發(fā)生幾率,,,,劑量,確定性效應(yīng),嚴(yán)重程度,閥,3、影響輻射生物效應(yīng)的因素（1）與輻射有關(guān)的因素A輻射的種類B吸收劑量和吸收劑量率C照射面積、部位及均勻度D照射方式（2）與機(jī)體有關(guān)的因素A生物種類的敏感性B個體敏感性C組織器官的敏感性（3）與環(huán)境有關(guān)的因素A溫度B氧C化學(xué)物質(zhì),表7機(jī)體各種細(xì)胞對輻射的敏感性,4、輻射的確定性效應(yīng)ICRP在60號出版物中指出如果人體組織或器官受到照射，有足夠多的細(xì)胞被殺死或不能繁殖和發(fā)揮正常功能（細(xì)胞的丟失率補(bǔ)償率），則將喪失器官的功能，這種效應(yīng)現(xiàn)象稱為確定性效應(yīng)。這種效應(yīng)的嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)，且有一個閾值劑量。當(dāng)?shù)陀陂搫┝繒r，由于細(xì)胞丟失較少，不會出現(xiàn)組織或器官的功能損傷。當(dāng)高于閾劑量時，劑量越大損傷越嚴(yán)重，確定性效應(yīng)包括全身小劑量照射的放射反應(yīng)，大劑量照射所致不同類型不同程度的放射病，局部組織器官照射的放射損傷，如骨髓、甲狀腺、肺、眼晴晶體、皮膚及性腺反應(yīng)。,（1）全身照射的效應(yīng)1）小劑量照射的放射反應(yīng)小劑量外照射的含意包括兩個方面一是指一次照射較小的劑量；二是指長期受低劑量率的慢性照射。ICRP認(rèn)為“一次急性照射不超過05GY或一年內(nèi)多次受照小于01GY為小劑量照射”。我國根據(jù)人員和動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果，“將一次受照10GY以下或經(jīng)常受超允許劑量的慢性照射劃為小劑量”。當(dāng)受照劑量較小時，主要表現(xiàn)為放射反應(yīng)。如全身受照劑量低于10GY時，一般不會發(fā)生明顯的急性放射損傷，但部分受照者可出現(xiàn)某種程度的臨床癥狀和血液學(xué)變化。反應(yīng)程度及持續(xù)時間與受照劑量大小和受照者的機(jī)體狀況有關(guān)。,表8人體受小劑量Γ線照射后早期臨床表現(xiàn),值得注意的是，近年來一些研究結(jié)果證明，低劑量照射可發(fā)生刺激作用，包括促進(jìn)細(xì)胞增殖及修復(fù)，增強(qiáng)免疫力，使機(jī)體自然防御功能得到提高等。這種現(xiàn)象被稱為電離輻射的刺激或興奮效應(yīng)，也稱為適應(yīng)性反應(yīng)。這種現(xiàn)象由于涉及到輻射防護(hù)及輻射危害評價(jià)的基本概念與原則，因而引起人們的高度重視。但依據(jù)現(xiàn)有研究結(jié)果，包括動物及人體流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，尚不能確定低劑量輻射照射的刺激效應(yīng)或適應(yīng)性反應(yīng)能給機(jī)體帶來好處并能超過低劑量照射的有害作用。因此，對低劑量照射的刺激效應(yīng)，還需進(jìn)行深入研究。,2）全身急性放射損傷在短時間內(nèi)全身或身體大部分受較大劑量照射時發(fā)生，可表現(xiàn)為骨髓型、腸型或腦型急性放射病。骨髓型急性放射病又稱造血型急性放射病，是以骨髓等造血組織的損傷為基本病變。這種類型的放射病以白細(xì)胞數(shù)量減少、感染和出血等為主要臨床表現(xiàn)，具有典型的病程階段性，即可分為初期、假愈期、極期和恢復(fù)期。胃腸型急性放射病以胃腸道為基本病變，以頻繁嘔吐、嚴(yán)重腹瀉及電解質(zhì)代謝紊亂為主要臨床表現(xiàn)。這種嚴(yán)重的急性放射病一般具有初期、假愈期和極期3個階段病程。腦型急性放射病是以腦組織損傷為基本病變，以意識障礙、定向力喪失、共濟(jì)失調(diào)、肌張力增強(qiáng)、抽搐及震顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為特殊臨床表現(xiàn)。這種極其嚴(yán)重的急性放射病，一般只具有初期和極期兩階段病程。,一般認(rèn)為，受照劑量越大損傷越嚴(yán)重，照后發(fā)生死亡的時間越短。為此，ICRP1999年根據(jù)已有研究結(jié)果，提出了人體全身低LET輻射急性均勻照射時，引起不同急性綜合征狀和死亡時間的劑量范圍見表9,表9人體全身急性均勻低LET輻射照射時引起不同綜合癥狀和死亡的劑量范圍,3）急性放射病的發(fā)生率和死亡率與輻射劑量的關(guān)系,表10急性放射病發(fā)生率與輻射劑量的關(guān)系,表11急性放射病死亡率與輻射劑量的關(guān)系,指在受照后未進(jìn)行必要的醫(yī)學(xué)救治，較新的文獻(xiàn)認(rèn)為，健康成人的LD50/60的劑量范圍為35GY,（2）不同組織器官的確定性效應(yīng)1）骨髓骨髓是人體重要的造血組織，對輻射較敏感。全身單次照射1GY以下，因造血細(xì)胞僅輕度減少，不影響人的活存。中等致死劑量全身照劑后，可導(dǎo)致出現(xiàn)骨髓型急性放射綜合征，感染及出血為主要死因。710GY的急性照射，若不治療可使100人員死亡。骨髓局部照射3040GY可造成局部壞死，繼而發(fā)生萎縮、纖維化和造血組織被脂肪代替，在分次或長期照射情況下，造血組織的耐受力提高。例如人體資料表明，若照射時間長達(dá)數(shù)月時，骨髓可能耐受310GY的劑量。這就提示，造成致死性骨髓再生障礙的閾劑量可能超過每年1SV,2）性腺人體睪丸受到015GY照射后，可使精子數(shù)量減少，引起暫時性喪失性生育能力，經(jīng)過數(shù)周到數(shù)月的不育期后仍可恢復(fù)。劑量較大時恢復(fù)期延長，劑量超過35GY時，可引起持久（永久）性不育；受照6GY以上，受照射者100發(fā)生永久性不育。卵母細(xì)胞是對輻射最敏感的。UNSCEAR（聯(lián)合國原子輻射效應(yīng)委員會）最近提出，兩側(cè)卵巢同時受到06515GY的照射，可迅速引起生育力障礙，但這種損害可恢復(fù)，只有一次劑量達(dá)3GY以上才可能導(dǎo)致永久性不育。,3）眼晶體人眼晶體一次受到約2GYX線或Γ線的急性照射即能發(fā)生可觀察到的晶體混濁，分次照射約需5GY以上。發(fā)生白內(nèi)障的閾劑量單次照射時為5GY，長期分次照射為514GY，中子對眼晶體的損傷作用較低LET輻射強(qiáng)，例如有文獻(xiàn)報(bào)道，一些人員由于受到估計(jì)為071GY的中子、Γ線混合照射而發(fā)生了白內(nèi)障。,4）肺吸入性內(nèi)照射是肺部輻射損傷的主要因素，肺的輻射損傷作用，在受照后的早期（80180D）反應(yīng)為急性放射性肺炎，一般情況下，低LET輻射急性照射時，引起肺炎的閾劑量約在5GY以上，引起人體死亡的劑量約為10GY。分次照射可明顯減緩輻射的損傷作用，例如在68周內(nèi)分次照射，使5人員中發(fā)生晚期肺纖維化的劑量為4045GY，使50人員發(fā)生的劑量為6065GY。,5）甲狀腺成年人甲狀腺對輻射不太敏感，但生長發(fā)育中的兒童甲狀腺較敏感。低LET照射急性照射引起成人甲狀腺細(xì)胞形態(tài)變化和功能減退所需劑量約為10GY，在30D內(nèi)分次照射時，劑量達(dá)2530GY才能出現(xiàn)粘液水腫。兒童甲狀腺受放射性落下灰事故性內(nèi)照射和外照射時，總劑量達(dá)14GY，可引起功能抑制及生長遲緩。,6）皮膚單次照射35GY可引起紅斑及暫時性脫毛，7GY以上可引起永久性脫毛，劑量達(dá)10GY以上可引起水泡或壞死、潰瘍。分次或延續(xù)性照射引起相同效應(yīng)的劑量要比單次照射明顯增加，例如引起干性脫屑要在30GY左右，而引起晚期皮膚潰瘍要達(dá)到約60GY。,7）宮內(nèi)照射（胚胎和胎兒）的確定性效應(yīng)輻射對胚胎和胎兒也可引起確定性效應(yīng)。ICRP在新建議書中以現(xiàn)有生物學(xué)資料為依據(jù)，提出經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證明，使胚胎致死的閾劑量為01GY，引起胎兒畸形和發(fā)育障礙的閾劑量也在01GY左右。此外，宮內(nèi)照射還可引起胎兒智力降低或嚴(yán)重智力障礙，最近的研究表明，懷孕頭8周及25周以后，效應(yīng)不明顯，而815周效應(yīng)最顯著，其閾劑量為01205GY。,表12引起成年人不同組織確定性效應(yīng)的閾劑量估算值,（A）NA表示不適用，因?yàn)樵撻撝等Q于劑量率而非總劑量（B）給出的范圍是210SV,5、輻射的隨機(jī)性效應(yīng)隨機(jī)性效應(yīng)是指劑量與效應(yīng)的發(fā)生概率之間存在著線無閾的關(guān)系，（但它的嚴(yán)重程度與劑量大小無關(guān)），劑量大發(fā)生的概率高，即是任何小的電離輻射都可產(chǎn)生這種效應(yīng)，只不過發(fā)生的概率低而已。輻射的隨機(jī)性效應(yīng)，包括在受照射者本人身上誘發(fā)的軀體效應(yīng)（主要表現(xiàn)為白血病和癌癥），以及在受照者后代身上所誘發(fā)的遺傳效應(yīng)。這兩種效應(yīng)一般都是在受照后晚期才表現(xiàn)出來，因而它們屬于輻射的遠(yuǎn)后效應(yīng)。,（1）輻射的致癌效應(yīng)1）輻射致癌效應(yīng)的一些特點(diǎn)A輻射誘發(fā)的癌癥與自然發(fā)生的癌癥之間難以區(qū)分B它與年齡、性別及組織器官等因素有關(guān)C輻射誘發(fā)癌癥有一定的潛伏期D概率統(tǒng)計(jì)的數(shù)學(xué)模型，至今仍存在爭議,2）輻射致癌的危險(xiǎn)估計(jì)ICPR過去的出版物危險(xiǎn)、危險(xiǎn)度ICPR60號出版物概率、后果和后果的期望值UNSCEAR危險(xiǎn)系數(shù)統(tǒng)計(jì)人群來源主要有三日本原子彈爆炸幸存者91萬人英國強(qiáng)直性骨髓炎放療病人14萬人子宮頸癌放療病人18萬人,表13低LET輻射低劑量照射時，全年齡人口特定致死性癌癥的終生概率,（2）輻射的遺傳效應(yīng)輻射的遺傳效應(yīng)在后代可表現(xiàn)為性別比例改變，流產(chǎn)或難產(chǎn)，畸胎，死胎，嬰幼兒死亡率增高及某些特殊遺傳疾病增加等。電離輻射所致的遺傳效應(yīng)，是由于輻射作用于生殖細(xì)胞中的遺傳物質(zhì)，引起基因突變或引起攜帶基因的染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)目變化，即染色體畸變。這些改變可在受照者的近幾代，主要在頭兩代，顯示出明顯的遺傳效應(yīng)，其中有的是可威脅生命的嚴(yán)重?fù)p傷。,很顯然，對人類而言，獲取和積累有關(guān)輻射遺傳產(chǎn)應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)資料是非常困難的，因此，人體輻射遺傳效應(yīng)的危險(xiǎn)估計(jì)值，是以動物實(shí)驗(yàn)觀察資料為基礎(chǔ)推論到人體的。ICRP60號出版物根據(jù)已有資料，推算出當(dāng)全體人口受到低LET輻射照射時，輻射誘發(fā)的嚴(yán)重遺傳效應(yīng)在平衡時（即受照后的所有各代）的概率系數(shù)為13102SV1。,（3）宮內(nèi)照射的隨機(jī)性效應(yīng)受照胎兒似乎易發(fā)生在10歲之內(nèi)表現(xiàn)出來的兒童白血病及其他的兒童癌癥。ICRP（1990）引用有關(guān)資料，提出生前受照所致的致死性癌癥的概率估計(jì)值為28102SV1。并假定在整個妊娠期內(nèi)概率是固定不變的。但由于可應(yīng)用的資料有限，不同報(bào)告概率估計(jì)值也不同，如有的概率估計(jì)值為13102SV1。,四、我國現(xiàn)行輻射防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)的基本劑量限值1、放射工作人員的年劑量限值放射工作人員的年劑量限值是指一年工作期間所受外照射的當(dāng)量劑量與一年內(nèi)攝入放射性核素所產(chǎn)生的待積當(dāng)量劑量二者的總和，但不包括天然本底照射和醫(yī)療照射。我國電離輻射防護(hù)與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，放射工作人員連續(xù)從事5年以上的年平均有效劑量（但不可作任何追溯性平均）不應(yīng)超過20MSV；任何單一年份不應(yīng)超過50MSV，并同時滿足以下要求,1）為了防止有害的確定性效應(yīng)，任一組織或器官所受年當(dāng)量劑量不得超過眼晶體不得超過150MSV，其他單個組織或器官不得超過500MSV。2）為了限制隨機(jī)性效應(yīng)，全身均勻照射的年有效劑量不應(yīng)超過50MSV，當(dāng)受到不均勻照射時，有效劑量（HE）應(yīng)滿足下列不等式HE∑WTHT≤50MSV,表14各組織器官的年當(dāng)量劑量限值,3）在一年時間內(nèi)受到內(nèi)外混合照射的情況下，應(yīng)滿足下列不等式，同時還規(guī)定三個月內(nèi)一次或多次接受的總量不超過所規(guī)定的放射工作人員的劑量限值。式中HE外為外照產(chǎn)生的年有效劑量當(dāng)量，MSVA1IJ為放射性核素（J）的年攝入量，BQA1（ALI）J是放射性核素（J）的年攝入量限值,BQA1,4）附加限值①從事放射工作的育齡婦女接受照射時，應(yīng)按大致均勻的月劑量加以控制。②孕婦或哺乳期婦女及1618歲實(shí)習(xí)人員，不應(yīng)在甲種工作條件下工作，不得接受應(yīng)急照射。③年齡小于16周歲者應(yīng)按公眾成員的劑量限值控制，并不得參加放射工作。,表15工作場所當(dāng)量劑量率值,2、對公眾的劑量限值公眾中個人所接受的年當(dāng)量劑量不得超過放射工作人員限值的1/10，也就是說不應(yīng)超過下列限值全身不超過5MSV，在何單個組織或器官不超過50MSV。,

簡介：第五章單基因病,醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物與遺傳學(xué)教研室,單基因?。⊿INGLEGENEDISORDER）某種疾病的發(fā)生主要受一對等位基因控制。傳遞方式遵循孟德爾分離定律。分類6種,第一節(jié)系譜與系譜分析法,一、系譜（PEDIGREE）二、系譜分析法PEDIGREEANALYSIS三、先證者PROBAND四、系譜中常見的符號,系譜中常用的符號,第2節(jié)常染色體顯性遺傳病,常染色體顯性（AUTOSOMALDOMINANCE，AD）遺傳病理論上AA、AA的個體均可發(fā)病，但是一般患者為雜合子，基因型為AA。分類六種,一、完全顯性遺傳（COMPLETEDOMINANCE）,雜合子（AA）的表現(xiàn)型與顯性純合子AA完全相同。例如短指癥第一個人類完全顯性遺傳的例證，表現(xiàn)為指（趾）骨短小或缺如?；蚨ㄎ挥?Q35Q36，我國科學(xué)家賀林已克隆該基因。,常見的婚配方式BBBB因此，每次生育后代有1/2的可能性患病,一個短指癥家系（基因定位于2Q35Q36）,（一）完全顯性遺傳方式的系譜特點(diǎn),男女發(fā)病機(jī)會相等患者的雙親之一是患者?；颊叩淖优?、患者的同胞有1/2的發(fā)病機(jī)會連續(xù)傳遞雙親無病時，子女一般不會發(fā)?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）,（二）常染色體完全顯性遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì),1親代婚配類型患者（AA）正常（AA）子代類型1/2患者AA1/2正常AA2親代婚配類型患者（AA）患者（AA）子代類型1/4患者AA1/2患者AA1/4正常（AA）,二、不完全顯性遺傳（INCOMPLETEDOMINANCE）,1雜合子（AA）的表現(xiàn)型介于顯性純合子（AA）和隱性純合子（AA）之間。2雜合子中A和A的作用均得到一定程度的表現(xiàn)。,例1人類對苯硫脲（PTC）嘗味能力,TT嘗味能力強(qiáng)TT嘗味能力較弱TT味盲者,圖54PTC嘗味能力系譜,例2軟骨發(fā)育不全,臨床表現(xiàn)短肢侏儒、大頭、前額突出、馬鞍形鼻梁、脊柱弓形前突、臀部后突，下肢向內(nèi)側(cè)彎曲等基因定位4P163,由于體形的原因，兩個患者可能婚配AAAA↓AAAAAA夭亡雜合子患者正常人病情重病情輕正常,三、不規(guī)則顯性遺傳（IRREGULARDOMINANCE）,定義1外顯率（PENETRANCE）一定基因型的個體在特定的環(huán)境中形成相應(yīng)表型的比例。,圖46一個多指癥的系譜,Ⅰ1234,Ⅱ1234,2表現(xiàn)度（EXPRESSIVITY）,是指具有一定基因型的個體形成相應(yīng)表型的明顯程度。例如MARFAN綜合征，15Q15Q213一種少見的結(jié)締組織遺傳病。纖維蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的癥狀。已證明原纖蛋白FIBRILLIN基因可能是本病的致病基因FBNL。,圖56一個MARFAN綜合征的系譜,,,3不規(guī)則顯性的原因,環(huán)境因素遺傳背景主基因?qū)Ρ硇陀酗@著效應(yīng)的基因，即控制單基因性狀形成的基因修飾基因某些基因?qū)δ骋贿z傳性狀并無直接影響，但它可以加強(qiáng)或減弱與該性狀有關(guān)的主基因的作用。,四、共顯性（CODOMINANCE）遺傳,定義例如人類ABO血型中的AB血型，MN血型中的MN血型等。ABO血型的基因型及表型,五、延遲顯性（DELAYEDDOMINANCE）遺傳,定義例1遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)（MARIE型）基因定位于6P21P25雜合子在3540歲以后才逐漸發(fā)病且病情明顯進(jìn)展。,一個遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)（MARIE型）患者的系譜,例2HUNTINGTON舞蹈病,基因定位于4P163臨床表現(xiàn)身體不自主動作和精神衰退發(fā)病機(jī)理CAG三核苷酸的串聯(lián)重復(fù)序列增多，正常人重復(fù)934次，患者重復(fù)37100次。,一個HUNTINGTON舞蹈病患者系譜,六、從性顯性遺傳SEXINFLUENCEDDOMINANTINHERITANCE,基因位于常染色體上雜合子（AA）在不同的性別有不同的表達(dá)程度和方式，即顯示出男女分布比例上的差異或基因表達(dá)程度上的差異。例如早禿和血色素沉著癥,第3節(jié)常染色體隱性遺傳病,定義雜合子攜帶者（CARRIER）。常見的婚配方式攜帶者之間婚配AAAA），后代有1/4的可能性發(fā)病，患者的表型正常的同胞有2/3的可能性為攜帶者。,,一、AR病的特點(diǎn),1例如白化?。?）病因酪氨酸酶基因突變，定位于11Q14Q21，缺乏酪氨酸酶，使得黑色素合成發(fā)生障礙。（2）臨床表現(xiàn)皮膚、毛發(fā)呈白色。眼呈灰蘭色。畏光，眼球震顫。暴露皮膚易患皮膚癌。,圖59AR遺傳的典型系譜,2AR遺傳的系譜特點(diǎn),男女發(fā)病機(jī)會相等；系譜中往往是散發(fā)病例；病人的雙親一般不患病，但都是攜帶者，出生患者的可能性約占1/4，患兒的表型正常的同胞中有2/3的可能性為攜帶者；近親婚配可使發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增高。,二、AR遺傳病分析時應(yīng)注意的問題,一確認(rèn)偏倚與校正1臨床上對患者同胞發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)常比預(yù)期的1/4高。由于只出生正常后代的雜合子常常被漏檢，稱為不完全確認(rèn)。2校正方法（WEINBERG先證者法）具體方法見P56,（二）親緣系數(shù)和近親結(jié)婚,1親緣系數(shù)COEFFICIENTOFRELATIONSHIP具有共同祖先的兩個人在某一位點(diǎn)上具有同一基因的概率。