簡介：病毒,制作人張博張?bào)愫?病毒,什么是病毒病毒是什么樣子的病毒會(huì)引起哪些疾病怎么預(yù)防病毒的感染,什么是病毒,病毒是一種介于生物與非生物之間的一種原始的生命體。病毒個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡單，甚至沒有維持新陳代謝的基本結(jié)構(gòu)。病毒自身不能繁殖，必須借助宿主細(xì)胞才能繁殖。病毒能引起自然界中各種動(dòng)植物的多種疾病。截至目前，還沒有很好的抗病毒的藥物。,病毒長得是什么樣子的,病毒的形態(tài)多種多樣，有球形的，有桿狀的，有絲狀的，有方形的，有子彈狀的，有蝌蚪狀的等等。絕大多數(shù)的動(dòng)物性病毒呈球形或者是類似球形。絕大多數(shù)植物性病毒呈絲狀和桿狀。還有一部分特殊形狀的病毒，比如狂犬病毒呈現(xiàn)子彈狀，噬菌體呈現(xiàn)蝌蚪狀。,球形病毒,桿狀病毒,絲狀病毒,特殊形狀的病毒,病毒的大小,病毒在普通的顯微鏡下是看不到的，必須借助電子顯微鏡才能看到。大多數(shù)病毒在100納米左右。（1納米等于十億分之一米）打個(gè)比方，簽字筆的筆尖大約在05毫米左右，病毒和筆尖比起來，就好像是人跟地球相比較。,病毒可以引起哪些疾病,流感手足口病乙型肝炎水痘艾滋病狂犬病小兒麻痹癥埃博拉,流感病毒,手足口病,,禽流感病毒,埃博拉病毒,病毒是怎樣傳播的,病毒的傳播途徑有很多種，主要通過一下幾種方式傳播呼吸道傳播流感水痘流行性腮腺炎消化道傳播手足口病病毒性肝炎血液傳播肝炎病毒艾滋病病毒接觸傳播肝炎病毒艾滋病病毒皰疹病毒其中，呼吸道傳播和消化道傳播是最主要的,怎樣預(yù)防病毒性疾病,鍛煉身體，提高身體的免疫力注射疫苗切斷病毒的傳播途徑,鍛煉身體，提高身體的免疫力,合理的飲食不挑食，多吃水果蔬菜，多吃豆制品，適量添加魚、肉、蛋，多喝水規(guī)律的體育鍛煉每天堅(jiān)持適量的運(yùn)動(dòng)良好的生活習(xí)慣按時(shí)作息，不熬夜。保持良好的心態(tài)養(yǎng)成樂觀、積極向上的良好心態(tài),注射疫苗,國家為預(yù)防某些特定傳染病的發(fā)生，制訂了國家免疫規(guī)劃。國家免疫規(guī)劃中的Ⅰ類疫苗共計(jì)14種，可以預(yù)防15種傳染病。Ⅰ類疫苗是每個(gè)兒童必須接種的。Ⅰ類疫苗也是完全免費(fèi)的。注射疫苗之后，我們的身體會(huì)產(chǎn)生針對(duì)某一種疾病的抗體。當(dāng)我們的身體接觸到這種病毒的時(shí)候，抗體就會(huì)把這種病毒殺滅、排出體外，保證我們的身體不會(huì)生病。,切斷病毒的傳播途徑,隔離傳染源如果我們得了傳染性疾病，最好在家中隔離，避免外出；外出時(shí)戴口罩，打噴嚏時(shí)要用手卷掩住口鼻。以免傳染給他人。防止被感染在疾病的高發(fā)季節(jié)，要避免到人群密集的地方。每天堅(jiān)持開窗通風(fēng)做好環(huán)境消毒正確的洗手，保持良好的個(gè)人衛(wèi)生,什么是正確的洗手方法,得了病毒性疾病怎么辦,到目前為止，還沒有很好的治療病毒性疾病的方法。如果我們得了病毒性的疾病，不要驚慌。一般的病毒性疾病經(jīng)過一段時(shí)間的發(fā)病期，都會(huì)自然痊愈。發(fā)病期間應(yīng)在家隔離治療，避免傳播給他人。多休息，多喝水，吃清淡的食物。聽從醫(yī)生的建議，對(duì)癥治療。,流行性感冒,流行性感冒是流感病毒引起的急性呼吸道感染，也是一種傳染性強(qiáng)、傳播速度快的疾病。流行性感冒是通過人與人之間通過咳嗽及打噴嚏時(shí)產(chǎn)生的呼吸道飛沫傳播。也可通過接觸表面沾有病毒的物件后再接觸口鼻而染病流行性感冒不同于普通的感冒。癥狀相對(duì)普通的感冒要嚴(yán)重。典型的癥狀是急起高熱、全身疼痛、顯著乏力和輕度呼吸道癥狀。一般秋冬季節(jié)是流行性感冒的高發(fā)期,流行性感冒的治療,臥床休息，多飲水，給予流質(zhì)或流質(zhì)飲食，適宜營養(yǎng)，補(bǔ)充維生素，進(jìn)食后以溫開水或溫鹽水漱口，保持口鼻清潔，全身癥狀明顯時(shí)予抗感染治療。早期應(yīng)用抗病毒治療。