一級親屬（1/2）一個人的父母、子女、同胞。二級親屬（1/4）一個人的（外）祖父（母）、孫子（女）、父母的同胞和同胞的子女。三級親屬（1/8）曾祖父（母）、曾孫子（女）、堂兄弟姐妹、表兄弟姐妹等。2近親結(jié)婚CONSANGUINEOUSMARRIAGE34代內(nèi)具有共同祖先的兩個個體之間的婚配。,3近親結(jié)婚提高AR發(fā)病率舉例,攜帶者與表兄妹結(jié)婚11/81/41/32攜帶者與群體中無親緣關(guān)系的人婚配，假設(shè)人群中該致病基因的攜帶者概率為1/10011/1001/41/400,,,,,,,三、AR遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),1家族中無患者時發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)假設(shè)群體中某種遺傳病的發(fā)病率為104，隱性致病基因頻率為Q2104，Q001，攜帶者2PQ1/50故隨機(jī)婚配子女發(fā)病概率1/501/501/41/10000表兄妹之間近親婚配子女發(fā)病概率1/501/81/41/1600,2家族中有患者時發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),先天聾啞家族系譜,（1）假設(shè)該病群體發(fā)病率是1/10000,問Ⅲ5和Ⅲ6婚后生育患兒的概率是多少（2）Ⅲ5與群體中無親緣關(guān)系的人婚配生育患兒的概率是多少,3需要說明的是，越罕見的隱性遺傳病，近親婚配相對危險(xiǎn)率越高。例如假設(shè)某種AR遺傳病發(fā)病率為106，隨機(jī)婚配子代發(fā)病概率1/5001/5001/41/1000,000表兄妹婚配子代發(fā)病概率1/5001/81/41/16,000近親婚配比隨機(jī)婚配發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高了625倍。（當(dāng)發(fā)病率為104時，近親婚配比隨機(jī)婚配發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高了625倍）,第4節(jié)性連鎖遺傳病,1定義控制某些性狀或疾病的基因位于性染色體X或Y染色體上，這些性狀或疾病的傳遞常與性別有關(guān)。2包括X連鎖顯性遺傳病﹑X連鎖隱性遺傳病和Y連鎖遺傳病。,一、X連鎖顯性（XLINKEDDOMINANT，XD）遺傳病,定義半合子（HEMIZYGOTE）交叉遺傳（CRISSCROSSINHERITANCE）以上兩個特點(diǎn)決定了X連鎖遺傳病在男女發(fā)病率和遺傳上與常染色體的不同特點(diǎn)。,XD不同的婚配方式,女性患者多為雜合子。XRXRXRY→女兒和兒子各有1/2為患者。XRXRXRY→女兒均患病，兒子均正常。,XD系譜,一例抗維生素D佝僂病系譜,XD系譜特點(diǎn),人群中女性患者多于男性，女性病情較輕?；颊叩碾p親之一是患者。男性患者的女兒都是患者，兒子都正常。女性患者的子女患病率均為1/2連續(xù)傳遞,二、X連鎖隱性（XLINKEDRECESSIVE，XR）遺傳病,紅綠色盲（XR）常見的婚配類型和子代類型XBXBXBY→后代表型均正常，但女兒均為攜帶者XBXBXBY→女兒表型均正常，1/2為攜帶者兒子1/2正常，1/2紅綠色盲XBXBXBY→女兒1/2為攜帶者，1/2為紅綠色盲兒子1/2正常，1/2紅綠色盲,（一）XR系譜特點(diǎn),男性發(fā)病的可能性大大高于女性，系譜中往往只有男性患者。雙親無病時，兒子可能發(fā)病，女兒則不發(fā)?。粌鹤尤绻l(fā)病，母親肯定是一個攜帶者，女兒也有1/2的可能性為攜帶者。男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有可能是患者（即女性攜帶、男性患病的交叉遺傳現(xiàn)象）。女性患者的父親一定是患者，表型正常的母親是攜帶者。,血友病A（HEMOPHILIAA）,由于凝血因子Ⅷ缺乏造成的出血性疾病基因定位XQ28男性發(fā)病率1/10000～1/5000大約1/3的患者為新的突變產(chǎn)生,血友病關(guān)節(jié)改變,血友病A系譜,五、Y連鎖遺傳?。╕LINKED遺傳?。?Y連鎖遺傳特點(diǎn)全男性遺傳外耳道多毛癥是一種只在男性個體間縱向傳遞的Y連鎖遺傳性狀。,Y連鎖遺傳多毛耳性狀只在男性表現(xiàn),多毛耳,第6節(jié)影響單基因遺傳病分析的幾個問題,一、基因的多效性（PLEIOTROPY）一個基因可以決定或影響多個性狀。原理涉及基因的初始效應(yīng)和次級效應(yīng)。如半乳糖血癥,,半乳糖1磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶↓,半乳糖代謝途徑及發(fā)病機(jī)制,缺乏導(dǎo)致Ⅰ型,缺乏導(dǎo)致Ⅱ型,半乳糖→半乳糖1磷酸,半乳糖激酶↓,→2磷酸尿苷半乳糖,↓在中樞神經(jīng)系統(tǒng)形成腦苷酯,Ⅰ型半乳糖血癥是半乳糖1磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏（基因定位于9Q13（1）血中半乳糖含量升高，使血中葡萄糖釋放減少，造成低血糖；（2）半乳糖在醛糖還原酶的作用下生成半乳糖醇，后者改變晶體滲透壓，使水分進(jìn)入，形成白內(nèi)障；（3）半乳糖1磷酸在腦、肝、腎等處累積引起智力低下、肝硬化等。,二、遺傳異質(zhì)性（GENETICHETEROGENEITY）一個性狀可以由多個不同的基因控制。例如1半乳糖血癥Ⅰ型半乳糖1磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶缺乏（9Q13）Ⅱ型半乳糖激酶缺乏（17Q21Q25）2先天性聾啞,先天性聾啞有AD、AR、XR等遺傳方式，大多是AR。屬于AR遺傳的先天聾啞分Ⅰ型和Ⅱ型，其中Ⅰ型有35個基因座，Ⅱ型有6個基因座。每個基因座位的純合都會造成先天聾啞的發(fā)生。,Ⅰ1234,Ⅱ123456789101112,Ⅲ123456,一例先天性聾啞人婚姻后代的發(fā)病情況,以AR遺傳為例,,三、遺傳早現(xiàn)（GENETICANTICIPATION）,定義某些遺傳病在世代傳遞的過程中出現(xiàn)發(fā)病年齡逐漸提前和病情逐代加重的現(xiàn)象。如肌強(qiáng)直性營養(yǎng)不良、HUNTINGTON舞蹈病、脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)等。多數(shù)病因?yàn)椴环€(wěn)定三核苷酸重復(fù)次數(shù)增多。,HUNTINGTON舞蹈病系譜（基因位于4P16）,四、限性遺傳與從性遺傳,限性遺傳（SEXLIMITEDINHERITANCE）基因位于常染色體上在一種性別中表達(dá)，在另一種性別中完全不表達(dá)如女性子宮陰道積水癥，男性尿道下裂、前列腺癌等。,五、表觀遺傳學(xué)EPIGENETICS,定義指在基因的DNA序列沒有發(fā)生改變的情況下，基因功能發(fā)生了可逆的、可遺傳的變化，并最終導(dǎo)致了表型的變化。主要形式DNA甲基化、組蛋白修飾、基因組印記、RNA干擾、基因沉默等特點(diǎn)（1）可遺傳，但是不符合孟德爾遺傳規(guī)律（2）可逆性的基因表達(dá)調(diào)節(jié)（3）沒有DNA序列的變化,60,表觀遺傳學(xué)EPIGENETICS,相同的基因型,不同的表現(xiàn)型,60,第7節(jié)單基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)（P226）,一、親代基因型確定時后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)AD遺傳病雙親之一患有AD病，子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)AAAA完全外顯1/2不完全外顯1/2外顯率AR遺傳病XR遺傳病XD遺傳病,二、親代的基因型可以做概率估計(jì)時后代的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì),例1血友病A（XR）家系,Ⅲ1的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)1/21/21/4,例2一例白化?。ˋR）家系,2/31/41/41/24,1/21/81/41/64,三、用BAYES法計(jì)算發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),適用條件對某個個體基因型只能根據(jù)孟德爾定律做概率推定，同時有已出生正常子女?dāng)?shù)、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、個體發(fā)病年齡、疾病的外顯率等。計(jì)算時要做四種概率的推算。概率指某一隨機(jī)事件發(fā)生的可能性01之間。,1前概率（PRIORPROBABILITY）,根據(jù)孟德爾分離定律推算某成員具有某基因型的概率。例如AD病患者子女為雜合子AA患者的概率為1/2，即前概率。2條件概率（CONDITIONALPROBABILITY）在某種假設(shè)條件下出現(xiàn)實(shí)際情況的概率。例如AD病患者與正常人婚配生出一個正常子女的概率為1/2，生出兩個正常子女的概率為（1/2）21/4這就是條件概率。,3聯(lián)合概率（JOINTPROBABILITY）,將某一情況的前概率和條件概率相乘，乘積為聯(lián)合概率。即某一前提和在此前提下出現(xiàn)的結(jié)果兩者同時出現(xiàn)的概率（前概率與條件概率乘積）。4后概率（POSTERIORPROBABILITY）即聯(lián)合概率的相對概率，考慮了實(shí)際情況的條件概率后計(jì)算出的最終概率。,AD遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì),一例HUNTINGTON舞蹈病系譜,HUNTINGTON舞蹈病雜合子患者在40歲時外顯率為70，20歲時為10計(jì)算系譜中Ⅲ1的發(fā)病概率。,Ⅱ1為AAⅡ1為AA前概率??條件概率1703/101聯(lián)合概率?3/103/2011/21/2后概率3/20/3/201/23/1310/13因此，考慮了Ⅱ1目前表型正常，為AA的概率為3/13,Ⅲ1為AAⅢ1為AA前概率?3/133/2623/26條件概率1109/101聯(lián)合概率27/26023/26后概率27/257230/257按BAYES法計(jì)算發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為27/257105。隨著Ⅱ1和Ⅲ1年齡增長仍不發(fā)病，Ⅲ1的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也越來越小。在該家系中，按照遺傳規(guī)律計(jì)算，Ⅲ1的發(fā)病概率為1/4，,AR遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì),一例HURLERAR綜合征的系譜,Ⅲ1和Ⅲ2同時為攜帶者不同時為攜帶者前概率1/61/61/3635/36條件概率3/41聯(lián)合概率3/14435/36后概率3/143140/143所以Ⅲ1和Ⅲ2再生一個孩子患病的可能性是3/1431/43/572052遺傳規(guī)律1/61/61/41/144069,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,ⅠⅡⅢ,12,12345,123456,,一例甲型血友病的系譜,XR遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì),,,,,1,,上述家系中Ⅱ4是攜帶者的概率的計(jì)算,概率Ⅱ4基因型為XHXHⅡ4基因型為XHXH前概率1/21/2條件概率（1/2）41/161聯(lián)合概率1/21/161/321/2116/32后概率1/1716/17根據(jù)遺傳規(guī)律Ⅱ4是攜帶者的概率是1/2，但是由于她生了四個正常兒子，其是攜帶者的概率大大下降，為1/17，所以Ⅲ2是攜帶者的概率是1/171/21/34，Ⅳ1的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1/68。,本章重點(diǎn),本章中涉及到的基本概念單基因病的遺傳方式,各種遺傳方式的系譜特點(diǎn)影響單基因遺傳病分析的因素單基因病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì),

簡介：12多基因遺傳疾病,POLYGENETICDISORDERS,多基因遺傳疾病,前言精神分裂癥糖尿病哮喘,前言,一些常見病或多發(fā)畸形，有家族聚集現(xiàn)象，但患者同胞發(fā)病遠(yuǎn)低于1/2或1/4，發(fā)病還受到環(huán)境因素的影響。這種發(fā)病有一定多基因遺傳基礎(chǔ)的一類復(fù)雜疾病，稱為多基因遺傳病。,,,第一節(jié)精神分裂癥（SCHIZOPHRENIA,SP）,一、臨床特征聯(lián)想障礙情感淡漠、情感不協(xié)調(diào)意志活動減退、缺乏幻覺、妄想和緊張缺乏自知力,,,,,畫家梵高為精神分裂癥患者,,,二、遺傳因素,SP與遺傳有關(guān)的依據(jù)患者子女患病機(jī)率為3568，正常人群僅為086％1％。遺傳度7080同卵雙生發(fā)病一致率比異卵雙生發(fā)病一致率高46倍,,主要易感基因DRD3基因－多巴胺過量是導(dǎo)致精神分裂癥的主要原因5HTRA2－通過受體接到來調(diào)節(jié)人的神經(jīng)活動HLAKCNN3,,DRD基因（DOPAMINERECEPTOR）DRD2定位于11Q221223，141位C缺失可能與SP相關(guān)；DRD3定位于3Q133，在端腦、邊緣系統(tǒng)等表達(dá)，與感情與思維相關(guān)；DRD4定位于11P155，51位C→T可能與SP發(fā)生相關(guān)。,,5HTRA213Q14，基因產(chǎn)物為G蛋白藕聯(lián)受體分布于帶狀核、嗅結(jié)體、新皮質(zhì)等目前臨床上使用的一些抗精神分裂癥新藥，均是特異性地作用于5HTR2A而產(chǎn)生藥效的。,,HLA（6P2131）某些SP患者存在自身免疫現(xiàn)象，推測HLA可能參與精神分裂癥的發(fā)病過程；研究證實(shí)HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂癥呈正相關(guān)；HLADR4、DQB1與精神分裂癥呈負(fù)相關(guān)。,,其他相關(guān)基因茶酚O甲基轉(zhuǎn)移酶（CATECHOLOMETHYLTRANSFERASE，COMT，22Q112）KCNN3（1Q21）細(xì)胞色素P450（CYTOCHROMEP450，CYP。7Q212Q213）載脂蛋白E（APOLIPOPROTEINE，APOE。19Q132）單胺氧化酶基因（MONOAMINEOXIDASE，MAO，XP213）,,,三、環(huán)境因素,,第二節(jié)糖尿?。―IABETESMELLITUS）,一、臨床表現(xiàn)胰島素依賴型糖尿?。↖DIM）也稱為I型糖尿病或青少年型糖尿病，常在青少年期就發(fā)病，起病急、癥狀重且易發(fā)生酮癥酸中毒，患者消瘦，必需使用胰島素控制病情；非胰島素依賴型糖尿?。∟IDIM）常發(fā)生于中年以后，稱為II型糖尿病，患者一般都較肥胖，起病緩慢、癥狀較輕。,1型DM和2型DM主要特征比較,,壞疽,二、遺傳因素,與遺傳有關(guān)的依據(jù)家族史2550近親結(jié)婚遺傳度75同卵雙生4596，異卵雙生3,糖尿病的候選基因,核基因胰島素基因定位于11P15，3個外顯子、2個內(nèi)含子組成，目前發(fā)現(xiàn)5個位點(diǎn)的突變與糖尿病發(fā)生有關(guān)。胰島素受體基因定位于19P13，22個外顯子和21個內(nèi)含子，突變后受體蛋白改變，影響與胰島素的特異性結(jié)合葡萄糖激酶（GCK）基因。定位于7P，10個外顯子，多發(fā)生錯義突變，GCK結(jié)構(gòu)改變，酶活性降低。GCK的突變可導(dǎo)致一種青少年起病的成年型糖尿病。HLA多態(tài)性各種HLA等位基因本身并不一定直接導(dǎo)致糖尿病，但可能協(xié)同糖尿病的易感基因發(fā)揮作用。,,線粒體基因MTDNA中TRNA基因3243位點(diǎn)A→G突變與NIDDM相關(guān)。,三、環(huán)境因素,肥胖使外周靶組織的細(xì)胞膜胰島素受體減少，而且伴有受體后缺陷，使胰島素的生物效應(yīng)降低，導(dǎo)致血糖升高感染柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒、腦心肌炎病毒、胰島感染，B細(xì)胞破壞拮抗激素胰高血糖素其它應(yīng)激、缺乏體力活動、藥物等,第三節(jié)支氣管哮喘（BRONCHIALASTHMA,一、臨床特征臨床特點(diǎn)是發(fā)作性伴有哮鳴音的呼吸困難，長期反復(fù)發(fā)作常并發(fā)慢性支氣管炎和肺氣腫。外源性哮喘刺激因素為抗原性的內(nèi)源性哮喘刺激因素非抗原性因素,二、遺傳因素,IGE調(diào)節(jié)基因決定支氣管高反應(yīng)性的相關(guān)基因其他哮喘易感基因哮喘特異基因，如白介素9（IL9）定位于5Q3133決定非特異性IGE合成傾向的基因決定個體吸入抗原后產(chǎn)生特異性免疫反應(yīng)的能力的基因,三、環(huán)境因素,外源性哮喘吸入性過敏原、食物、藥物內(nèi)源性哮喘呼吸道感染、冷空氣刺激；運(yùn)動性哮喘；精神性哮喘,,THEEND,