流行性感冒是由流感病毒引起的，使用消炎藥（抗生素）治療無效。只有在出現(xiàn)細(xì)菌性感染的情況下抗生素治療才有效。,流行性感冒的預(yù)防,接種疫苗。注射流感疫苗是防范流感的最有效的武器勤開窗戶，保持生活、學(xué)習(xí)環(huán)境的空氣流通定期對(duì)生活學(xué)習(xí)環(huán)境消毒在呼吸道疾病流行期間，盡量減少到人員擁擠的公共場所勤洗手，注意防寒保暖，衣著適量隨氣候增減注意體育鍛煉，提高耐寒能力，增強(qiáng)體質(zhì)飲食合理，多吃蔬菜水果，保證足夠的營養(yǎng)，多喝白開水避免與流感病人近距離接觸。戴口罩，做好個(gè)人防護(hù)。,預(yù)防傳染病小妙招,種疫苗，強(qiáng)免疫帶口罩，少聚集勤開窗，多通風(fēng)曬衣被，保清潔勤洗手，不招菌常鍛煉，增抗力學(xué)有時(shí)，樂有度多喝水，營養(yǎng)豐有病歇，須隔離早求醫(yī)，對(duì)癥治,,,謝謝大家,

簡介：?ACADEMICPRESS,2000,EVASIONOFIMMUNERESPONSESBYVIRUSES,INHIBITIONOFMHCIRESTRICTEDANTIGENPRESENTATIONCTLSCANONLYRESPONDTOFOREIGNANTIGENSPRESENTEDBYMHCICOMPLEXESONTHETARGETCELLANUMBEROFVIRUSESINTERFEREWITHMHCIEXPRESSIONORFUNCTIONTODISRUPTTHISPROCESSVIRUSINFECTIONSOFTHEEYEAREALSOQUITECOMMON,?ACADEMICPRESS,2000,THEALIMENTARYCANAL,VIRUSESMAYINFECTTHEALIMENTARYCANALVIATHEMOUTH,OROPHARYNX,GUT,ORRECTUM,ALTHOUGHVIRUSESWHICHINFECTTHEGUTVIATHEORALROUTEMUSTSURVIVEPASSAGETHROUGHTHESTOMACH,ANEXTREMELYHOSTILEENVIRONMENTWITHAVERYLOWPHGOODMEDICALPRACTICESUCHASTHESTERILIZATIONOFSURGICALINSTRUMENTSVACCINATION,WHICHMAKESUSEOFTHEIMMUNESYSTEMTOCOMBATVIRUSINFECTIONSMOSTOFTHEDAMAGETOCELLSDURINGVIRUSINFECTIONSOCCURSVERYEARLY,OFTENBEFORETHECLINICALSYMPTOMSOFDISEASEAPPEARTHISMAKESTHETREATMENTOFVIRUSINFECTIONVERYDIFFICULT,THEREFORE,INADDITIONTOBEINGCHEAPER,PREVENTIONOFVIRUSINFECTIONISUNDOUBTEDLYBETTERTHANCURE,?ACADEMICPRESS,2000,VIRUSVACCINEDESIGN,TODESIGNEFFECTIVEVACCINES,ITISIMPORTANTTOUNDERSTANDBOTHTHEIMMUNERESPONSETOVIRUSINFECTIONTHESTAGESOFVIRUSREPLICATIONTHATAREAPPROPRIATETARGETSFORIMMUNEINTERVENTIONTOBEEFFECTIVE,VACCINESMUSTSTIMULATEASMANYOFTHEBODYSDEFENCEMECHANISMSASPOSSIBLEINPRACTICE,THISUSUALLYMEANSTRYINGTOMIMICTHEDISEASE,WITHOUTOFCOURSECAUSINGPATHOGENESISFOREXAMPLE,THEUSEOFNASALLYADMINISTEREDINFLUENZAVACCINESORALLYADMINISTEREDPOLIOVIRUSVACCINESTOBEEFFECTIVE,ITISNOTNECESSARYTOGET100UPTAKEOFVACCINEHERDIMMUNITYRESULTSFROMTHEBREAKINTRANSMISSIONOFAVIRUSWHICHOCCURSWHENASUFFICIENTLYHIGHPROPORTIONOFAPOPULATIONHASBEENVACCINATEDTHISSTRATEGYISMOSTEFFECTIVEWHERETHEREISNOALTERNATIVEHOSTFORTHEVIRUS,EGMEASLES,INPRACTICEISTHESITUATIONTHATUSUALLYOCCURSSINCEITISIMPOSSIBLETOACHIEVE100COVERAGEWITHANYVACCINE,?ACADEMICPRESS,2000,DNAVACCINES,THESEARETHENEWESTTYPEOFVACCINECONSISTOFONLYADNAMOLECULEENCODINGTHEANTIGENSOFINTERESTPOSSIBLY,COSTIMULATORYMOLECULESSUCHASCYTOKINESTHECONCEPTBEHINDTHESEVACCINESISTHATTHEDNACOMPONENTWILLBEEXPRESSEDINVIVO,CREATINGSMALLAMOUNTSOFANTIGENICPROTEINWHICHSERVETOPRIMETHEIMMUNERESPONSESOTHATAPROTECTIVERESPONSECANBERAPIDLYGENERATEDWHENTHEREALANTIGENISENCOUNTEREDINTHEORY,THESEVACCINESCOULDBEMANUFACTUREDQUICKLYSHOULDEFFICIENTLYINDUCEBOTHHUMORALCELLMEDIATEDIMMUNITY,?ACADEMICPRESS,2000,SUBUNITVACCINES,THESECONSISTOFONLYSOMECOMPONENTSOFTHEVIRUS,SUFFICIENTTOINDUCEAPROTECTIVEIMMUNERESPONSEBUTNOTENOUGHTOALLOWANYDANGEROFINFECTIONINGENERALTERMS,THEYARECOMPLETELYSAFE,EXCEPTFORVERYRARECASESINWHICHADVERSEIMMUNEREACTIONSMAYOCCURUNFORTUNATELY,ATPRESENT,THEYAREALSOTHELEASTEFFECTIVEMOSTEXPENSIVETYPEOFVACCINESTHEMAJORTECHNICALPROBLEMSASSOCIATEDWITHSUBUNITVACCINESARETHEIRRELATIVELYPOORANTIGENICITYTHENEEDFORNEWDELIVERYSYSTEMS,SUCHASIMPROVEDCARRIERSADJUVANTSTHEREARESEVERALCATEGORIESOFSUCHVACCINESSYNTHETICVACCINES,SUCHASSHORT,CHEMICALLYSYNTHESIZEDPEPTIDESRECOMBINANTVACCINES,PRODUCEDBYGENETICENGINEERINGVIRUSVECTORS,IERECOMBINANTVIRUSGENOMESGENETICALLYMANIPULATEDTOEXPRESSPROTECTIVEANTIGENSFROMUNRELATEDPATHOGENICVIRUSES,?ACADEMICPRESS,2000,INACTIVATEDVACCINES,PRODUCEDBYEXPOSINGTHEVIRUSTOADENATURINGAGENTUNDERPRECISELYCONTROLLEDCONDITIONSTHEOBJECTIVEISTOCAUSELOSSOFVIRUSINFECTIVITYWITHOUTLOSSOFANTIGENICITYINACTIVATEDVACCINESHAVECERTAINADVANTAGES,SUCHASGENERALLYBEINGEFFECTIVEIMMUNOGENSIFPROPERLYINACTIVATED,BEINGRELATIVELYSTABLE