簡介：,ANESTHESIA,ZHUWEIMDFIRSTAFFILIATEDHOSPITALOFNANJINGMEDICALUNIVERSITY,ANESTHESIA,THEDRUGSACTONTHENERVOUSSYSTEMANDMAKEPATIENTLOSETHESENSETEMPORARILYLOSETHESENSEPAINFREETEMPORARILYTHEPROCESSMUSTBEREVERSIBLE,ANESTHESIA,LOSSOFFEELINGORSENSATIONWITHORWITHOUTALOSSOFCONSCIOUSNESSKEEPTHEPATIENTPAINFREEDURINGSURGERYCONTROLTHEBODYSREACTIONTOSTRESSRELIEFFEARANDANXIETYASSOCIATEDWITHSURGERY,一麻醉學(xué)簡史及現(xiàn)狀,1846年10月16日，WILLIANTGMORTON醫(yī)生在美國麻省總醫(yī)院公開示范乙醚麻醉獲得成功，從此開創(chuàng)了近代麻醉的新紀(jì)元。,麻醉概念,麻－－感覺消失醉－－意識喪失現(xiàn)代概念感覺消失，意識喪失，肌肉松弛，無應(yīng)激反應(yīng)，可控性強(qiáng)。,美國麻省總醫(yī)院1846,ANESTHESIOLOGISTDRWILLIAMTMORTONPATIENTGILBERTABBOTTSURGEONDRJOHNCWARREN,ETHERDEMONSTRATION－－BOSTONDAILYJOURNAL,,,麻沸散－－華佗公元200年,“以酒服麻沸散，既醉無所覺”,我國的麻醉歷史,1989年5月衛(wèi)生部發(fā)出12號文件“關(guān)于將麻醉科改為臨床科室的通知”,使麻醉科的學(xué)科建設(shè)有法可依，促進(jìn)了麻醉學(xué)的發(fā)展。,麻醉學(xué)科是醫(yī)學(xué)二級學(xué)科和醫(yī)院一級臨床學(xué)科，是一門基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)密切結(jié)合的學(xué)科，是臨床醫(yī)學(xué)中的重要組成部分?，F(xiàn)代麻醉學(xué)不僅消除手術(shù)病人的疼痛，而且是調(diào)控病人有關(guān)的生理功能。,CONTENTS1,THEASSESSMENTOF,CONSULTATIONFOR,ANDPREPARATIONOFPATIENTSFORANESTHESIAPAINRELIEFDURINGANDFOLLOWINGSURGICAL,OBSTETRIC,THERAPEUTICANDDIAGNOSTICPROCEDURES,CONTENTS2,MONITORINGANDMAINTENANCEOFNORMALPHYSIOLOGYDURINGPERIOPERATIVEPERIODMANAGEMENTOFCRITICALLYILLPATIENTS,CONTENTS3,THEDIAGNOSISANDTREATMENTOFACUTE,CHRONICANDCANCERRELATEDPAINCARDIOPULMONARYRESUSCITATIONRESPIRATORYMEDICATION,麻醉醫(yī)師對整個醫(yī)學(xué)的貢獻(xiàn),,心肺復(fù)蘇技術(shù)PETERSAFAR血?dú)夥治龇椒↗OHNSEVERINGHAUSICUSAFAR第一個血庫JOHNLUNDY電除顫BECK無創(chuàng)血壓振蕩監(jiān)測技術(shù)ROY和ADAMISWANGANZ導(dǎo)管SWAN和GANZ混合靜脈血氧飽和度MARTIN無創(chuàng)連續(xù)心排血量監(jiān)測SRAMEK,一、概念麻醉用藥物或其它方法，使病人整個機(jī)體或機(jī)體的一部分暫時失去感覺，以達(dá)到無痛的目的。鎮(zhèn)痛可逆性地使整個機(jī)體或局部痛覺消失。,麻醉學(xué)研究消除病人手術(shù)疼痛，保證病人安全，為手術(shù)創(chuàng)造良好條件的科學(xué)?，F(xiàn)代麻醉學(xué)包括臨床麻醉學(xué)、復(fù)蘇學(xué)、重癥監(jiān)測治療學(xué)及疼痛治療學(xué)，是一門研究麻醉鎮(zhèn)痛、急救復(fù)蘇及危重癥醫(yī)學(xué)的綜合性學(xué)科。,外科學(xué)發(fā)展的三個里程碑,無菌技術(shù)麻醉技術(shù)抗生素技術(shù),,臨床麻醉,,,,,臨床麻醉的發(fā)展,儀器設(shè)備,手術(shù)水平,藥物,麻醉專業(yè)的任務(wù)及范圍,一、臨床麻醉二、急救與復(fù)蘇三、重癥監(jiān)測治療四、疼痛治療五、其它多器官功能衰竭、高壓氧、戒毒等,,,麻醉利用某些藥物對中樞或外周神經(jīng)系統(tǒng)的作用具有可逆性的特點(diǎn)來達(dá)到消除病人痛苦,為手術(shù)創(chuàng)造條件的方法。全身麻醉麻醉藥物經(jīng)呼吸道或靜脈、肌肉注入體內(nèi)產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制,表現(xiàn)為神智消失、全身痛覺喪失、遺忘、反射抑制和一定程度的肌肉松弛。局部麻醉藥物作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)，使身體的某一部分失去知覺。,麻醉相關(guān)概念,基礎(chǔ)麻醉BASALANESTHESIA藥物作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)后病人處于一種類似于睡眠的狀態(tài)。復(fù)合麻醉COMBINEDANESTHESIA幾種麻醉藥物或方法配合使用的麻醉方法。控制性降壓在手術(shù)過和中為了達(dá)到減少出血，降低血管壓力，主動將病人血壓降低到一定的范圍的方法。低溫麻醉為了提高組織對缺血缺氧的耐受力，人為的降低病人全身或局部體溫的方法。體溫改變1°C，其ＢＭＲ改變約７％。,麻醉相關(guān)概念,1全身麻醉GENERALANESTHESIA2局部麻醉LOCALANESTHESIA3椎管內(nèi)阻滯INTRATHECALBLOCK4復(fù)合麻醉COMBINEDANESTHESIA5基礎(chǔ)麻醉BASALANESTHESIA,麻醉方法分類CLASSIFICATION,,GENERALANESTHESIA,THEDRUGSACTONTHECENTRALNERVOUSSYSTEMBRAINANDTEMPORARILYMAKESPATIENTUNCONSCIOUSSOTHATTHEENTIREBODYFEELSNOPAIN,全身麻醉GENERALANESTHESIA,吸入麻醉INHALATIONANESTHESIA,靜脈麻醉INTRAVENOUSANESTHESIA,,,REGIONALANESTHESIA,THEDRUGSACTONTHEPERIPHERALNERVOUSSYSTEMANDMAKEPARTOFBODYSURGICALFIELDPAINFREE,局部麻醉LOCALANESTHESIA,,表面麻醉SURFACEANESTHESIA局部侵潤麻醉LOCALINFILTRATIONANESTHESIA神經(jīng)叢阻滯NERVEPLEXUSBLOCK神經(jīng)阻滯NERVEBLOCK,椎管內(nèi)阻滯INTRATHECAKBLOCK,,蛛網(wǎng)膜下腔阻滯腰麻，SPINALBLOCK硬膜外腔阻滯EPIDURALBLOCK骶管阻滯CAUDALBLOCK,復(fù)合麻醉COMBINEDANESTHESIA又稱平衡麻醉BALANCEDANESTHESIA，合并或配合使用不同藥物或和方法施行麻醉的方法。,基礎(chǔ)麻醉BASALANESTHESIA麻醉前使病人進(jìn)入類似睡眠狀態(tài)，以利于其后的麻醉處理,麻醉的基本內(nèi)容,無痛創(chuàng)造良好的手術(shù)條件肌肉松弛控制呼吸調(diào)節(jié)血壓調(diào)節(jié)體溫體外循環(huán)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定,麻醉前準(zhǔn)備和麻醉前用藥,麻醉前病情評估1、手術(shù)是治療外科疾病的有效方法，手術(shù)引起的創(chuàng)傷和失血可使病人的生理功能處于應(yīng)激狀態(tài)。2、各種麻醉方法和藥物對病人的生理功能有一定的影響3、外科疾病本身所引起的病理生理改變，以及并存的非外科疾病所導(dǎo)致的器官功能改變，都是圍手術(shù)期潛在的危險(xiǎn)因素。4、麻醉的風(fēng)險(xiǎn)性與手術(shù)大小并非完全一致。為了提高麻醉的安全性，麻醉前必須訪視病人,訪視病人時應(yīng)詢問手術(shù)麻醉史、吸煙史、藥物過敏史及藥物治療情況，平時體力活動能力及目前的變化。重點(diǎn)檢查生命體征，心、肺及呼吸道，脊柱及神經(jīng)系統(tǒng)，并對并存病的嚴(yán)重程度進(jìn)行評估。,ASAPHYSICALSTATUS1,ASAIHEALTHYPATIENTSALLDATAAREWITHINNORMALLIMITSASAIIMILDSYSTEMICDISEASEWITHOUTFUNCTIONLIMITATIONASAIIISEVERESYSTEMICDISEASEWITHDEFINITEFUNCTIONLIMITATION,ASAPHYSICALSTATUS2,ASAIVSEVERESYSTEMICDISEASETHATISACONSTANTTHREATTOLIFEASAVMORIBUNDPATIENTUNLIKELYTOSURVIVE24HOURSWITHORWITHOUTOPERATION,PREOPERATIVEPREPARATION1,NUTRITIONTOTALPROTEIN60G/LBLOODPRESSURE80G/LBLOODSUGAR150MG/DLELECTROLYTESKNACLNAHCO3,PREOPERATIVEPREPARATION2,PSYCHOLOGICALPREPARATIONFASTINGNOFOODOVERNIGHT1012HNOWATEROVER6HOURS,四）麻醉設(shè)備、用具及藥品的準(zhǔn)備無論實(shí)施何種麻醉，都必須準(zhǔn)備麻醉機(jī)、吸引器、藥品、氣管插管設(shè)備并及時開放靜脈。（五）法律手續(xù)的完備醫(yī)醫(yī)務(wù)工作者要時刻注意保護(hù)自己,GOALSFORPREOPERATIVEMEDICATION,ANXIETYRELIEFSEDATIONANALGESIAAMNESIAANTISIALAGOGUEEFFECT,,三、麻醉前用藥（一）目的1消除病人緊張、焦慮及恐懼的心情2增強(qiáng)全身麻醉藥的效果，減少全麻藥用量及其副作用。3提高病人的痛閾，以便病人在麻醉操作過程中能夠充分合作。4抑制因手術(shù)或麻醉引起的不良反射。5抑制呼吸道腺體的分泌功能，以防發(fā)生誤吸。,PREMEDICATION,BARBITURATESPHENOBARBITALBENZODIAZEPINESDIAZEPAM,MIDAZOLAMNARCOTICSMORPHINE,PETHIDINEANTICHOLINERGICSATROPINEORSCOPALAMINEOTHERSANTIHYPERTENSIVEDRUGS,ANTACIDS,常用藥物1安定鎮(zhèn)靜藥地西泮咪唑安定2催眠藥巴比妥類藥3鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥嗎啡杜冷丁4抗膽堿藥阿托品東莨菪堿,用局麻藥暫時阻斷某些周圍神經(jīng)的沖動傳導(dǎo)，使受這些神經(jīng)支配的相應(yīng)區(qū)域產(chǎn)生麻醉作用，稱為局部麻醉,局部麻醉LOCALANESTHESIA,REGIONALANESTHESIA,LOCALANESTHETICSAMINOESTERSPROCAINE,TETRACAINEAMINOAMIDESLIDOCAINE,BUPIVACAINE,酯類局麻藥普魯卡因丁卡因酰胺類局麻藥利多卡因布比卡因羅比卡因,局部麻醉藥,按臨床時效短效局麻藥普魯卡因中效局麻藥利多卡因長效局麻藥布比卡因、丁卡因,,,化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類,,,,,,,,,,,,,,,不飽和化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類的芳香環(huán),,,親脂基,中間鏈,酯類CO酰胺類CNH,中間鏈,胺基團(tuán),親水基,,,局麻藥理化性質(zhì)和麻醉性能,離解常數(shù)PKAPHLOGB/BH1起效時間PKA愈大，起效時間愈長2彌散效能PKA愈大，彌散效能愈差,,,非離子狀態(tài)的弱堿,離子狀態(tài)的陽離子,非離子狀態(tài)的局麻藥能迅速穿過神經(jīng)膜分布,,,2脂溶性決定麻醉效能神經(jīng)膜是一種脂蛋白復(fù)合物，具有高脂溶性的局麻藥易通過神經(jīng)膜而引起阻滯作用。3蛋白結(jié)合局麻藥的血漿蛋白結(jié)合率與作用時間呈正相關(guān)。,局麻藥理化性質(zhì)和麻醉性能,1吸收受藥物劑量、作用部位、局麻藥的性能和血管收縮藥的影響。2分布吸收入血后，首先分布到肺部，并有一部分被肺組織攝取，隨后很快分布到血流灌注好的器官，然后以較慢的速率再分布至肌肉、脂肪和皮膚。3生物轉(zhuǎn)化和清除酰胺類局麻藥在肝臟被微粒體酶系水解，酯類局麻藥為血漿假性膽堿酯酶水解。,吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和清除,,局麻藥的不良反應(yīng)毒性反應(yīng)和過敏反應(yīng)毒性反應(yīng)局麻藥吸收入血后，其程度和血藥濃度有關(guān)，當(dāng)濃度超過一定閾值，就發(fā)生藥物毒性反應(yīng)，嚴(yán)重者可致死。,過敏反應(yīng)罕見，多發(fā)生在酯類局麻藥。表現(xiàn)為蕁麻疹、咽喉水腫、支氣管痙攣、低血壓及血管神經(jīng)性水腫等，應(yīng)采用腎上腺素、腎上腺糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥治療。,LOCALANESTHETICTOXICITYSYSTEMICEFFECT,OVERDOSEINTRAVENOUSLYINJECTIONRAPIDLYABSORBEDHYPERSENSITIVITY,引起局麻藥毒性反應(yīng)的常見原因,1一次用量超過病人的耐量。2誤注入血管內(nèi)。3作用部位血供豐富，未酌情減量，或局麻藥中未加腎上腺素。4病人因體質(zhì)衰弱等原因而耐受力降低。,,,,預(yù)防1針對發(fā)生原因采取措施，如一次用量不超過限量。2注藥前先回抽有無血液、或邊進(jìn)針邊注藥。3根據(jù)病人具體情況或用藥部位酌情減量。4如無禁忌，藥液中加入腎上腺素。5用安定或巴比妥類藥物作為麻醉前用藥。,LOCALANESTHETICTOXICITY,CNSDEPRESSTHEEXCITABLEMEMBRANELIGHTHEADACHE,VISUALANDAUDITORYDISTURBANCE,TREMOR,RESTLESS,SHIVERING,SLURREDSPEECHSEIZURECOMPLETELYDEPRESSIONEEGSTRAIGHTLINE,局麻藥毒性反應(yīng)癥狀以中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)最為重要,輕度病人有如醉漢，表現(xiàn)為健淡、好斗、不講理、頭昏、嗜睡、寒戰(zhàn)驚恐不安和定向障礙，病人可以激動和血壓升高和脈搏增快。中度病人不安、訴說頭痛、視力模糊、頻繁惡心嘔吐、肌肉震顫、脈搏常緩慢和飽滿。這是明顯的乏氧和延腦遭受刺激。重度病人開始先出現(xiàn)上述癥狀，但迅速轉(zhuǎn)變?yōu)橹匦图∪庹痤澃l(fā)展到抽搐、窒息和死亡。,LOCALANESTHETICTOXICITY,CARDIOVASCULARSYSTEMECGPRINTERVALPROLONGEDQRSWIDENEDARRHYTHMIASLIGHTHYPERTENSIONHYPOTENSIONCOLLAPSE,對心血管系統(tǒng)的作用主要也是抑制，早期血壓上升、心率加快是中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮的結(jié)果，對心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和周圍血管平滑肌產(chǎn)生直接抑制作用，可使心肌收縮力減弱、心輸出量減少，血壓下降，當(dāng)血藥濃度極高時，周圍血管廣泛擴(kuò)張，房室傳導(dǎo)阻滯、心率緩慢而心搏驟停。,TREATMENTOFTOXICRESPONSE,DISCONTINUEINJECTIONDELIVEROXYGENSEDATETHEPATIENTBENZODIAZEPINETERMINATETHESEIZUREDIAZEPAM,THIOPENTAL,PROPOFOL,MUSCLERELAXANTVENTILATIONASSISTCARDIOVASCULARSUPPORTCPR,普魯卡因丁卡因利多卡因布比卡因理化性質(zhì)PKA90857981脂溶性低高中等高血漿蛋白結(jié)合率58756643956麻醉性能效能弱強(qiáng)中等強(qiáng)彌散性能弱弱強(qiáng)中等起效時間表面麻醉－慢中等－局部浸潤快－快快時間阻滯慢慢快中等作用時間小時0751231256一次限量MG100040表面麻醉100表面麻醉15080神經(jīng)阻滯400局部浸潤神經(jīng)阻滯,,,,常用局麻藥比較,常用的局麻方法有表面麻醉局部浸潤麻醉區(qū)域阻滯神經(jīng)阻滯,一表面麻醉將穿透力強(qiáng)的局麻藥施用于粘膜表面，使其透過粘膜而阻滯位于粘膜下的神經(jīng)末梢，使得粘膜產(chǎn)生麻醉現(xiàn)象。常用1％～2％的丁卡因和2％～4％的利多卡因。,二局部浸潤麻醉將局麻藥注射于手術(shù)區(qū)的組織內(nèi)，阻滯神經(jīng)末梢而達(dá)到麻醉作用。常用05的普魯卡因或02505的利多卡因。注意事項(xiàng)1注入組織內(nèi)的藥液需一定的容積2為避免藥物過量應(yīng)降低藥物的濃度3每次注射藥物都要回抽4可加入120萬40萬腎上腺素,三區(qū)域阻滯包圍手術(shù)區(qū)，在其四周和底部注射局麻藥，阻滯通入手術(shù)區(qū)的神經(jīng)纖維。常用1％～2％的利多卡因。,四神經(jīng)阻滯在神經(jīng)干、叢、節(jié)的周圍注射局麻藥，阻滯其沖動傳導(dǎo)，使受它支配的區(qū)域產(chǎn)生麻醉作用。常用神經(jīng)阻滯有臂叢神經(jīng)阻滯和頸叢神經(jīng)阻滯。,椎管內(nèi)麻醉,椎管內(nèi)有兩個可用于麻醉的腔隙，一是蛛網(wǎng)膜下腔，另一個是硬膜外腔，根據(jù)注入腔隙的不同，分別稱為蛛網(wǎng)膜下腔阻滯（簡稱腰麻）和硬膜外阻滯，統(tǒng)稱為椎管內(nèi)麻醉。,SPINALCANAL,SKIN,SUBCUTANEOUSTISSUE,SUPRASPINOUSL,INTERSPINOUSL,FLAVOLEPIDURALSPACE,DURAMATERTO2NDSACRALSEGMENT,,SPINALCANAL,ARACHNOIDMATER,SUBARACHNOIDSPACEPIEMATERSPINALCORDLOWERENDISABOUTATL12,一椎管內(nèi)麻醉解剖穿刺針經(jīng)皮膚→皮下組織→棘上韌帶→棘間韌帶→黃韌帶→硬膜外腔→硬脊膜和蛛網(wǎng)膜→蛛網(wǎng)膜下腔,藥物作用部位,主要作用對象是脊神經(jīng)根蛛網(wǎng)膜下腔阻滯直接作用脊神經(jīng)根和脊髓表面硬膜外阻滯1通過蛛網(wǎng)膜絨毛進(jìn)入根部蛛網(wǎng)膜下腔；2滲出椎間孔，在椎旁阻滯脊神經(jīng)；3直接透過硬脊膜和蛛網(wǎng)膜進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔。,二椎管內(nèi)麻醉生理,阻滯作用和麻醉平面感覺神經(jīng)被阻滯后，即能阻斷皮膚和肌肉的疼痛傳導(dǎo)交感神經(jīng)被阻滯后，能減輕內(nèi)臟牽拉反應(yīng)。運(yùn)動神經(jīng)被阻滯后，又能產(chǎn)生肌肉松馳。由于神經(jīng)纖維的粗細(xì)不同，交感神經(jīng)最先被阻滯，且阻滯平面一般要比感覺神經(jīng)高24個節(jié)段；運(yùn)動神經(jīng)最晚被阻滯，其阻滯平面比感覺神經(jīng)約低14個節(jié)段,,感覺神經(jīng)被阻滯后,,可用針刺法測定,皮膚痛覺消失的范圍,其上下界稱麻醉平面,,三椎管內(nèi)麻醉對機(jī)體的影響,1對呼吸的影響取決于阻滯平面的高度2對循環(huán)的影響交感神經(jīng)被阻滯→小動脈舒張使周圍阻力降低，靜脈擴(kuò)張使靜脈系統(tǒng)內(nèi)血容量增加→回心血量減少，心排血量下降而可能產(chǎn)生低血壓。3交感神經(jīng)被阻滯，迷走神經(jīng)興奮性增強(qiáng)→心率↓4迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)→胃腸蠕動↑→容易誘發(fā)惡心嘔吐5肝、腎功能無明顯影響,四椎管內(nèi)麻醉方法,（一）蛛網(wǎng)膜下腔阻滯（腰麻）比重一般用重比重液穿刺脊髓終止于脊柱的Ｌ１椎體下緣或Ｌ２椎體上緣。成人選L34間隙，可上移或下移一個間隙麻醉平面低平面、中平面、高平面定位兩側(cè)髂嵴連線與脊柱相交處為L4棘突L34間隙麻藥111（的麻糖）,腰麻麻醉平面的調(diào)節(jié),4麻醉平面的調(diào)節(jié)搖床來控制，病人勿亂動1穿刺間隙2病人體位3注藥速度,腰椎穿刺術(shù),COMPLICATIONSOFSPINALANESTHESIA,INTRAOPERATIVELYHYPOTENSIONRESPIRATORYDEPRESSIONNAUSEAANDVOMITING,血壓下降呼吸抑制惡心嘔吐,并發(fā)癥,1術(shù)中并發(fā)癥,COMPLICATIONSOFSPINALANESTHESIA,POSTOPERATIVELYPOSTSPINALHEADACHEURINARYRETENTIONHEADACHEINFECTIONNEUROLOGICSEQUELAE,2術(shù)后并發(fā)癥（1）頭痛（2）尿潴留（3）顱神經(jīng)麻痹（4）粘連性蛛網(wǎng)膜炎（5）馬尾叢綜合癥（6）化膿性腦膜炎,禁忌癥（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。?）休克（3）穿棘部位或附近皮膚感染（4）敗血癥（5）脊柱外傷或結(jié)合（6）急性心力衰竭或冠心病發(fā)作7不合作者適應(yīng)癥2－3小時以內(nèi)的下腹部手術(shù)、盆腔手術(shù)、下肢和肛門會陰部手術(shù)。,,（二）硬膜外阻滯有單次和連續(xù)兩種,穿刺直入法和測入法常用藥物121試驗(yàn)量3－5ML3－5分鐘麻醉平面的調(diào)節(jié)取決于下列因素1局麻藥容積2穿刺間隙3導(dǎo)管方向4注藥方式5病人情況,判斷穿刺針到達(dá)硬膜外腔的方法,1阻力消失法2毛細(xì)血管負(fù)壓法,硬膜外麻醉,COMPLICATIONSOFEPIDURALANESTHESIA,INTRAOPERATIVELYACCIDENTALSUBARACHNOIDOUNCTURETOTALSPINALANESTHESIAINTRAVASCULARINJECTIONLOCALANESTHETICINTOXICATION,COMPLICATIONSOFEPIDURALANESTHESIA,INTRAOPERATIVELYBROKENCATHETERSPINALINJURYHYPOTENSIONRESPIRATORYDEPRESSIONNAUSEAANDVOMITING,并發(fā)癥,1術(shù)中并發(fā)癥全脊椎麻醉局麻藥的毒性反應(yīng)血壓下降呼吸抑制惡心嘔吐,COMPLICATIONSOFEPIDURALANESTHESIA,POSTOPERATIVELYPOSTDURAPUNCTUREHEADACHEURINARYRETENTIONHEADACHEINFECTIONNEUROLOGICSEQUELAE,2術(shù)后并發(fā)癥（1）神經(jīng)損傷（2）硬膜外血腫（3）硬膜外膿腫（4）脊髓前動脈綜合癥禁忌癥與腰麻相似適應(yīng)癥與腰麻相比，適應(yīng)癥范圍要大得多。,吸引器高30厘米有四個貯血器,,全身麻醉,GENERALANESTHESIA,全身麻醉,麻醉藥經(jīng)呼吸道吸入或靜脈、肌肉注射進(jìn)入人體內(nèi)，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，臨床表現(xiàn)為神志消失遺忘，反射抑制和一定程度的肌肉松弛，這種方法稱為全身麻醉。,BASICREQUIREMENTSOFGA,NOCONSCIOUSNESSNOPAINNOMOVENOMEMORYDURINGTHEOPERATIONDEPRESSEDREFLEXTONOXIOUSSTIMULUS,全身麻醉,吸入麻醉靜脈麻醉復(fù)合麻醉,全身麻醉的要素1鎮(zhèn)靜2鎮(zhèn)痛3肌松4應(yīng)激5遺忘,一、全身麻醉藥一吸入麻醉藥二靜脈麻醉藥三肌肉松弛藥四麻醉輔助用藥,INHALATIONALANESTHESIA,MACTHEMINIMUMALVEOLARCONCENTRATIONOFANESTHETICAT1ATMOSPHEREABSOLUTETHATPREVENTSMOVEMENTOF50OFTHEPOPULATIONTOASTANDARDSTIMULUS,最低肺泡有效濃度（MINIMUMALVEOLARCONCENTRATIONMAC是指某種吸入麻醉藥在一個大氣壓下與純氧同時吸入時，能使50病人在切皮時不發(fā)生搖頭、四肢運(yùn)動等反應(yīng)時的最低肺泡濃度。MAC是不同麻醉藥的等效價(jià)濃度，所以能反應(yīng)該麻醉藥的效能，MAC越小麻醉效能越強(qiáng)。,常用吸入麻醉藥的理化性質(zhì),藥物分子量油/氣血/氣代謝率MAC乙醚746512213619笑氣4414047004105氟烷197224241520075安氟烷18498192517異氟烷184981402115七氟烷2005340652320地氟烷16818704200260,,,,理想吸入麻醉藥物,不燃燒不爆炸在室溫容易揮發(fā)麻醉強(qiáng)度大血液溶解低，可控性好體內(nèi)代謝少對肝腎無毒性不增加心肌應(yīng)激性對心肌無抑制抑制過強(qiáng)交感反射對呼吸道無刺激使肌肉松弛,全麻常用藥物記憶缺失藥鎮(zhèn)痛藥肌松藥,,記憶缺失藥物咪唑安定地西泮氟哌利多氟哌啶醇硫噴妥鈉丙泊酚依托咪酯,靜脈麻醉藥,概念經(jīng)靜脈注射入體內(nèi)，經(jīng)血液循環(huán)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)而產(chǎn)生全身麻醉（神智消失、全身痛覺喪失、遺忘、反射抑制和一定程度的肌肉松弛。）作用的藥物稱為靜脈麻醉藥INTRAVENOUSANESTHETICS。常用硫噴妥鈉THIOPENTALSODIUM氯胺酮KETAMINE依托咪酯ETOMIDATE羥丁酸鈉SODIUMHYDROXYBUTYRATE普魯泊福（異丙酚、丙泊酚、PROPOFOL優(yōu)點(diǎn)誘導(dǎo)快、無呼吸道刺激、無污染,丙泊酚臨床應(yīng)用,適用于全身麻醉的誘導(dǎo)與維持特別適用于日間手術(shù)的麻醉ICU病人的鎮(zhèn)靜神經(jīng)阻滯病人的鎮(zhèn)靜有監(jiān)測的麻醉看護(hù)（MAC）,,丙泊酚在無痛人流中的應(yīng)用,人工流產(chǎn)術(shù)疼痛打擊心理壓力人工流產(chǎn)綜合征面色蒼白四肢厥冷血壓下降心率減慢惡心嘔吐無痛人流當(dāng)今中國的主要日間手術(shù)之－丙泊酚是無痛人流的最佳麻醉藥選擇,常用靜脈麻醉藥的比較,硫噴妥鈉氯胺酮異丙酚依托咪酯CNS催眠抑制輕，鎮(zhèn)痛強(qiáng)催眠，無鎮(zhèn)痛催眠循環(huán)系統(tǒng)心肌抑制抑制，BP↑，HR↑抑制，BP↓抑制，輕度擴(kuò)張血管阻力↑HR↓，血管擴(kuò)張呼吸系統(tǒng)抑制，痙攣抑制→暫停，解痙抑制→暫停無抑制臨床應(yīng)用誘導(dǎo)誘導(dǎo)，維持，基礎(chǔ)麻醉誘導(dǎo)，維持，短誘導(dǎo)小手術(shù)用量MG/KG46IV12IV,510IM152IV0304IV起效時間1MIN3060S,58MIN3040S30S維持時間15～20MIN1015MIN45MIN35MIN副作用喉痙攣顱壓和眼壓↑循環(huán)、呼吸抑制強(qiáng)肌震顫43強(qiáng)堿性幻覺，惡夢局部刺激抑制皮質(zhì)功能清除率34161830601020ML/KGMIN清除半衰期11612051525H,

簡介：醫(yī)學(xué)英語的詞綴類別,,1炎THEINFLAMMATIONOF//ITIS,肝炎，動脈炎，扁桃體炎，血管炎，腎炎，喉氣管支氣管炎，胰腺炎，盲腸炎，卵巢炎，毛囊炎，結(jié)腸炎，前列腺炎，膀胱炎，脊髓灰質(zhì)炎，腦炎，心內(nèi)膜炎，胸膜炎，滑膜炎，全關(guān)節(jié)炎，肺炎。,,HEPATITIS肝炎HEPAT/OLIVERARTERITIS動脈炎ARTER/OARTERYTONSILLITIS扁桃體炎TONSILL/OTOSILVASCULITIS血管炎VASCUL/OVAS/OVESSELNEPHRITIS腎炎NEPHR/OKIDNEY,,LARYNGEOTRACHEOBRONCHITIS喉氣管支氣管炎LARYNXTRACHEABRONCHUSPANCREATITIS胰腺炎PANCREAT/OPANCREASCECITIS盲腸炎CEC/OCECUM,CECAOVARITISOOPHORITIS卵巢炎OVARYOOPHRON,,FOLLICULITIS毛囊炎FOLLICUL/OFOLLICLECOLITISCOLONITIS結(jié)腸炎COL/OCOLONPROSTATITIS前列腺炎PROSTAT/OPROSTATECYSTITIS膀胱炎CYST/OBLADDER,CYSTPOLIOMYELITIS脊髓灰質(zhì)炎POLIGREYMYEL/OBONEMARROW,SPINALCORD骨髓,,CEPHALITIS腦炎CEPHAL/OHEADENDOCARDITIS心內(nèi)膜炎CARDI/OHEARTPLEURITIS胸膜炎PLEUR/OPLEURASYNOVITIS滑膜炎SYNOV/OSYNOVIAPANARTHRITIS全關(guān)節(jié)炎PANALLARTHR/OJOINTPNEUMONIA肺炎,2痛,HEADACHE,STOMACHACHETHEPAINOFACHE,ALGIAAGRADYNIA神經(jīng)痛,胸痛,乳突痛，乳痛，心痛，足痛風(fēng)，胃痛，關(guān)節(jié)痛，頭痛，腹痛，腿痛，胸骨痛，劍突痛,,NEURALGIA神經(jīng)痛NEUR/ONERVETHORACALGIAPECTORALGIA胸痛PECTOR/OTHORAC/OCHESTMASTOIDALGIA乳突痛MASTOID乳突MASTALGIA乳痛MAST/OBREASTALGOMETER測痛儀,,CARDIODYNIA心痛PODAGRAORPODALGIA足痛風(fēng)POD/OFOOTGASTRALGIA胃痛GASTR/OGASTER,STOMACHARTHRALGIA關(guān)節(jié)痛ARTHR/OJOINTCEPHALODYNIA頭痛CEPHAL/OHEADABDOMINALGIA腹痛ABDOMIN/OABDOMEN,,SKELALGIA腿痛SKEL/OSKELOS,LEGSTERNODYNIA胸骨痛STERN/OSTERNUM,BREATBONEXIPHOIDALGIA,XIPHODYNIA劍突痛XIPHOID/OXIPH/OXIPHOID,3術(shù)OPERATIONOF,縫合術(shù)，固定術(shù)，切除術(shù)，切開術(shù)，造口術(shù)，穿刺術(shù)，碎石術(shù)，折骨術(shù)，灌洗術(shù)，成形術(shù)，結(jié)扎術(shù)，造影術(shù),,縫合術(shù)ORRAPHYANEURYSMORRAPHYSUTURE動脈瘤縫術(shù)ANEURYSM動脈瘤切除術(shù)ECTOMYREMOVALPHARYNGECTOMY咽切除PHARYNG/OPHARYNX,,固定術(shù)PEXYFIXINGHYSTEROPEXYFIXINGHYSTEROPEXIAFIXING子宮固定術(shù)HYSTER,UTERUS,WOMB子宮RECTOPEXY直腸固定術(shù)RECT/ORECTUM,,APPENDECTOMY闌尾切除術(shù)APPEND/OAPPENDIC/OAPPENDIX闌尾GASTRECTOMY胃切除術(shù)；GASTR/OGASTERSTOMACHSPLENECTOMY脾切除術(shù)；SPLEN/OSPLEEN,,切開術(shù)TOMYPROCESSOFCUTTINGTRACHEOTOMY氣管切開；TRACHE/OTRACHEAWINDPIPE氣管HYSTEROTOMY子宮切開；CRANIOTOMY顱骨切開；CRANI/OCRANIUM,SKULL,,NEPHROTOMY腎切開術(shù)NEPHR/OREN/OKIDNEYCELIOTOMY剖腹術(shù)CELI/OABDOMENBELLY結(jié)扎術(shù)DESISBINDINGTOGETHERANEURYSMODESIS動脈瘤結(jié)扎,,切器，切刀TOMEINSTRUMENTFORCUTTINGTHORACOTOME開胸刀；THORAC/OTHORAX,CHEST胸碎石術(shù)TRIPSYCRUSHINGLITHOTRIPSY碎石術(shù)；LITH/OSTONE結(jié)石,,造口/吻合術(shù)OSTOMYPROCESSOFMAKINGANOPENINGORACONNECTIONBETWEENGASTROSTOMY胃造口術(shù)ESOPHAGOGASTROSTOMY食管胃吻合術(shù)ESOPHAGUS食管A?S?F?G?SDUODENOENTEROSTOMY十二指腸吻合術(shù)DUODEN/ODUODENUM十二指腸；ENTER/OINTESTINESMALLINTESTINE腸，小腸,,穿刺術(shù)CENTESISSURGICALPUNCTURETOWITHDRAWFLUID或者–NYXISPRICKING穿刺AMNIOCENTESIS羊膜穿刺術(shù)AMNI/OAMNION羊膜HYALNYXIS玻璃體穿刺術(shù)HYAL/OGLASS,GLASSLIKE,TRANSPARENT玻片樣的透明的,,折骨術(shù)CLASIAFRACTURE，BREAKINGOSTEOCLASIA折骨術(shù)OSTE/OBONE灌洗術(shù)CLYSISWASHINGBRONCHOCLYSIS支氣管灌洗術(shù)；BRONCH/OBRONCHUS支氣管,,造影術(shù)GRAPHYPROCESSOFRECORDINGARTERIOGRAPHY動脈造影；ARTERI/OARTERYPHLEBOGRAPHY靜脈造影PHLEB/OVEN/OVEINANGIOGRAPHY血管造影ANGI/OVESSELVAS/OVESSEL血管，輸精管NEPHROGRAPHY腎造影NEPHR/OKIDNEY,,成形術(shù)PLASTYSURGICALRESHAPINGVALVOPLASTY瓣膜成形術(shù)VALV/OVALVE瓣膜OSTEPLASTY骨成形術(shù)；MYOPLASTY肌成形術(shù)MY/OMUSCLE肌整形術(shù)ORTHOSTRAIGHTORTHOPEDIC整形外科的；ORTHOPOD整形外科醫(yī)生；ORTHOTHERAPY整形療法,4方位/時間方面的詞綴,上UPPER//SUPERIOREPISUPRAEPITHELIUM上皮組織；SUPRACOSTAL上肋的；COST/ORIB肋骨EPICONDYLE上髁CONDYLE髁SUPERCEREBELLAR小腦上的CEREBELL/OCEREBELLUM下LOWER//INFERIORINFRASUBSUBCUTANEOUS皮下的；CUTANE/OSKININFRATRACHEAL氣管下的TRACHEAWINDPIPE,,前FRONT//ANTERIOR//PRIOR//FOREANTEPREANTEROFOREHEAD前額；ANTEROPOSTERIOR前后的PRECIRRHOSIS前期肝硬化；CIRRH/OORANGE硬變ANTEPARTAL產(chǎn)前的PART/OGIVEBIRTHPRODROMA//PRODROME前驅(qū)癥狀A(yù)NEARLYSYMPTOMTHATADISEASEISDEVELOPINGORTHATANATTACKISABOUTTOOCCUR,,后BACK//POSTERIOR//POSTRETROPOSTHEPTICAL肝后的；HEPTIC/OLIVERPOSTPRANDIAL餐后的；PRAND/OMEALSRETROCARDIAC心后的；CARDI/OHEARTPOSTPHARYNGEAL咽后的PHARYNG/OPHARYNX咽,,內(nèi)INNER//INTERNAL//INENDOENTOENTROINTROINHALE,INHALATION吸入ENDOSCOPY內(nèi)窺鏡檢；SCOPYVISUALEXAMENTOCRANIAL顱內(nèi)的；CRANI/OSKULL,CRANIUMINTRAARACHNOID珠網(wǎng)膜內(nèi)的ENCELITIS內(nèi)臟炎CELI/OABDOMEN腹腔,,外OUTER//EXTERNAL//EXEXOULTRA；EXTRA；EXTRACT抽出；EXHALE呼出EXCRETION排泄物；EXOCARDIAL心外的ULTRAVIOLET紫外線ULTRABEYOND腹膜外的EXTRAPERITONEALPERITONEUM腹膜,,間INTERBETWEENINTERMUSCULAR肌肉間的；INTERCOSTAL肋間的INTERCHONDRAL軟骨間的CHONDR/OCHARTILAGE軟骨,,副，旁O(shè)NTHESIDEOFPARAPARATHYROID甲狀旁腺PARARENAL腎旁的REN/OKIDNEYPARENTERAL腸胃外的ENTER/OINTESTINE,SMALLINTESTINE,,反；對立OPPOSITECONTERCONTRACOUNTERPART對等物或人；COUNTERSHOCK抗休克CONTRAINDICATION禁忌癥,,全PANWHOLE,ALLPANCARDITIS全心肌炎PANCOLECTOMY泛結(jié)腸切除；COL/OCOLON結(jié)腸PANMYELOSIS全骨髓增生中MIDMIDABDOMEN中腹部中心CENTRALCENTRI,CENTRACENTROCENTRIFUGATION離心；CENTRALIZEVCENTRONUCLEUS中心核,,周AROUNDPERIPERIOPERATIVE手術(shù)期間的，PERITONEUM腹膜PERIADENITIS腺周炎ADEN/OGLANDPERICARDITIS心包炎,5顏色方面的詞綴,顏色COLOUR,CHROMCHROMOCHROMAT/OCHROMOSOME染色體；SOMEBODYCHROMATIN染色板CHROMATOMETER比色計(jì)METERINSTRUMENTFORMEASURING,,白WHITE；LEUK/OALB/O,ALBIN/OALBUMLEUKOCYTE白細(xì)胞；LEUKEMIA白血病LEUKOCYTEURIA尿白細(xì)胞癥ALBINISM白化病ALBUMIN白蛋白LEUKODERMA白斑DERM/OSKINLEUKONYCHIA白甲ONYCH/ONAILLEUKOPOIESIS白細(xì)胞生成POIESIS生成PRODUCTION,FORMATION,,黑BLACKMELANOMELANODERMA黑皮病MELANOMA黑色瘤MELANIN黑色素INSUBSTANCE素MELANOSARCOMA黑肉瘤SARC/OFLESHNIGROMETER黑度計(jì)NIGR/ONIGRA黑質(zhì),,,紫PURPLEPURPURA紫癜粉色PINKPINKFROTHYSPUTUM粉紅色泡沫痰青銅色BRONZEDBRONZEDDIABETES青銅色糖尿病,,棕色BROWNBROWNMIXTURE甘草合劑BROWNSUGAR紅糖橙色ORANGEETHYLORANGE乙基橙藍(lán)色BLUE；CYAN/OCYANHIDROSIS藍(lán)汗癥HIDR/OSWEATCYANOSIS紫紺；CYANOPSIA藍(lán)視癥CYANEMIA藍(lán)血癥,,紅色RED；ERYTHRORUB/OERYTHEMA紅斑GREEKERYTHRODERMAERYTHERODERMIA紅皮病ERYTHROMYCIN紅霉素MYC/OFUNGUS霉菌RUBEFACTION發(fā)紅皮膚發(fā)紅NERYTHROCHLOROPIA紅綠視癥CHLOR/OGREENOPIAVISIONBILIRUBINCHOLERYTHRIN膽紅素CHOL/O,BIL/OBILE,,ERYTHROCYTE紅細(xì)胞ERYTHROCYTURIA血尿ERYTHROMETER紅細(xì)胞計(jì)數(shù)灰色GREYPOLI；POLIOMYELITIS骨髓灰質(zhì)炎MYEL/OBONEMARROW,,青GLAUC/OGREENISH,GREYGLAUCOMA青光眼GLAUCOBILIN膽青素BIL/OBILECHLOROQUINE氯奎CHLOROPHYLL葉綠素PHYLLLEAF,,黃色YELLOWXANTHOXANTHOMA黃瘤XANTH/OYELLOWXANTHINE黃嘌呤JAUNDICE黃疸XANTHOSIS黃疸XANTHOMA脂肪性纖維瘤,6臟器方面的詞綴,心HEART,CARDIOCARDITIS心臟炎；CARDIOPUNCTURE心穿刺術(shù)CARDIOLOGY心臟病學(xué)；CARDIOLOGIST腦BRAINENCEPHALO；CEREBRALCEREBRUM大腦；ENCEPHALITIS大腦炎CEREBELLUM小腦；CEREBRITIS小腦炎,,肺LUNGPULMONPULMONARYPULMONITIS肺炎；PNEUMONIA肺炎PULMONECTOMY肺切除；PULMONOLOGY肺學(xué)肝LIVER，HEPATO；HEPTATICHEPATITIS肝炎；HEPATOLOGY肝學(xué)HEPATOBILIARY肝膽的；BIL/OBILE,,胃STOMACH，GASTRO；GASTRICGASTRITIS胃炎；GASTROINTESTINAL胃腸的GASTROLOGY胃學(xué)膽GALLBLADDERCHOL/OBILIARY,BILECHOLECYSTITS膽囊炎CYST/OCYST,URINARYBLADDER囊，膀胱CHOLECYST膽囊；GALLSTONE膽結(jié)石,,腸INTESTINE；ENTERO；INTESTINALENTERITIS腸炎；ENTERECTOMY腸切除脾SPLEENSPLEN/OSPLEENSPLENALGIA脾痛–ALGIAPAINSPLENECTOMY脾切除術(shù)胰腺PANCREAS，PANREATIC；PANCREAT/OPANCREATITS胰腺炎；PANCREATOPATHY胰病,,腎KIDNEY；NEPHRO；RENA；NEPHRITIS腎炎；NEPHROPATHY腎病RENALFAILURE腎衰竭；RENALPORTALVEIN腎門靜脈血BLOODHEM/OHEMAT/OHEMATOLOGY血液學(xué)；HEMOGLOBIN血紅蛋白HEMATOMA血腫；HEMORRHAGE出血，失血,,血管BLOODVESSEL；VASO；CARDIOVASOLOGY心血管學(xué)；CEREBROVASCULAR腦血管的靜脈VEIN；VEN；VENOGRAPHY靜脈造影；INTRAVENOUS靜脈注射的；靜脈內(nèi)的VENOCONSTRICTION靜脈收縮；VENODILATION靜脈擴(kuò)張,,動脈ARTERY；ARTERIO；ARTERIOLOGY動脈學(xué)；ARTERIOLE小動脈ARTERIOSCLEROSIS動脈硬化肌肉MUSCLE；MY/OMUSCLEMYOLOGY肌肉學(xué)；MYOCARDITIS心肌炎骨髓BONEMARROW；MYEL/OMYELITIS骨髓炎；MYELOMA骨髓瘤,,神經(jīng)NERVE；NEUR/ONEURONEUROLOGY神經(jīng)學(xué)；NEURITIS神經(jīng)炎NEURON神經(jīng)元細(xì)胞CELL；CYTE；CYTECYTOLOGY細(xì)胞學(xué)；LEUKOCYTE白細(xì)胞CYTOMA細(xì)胞瘤,,尿URINEURO；URUROLOGY泌尿?qū)W；UROSURGERY泌尿手術(shù)UROGENITAL泌尿生殖的體BODY，SOMAT/OSOMESOMATOLOGY軀體學(xué)；SOMATOPSYCHIC身心的CHROMOSOME染色體,7與檢查有關(guān)的詞綴,鏡檢SCOPY鏡檢法SCOPE鏡GASTROSCOPY胃鏡法；CELIOSCOPE；LAPAROSCOPE體腔鏡；腹腔鏡CELI/OLAPAR/OABODOMEN,BELLYPERITONEOSCOPY腹膜鏡檢法CARDIOSCOPE心臟檢查鏡，,,量具M(jìn)ETERINSTRUMENTFORMEASURINGCARDIOMETER心力計(jì)；THERMOMETER溫度計(jì)BLOODPRESSUREMETER血壓計(jì)DENSIMETER密度計(jì)；DENSITY密度,,心電圖ELECTROCARDIOGRAMECGELETROCARDIOGRAPH心電圖儀腦電圖ELECTROENCEPHALOGRAMEEGB超TYPEBULTRASONICCTCOMPUTERIZEDTOMOGRAPHY計(jì)算機(jī)X射線斷層同位素ISOTOPEISOTOPICEXAMINATION同位素檢查,,尿檢URINEANALYSIS血常規(guī)BLOODROUTINE,8數(shù)字方面的詞綴,一MON/OUNIMONDAYCARBONMONOXIDEUNIDIRECTION單向的MONOCLONE單克隆,,二BI；DIBILATERAL兩側(cè)的BIPHASIC雙向性的CARBONDIOXIDEDIPOPTIDE二肽,,三TRITRILATERAL三邊的TRICYCLE四TETRATETRACYCLINE四環(huán)素TETRAPLEGIA四癱TETRAMER四聚物,,五PENTAPENTAGON五邊形PENTACHROMIC五色的PENTACHLORIDE五氯化鈉六HEXAHEXACHROMIC六色的BENZENEHEXACHLORIDE六氯化苯（六六六）,,七HEPTASEPT/OSEVENSEPTUM隔膜HEPTACHROMIC七色的HEPTAPLOID七倍體SEPTANGLE七邊形；SEPTOTOMY房隔切開術(shù)SEPTOSTOMY房隔造口術(shù),,八OCTAOCTAHEDRAL八面體的OCTALSYSTEM八進(jìn)制,,九NONANONAPEPTIDE九肽NONAGON九邊形十DECADECADE十年DECAGRAM十克DECILITER十分升,,多POLY；MULTI；POLYURIA多尿；POLYMER聚合體POLYOPIA復(fù)視癥；MULTIMEDIAPOLYPPOLYPUS息肉PUS膿P(yáng)OLYOPOSIA飲水過多POSIADRINKINGPOLYPHAGIA貪食癥雜食PHAG/OEATING,,少PENIAPENICDEFICIENCY,LACK；OLIG/ODEFICIENCY,FEW→AGRANULOCYTOPENIA粒細(xì)胞缺乏癥→OLIGURIA小便減少→HYPOMENORRHEAOLIGOMENORRHEA月經(jīng)過少M(fèi)EN/OMENSTRUATIONRRHEAFLOW,DISCHARGE→OSTEOPENIA骨質(zhì)稀少,,大MACROMEGALYMACRONUCLEUS巨核；MACROPHAGE巨噬細(xì)胞SPLENOMEGALY脾腫大；HEPATMEGALY肝腫大小MICROLETMICROORGANISM；MICROSCOPYMICRONUCLEUS微核；DROPLET小滴；PLATELET血小板LEAFLET小葉；BOOKLET小冊,,肥大HYPERTROPHYTROPHYNOURISHIMENT萎縮ATROPHY下垂HYPOPHYSISPHYSISGROWTHEGCEREBRIHYPOPHYSIS腦垂體PHARYNGEALHYPOPHYSIS咽垂體,9其他方面的詞綴,1怕，畏懼–PHOBIAFEARPHOTOPHOBIAPHOT/OLIGHT畏光NOCTOPHOBIANOCT/ONIGHT怕黑HYDRAPHOBIA恐水癥狂犬病HYDROWATERXENOPHOBIA怕生客XEN/OSTRANGER,,困難DYSBAD,DIFFICULTYDYSFUNCTION功能障礙DYSPEPSIA消化不良PEPS/ODIGESTIONDYSPNEA呼吸困難PNEABREATHINGDYSURIA排尿困難DYSTROPHYTROPHYNOURISHMENT營養(yǎng)不良,,DYSTOCIA難產(chǎn)TOCIABIRTHDYSTOPIADYSTOPY異位,錯位TOP/OPOSITIONDYSPLASIA發(fā)育不良PLAS/OPLASIAFORMATION,GROWTH,DEVELOPMENTHYPOGENESISFORMATION發(fā)育不全,,不良MALBADMALNUTRITION營養(yǎng)不良；MALPRACTICE事故MALFUNCTION機(jī)能障礙MALIGNANT惡性的MALADMINISTRATION管理不善,,好，正，EUGOODEUPEPSIA消化良好（正常）PEPS/ODIGESTIONEUTOPIC正位的TOP/OPOSITION,LOCATIONEUTOCIA順產(chǎn)正常分娩TOCIA//TOSCINLABOUR,DELIVERY分娩EUESTHESIA感覺良好（正常）ESTHESI/OFEELINGEUGENIC優(yōu)生的ADJEUGENICS優(yōu)生學(xué)GEN/OPRODUCINGEUTHANASIA安樂死THANASIADEATH,,瘤，腫塊–OMATUMORCANCERSWELLINGLYMPHOMA淋巴瘤；ADENOMA腺瘤HEMATOMA血腫血癥–EMIABLOODCONDITIONLEUKEMIA白血病；SEPTISEMIA敗血癥BACTEREMIAL菌血癥ANEMIA貧血ANWITHOUT,,高HYPERHIGH，ABOVEHYPERDYNAMIA肌力過度HYPERTENSION高血壓（HIGHBLOODPRESSURE）HYPERTONIA張力/壓力過高HYPERTONICADJHYPERSENSITIVEHYPERPLASIA增生PLASIAGROWTH,,低HYPOLOWBELOWHYPOTONIAHYPOTONIC張力/壓力過低（的）HYPODYNAMIA乏力（力不足）DYNAM/OPOWER,FORCEDYNAMICADJDYNAMICSHYPOTENSIONLOWBLOODPRESSURE,HYPOSENSITIVE,,急促TACHYQUICKTACHYPNEA呼吸急促TACHYCARDIA心動過速急性ACUTEATTACK急性發(fā)作急診EMERGENCY慢性CHRONIC,,麻痹–PLEGIABEINGSENSELESS；PARALYSISHEMIPLEGIA半身不遂；PANPLEGIA全身癱瘓PANWHOLEMYOPLEGIA肌癱FACIOPLEGIA面癱,,壞死–NECROSISDEATH，NECRO；DEATHHEPATONECROSIS肝壞死；NECROSPERMIA死精癥；OSTEONECROSIS骨壞死OSTE/OBONE,,流出–RRHEAFLOWING；BURSTINGOUTDIARRHEA腹瀉；MENORRHEA行經(jīng)FLOW,DISCHARGEHEMORRHAGE出血BURSTINGFORTHOFBLOODENTORRHAGIA內(nèi)出血BURSTINGFORTHOFBLOODENT/OINSIDE,INNER,,狹窄STENOSISNARROWINGARTERIOSTENOSIS動脈狹窄軟化–MALACIASOFTENINGCEREBROMALACIA腦軟化CEREBR/OCEREBRUM,BRAIN,,硬化SCLEROSISHARDENINGCEREBROSCLEROSIS腦硬化疏松POROSISPASSAGEOSTEOPOROSISPASSAGE骨質(zhì)疏松擴(kuò)張,增大ECTASISDILATION,STRETCHINGBRONCHIECTASIS支氣管擴(kuò)張,,止血SCHESISHOLDINGBACK,SUPPRESSIONOFDISCHARGEHEMOSCHESIS閉塞RHINOCLEISISCLOSURE,BLOCKAGE閉RHINOCLEISIS鼻腔堵塞；RHIN/ONOSE,,沖洗–CLYSISWASHINGRHINOCLYSISWASHING鼻沖洗彎曲CYLLOSISCYRTOSISCROOKINGBRACHIOCYLLOSISBRACHIOCYRTOSIS臂彎曲BRACHI/OBRACHIUM,ARM,,療法THERAPY

簡介：醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)復(fù)習(xí),201312陳啟光主編,樣本不確定數(shù)據(jù),,總體規(guī)律性結(jié)論,醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,統(tǒng)計(jì)方法的體系,主要內(nèi)容,研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ)統(tǒng)計(jì)描述參數(shù)估計(jì)與假設(shè)檢驗(yàn)相關(guān)與回歸統(tǒng)計(jì)表與統(tǒng)計(jì)圖涉及章節(jié)16,810,考試要求,題型選擇題50分；簡答題50分不用帶計(jì)算器教材醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)（2版）陳啟光主編認(rèn)真復(fù)習(xí)三套模擬題紅色字體為復(fù)習(xí)重點(diǎn),1變量分類及資料類型數(shù)值變量分類變量有序無序二項(xiàng)分類多項(xiàng)分類定量資料等級資料計(jì)數(shù)資料如血清轉(zhuǎn)鐵蛋白療效性別職業(yè)、血型嘔吐次數(shù),,,,,,,,,定量資料的描述集中趨勢的描述,,平均數(shù),,,,,,,,,,均數(shù)Μ,幾何均數(shù)G,中位數(shù)M,其他,應(yīng)用條件,常用集中趨勢指標(biāo),離散趨勢的描述QSCV,應(yīng)用條件,常用離散趨勢指標(biāo),3分類資料的統(tǒng)計(jì)描述相對數(shù)兩個有聯(lián)系的指標(biāo)之比。率說明某現(xiàn)象發(fā)生的頻率和強(qiáng)度。率K有100、1000‰構(gòu)成比說明某一事物內(nèi)部各組成部分所占的比重構(gòu)成比A/（ABC）100比或相對比A/B，如男/女,注意事項(xiàng)分母一般不宜過小分析時不能以構(gòu)成比代替率，不能用構(gòu)成比的動態(tài)分析代替率的動態(tài)分析總率的計(jì)算在比較相對數(shù)時應(yīng)注意可比性對樣本率（或構(gòu)成比）的比較應(yīng)注意抽樣誤差,率、百分比計(jì)算例,4統(tǒng)計(jì)表與統(tǒng)計(jì)圖,統(tǒng)計(jì)表繪制合格的統(tǒng)計(jì)分析表P33,EX3統(tǒng)計(jì)圖選擇恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析圖P32,EX1，,5研究設(shè)計(jì)基礎(chǔ),實(shí)驗(yàn)研究的三要素降壓藥高血壓患者血壓改變處理因素；受試對象；實(shí)驗(yàn)效應(yīng)實(shí)驗(yàn)研究的三原則對照重復(fù)隨機(jī)化目的是盡量減少或抵消非處理因素的干擾常用的有完全隨機(jī)設(shè)計(jì)、配對設(shè)計(jì),配對設(shè)計(jì),完全隨機(jī)設(shè)計(jì),6正態(tài)分布,掌握正態(tài)分布特征參考值范圍的理解與制定,正態(tài)分布的性質(zhì),⑴正態(tài)分布只有一個高峰，高峰位置在XΜ。,⑵正態(tài)分布以均數(shù)為中心，左右對稱。,⑶正態(tài)分布的兩個參數(shù)，Μ和Σ，決定了分布的位置和形狀。其中Μ是位置參數(shù)，Σ是變異度參數(shù)4正態(tài)分布曲線下面積分布有一定的規(guī)律Μ±196Σ或XBAR±196S的面積為95,參考值范圍是指絕大多數(shù)正常人的某項(xiàng)指標(biāo)的波動范圍絕大多數(shù)根據(jù)專業(yè)和正異常者指標(biāo)分布重疊多少來確定正常人排除了影響所研究指標(biāo)的疾病和有關(guān)因素的人波動范圍由于個體間有差異，同一個體不同時間檢測的結(jié)果也不一定相同，故參考值是一個范圍用于被調(diào)查者該指標(biāo)是否正常的參考參考,7統(tǒng)計(jì)推斷基礎(chǔ),樣本均數(shù)與總體均數(shù)的差異用什么指標(biāo)來衡量標(biāo)準(zhǔn)誤如何由樣本均數(shù)的大小來估計(jì)總體均數(shù)的大小點(diǎn)估計(jì)與區(qū)間估計(jì)（參數(shù)估計(jì)）由兩個不一樣大的樣本均數(shù)如何判斷其是否來自同一總體或總體均數(shù)相等的兩個總體假設(shè)檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)推斷包括參數(shù)估計(jì)與假設(shè)檢驗(yàn),抽樣誤差是不可避免的,由于個體變異的存在，抽樣誤差在抽樣研究中是不可避免的；樣本統(tǒng)計(jì)量與總體參數(shù)的差別；不同樣本的統(tǒng)計(jì)量之間的差別,抽樣誤差是有規(guī)律的,抽樣誤差與個體變異有關(guān)，個體變異越大，抽樣誤差越大，反之，越??；抽樣誤差與樣本含量有關(guān)，樣本含量越大，抽樣誤差越小，反之，越大；樣本含量接近總體數(shù)時，抽樣誤差逐漸消失。不同的統(tǒng)計(jì)指標(biāo)有其特定的抽樣分布,標(biāo)準(zhǔn)差S與標(biāo)準(zhǔn)誤的區(qū)別與聯(lián)系,可信區(qū)間與參考值范圍,檢驗(yàn)假設(shè)H0與備擇假設(shè)H1H0是根據(jù)反證法思想提出的，因此常常的表述為相等/差為零/差為一個常數(shù)H1兩樣本比較總體均數(shù)不等多樣本比較總體均數(shù)不等或不全等非參數(shù)檢驗(yàn)假設(shè)針對總體分布進(jìn)行,,,統(tǒng)計(jì)推斷是有風(fēng)險(xiǎn)的,參數(shù)估計(jì)中，可信區(qū)間的可信度不是100；假設(shè)檢驗(yàn)中，存在I型誤差和II型誤差（P73）。因此，任何推斷結(jié)論都不是絕對正確的。統(tǒng)計(jì)推斷的結(jié)論不能說“證明”,”肯定”。只能說“可以認(rèn)為”，“推斷為”，“尚不能認(rèn)為“。,以Α005為例P≤005兩樣本均數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義可認(rèn)為兩總體均數(shù)不等多個總體均數(shù)不等或不全相等P005兩樣本均數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；還不能認(rèn)為總體均數(shù)不等。P越小，并不意味著兩總體之間差異就越大,8T檢驗(yàn),用于計(jì)量資料均數(shù)的比較所比較的均數(shù)數(shù)目最多為兩個適用條件小樣本,獨(dú)立,正態(tài),方差齊有三種形式完全隨機(jī)設(shè)計(jì)單樣本資料配對設(shè)計(jì)資料完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本資料,T檢驗(yàn)類型,單樣本T檢驗(yàn),類型,配對T檢驗(yàn),成組T檢驗(yàn),已知條件,,S,N,Μ0,,SD,N,S1,N1,,S2,N2,檢驗(yàn)假設(shè)H0,ΜΜ0,ΜD0,Μ1Μ2,資料選擇成組還是配對T檢驗(yàn)取決于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì),9?2檢驗(yàn),實(shí)質(zhì)理論頻數(shù)與實(shí)際頻數(shù)的比較適用于率的比較；構(gòu)成比的比較；理論分布與實(shí)際分布的比較。四格表資料檢驗(yàn)條件N40N40N5140,T5普通卡方檢驗(yàn)CHISQUARETESTN40,1T5校正卡方檢驗(yàn)ADJUSTEDCHISQUARETESTN40,或T1確切概率法FISHEREXACTTEST,10非參數(shù)檢驗(yàn)的適用條件等級資料；有不確定數(shù)值的資料；極度偏態(tài)的資料；分布未知的資料注意配對設(shè)計(jì)資料與完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料是如何排秩的。,11直線相關(guān)與回歸,用于兩個或兩個以上指標(biāo)的分析相關(guān)分析變量協(xié)同變化的關(guān)系相關(guān)系數(shù)R回歸分析數(shù)量上的依存關(guān)系,R度量兩正態(tài)隨機(jī)變量呈線性關(guān)聯(lián)的方向與強(qiáng)度。R正負(fù)號表示方向，R的絕對值大小表示關(guān)聯(lián)的強(qiáng)度B回歸系數(shù)自變量改變一個單位時，應(yīng)變量平均改變的單位數(shù)。同一個資料計(jì)算得到R,B的正負(fù)號相同，假設(shè)檢驗(yàn)等價(jià),12統(tǒng)計(jì)方法的選擇,計(jì)量資料等級資料計(jì)數(shù)資料T檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn)卡方檢驗(yàn)U檢驗(yàn)U檢驗(yàn)秩和檢驗(yàn)精確檢驗(yàn),祝大家考試成功,