,CARRYINGLITTLEORNORISKOFVACCINEASSOCIATEDVIRUSINFECTIONIFPROPERLYINACTIVATEDITISNOTPOSSIBLETOPRODUCEDINACTIVATEDVACCINESFORALLVIRUSES,SINCEDENATURATIONOFVIRUSPROTEINSMAYLEADTOLOSSOFANTIGENICITY,EGMEASLESVIRUSALTHOUGHRELATIVELYEFFECTIVE,KILLEDVACCINESARESOMETIMESNOTASEFFECTIVEATPREVENTINGINFECTIONASLIVEVIRUSVACCINES,OFTENBECAUSETHEYFAILTOSTIMULATEPROTECTIVEMUCOSALCELLMEDIATEDIMMUNITYTOTHESAMEEXTENTTHESEVACCINESMAYCONTAINVIRUSNUCLEICACIDS,WHICHMAYTHEMSELVESBEASOURCEOFINFECTION,EITHEROFTHEIROWNACCORDEGSENSERNAVIRUSGENOMESORAFTERRECOMBINATIONWITHOTHERVIRUSES,

簡介：一、病毒感染的傳播方式和途徑（一）水平傳播病毒在人群不同個(gè)體間的傳播動(dòng)物到動(dòng)物再到人P77，表56感染途徑（二）垂直傳播從親代到子代，主要通過胎盤或產(chǎn)道其它哺乳、接觸、生殖細(xì)胞先天性感染宮內(nèi)感染、生殖細(xì)胞基因遺傳,（三）病毒在體內(nèi)的播散,1局部感染或表面感染2全身播散直接播散接觸或分泌液感染附近細(xì)胞經(jīng)血流播散；經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)播散,皰疹病毒,二、病毒感染的類型根據(jù)癥狀隱性感染（病毒攜帶者）顯性感染根據(jù)起病緩急、病毒滯留持續(xù)時(shí)間等急性感染持續(xù)性感染（慢性感染、潛伏性感染、慢發(fā)病毒感染）,（一）隱性感染和顯性感染1隱性病毒感染病毒攜帶者重要傳染源2顯性病毒感染（二）急性病毒感染病原消滅型感染,（三）持續(xù)性病毒感染持續(xù)時(shí)間長數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年癥狀有或無重要類型、重要傳染源機(jī)制機(jī)體免疫力、病毒抗原性、免疫逃避、基因整合,慢性感染乙肝潛伏性感染皰疹病毒慢發(fā)病毒感染朊粒人克雅病庫魯病HIV亞急性硬化性全腦炎（SSPE）,四病毒與腫瘤,三、病毒的致病機(jī)制（一）病毒對(duì)宿主細(xì)胞的作用病毒對(duì)宿主細(xì)胞的直接致病作用1溶細(xì)胞型感染殺細(xì)胞效應(yīng)致細(xì)胞病變作用（CPE）無包膜、脊灰、腺病毒、急性感染原因阻斷核酸、蛋白質(zhì)合成，新陳代謝紊亂，溶酶體酶、免疫損傷。,,病毒的致細(xì)胞病變作用CPE,正常細(xì)胞,病變細(xì)胞,2穩(wěn)定狀態(tài)感染（穩(wěn)定性感染）細(xì)胞暫不溶解死亡,有胞膜、出芽方式釋放的病毒如麻疹病毒診斷依據(jù)（1）細(xì)胞融合胞膜改變，出現(xiàn)多核巨細(xì)胞（2）細(xì)胞表面出現(xiàn)新抗原血凝素3包涵體形成胞內(nèi)/核內(nèi)嗜酸/嗜堿內(nèi)基小體診斷依據(jù)2/3都可破壞細(xì)胞的結(jié)構(gòu)與代謝，也可引起細(xì)胞死亡,狂犬病毒包涵體（NEGRIBODY）,,4細(xì)胞凋亡（CELLAPOPTOSIS）細(xì)胞自殺性死亡（核濃縮、DNA降解細(xì)胞死亡基因被激活由病毒或其編碼的蛋白誘導(dǎo),,5病毒基因組的整合病毒核酸整合到宿主染色體DNA全基因組整合逆轉(zhuǎn)錄病毒失常式整合（部分基因）DNA病毒作用宿主細(xì)胞基因組損傷（基因失活或激活）整合基因編碼有特殊作用的蛋白（如SV40的T蛋白）,6細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)化病毒感染細(xì)胞后，促細(xì)胞增殖并使細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化，失去接觸性抑制。細(xì)胞轉(zhuǎn)化。病毒轉(zhuǎn)化細(xì)胞生長力旺盛、易于連續(xù)傳代，多數(shù)細(xì)胞染色體整合有病毒DNA，具有致癌潛能。HSV、CMV、EBV、HPV、腺病毒,二病毒感染的免疫病理損傷1抗體介導(dǎo)的免疫病理作用II型超敏反應(yīng)、III型超敏反應(yīng)2細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用3自身免疫病理作用病毒抗原存留、自身抗原暴露或釋放（三）免疫系統(tǒng)抑制1免疫抑制2侵入或殺傷免疫細(xì)胞（四）病毒的免疫逃逸P82表57,第六章第二節(jié)抗病毒免疫一、非特異性免疫（固有免疫）干擾素和NK，天然免疫，早期抗病毒作用（一）干擾素（IFN）1定義由病毒或干擾素誘生劑，誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生的一類分泌性糖蛋白，具有抗病毒、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)等多種生物學(xué)活性。誘生劑病毒、內(nèi)毒素、人工合成雙鏈RNA細(xì)胞作用,,2分類根據(jù)抗原性分類Α干擾素白細(xì)胞產(chǎn)生Β干擾素成纖維細(xì)胞產(chǎn)生Γ干擾素T細(xì)胞產(chǎn)生ΑΒ干擾素以抗病毒作用為主,I型Γ干擾素以調(diào)節(jié)免疫功能為主，II型幾乎所有有核細(xì)胞表面均有I型干擾素受體，作用范圍廣,,3抗病毒作用機(jī)制通過抗病毒蛋白干擾素與臨近細(xì)胞表面干擾素受體結(jié)合2’5A’合成酶細(xì)胞合成抗病毒蛋白磷酸二脂酶蛋白激酶PKR降解MRNA,抑制多肽鏈延伸,抑制轉(zhuǎn)譯阻斷病毒蛋白合成,,,,,中斷受染細(xì)胞的感染，限制病毒擴(kuò)散,4抗病毒作用特點(diǎn)（1）間接性干擾素刺激感染細(xì)胞與鄰近細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，中斷受染細(xì)胞的感染，限制病毒擴(kuò)散。（2）相對(duì)的種屬特異性和細(xì)胞選擇性在同種細(xì)胞中活性高（3）廣譜性廣泛的抗病毒特性，但敏感度有異抗病毒蛋白對(duì)病毒無特異性（4）抗病毒蛋白有抑制作用，無殺滅作用。,,（二）NK細(xì)胞殺傷病毒感染的靶細(xì)胞作用無特異性,不受MHC限制,不依賴抗體,,二、特異性免疫（適應(yīng)性免疫）（一）體液免疫IGG、SIGA、IGM1作用于細(xì)胞外游離病毒中和抗體消除感染如血凝抑制抗體2作用于病毒感染細(xì)胞補(bǔ)體和抗體的調(diào)理作用ADCC殺傷作用,,（二）細(xì)胞免疫CTL直接殺傷靶細(xì)胞活化T細(xì)胞分泌Γ干擾素、TNF病毒感染靶細(xì)胞（內(nèi)源性抗原）AGMHCICD8T細(xì)胞（TC細(xì)胞）感染細(xì)胞被巨噬細(xì)胞吞噬（外源性抗原）AGMHCIICD4T細(xì)胞輔助AB產(chǎn)生產(chǎn)生細(xì)胞因子,,,

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簡介：我的學(xué)思?xì)v程從病毒學(xué)家到大學(xué)校長賴明詔成功大學(xué)校長NOV62008成功大學(xué)成立於1931於臺(tái)南工學(xué)院，理學(xué)院，文學(xué)院，電機(jī)資訊，規(guī)則設(shè)計(jì)，管理學(xué)院，醫(yī)學(xué)院，社會(huì)科學(xué)，生物科技學(xué)院學(xué)生20538名10462名大學(xué)生，6948名碩士，3128名博士教授1789名職員3673名1520名於大學(xué)部，2153名於附設(shè)醫(yī)院我的研究生涯大學(xué)時(shí)代臺(tái)大醫(yī)學(xué