簡介：醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法常見錯誤分析,統(tǒng)計(jì)分析思路,先統(tǒng)計(jì)描述后統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷先單因素分析后多因素分析先計(jì)量資料后計(jì)數(shù)、等級資料,一、統(tǒng)計(jì)描述中的常見錯誤,1頻數(shù)表分類變量與有序分類變量直接列表比較各類別頻數(shù)分布的均勻性比較各組間分布形態(tài)的一致性數(shù)值變量最小值、最大值、分組數(shù)、組距、頻數(shù)表觀察頻數(shù)分布的對稱性比較兩組分布的一致性,2統(tǒng)計(jì)量分類變量與有序分類變量構(gòu)成比、率、比數(shù)值變量均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最小值、最大值、中位數(shù),在資料的表達(dá)和描述中，常見的錯誤有1編制統(tǒng)計(jì)表時，分組標(biāo)志（橫標(biāo)目）與觀測指標(biāo)（縱標(biāo)目）位置顛倒、線條過多或過少、數(shù)字的小數(shù)點(diǎn)位數(shù)不一致或單位重復(fù)出現(xiàn)在數(shù)字之后，最嚴(yán)重的問題是表中數(shù)據(jù)的含義未表達(dá)清楚，令人費(fèi)解。2繪制統(tǒng)計(jì)圖時，坐標(biāo)軸上的刻度值標(biāo)得不符合數(shù)學(xué)原則、資料與所選用的統(tǒng)計(jì)圖類型不匹配。3選用統(tǒng)計(jì)指標(biāo)來描述平均水平和離散趨勢時，使用正態(tài)分布方法表達(dá)呈偏態(tài)分布的資料；運(yùn)用相對數(shù)來描述計(jì)數(shù)資料時，比與率混淆。,表1兩組褥瘡愈合時間指數(shù)對比（）,,資料描述有無問題,應(yīng)用相對數(shù)應(yīng)注意的問題,1計(jì)算相對數(shù)的分母一般不宜過小觀察單位足夠多時，計(jì)算出的相對數(shù)比較穩(wěn)定，一般要求觀察單位數(shù)不小于30。2分析時不能以構(gòu)成比代替率。3在比較相對數(shù)時應(yīng)注意可比性。影響率與構(gòu)成比變化的因素很多，除了研究因素外，其余的影響因素應(yīng)盡可能相同或相近。4兩個樣本率比較時應(yīng)該進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)。,率與比的區(qū)別,率是指某種事物發(fā)生的頻率或強(qiáng)度，是事物實(shí)際發(fā)生的例數(shù)與可能發(fā)生某事物總?cè)丝跀?shù)之比。比（構(gòu)成比）說明某一事物內(nèi)部組成部分所占的比重。將構(gòu)成比錯誤地當(dāng)作率來使用，這是臨床科研中最常見的錯誤之一。由于醫(yī)院中資料的局限性，所得的數(shù)據(jù)一般只能計(jì)算構(gòu)成比。由于構(gòu)成比通常不能說明事物發(fā)生的強(qiáng)度，而且某一類別的構(gòu)成比的大小受到其他類別數(shù)量變化的影響，因而其應(yīng)用有較大的局限性。,表2是某醫(yī)院統(tǒng)計(jì)門診沙眼病人年齡構(gòu)成的數(shù)據(jù)。作者由此得出了20歲組人口最易患沙眼的結(jié)論。表2某醫(yī)院門診沙眼病人的年齡構(gòu)成,表3兩種方法治愈率的比較,需要標(biāo)準(zhǔn)化,二、統(tǒng)計(jì)學(xué)推斷常見錯誤,單因素分析（處理因素為分類變量）（1）結(jié)果變量為數(shù)值變量注意應(yīng)用條件T檢驗(yàn)或方差分析、秩和檢驗(yàn)（2）結(jié)果變量為有序分類變量秩和檢驗(yàn)（3）結(jié)果變量為分類變量卡方檢驗(yàn),兩個定性變量資料的統(tǒng)計(jì)分析,RC表資料?2檢驗(yàn)單向有序RC表資料秩和檢驗(yàn)雙向有序且屬性不同等級相關(guān)分析雙相有序且屬性相同KAPPA檢驗(yàn),1T檢驗(yàn)應(yīng)用時常見的錯誤,T檢驗(yàn)是目前醫(yī)學(xué)研究中使用頻率最高，醫(yī)學(xué)論文中最常見到的處理定量資料的假設(shè)檢驗(yàn)方法。T檢驗(yàn)得到如此廣泛的應(yīng)用，究其原因現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)期刊多在統(tǒng)計(jì)學(xué)方面作出了要求，研究結(jié)論需要統(tǒng)計(jì)學(xué)支持。傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)教學(xué)都把T檢驗(yàn)作為假設(shè)檢驗(yàn)的入門方法進(jìn)行介紹。T檢驗(yàn)方法簡單，其結(jié)果便于解釋。,由于有些人對該方法理解不全面，導(dǎo)致在應(yīng)用過程中出現(xiàn)不少問題，有些甚至是非常嚴(yán)重的錯誤，直接影響到結(jié)論的可靠性?？纱笾赂爬橐韵聝煞N情況1）不考慮T檢驗(yàn)的應(yīng)用前提，對兩組的比較一律用T檢驗(yàn)；2）對多組的資料的比較，多次用T檢驗(yàn)進(jìn)行均值之間的兩兩比較。,實(shí)例為確定老年人圍手術(shù)期頭孢唑啉鈉的合理用法和用量，某研究小組對60歲以上與60歲以下者的頭孢唑啉鈉藥物動力學(xué)特征分別進(jìn)行了測量，并進(jìn)行了比較，部分結(jié)果見表4。,表4兩組患者頭孢唑啉鈉藥物動力學(xué)參數(shù)比較,忽視T檢驗(yàn)的前提條件。,研究者依據(jù)P值認(rèn)為兩組在Α，K10兩項(xiàng)指標(biāo)上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,實(shí)例研究單味中藥對小鼠細(xì)胞免疫機(jī)能的影響，把40只小鼠隨機(jī)均分為4組，每組10只，雌雄各半，用藥15D后測定E玫瑰結(jié)形成率（），結(jié)果如下，試比較各組總體均值之間的差別有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,常見的錯誤做法是重復(fù)運(yùn)用成組設(shè)計(jì)資料的T檢驗(yàn)對4個組的均值進(jìn)行6次兩兩比較。,而正確的做法是，先進(jìn)行單因素4水平設(shè)計(jì)資料的方差分析，若4個總體均值之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再用Q檢驗(yàn)等方法進(jìn)行多個均值之間的兩兩比較。,實(shí)例研究大豆黃酮對SP2/0腫瘤細(xì)胞DNA合成影響，在大豆黃酮組中，加入3HTDR后05H，1H，2H，4H分別測CPM值。每次試驗(yàn)均設(shè)空白對照，每個大豆黃酮劑量均設(shè)一式3份，結(jié)果取平均值。數(shù)據(jù)均以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。表5大豆黃酮SP2/0腫瘤細(xì)胞DNA合成影響的時間效應(yīng)關(guān)系注P5，故可用一般?2檢驗(yàn)。得?240000,原作者未作任何統(tǒng)計(jì)處理，只是從其痊愈率上看治療組大于對照組（7355），從而得出“治療組的痊愈率明顯高于對照組”的結(jié)論來。表12針灸偏歷治療網(wǎng)球肘116例與對照組比較,,表13產(chǎn)次與新生兒低體重率原作者采用一般的?2檢驗(yàn)方法，得?2699,P005，結(jié)論為“不同產(chǎn)次的低體重發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，第二產(chǎn)低體重率最低體重率最低，大于等于第三產(chǎn)低體重率及相對危險(xiǎn)度上升”。,差錯分析該資料的?2值僅僅說明總體上不同的產(chǎn)次間低體重發(fā)生率至少有兩組間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并不意味每兩組間的差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，要比較任何兩種產(chǎn)次間的差別，應(yīng)進(jìn)行兩兩比較。解決方法需降低每次檢驗(yàn)的檢驗(yàn)水平數(shù)值，若Α005，可令Α’005/C，其中C等于比較的次數(shù)，本例C3采用?2分割法（要求分表的自由度等于總表的自由度、分表的?2值之和等于總表的?2值）進(jìn)一步分析。,3四格表資料分析方法的選用標(biāo)準(zhǔn)。,當(dāng)總樣本含量N≥40，且理論頻數(shù)T均大于5時，一般的?2檢驗(yàn)。當(dāng)總樣本含量N≥40，但有理論頻數(shù)滿足1≤T5時，連續(xù)性校正的?2檢驗(yàn)。當(dāng)總樣本含量N40或有理論頻數(shù)小于1時，F(xiàn)ISHER的精確檢驗(yàn)。,表14不同分娩方式與重癥肝炎孕婦的結(jié)局,誤用一般Χ2檢驗(yàn)取代FISHER精確檢驗(yàn)，本例P0011。,,1區(qū)分統(tǒng)計(jì)“有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”與醫(yī)學(xué)/臨床/生物學(xué)“有實(shí)際意義”。,統(tǒng)計(jì)“有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”對應(yīng)于統(tǒng)計(jì)結(jié)論，醫(yī)學(xué)/臨床/生物學(xué)“有實(shí)際意義”對應(yīng)于專業(yè)結(jié)論。假設(shè)檢驗(yàn)是為各專業(yè)服務(wù)的，統(tǒng)計(jì)的結(jié)論必須和專業(yè)結(jié)論有機(jī)的相結(jié)合，才能得出恰如其分、符合客觀實(shí)際的最終結(jié)論。,三、統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論注意事項(xiàng),2誤解了“P001”與“P005”的真正含義。,解釋“P001”與“P005”含義時常犯的錯誤有些人在解釋具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的統(tǒng)計(jì)結(jié)果時，常根據(jù)P值是“005”還是“001”作出肯定程度不同的專業(yè)結(jié)論。例如，當(dāng)比較甲、乙兩種藥物的療效時（假定甲藥優(yōu)于乙藥），若得到“P0001”，則認(rèn)為甲藥極顯著地優(yōu)于乙藥；若得到“P001”，則認(rèn)為甲藥非常顯著地優(yōu)于乙藥；若得到“P005”，則認(rèn)為甲藥顯著地優(yōu)于乙藥。,差錯分析統(tǒng)計(jì)學(xué)上根據(jù)假設(shè)檢驗(yàn)原理推算出來的P值，表示拒絕特定的零假設(shè)可能犯假陽性錯誤的概率的理論值，它的大小不反映對比的兩者之間實(shí)際值差別的程度大小。,3統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果不完善的表達(dá)方式。,多種多樣表達(dá)統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果的方式資料未經(jīng)過任何統(tǒng)計(jì)處理，僅根據(jù)實(shí)際數(shù)據(jù)的大小，憑經(jīng)驗(yàn)作出某組與另一組之間的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的結(jié)論；作了統(tǒng)計(jì)處理，但未交代選用的是何種統(tǒng)計(jì)分析方法，僅給出P值；作了統(tǒng)計(jì)處理，也交代了所選用的統(tǒng)計(jì)分析方法，并給出了P值，但未給出統(tǒng)計(jì)量的具體值。,釋疑所選用的統(tǒng)計(jì)分析方法；統(tǒng)計(jì)量的具體取值；假設(shè)檢驗(yàn)的具體P值；有關(guān)總體參數(shù)的95可信區(qū)間。,4關(guān)于多重線性回歸的結(jié)果表達(dá),常常采用一個表格將分析的結(jié)果進(jìn)行總結(jié)歸納。表格中包括如下主要的統(tǒng)計(jì)量偏回歸系數(shù)的估計(jì)值、偏回歸系數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)誤、標(biāo)準(zhǔn)偏回歸系數(shù)、T值、P值，有時還包括偏回歸系數(shù)的95％置信區(qū)間。方差分析結(jié)果和確定系數(shù)一般可作為備注列在表的下方。,分析的目的資料的類型資料的分布設(shè)計(jì)方案樣本含量大小,,,,,謝謝,

簡介：,第四章統(tǒng)計(jì)推斷基礎(chǔ)之三,假設(shè)檢驗(yàn),假設(shè)檢驗(yàn)的基本目的,推斷各樣本所代表的總體間的關(guān)系或者是與已知總體間的關(guān)系，反映到假設(shè)檢驗(yàn)方法就是比較各總體均數(shù)是否相等。,T檢驗(yàn),T檢驗(yàn)，亦稱STUDENTT檢驗(yàn)（STUDENT’STTEST），主要用于樣本含量較小，總體標(biāo)準(zhǔn)差Σ未知的正態(tài)分布資料。,應(yīng)用條件,①樣本所服從的總體服從正態(tài)性分布（正態(tài)性）②兩樣本均數(shù)比較時，兩樣本對應(yīng)的總體方差相等（方差齊性）③各觀察值之間相互獨(dú)立（獨(dú)立性）,,T檢驗(yàn),1）樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較的T檢驗(yàn)2）配對設(shè)計(jì)數(shù)值變量資料的T檢驗(yàn)3）兩樣本均數(shù)比較的T檢驗(yàn),1樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較的T檢驗(yàn),推斷一個小樣本均數(shù)所代表的未知總體均數(shù)Μ與已知總體均數(shù)Μ0有無差別。已知總體均數(shù)Μ0一般為理論值、標(biāo)準(zhǔn)值或經(jīng)大量觀察所得的穩(wěn)定值。,T統(tǒng)計(jì)量的含義,在標(biāo)準(zhǔn)誤的尺度下，樣本均數(shù)與總體均數(shù)的偏離。這種偏離稱為標(biāo)準(zhǔn)T離差。根據(jù)抽樣誤差理論，在的假設(shè)前提下，統(tǒng)計(jì)量T服從自由度為N1的T分布，即T在0附近的可能性大，遠(yuǎn)離0的可能性小，離0越遠(yuǎn)可能性越小。,1樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較的T檢驗(yàn),樣本均數(shù)與總體均數(shù)?0比較的目的推斷該樣本是否來自于已知的總體樣本所代表的總體其均數(shù)是否等于已知總體均數(shù)。,1樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較的T檢驗(yàn),推斷一個小樣本均數(shù)所代表的未知總體均數(shù)Μ與已知總體均數(shù)Μ0有無差別。已知總體均數(shù)Μ0一般為理論值、標(biāo)準(zhǔn)值或經(jīng)大量觀察所得的穩(wěn)定值。,例1測得25例某病女性患者的血紅蛋白（HB，其均數(shù)為150G/L，標(biāo)準(zhǔn)差為165G/L。而該地正常成年女性的HB均數(shù)為132G/L，問該病女性的HB是否與正常女性的HB相同。,解（一）建立檢驗(yàn)假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn),,132G/L,該病女性的HB是否與正常女性的HB相同132G/L,該病女性的HB是否與正常女性的不同。,（二）、計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,,（三）、求P值，下結(jié)論,查表得,,。,因此按?005的水準(zhǔn)拒絕H0，接受H1，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為該病女性患者的血紅蛋白含量高于正常女性。,例2根據(jù)大量調(diào)查，已知健康成年男子的脈搏均數(shù)?0為72次/分，某醫(yī)生在一山區(qū)隨機(jī)調(diào)查了25名健康成年男子，求得其脈搏均數(shù)為742次/分，標(biāo)準(zhǔn)差60次/分，能否認(rèn)定該山區(qū)成年男子的脈搏均數(shù)高于一般成年男子,單側(cè)?005,H0Μ72，山區(qū)成年男子平均脈搏數(shù)與一般人群相等H1Μ72，山區(qū)成年男子平均脈搏數(shù)高于一般人群,解（一）建立檢驗(yàn)假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn),（二）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,查單側(cè)T005，241711，現(xiàn)TT005，24,則PT005/2,6，P50均數(shù)的比較,,U檢驗(yàn),,兩樣本均數(shù)差值的標(biāo)準(zhǔn)誤,當(dāng)隨機(jī)抽樣的樣本例數(shù)足夠大時，T檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量的自由度逐漸增大，T分布逐漸逼近于標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布，可以利用近似正態(tài)分布的原理進(jìn)行U檢驗(yàn)。,N1175,X10425,S10254N2167,X20438,S20292,例4解（一）建立檢驗(yàn)假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn),已知U005/2196，現(xiàn)U005，按?005的水準(zhǔn)不拒絕H0，不能認(rèn)為正常男女新生兒血中甘油三酯濃度不同。,（2）計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,（3）求P值，下結(jié)論,U檢驗(yàn)應(yīng)用條件,（1）樣本大小（N50）（2）大樣本時，對原資料的正態(tài)分布要求可以放寬,均數(shù)的假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)用條件,資料的代表性與可比性獨(dú)立性、正態(tài)性、方差齊性與應(yīng)用條件有關(guān)的一些內(nèi)容正態(tài)性檢驗(yàn)方差齊性檢驗(yàn)方差不齊時的近似T檢驗(yàn)大樣本時，均數(shù)比較的U檢驗(yàn),方差不齊時兩小樣本均數(shù)的比較,T’檢驗(yàn)－－近似T檢驗(yàn),SATTERTHWAITE法1946對自由度校正，最終結(jié)果查附表2的T界值表。,例為探討硫酸氧釩對糖尿病性白內(nèi)障的防治作用，研究人員將已誘導(dǎo)糖尿病模型的20只大鼠隨機(jī)分為兩組。一組用硫酸氧釩治療（DV組），另一組作對照組（D組），12周后測大鼠血糖含量（MMOL/L）。試問兩組動物血糖含量的總體均數(shù)是否相同,T005/2，8＝2306，TT005/2，8，P010，不拒絕H0,注意,1F檢驗(yàn)是雙側(cè)檢驗(yàn),2S13S2，可認(rèn)為方差不齊,3樣本含量較大時可以不做方差齊性檢驗(yàn),

簡介：第五章正態(tài)分布白志茂ZHIMAOBAI163COM,總體內(nèi)個體間的變異總是客觀存在的，但其變量值的分布是有一定規(guī)律的如第二章例21某地120名7歲男童身高資料頻數(shù)身高（CM）,51隨機(jī)變量的概率分布,取不同隨機(jī)變量值的概率按隨機(jī)變量值的分布稱為隨機(jī)變量的概率分布概率分布是統(tǒng)計(jì)學(xué)賴以發(fā)展的理論基礎(chǔ),任何統(tǒng)計(jì)方法都離不開特定的統(tǒng)計(jì)分布,隨機(jī)變量無法事先確定其具體取值的變量隨機(jī)變量的分類連續(xù)型隨機(jī)變量和離散型隨機(jī)變量1）連續(xù)型隨機(jī)變量可在某一實(shí)數(shù)區(qū)間內(nèi)任意取值如身高、體重等數(shù)值變量2）離散型隨機(jī)變量變量只取有限個數(shù)或可列個數(shù)如性別、血型等分類變量及門診接待的病人數(shù)等離散取值的變量,兩個重要概念分布函數(shù)和密度函數(shù)1）分布函數(shù)FX即總體中個體值小于或等于X的觀察值所占的比例2）密度函數(shù)FX對離散型隨機(jī)變量，F(xiàn)X是變量取X值的概率，常記為PX對連續(xù)性隨機(jī)變量，F(xiàn)X是FX的導(dǎo)函數(shù),頻率密度圖直條高度表示頻率密度，直條面積表示頻率大小,52正態(tài)分布,正態(tài)分布又稱GAUSS分布，是最重要一種的連續(xù)型分布?！?dāng)?shù)學(xué)王子’高斯（1777－1855）德國數(shù)學(xué)家、物理學(xué)家、天文學(xué)家一般說來，若影響某一數(shù)量指標(biāo)的隨機(jī)因素很多，而每個因素所起的作用均不太大，這個指標(biāo)服從正態(tài)分布。,正態(tài)分布的重要性,1、某些醫(yī)學(xué)現(xiàn)象服從或近似服從正態(tài)分布；如同性別、同年齡兒童的身高，同性別健康成人的紅細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白量，脈搏數(shù)等，以及實(shí)驗(yàn)中的試驗(yàn)誤差等2、很多統(tǒng)計(jì)方法是建立在正態(tài)分布的基礎(chǔ)之上的；如T檢驗(yàn)，卡方檢驗(yàn)，F(xiàn)檢驗(yàn)3、很多其他分布的極限為正態(tài)分布。如T分布，卡方分布，二項(xiàng)分布等分布因此，正態(tài)分布是統(tǒng)計(jì)分析方法的重要基礎(chǔ)。,若隨機(jī)變量X的密度函數(shù)是則稱隨機(jī)變量X服從正態(tài)分布，X為正態(tài)變量。式中Μ為隨機(jī)變量X的總體均數(shù)，Σ為標(biāo)準(zhǔn)差；若X服從均數(shù)為Μ，方差為Σ2的正態(tài)分布，則簡記為。,521正態(tài)分布的定義,正態(tài)分布的一種重要特例標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布總體均值為零，標(biāo)準(zhǔn)差為1的正態(tài)分布稱為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布，記作。標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的密度函數(shù),522正態(tài)分布的性質(zhì),1正態(tài)分布只有一個高峰，高峰位置在XΜ2正態(tài)分布以均數(shù)為中心，左右對稱,3正態(tài)分布的兩個參數(shù)Μ和Σ決定了分布的位置和形狀。,Μ是位置參數(shù)，當(dāng)Σ恒定時，Μ越大，則曲線沿橫軸越向右移動；反之，Μ越小，則曲線沿橫軸越向左移動。,,,Σ是變異度參數(shù)，當(dāng)Μ恒定時，Σ越大，表示數(shù)據(jù)越分散，曲線越“矮胖”；Σ越小，表示數(shù)據(jù)越集中，曲線越“瘦高”,,,,?,?1,4）正態(tài)變量的線性變換U稱為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差圖54一般正態(tài)分布變換成標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布示意圖,當(dāng)資料服從正態(tài)分布時，估計(jì)某區(qū)間的例數(shù)占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)，或變量值落在某區(qū)間的概率如估計(jì)7歲男童身高低于110CM的比例；任取一名7歲男童，身高高于125CM的概率是多少等問題。,523正態(tài)曲線下面積的分布規(guī)律,FX為正態(tài)變量X的累計(jì)分布函數(shù)，反映正態(tài)曲線下，橫軸尺度自∞到X的面積,ΦU為標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)變量U的累計(jì)分布函數(shù),,U,標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布曲線下面積?U,U00000200400600830000130001300012000110001025000620005900055000520004920002280021700207001970018819002870027400262002500023916005480052600505004850046510015870153901492014460140105030850301502946028770281000500004920048400476104681,,0,U,,,例51求標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布曲線下區(qū)間∞,196的面積先求區(qū)間∞,196的面積，查附表１，得標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布曲線下區(qū)間∞,196的面積是002502區(qū)間∞,196的面積為1196,∞的面積，即100250975,例52求標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布曲線下區(qū)間的面積與區(qū)間的面積?！?258的面積是00049，約為05％。區(qū)間258,∞的面積亦為05％,例53求標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布曲線下區(qū)間1,1的面積區(qū)間1,1的面積＝12∞,1的面積＝1201587＝06826,例54求正態(tài)分布N11941,4382曲線下區(qū)間11083,12799內(nèi)的面積,⑴先用求對應(yīng)的U值,UL1108311941/438196UU1279911941/438196,⑵查U界值表，得面積,196,196的面積＝12標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布曲線下區(qū)間∞,－196的面積＝120025＝095,謝謝大家，再見,

簡介：統(tǒng)計(jì)中的幾個基本概念一、總體與樣本總體指同質(zhì)觀察單位的集合2指同質(zhì)觀察單位某個變量值的集合（同質(zhì)是指被研究指標(biāo)的主要影響因素相同）總體根據(jù)有無時間和空間的限制又分為有限總體和無限總體,樣本從總體中按隨機(jī)抽樣的方式抽取一定數(shù)量的觀察單位所組成的集合樣本要具備以下兩個條件（1）可靠性樣本中的每一個個體均來自既定的同一總體（2）代表性樣本中受試對象的構(gòu)成分布與總體構(gòu)成分布齊同。隨機(jī)抽樣足夠數(shù)量分層抽樣總體和樣本的關(guān)系如下,總體,,抽樣研究過程,統(tǒng)計(jì)推斷過程,樣本,,,統(tǒng)計(jì)分析的基本思想,,,總體,樣本,抽樣,推斷,,,,樣本,統(tǒng)計(jì)描述,,二、同質(zhì)與變異同質(zhì)是指被研究指標(biāo)的主要影響因素相同變異指同質(zhì)事物間的差異。是客觀存在的現(xiàn)象，可分為以下兩類個體變異指同一特征或同一條件下個體間的差異。同質(zhì)條件都是鼻咽癌患者都用相同治療方法變異現(xiàn)象療效各不相同隨機(jī)測量變異指同一個體重復(fù)觀測結(jié)果未必相等的現(xiàn)象。,三、概率與頻率1、頻率某變量值出現(xiàn)的次數(shù)（頻數(shù)）/重復(fù)觀察的總次數(shù)。對一個隨機(jī)事件重復(fù)觀察時，盡管每進(jìn)行N次試驗(yàn)，所得到的頻率可能各不相同，但隨著N的增大，頻率會逐漸穩(wěn)定在某個常數(shù)附近波動。頻率的穩(wěn)定性說明隨機(jī)事件發(fā)生的可能性大小是事件本身固有的一種客觀屬性。,2、概率表示隨機(jī)事件發(fā)生可能性大小的數(shù)值。（用P表示）通常由頻率的穩(wěn)定值反映。確定性事件（1）必然事件P1，（2）不可能事件P0；隨機(jī)性事件（3）概率取值介于0～1之間。概率越接近0，表明事件發(fā)生的可能性越小。概率越接近1，表明事件發(fā)生的可能性越大。,概率和頻率有區(qū)別頻率是已經(jīng)進(jìn)行試驗(yàn)的結(jié)果，描述的是樣本中事件出現(xiàn)的可能性大?。颖拘畔ⅲ?，樣本不同，其值也不同，具有偶然性；概率刻畫的則是總體中隨機(jī)事件出現(xiàn)的可能性大?。傮w信息），是一種客觀存在，是個確定數(shù)值，具有必然性。,小概率原理概率很小的隨機(jī)事件在一次或少量實(shí)際觀察中是不可能發(fā)生的（盡管理論上有發(fā)生的可能）小概率P≤005或P≤001,五、參數(shù)與統(tǒng)計(jì)量1、參數(shù)根據(jù)總體分布特征而計(jì)算的總體指標(biāo)。一般用小寫的希臘字母表示。2、統(tǒng)計(jì)量根據(jù)樣本計(jì)算的相應(yīng)指標(biāo)樣本指標(biāo)。用拉丁字母表示。,六、假設(shè)檢驗(yàn)與兩類錯誤1、假設(shè)檢驗(yàn)先對總體的參數(shù)或分布作出某種假設(shè)，然后用適當(dāng)?shù)姆椒ǜ鶕?jù)樣本對總體提供的信息，運(yùn)用“小概率原理”推斷假設(shè)是否成立。,2、兩類錯誤Ⅰ型錯誤拒絕實(shí)際成立的H0（棄真）Ⅱ型錯誤不拒絕實(shí)際不成立的H0（存?zhèn)危?）由假設(shè)檢驗(yàn)可知，假設(shè)檢驗(yàn)實(shí)際是在假定H0（Μ1Μ2成立）的前提下抽樣觀察，出現(xiàn)當(dāng)前樣本現(xiàn)象的可能性大小（概率P）來進(jìn)行推斷的,,（2）假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)論是概率性結(jié)論，無論是拒絕H0還是不拒絕H0，都有犯錯誤的可能；拒絕H0時可能犯Ⅰ型錯誤（當(dāng)H0成立時），這時犯錯誤的限制為通過假設(shè)檢驗(yàn)下結(jié)論,平均100次抽樣推斷犯錯誤不超過5次,不拒絕實(shí)際不成立的H0時可能犯Ⅱ型錯誤，犯錯誤的概率用不易確定。為把握度，即Μ1和Μ2確實(shí)有差別的話,通過假設(shè)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)這種差別的能力檢驗(yàn)效能,3要同時降低犯兩類錯誤的概率,唯一的辦法就是增大樣本含量進(jìn)行觀察,第五章參數(shù)估計(jì),有關(guān)抽樣的概念隨機(jī)抽樣在抽樣過程中，要使總體中的每一個觀察對象都有同等機(jī)會被抽中成為樣本。抽樣研究的目的利用樣本信息估計(jì)或推斷總體特征。,統(tǒng)計(jì)分析的基本思想,,,總體,樣本,抽樣,推斷,,,,樣本,統(tǒng)計(jì)描述,,第一節(jié)抽樣誤差,定義（1）從總體中隨機(jī)抽取樣本所產(chǎn)生的樣本指標(biāo)（統(tǒng)計(jì)量）與總體指標(biāo)（參數(shù)）之間的差異。（2）從同一總體中隨機(jī)抽樣，樣本指標(biāo)（統(tǒng)計(jì)量）之間的差異。產(chǎn)生原因總體中存在個體差異（生物的個體變異）特點(diǎn)客觀存在，不可避免；有一定范圍，可以控制并估計(jì)其大小。,,假定正常成年男子的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)服從正態(tài)分布，總體均數(shù)?5001012/L、總體標(biāo)準(zhǔn)差?0501012/L。我們借助計(jì)算機(jī)從該總體中作隨機(jī)抽樣，每次抽10名成年男子的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)組成一個樣本，重復(fù)100次抽樣。求出每個樣本的樣本均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差。,,,,,?500?050,,X2,S2,,X1,S1,,X3,S3,N10,100次抽樣所得樣本均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差,,,,樣本均數(shù)的抽樣分布具有如下特點(diǎn),1各樣本均數(shù)未必等于總體均數(shù)。2各樣本均數(shù)間存在差異。3樣本均數(shù)的分布為中間多，兩邊少，左右基本對稱。4樣本均數(shù)的變異范圍較之原變量的變異范圍大大縮小。5隨著樣本含量增大，樣本均數(shù)的變異范圍逐漸縮小。,標(biāo)準(zhǔn)誤是統(tǒng)計(jì)量（如樣本均數(shù)、樣本率）的標(biāo)準(zhǔn)差，1反映樣本均數(shù)間的離散程度2反映樣本均數(shù)與總體均數(shù)間的離散程度（即抽樣誤差的大?。?100次抽樣所得樣本均數(shù)與標(biāo)準(zhǔn)差,,,,,,標(biāo)準(zhǔn)誤的值越大，反映樣本統(tǒng)計(jì)量的離散程度越大，通過一次抽樣得到的某個樣本統(tǒng)計(jì)量與總體參數(shù)（是個定值）相差也越大。,第二節(jié)總體均數(shù)的估計(jì)統(tǒng)計(jì)推斷包括參數(shù)估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)兩方面。參數(shù)估計(jì)用樣本指標(biāo)（即樣本統(tǒng)計(jì)量）來估計(jì)總體指標(biāo)（即參數(shù)）。,統(tǒng)計(jì)描述,統(tǒng)計(jì)分析,統(tǒng)計(jì)推斷,假設(shè)檢驗(yàn),參數(shù)估計(jì),區(qū)間估計(jì),點(diǎn)估計(jì),,,,,統(tǒng)計(jì)指標(biāo),,集中趨勢,離散趨勢,統(tǒng)計(jì)圖表,二、T分布1、T分布從同一總體中抽出許多樣本（N相同），就可得到許多T值，將這些T值繪成直方圖，當(dāng)樣本數(shù)無限多時，就得到一條光滑的曲線，這就是T分布曲線，這種T值的分布就稱為T分布。2、T分布的特點(diǎn)（1）是單峰分布，以0為中心左右兩側(cè)對稱；（2）形似標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布，當(dāng)自由度趨向無窮大時，T分布就成了標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布；（3）T分布是一簇曲線，一個自由度對應(yīng)一條曲線，自由度越大，曲線的峰越高，尾越低。,T界值表臨界值TΑ,?Α005檢驗(yàn)水準(zhǔn)?N1自由度在T界值表中每一個T值都對應(yīng)著一個P值在相同自由度時，T值越大，概率P值越小在相同自由度及相同T值時，雙側(cè)概率P值是單側(cè)概率的兩倍。,一、總體均數(shù)的點(diǎn)值估計(jì)點(diǎn)值估計(jì)用某一隨機(jī)樣本均數(shù)來作總體均數(shù)的估計(jì)值。如隨機(jī)抽查120例成年男子，測得血清銅含量均值為1448ΜMOL/L，以此值作為當(dāng)?shù)爻赡昴凶拥目傮w均數(shù)的估計(jì)值，叫“點(diǎn)值估計(jì)”。由于存在抽樣誤差，不同的樣本可能得到不同的估計(jì)值。,二、總體均數(shù)的區(qū)間估計(jì)區(qū)間估計(jì)是按預(yù)先給定的概率（稱為可信度，符號為1?。├脴颖緛斫o總體均數(shù)定出一個范圍（可信區(qū)間）。用公式表示為,其含義為從被估計(jì)的總體中隨機(jī)抽取若干個含量為N的樣本，每一個樣本可得到一個相應(yīng)的可信區(qū)間，理論上有（1?。﹤€區(qū)間包含總體均數(shù)（估計(jì)正確），有Α個區(qū)間不包總體均數(shù)（估計(jì)錯誤）。,總體均數(shù)95CI表示該區(qū)間包括總體均數(shù)Μ的概率為95，意思是若作100次抽樣，可算得100個可信區(qū)間，平均有95個區(qū)間包括Μ（估計(jì)正確），只有5個區(qū)間不包括Μ（估計(jì)錯誤）；由于5是小概率，在一次實(shí)驗(yàn)中可認(rèn)為小概率不發(fā)生，故實(shí)際應(yīng)用時可認(rèn)為估計(jì)的區(qū)間包括總體均數(shù)。由一個樣本估計(jì)一個相應(yīng)的可信區(qū)間，當(dāng)Α005時，被估計(jì)的總體均數(shù)不在該區(qū)間的概率僅5，是個小概率，故可認(rèn)為該區(qū)間包含總體均數(shù)（總體均數(shù)95可信區(qū)間）。,三、模擬實(shí)驗(yàn)?zāi)M抽樣成年男子紅細(xì)胞數(shù)。設(shè)定產(chǎn)生100個隨機(jī)樣本，分別計(jì)算其95的可信區(qū)間，結(jié)果用圖示的方法表示。從圖可以看出絕大多數(shù)可信區(qū)間包含總體參數(shù)，只有5個可信區(qū)間沒有包含總體參數(shù)。,圖42模擬抽樣成年男子紅細(xì)胞數(shù)100次的95可信區(qū)間示意圖,例53隨機(jī)抽取某地2002年9名7歲正常發(fā)育男孩測量其身高值得均數(shù)為12144（CM），標(biāo)準(zhǔn)差為575（CM）估計(jì)該地2002年7歲正常發(fā)育男孩身高總體均數(shù)95可信區(qū)間。,T00582306121442306192121442306192即（11701，12587）,可信間的兩要素1、準(zhǔn)確度就是CI包含Μ的概率大?。唬?Α）值越大，可信度越高。2、精密度就是區(qū)間的長度；長度越?。▍^(qū)間越窄）精密度越高。當(dāng)N確定時，準(zhǔn)確度越高則精密度越低，兩者是相矛盾的，在實(shí)際工作中為兼顧兩者，以95CI更為常用。,第六章假設(shè)檢驗(yàn)第一節(jié)假設(shè)檢驗(yàn)的概念在比較樣本均數(shù)與已知總體均數(shù)差異、或兩個樣本均數(shù)及多個樣本均數(shù)差異時，先對總體的參數(shù)或分布作出某種假設(shè)，然后用適當(dāng)?shù)姆椒ǜ鶕?jù)樣本對總體提供的信息，運(yùn)用“小概率原理”推斷假設(shè)是否成立。,小概率原理概率很小的隨機(jī)事件在一次或少量實(shí)際觀察中是不可能發(fā)生的（盡管理論上有發(fā)生的可能）小概率P≤005或P≤001,,C病,,10例,,,,,,,,A藥,A藥,,10例,樣本1,樣本2,,有效率50,有效率60,,,,差異,,試驗(yàn)1,問題差異是什么原因?qū)е?抽樣誤差（個體差異）,,C病,,10例,,,,,,,,A藥,B藥,,10例,樣本1,樣本2,,有效率50,有效率60,,,,差異,,試驗(yàn)2,問題差異是什么原因?qū)е?A藥B藥,抽樣誤差（個體差異）,,C病,,10例,,,,,,,,A藥,B藥,,10例,樣本1,樣本2,,有效率50,有效率60,,,,差異,,試驗(yàn)3,問題差異是什么原因?qū)е?A藥≠B藥,處理因素（藥物因素）,,C病,,10例,,,,,,,,A藥,B藥,,10例,樣本1,樣本2,,有效率50,有效率60,,,,差異,,試驗(yàn)4,問題差異是什么原因?qū)е?1處理因素（藥物因素）2抽樣誤差（個體差異）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,A總體B總體差異A總體≠B總體（抽樣誤差）（處理因素）,,,A總體,A總體,B總體,B總體,第二節(jié)假設(shè)檢驗(yàn)的一般步驟一、建立假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)1、檢驗(yàn)假設(shè)（無效假設(shè)）H0Μ1Μ2（或ΜD0（備擇假設(shè)）H1Μ1≠Μ2（或ΜD≠0）Μ1＜Μ2（ΜD＜02、檢驗(yàn)水準(zhǔn)Α，它作為假設(shè)檢驗(yàn)時預(yù)先確定的判斷小概率事件的水準(zhǔn)，以便由P值和Α的關(guān)系決定是拒絕H0還是不拒絕H0作為判斷小概率的標(biāo)準(zhǔn)，Α常取005或001。