)院醫(yī)科研究生時(shí)代加大柏克萊大學(xué)教授時(shí)代南加大冠狀病毒肝炎病毒回國2003後中央研究院成功大學(xué)病毒形狀病毒形狀（二）廿面體的基本構(gòu)造製造病毒模型的方法病毒的基因人類細(xì)胞有3萬個(gè)基因細(xì)菌有5千個(gè)基因病毒有10100個(gè)基因所以病毒要在細(xì)胞內(nèi)才能繁殖我的研究生涯大學(xué)時(shí)代臺(tái)大醫(yī)學(xué)院醫(yī)科研究生時(shí)代加大柏克萊大學(xué)教授時(shí)代南加大冠狀病毒肝炎病毒回國2003後中央研究院成功大學(xué)CONAVIRUS（冠狀病毒MULTIPLESCLEROSIS多發(fā)性神經(jīng)硬化COMMONCOLDS傷風(fēng)感冒SARS臺(tái)灣SARS可能病例統(tǒng)計(jì)表果子貍廣東市場帶有類似SARS的病毒市場野生動(dòng)物商人多有SARS的抗體果子貍是直接的媒介嗎SARS病毒從何而來PALMCIVETCAT果子貍THEIGINOFSARSSARS抗體的發(fā)生率野生動(dòng)物商人40屠夫20蔬菜商5一般人0蝙蝠B(yǎng)AT可能是SARS病毒的病灶廣東蝙蝠半數(shù)有蝙蝠冠狀病毒蝙蝠病毒類似SARS病毒，但果子貍病毒和SARS病毒的血緣較近結(jié)論蝙蝠病毒果子貍病毒SARS病毒病毒的來源多是來自動(dòng)物愛滋病毒非洲的猴子西尼羅病毒鳥→蚊子→人依波拉病毒蝙蝠→人泥巴病毒蝙蝠→豬→人SARS蝙蝠→果子貍→人流行性感冒家禽、豬、馬→人SARS病毒還會(huì)再回來嗎有可能因?yàn)樵谝巴怛鸹蚱渌麆?dòng)物還帶有類SARS病毒但不太可能引起大流行因?yàn)榉拦?fàn)隔離措施做的很好肝炎病毒A型急性肝炎B型慢行肝炎肝硬化、肝癌C型慢性肝炎肝硬化、肝癌D型慢性肝炎E型急性肝炎廿年新興及再發(fā)傳染病疫情區(qū)COURTESYOFDRANTHONYFAUCINIAIDSARSAVIANFLUHIVMARBURGMEASLES我的研究生涯大學(xué)時(shí)代臺(tái)大醫(yī)學(xué)院醫(yī)科研究生時(shí)代加大柏克萊大學(xué)教授時(shí)代南加大冠狀病毒肝炎病毒回國2003後中央研究院成功大學(xué)新的醫(yī)療潮流基因醫(yī)學(xué)的進(jìn)步個(gè)人化醫(yī)學(xué)PERSONALIZEDPREDICTIVE慢性病的增加長期照顧新陳代謝病LIFESTYLEDISEASES糖尿病、高血壓、肥胖老年化少子化老人癡呆醫(yī)療及診斷器材的進(jìn)步AGTCACCAGTTGTTATCTTGAAAGCCTCAGGAACTTCAGACGCAATTCATCCTGGCTACCCAGTGGGTCCAGAAAGGACCCAAGTGCACAAAGGGGCCGGCATCGGCCAATCCTAGGGTGGGGAAAAGTTAGGTATCCATGCCCCTGTGCCCACTTCTTCCAGGCACAGCCCTTGGTTCTTGCTCTAGCTCCCCTAAAGACACAGAAAATATTTAGAAGTTCACTTAACAAAAATATTACAGCTGGAAAGGACCTCAGAGATAACAATGGTAGTCCATCCACTTCATTTTATAGATGAGGAAAGTGAGGCCCAAACAAGTAAAGGAGCCGACTGAAGCGCCCGTGGTGAATTAATGGCACAGTCGGAACTAGAGCCCAGGCCTCTCTCCTCTCTAAAGTCTAAAACATTCTTGGATTTCAGTTTCCTCTTCTGTAAAACGGGGTGAAAATTAGCCTCTCAGGACAGTGGTGAGGAGCAAATGAGATAATGAATGTAAAAGAAATTACTATATTAGCAACAGAAATCAGAGCGGAGCGAGATGGTGTAGAGGAATCTAAGGGGTGTCCGGAGACATGTGTTCCAGTCATGTCATCTCTGTGAACCTCAGTCTCCTCATCTGCAAATGCAGGACCTGGCCCGGCTGACCGCCGAGACCCTTCCAGCTCTGCCGACCCAGGCCCTGAGGCCCTTCCCGGAGGGCCGGACCCTGAGGGAAAAAAACGAAGGAGCCCGTGGGGACCCTCGAGTTACCGTCCTGCAGCAGCGCAGTCTTCTGGGCTGTCCGCAGACTCTCCAACCAGCCCGTCACCGCCATCTTTCCCCTGCTAAGCAGCACGCCCAGCCGCTGCCATGGCAACCGTTCCAGAGGGTCACTTCCGGCTGACTCGGAAGCTATTCTGGCCATTTGCCCTCCTTCCCCCCTTCGTCCGCTCTCATTGGCTCTGCTGGTAAGTGGTCTATTCCTGCCCACCCCCGGGTGACTAGCTTGGCCAGTAGTCGACCCCACCCGGGGACCGACTCTGGGGGTTGGAGAGACTCTTGGGGCCGGGGTCGGGCACTCCAGCTTTCTTCTAGCCCCGAGCTGGGATTCCCTGGCCTGCGCCAGCTGCGTACACGGCGAGTACACCGCACCTGCCCGGGACTTCACCCGCAGCTGCGAGACTCCTCCATTCCCGGAGGGCTCCCCACACCTGCTGCGGCCGTGCCCCATCTCCCCGCAGCTGCGGCGCTGAGCACCCCCATGTCGAGAGGCTGAGACCAGGACAGGTGCAGGGCGTTCCCACTCACCCCCGAAAGTCCTCCTCCTTCCTCTGCGAGTCTGTGTTGGAGGTAGAGAAATAGTATGTGGGGTTTATGTGCAGGTCCTCCCCAGGCTCCGCTCCATCCCCTAAAGCTCCATTTCCTAGCCCAGCATCCCATTTGGTAAAGCCCTTCGAAGTGGGCCGCAGCAGGGCTGTGCTGAATCTTTAGCGCAACCCCTCTGAGGAATGGTGTCGTTTCCTACTCCTCAAAAGTACCCCCGATGGCACCAGCCTTCCCCTCATTTCCCGTAATACTCCAACTTCGAAAGGCTGGGGAGTGTGAAGCTAGGCTAAACCACTGAAGTTTAACCGGGTTTGAAGAGACCCCCTCCCCCGACCCGCTTCCCCAAACTGGGCTGCTACCCCCAAAGCCTGGTCAGGAAAGACCCTACCTCCATAGGCAAAGGGGTTGGAGGGCCTCAATTCTGGATTTCCACGTGCAGCAGCCCTGACCAACGCTCCAATAGGCCGGGATCCAGCCATACTTCAATGGATCCCAGGGGTATCTTGAAGGCATTTCCCAAGCGGCAGAAAATTCATGCTGATGCATCATCAAAAGTACTTGCAAAGATTCCTAGGAGGGAAGAG追求未知的領(lǐng)域BASICRESEARCH上游的研究腦神經(jīng)科學(xué)意識(shí)，智慧，感情，行為，認(rèn)知資訊能源地球宇宙氣候人口問題“世界又熱又平又?jǐn)D”THOMASFRIEDMAN學(xué)以致用APPLIEDSCIENCETRANSLATIONALRESEARCHCOMPUTATIONALENGINEERINGELECTRONICENGINEERINGBIOTECHNOLOGYNANOTECHNOLOGYGENOMICSCIENCESTEMCELL臺(tái)灣高科技的未來1兩兆半導(dǎo)體IC與影像顯示2雙網(wǎng)通訊手機(jī)與無線網(wǎng)路3雙星數(shù)位與生技產(chǎn)業(yè)4奈米我的研究生涯大學(xué)時(shí)代臺(tái)大醫(yī)學(xué)院醫(yī)科研究生時(shí)代加大柏克萊大學(xué)教授時(shí)代南加大冠狀病毒肝炎病毒回國2003後中央研究院成功大學(xué)大學(xué)教育的目標(biāo)17世紀(jì)「文藝復(fù)興」RENAISSANCEMAN有價(jià)值的社會(huì)公民19世紀(jì)促進(jìn)新知，研究發(fā)展「研究型大學(xué)」專精分科系「象牙塔」20世紀(jì)後期通識(shí)教育大學(xué)教育主要為未來生涯的基礎(chǔ)準(zhǔn)備通識(shí)、自學(xué)