,二、計(jì)算相應(yīng)的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量根據(jù)設(shè)計(jì)的類型、資料的類型和分布情況、統(tǒng)計(jì)推斷目的以及N的大小選用不同的檢驗(yàn)方法，計(jì)算相應(yīng)的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量。如完全隨機(jī)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)中，兩樣本均數(shù)比較可計(jì)算統(tǒng)計(jì)量T值（即作T檢驗(yàn)）。,三、確定P值，作出推斷結(jié)論P(yáng)值是指在H0所規(guī)定的總體（例如Μ1Μ2）中作隨機(jī)抽樣，獲得等于及大于（或等于及小于）現(xiàn)有樣本統(tǒng)計(jì)量（如T值）的概率；亦即這種樣本差異（）來自抽樣誤差的概率。推斷結(jié)論統(tǒng)計(jì)結(jié)論1對H0如何推斷2對H1如何推斷3對差異如何推斷專業(yè)結(jié)論1正確2明確3符合醫(yī)學(xué)邏輯,第七章兩樣本均數(shù)比較的假設(shè)檢驗(yàn)第一節(jié)單樣本均數(shù)T檢驗(yàn)（樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較）總體均數(shù)理論值、標(biāo)準(zhǔn)值或經(jīng)大量觀測所得的穩(wěn)定值。前提條件正態(tài)分布或大樣本。分析目的推斷樣本所代表的未知總體均數(shù)?與已知的總體均數(shù)?0是否相等（??0）。,1、資料類型（1）給定一個已知的總體均數(shù)和一個隨機(jī)抽取的樣本，（2）該隨機(jī)樣本服從正態(tài)分布（若原數(shù)據(jù)是非正態(tài)分布，要通過數(shù)據(jù)變換使之服從正態(tài)分布）2、計(jì)算統(tǒng)計(jì)量T值,通過以往大量資料得知某地20歲男子平均身高為168㎝，現(xiàn)隨機(jī)測量當(dāng)?shù)?6名20歲男子，其身高均數(shù)為172㎝，標(biāo)準(zhǔn)差為14㎝。問當(dāng)?shù)噩F(xiàn)在20歲男子的平均身高是否比以往高,一H0ΜΜ0H1Μ﹥Μ0?005二T1143三查T界值表（T?、V）T005151753P﹥005接受H0，拒絕H1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（差異無顯著意義）?，F(xiàn)在當(dāng)?shù)?0歲男子平均身高與以往相同。,第二節(jié)成對資料均數(shù)的T檢驗(yàn)成對（配對）比較的T檢驗(yàn)適用于下列情況自身配對1同一受試對象處理前后的比較2同一受試對象接受兩種不同處理異體配對3將兩個受試者配成對子，施予兩種不同處理要求1配對資料（差值D符合正態(tài)分布）2假設(shè)成對資料差數(shù)的總體均數(shù)為0（?D0），檢驗(yàn)樣本差數(shù)的均數(shù)與0之間差別有無顯著性,例72某醫(yī)院用A、B兩種血紅蛋白測定儀檢測16名健康男青年的血紅蛋白含量（G/L），問兩種血紅蛋白測量儀的檢測結(jié)果是否有差別,表71兩種血紅蛋白測量儀的檢測結(jié)果（G/L）,,,,8125≠0,,1處理因素（不同儀器）,2抽樣誤差（個體差異）,一H0ΜD0H1Μ≠0?005二T2366三查T界值表（T?、V）T005151753P﹤005拒絕H0，接受H1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（差異有顯著意義）。儀器B檢測的血紅蛋白值高于儀器A,為研究三棱莪術(shù)液的抑瘤效果，將20只小白鼠按體重配成10對，然后把每對中的2只動物隨機(jī)分到實(shí)驗(yàn)組和對照組中。兩組動物都接種腫瘤，實(shí)驗(yàn)組在接種腫瘤3天后注射30的三棱莪術(shù)液05ML，對照組不加任何處理。測量瘤體直徑如表163，問兩組瘤體大小差異是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從而判斷三棱莪術(shù)是否有抑制腫瘤生長的作用,,,,,表163三棱莪術(shù)液抑瘤實(shí)驗(yàn)的結(jié)果（CM）,,用SPSS分析結(jié)果ANALYZE→COMPAREMEANS→PAIREDSAMPLESTTEST,第三節(jié)兩獨(dú)立樣本均數(shù)T比較成組T檢驗(yàn)?zāi)康氖峭茢鄡蓸颖痉謩e代表的兩總體均數(shù)是否相等（?1?2）。1、資料類型隨機(jī)分組的兩組資料，為獨(dú)立樣本滿足正態(tài)性和方差齊性,受試者血糖濃度（MMOL/L）,患者手術(shù)前后癥狀評分,兔咬肌IIB型纖維平均橫截面積（N5±S，ΜM2）,例74為了解內(nèi)毒素對肌酐的影響，將20只雄性中年大鼠隨機(jī)分為甲、乙兩組，甲組中的大鼠不給于內(nèi)毒素，乙組中的每只大鼠則給予3MG/KG的內(nèi)毒素。分別測得兩組大鼠的肌酐（MG/L）結(jié)果如下，問內(nèi)毒素對肌酐是否有影響甲組（MG/L62375827396167783869乙組（MG/L856811394937356797282,甲組大鼠肌酐均數(shù)（5360）乙組大鼠肌酐均數(shù)（8150）,,,,差異,1處理因素（內(nèi)毒素）,2抽樣誤差（個體差異）,一H0Μ1Μ2H1Μ1≠Μ2?005二T3785三查T界值表（T?、V）T005182101P﹤005拒絕H0，接受H1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。內(nèi)毒素具有升高肌酐的作用。,均衡可比性除研究因素不同外，能夠影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的最重要非研究因素齊同。假設(shè)體重是能夠影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的最重要的非研究因素配對設(shè)計(jì)1234567891012345A組23689B組145710完全隨機(jī)設(shè)計(jì),,,,,,,,,,,153892610,,13542,,598710,A組（體重大）,B組（體重?。?,用SPSS分析結(jié)果ANALYZE→COMPAREMEANS→INDEPENDENTSAMPLESTTEST,第五節(jié)兩樣本的方差齊性檢驗(yàn)（F檢驗(yàn)）一、兩個方差的齊性檢驗(yàn)用檢驗(yàn)比較兩樣本均數(shù)的差別，其先決條件之一是兩總體方差相等，即對于兩樣本方差不等是否由抽樣誤差所致，需用方差齊性檢驗(yàn)（計(jì)算F值）,例76對例74用F檢驗(yàn)判斷兩總體的方差是否齊性一H0Σ21Σ22H1Σ21≠Σ22?005二F113三查F界值表（F?、V）F00599403P﹤005拒絕H0，接受H1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組資料總體方差齊性,方差不齊時兩樣本均數(shù)的比較（1）可采用適當(dāng)?shù)淖兞孔儞Q，使之達(dá)到方差齊的要求，再作T檢驗(yàn)（2）作秩和檢驗(yàn)（3）作,例77對10例肺癌病人和12例矽肺0期工人用X光片測量肺門橫徑右側(cè)距RD值（CM）問肺癌病人RD值是否高于矽肺0期工人的RD值矽肺0期工人的RD值323350404428434447464475482495510肺癌病人RD值278323420487512621718805856960,（一）經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)兩總體方差不齊（F43558PΜ2?005二2160?9893≈10（自由度校正）三查T界值表（T?、V）T005101812P﹤005拒絕H0，接受H1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義肺癌病人RD值高于矽肺0期工人的RD值。,假設(shè)檢驗(yàn)時應(yīng)注意的問題1、前提科學(xué)的統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)；如隨機(jī)抽樣和分組、注意組間的均衡性和資料的可比性、盡量減少或消除混雜因素的影響。2、正確選擇假設(shè)檢驗(yàn)的方法要按照設(shè)計(jì)類型、資料性質(zhì)、分布類型和樣本大小等情況正確計(jì)算統(tǒng)計(jì)量。3、Α通常為005是人為規(guī)定的（考慮到犯Ⅰ類、Ⅱ類錯誤的概率都不是很大）；如篩選抗癌中藥時，可將Α定為01甚至02，這樣雖然增加了誤選的機(jī)會，卻減少了漏選的概率,4、合理確定單雙側(cè)檢驗(yàn)單雙側(cè)檢驗(yàn)的選取是由研究目的、結(jié)合專業(yè)知識決定的；如欲了解A、B兩藥合用是否比只用A藥好，由藥理知識知道A、B兩藥有相加或相乘作用而無拮抗作用，這時就可用單側(cè)檢驗(yàn)；否則，A、B兩藥聯(lián)合作用的機(jī)理不清楚，就只能用雙側(cè)檢驗(yàn)了。區(qū)別在相同自由度條件下，單側(cè)檢驗(yàn)的概率是雙側(cè)檢驗(yàn)的一半,雙側(cè)檢驗(yàn),單側(cè)檢驗(yàn),,,,,,,,某新藥治療貧血的療效，以某傳統(tǒng)藥作對照,事先無法確定是否新藥優(yōu)于傳統(tǒng)藥,事先能明確新藥的療效不會低于傳統(tǒng)藥,5、科學(xué)地解釋假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)論（1）拒絕H0，可以認(rèn)為被研究的事物存在本質(zhì)差異；不拒絕H0，只能說被研究事物可能并無本質(zhì)差異，也可能是N較小使抽樣誤差較大所致，如增大N有可能就拒絕H0,（2）P值的意義P值是指在H0所規(guī)定的總體（例如Μ1Μ2）中作隨機(jī)抽樣，獲得等于及大于（或等于及小于）現(xiàn)有樣本統(tǒng)計(jì)量（如T值）的概率；亦即這種樣本差異（）來自抽樣誤差的概率。P值越小只能認(rèn)為當(dāng)前的樣本信息越“不利于”接受H0，不能理解為被比較的事物數(shù)量上相差很大，總體參數(shù)間的差別大小需計(jì)算總體均數(shù)95可信區(qū)間。至于這種差別有無實(shí)用價(jià)值還得由專業(yè)知識決定。,統(tǒng)計(jì)結(jié)論僅僅表明了某隨機(jī)事件發(fā)生的機(jī)會大小，并不宜說明專業(yè)意義或生物學(xué)價(jià)值的大小。,（3）假設(shè)檢驗(yàn)的結(jié)論是概率性的結(jié)論，無論是拒絕H0還是不拒絕H0，都有可能犯錯誤；拒絕H0可能犯Ⅰ類錯誤，不拒絕H0，可能犯Ⅱ類錯誤。,假設(shè)檢驗(yàn)的兩類錯誤,上圖的陰影部分代表Ⅰ型錯誤下圖的陰影部分代表Ⅱ型錯誤,兩類錯誤示意圖,

簡介：T檢驗(yàn)的基本知識及應(yīng)用,王嬌張琦,作用,檢驗(yàn)計(jì)量數(shù)據(jù)兩個均數(shù)的差別有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。根據(jù)設(shè)計(jì)不同，有以下T檢驗(yàn),單樣本數(shù)據(jù)的T檢驗(yàn)樣本均數(shù)與總體均數(shù)比較配對樣本數(shù)據(jù)比較的T檢驗(yàn)一組樣本在處理前后平均值的比較兩樣本T檢驗(yàn)兩組數(shù)據(jù)平均值的比較,,,,,異源,同源,自身,配對T檢驗(yàn)條件,兩同質(zhì)受試對象配成對子分別接受兩種不同的處理,同一受試對象分別接受兩種不同的處理,同一受試對象接受一種美好處理的前后,單樣本T檢驗(yàn)（ONESAMPLETTEST）即比較抽樣的單個樣本均數(shù)與已知總體均數(shù)的差別。,單樣本T檢驗(yàn),,例題,已知某小樣本中含CACO3的真值為207MG/L?，F(xiàn)用某法重復(fù)測定該小樣本15次，CACO3含量（MG/L）分別為2099，2041，2062，2075，2010，2000，2080，2091，2260，2230，2099，2041，2050，2300，2260。問該法測得的均數(shù)與真值有無差異,STEP1,檢驗(yàn)正態(tài)性,STEP2,單樣本T檢驗(yàn),操作步驟,具體步驟,1,2,分析非參數(shù)檢驗(yàn)舊對話框單個樣本檢驗(yàn),分析比較均值單個樣本T檢驗(yàn),,,分析得出的概率值有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,1,若有意義，比較樣本均數(shù)與總體均數(shù)的大小,2,結(jié),論,配對樣本T檢驗(yàn)（PAIREDTTEST）,將比較組受試對象某些影響結(jié)果的因素（如年齡，性別等），按特征相似配成對子，測定某指標(biāo)結(jié)果。,例題,某研究者為比較耳垂血和手指血的白細(xì)胞數(shù)，調(diào)查12名成年人，同時采取耳垂血和手指血見下表，試比較兩者的白細(xì)胞數(shù)有無不同。,STEP1,求差值,STEP2,正態(tài)性檢驗(yàn),STEP3,配對樣本T檢驗(yàn),操作步驟,具體步驟,1,2,3,轉(zhuǎn)換計(jì)算變量求差值,分析非參數(shù)檢驗(yàn)舊對話框單個樣本檢驗(yàn),分析比較均值單個樣本T檢驗(yàn),分析得出的概率值有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,1,若有意義，比較兩者均數(shù)的大小,2,結(jié),論,兩獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)（TWOSAMPLE,適用于完全隨機(jī)設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)的比較，此時比較的是兩樣本均數(shù)所代表的兩總體均數(shù)是否相等。,,,適用條件,1資料服從正態(tài)分布,2方差具有齊性,注若方差不具有齊性，用T檢驗(yàn),例題,分別測得15名健康人和13名Ⅲ度肺氣腫病人痰中抗胰蛋白酶含量G/L如下表，問健康人與Ⅲ度肺氣腫病人抗胰蛋白酶含量是否不同,STEP1,拆分?jǐn)?shù)據(jù),STEP2,正態(tài)性檢驗(yàn),STEP4,合并數(shù)據(jù),STEP3,兩獨(dú)立樣本T檢驗(yàn),操作步驟,,具體步驟,1,2,3,4,數(shù)據(jù)拆分文件,,分析非參數(shù)檢驗(yàn)舊對話框單個樣本檢驗(yàn),數(shù)據(jù)拆分文件,分析比較均值兩獨(dú)立樣本T檢驗(yàn),例為研究國產(chǎn)四類新藥阿卡波糖膠囊降血糖效果，某醫(yī)院用40名II型糖尿病病人分為兩組進(jìn)行同期隨機(jī)對照試驗(yàn)。問兩組8周后的血糖改變量有無差別兩組用藥前后血糖值結(jié)果試驗(yàn)組（N20）對照組（N20）對象阿卡波糖膠囊拜唐蘋膠囊編號基線8周后基線8周后1543852745643852654220910275,,,,兩獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)的步驟,兩組基本統(tǒng)計(jì)量的計(jì)算NS試驗(yàn)組20206530601對照組20262524205,合并方差計(jì)算,2計(jì)算檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量,?N1N2?22N?1220?138,3確定P值，作出推斷結(jié)論結(jié)論按?005水準(zhǔn)，P＞050不拒絕H0，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。還不能認(rèn)為阿卡波糖膠囊與拜唐蘋膠囊對空腹血糖的降糖效果有不同。,,本次內(nèi)容結(jié)束,謝謝大家,,LOREMIPSUMDOLOR,LOREMIPSUMDOLORSITAMET,CONSECTETURADIPISICINGELIT,LOREMIPSUMDOLOR,1,LOREMIPSUMDOLOR,2,目,錄,CONTENTS,LOREMIPSUMDOLOR,1,LOREMIPSUMDOLOR,2,LOREMIPSUMDOLOR,3,LOREMIPSUMDOLOR,4,目,錄,CONTENTS,LOREMIPSUMDOLOR,1,LOREMIPSUMDOLOR,2,LOREMIPSUMDOLOR,3,LOREMIPSUMDOLOR,4,LOREMIPSUMDOLOR,5,目,錄,CONTENTS,LOREMIPSUMDOLOR,1,LOREMIPSUMDOLOR,2,LOREMIPSUMDOLOR,3,LOREMIPSUMDOLOR,4,LOREMIPSUMDOLOR,5,LOREMIPSUMDOLOR,6,目,錄,CONTENTS,PART,1,LOREMIPSUMDOLOR,LOREM,LOREMIPSUM,LOREMIPSUMDOLOR,LOREM,LORE,LOREM,LORE,LOREM,LORE,LOREM,LORE,LOREM,LORE,LOREM,LORE,LOREMIPSUMDOLOR,LOREM,LOREMIPSUMDOLORSITAMET,CONSECTETURADIPISICINGELIT,SEDDOEIUSMODTEMPORINCIDIDUNTUTLABOREETDOLOREMAGNAALIQUAUTENIMADMINIMVENIAM,QUISNOSTRUDEXERCITATIONULLAMCOLABORISNISIUTALIQUIPEXEACOMMODOCONSEQUAT,LOREMIPSUMDOLOR,LOREM,LOREM,LOREMIPSUMDOLORSITAMET,CONSECTETURADIPISICINGELIT,SEDDOEIUSMODTEMPORINCIDIDUNTUTLABOREETDOLOREMAGNAALIQUAUTENIMADMINIMVENIAM,QUISNOSTRUDEXERCITATIONULLAMCOLABORISNISIUTALIQUIPEXEACOMMODOCONSEQUAT,LOREMIPSUMDOLOR,LOREM,LOREM,LOREM,LOREMIPSUMDOLORSITAMET,CONSECTETURADIPISICINGELIT,LOREMIPSUMDOLOR,LORE,LORE,LORE,LORE,LOREMIPSUMDOLORSITAMET,CONSECTETURADIPISICINGELIT,SEDDOEIUSMODTEMPORINCIDIDUNTUTLABOREETDOLOREMAGNAALIQUAUTENIMADMINIMVENIAM,QUISNOSTRUDEXERCITATIONULLAMCOLABORISNISIUTALIQUIPEXEACOMMODOCONSEQUAT,LOREMIPSUMDOLOR,LORE,LORE,LORE,LORE,LORE,LOREMIPSUMDOLORSITAMET,CONSECTETURADIPISICINGELIT,SEDDOEIUSMODTEMPORINCIDIDUNTUTLABOREETDOLOREMAGNAALIQUAUTENIMADMINIMVENIAM,QUISNOSTRUDEXERCITATIONULLAMCOLABORISNISIUTALIQUIPEXEACOMMODOCONSEQUAT,LOREMIPSUMDOLOR,LORE,LORE,LORE,LORE,LORE,LORE,LOREMIPSUMDOLORSITAMET,CONSECTETURADIPISICINGELIT,SEDDOEIUSMODTEMPORINCIDIDUNTUTLABOREETDOLOREMAGNAALIQUAUTENIMADMINIMVENIAM,QUISNOSTRUDEXERCITATIONULLAMCOLABORISNISIUTALIQUIPEXEACOMMODOCONSEQUAT,LOREMIPSUMDOLOR,LORE,LOREMIPSUMDOLORSITAMET,CONSECTETURADIPISICINGELIT,LORE,LORE,LORE,LOREMIPSUMDOLOR,,N,,A,,H,,T,,K,