的技巧專業(yè)訓(xùn)練集中在POSTGRADUATEPROFESSIONALSCHOOLS二十一世紀(jì)的人才條件SKILLSKNOWLEDGE技術(shù)與智慧IQINTELLIGENCEQUOTIENT智商EQEMOTIONQUOTIENT情緒MQMALQUOTIENT倫理AQATTITUDEQUOTIENTADVERSITYQUOTIENT態(tài)度逆境二十一世紀(jì)的人才李開復(fù)20世紀(jì)21世紀(jì)勤奮好學(xué)融會(huì)貫通創(chuàng)新創(chuàng)新與實(shí)踐專精跨領(lǐng)域IQIQEQMQAQ個(gè)人能力溝通與合作能力選擇熱門的工作選擇熱愛的工作紀(jì)律、謹(jǐn)慎積極、樂觀成功大學(xué)的教育目標(biāo)人文與專業(yè)訓(xùn)練並重跨領(lǐng)域教育創(chuàng)意訓(xùn)練國際觀企業(yè)家精神及領(lǐng)導(dǎo)能力語言文字溝通能力社會(huì)關(guān)懷人文訓(xùn)練開拓視野培養(yǎng)人格人際關(guān)係職位升遷企業(yè)成敗生涯的遠(yuǎn)景跨領(lǐng)域的訓(xùn)練每一社會(huì)需要跨領(lǐng)域的知識(shí)，例如老年化地球暖化擴(kuò)充視野及經(jīng)驗(yàn)新的想法創(chuàng)意定義（賴聲川）「創(chuàng)意是發(fā)掘問題以及解決問題」人腦是一部電腦COMPUTER，創(chuàng)意是建造電腦的操作系統(tǒng)創(chuàng)意是可訓(xùn)練的培養(yǎng)創(chuàng)意應(yīng)避免舊習(xí)、過去的經(jīng)驗(yàn)及做事的動(dòng)機(jī)從資訊INFMATION時(shí)代到知識(shí)KNOWLEDGE時(shí)代到觀念I(lǐng)DEAS時(shí)代創(chuàng)意是未來競爭力的基本元素勞工密集的衰退，使創(chuàng)意的需求更高（韓國的電影文化、泰國的設(shè)計(jì)）資訊爆炸、新領(lǐng)域不斷出現(xiàn)臺(tái)灣的教育特質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)教科書及課程反射性的學(xué)習(xí)及考試方式（選擇性問題）重複性的背誦及反芻補(bǔ)習(xí)班式教學(xué)適合打好基礎(chǔ)學(xué)術(shù)工具，但缺創(chuàng)意中小學(xué)辛苦，大學(xué)輕鬆美國的教育特質(zhì)鼓勵(lì)創(chuàng)意（思考能力）強(qiáng)調(diào)整合能力SYNTHETICABILITY（寫作論文）鼓勵(lì)發(fā)表自己的意見中小學(xué)輕鬆、大學(xué)忙碌國際化（全球化）世界是平的（T佛里曼）國際化是雙向的出國及接受國際學(xué)生BRAINDRAIN（腦力流失）BRAINCIRCULATION（腦力回流）BRAINSTAGNATION腦力呆滯國際化的目的吸取新的及高深的知識(shí)及技術(shù)擴(kuò)充國際視野及瞭解外國文化企業(yè)家精神及領(lǐng)袖人才有領(lǐng)導(dǎo)的意願(yuàn)不同的時(shí)空需要不同的領(lǐng)袖人才大學(xué)校長為藝人ENTERTAINER、理想家VISIONARY、傳道PREACHER、心理師PSYCHOLOGIST及多方面企業(yè)經(jīng)理CEO領(lǐng)導(dǎo)能力是一種藝術(shù)，但可訓(xùn)練有創(chuàng)意新鮮的想法能聽別人溝通能力有能力以口頭或文字表達(dá)（用中文或外文）讓別人知道你自己及你的工作交換而取得新的概念領(lǐng)導(dǎo)別人社會(huì)關(guān)懷及責(zé)任參與社區(qū)服務(wù)工作瞭解社會(huì)問題大學(xué)不是只玩的時(shí)候而是成長的時(shí)期大學(xué)生要學(xué)什麼追求自己的興趣，不管「熱」或「冷」門不怕選「錯(cuò)」門多嘗試新的領(lǐng)域重視通識(shí)教育，培養(yǎng)人文藝術(shù)素養(yǎng)養(yǎng)成表達(dá)的能力

簡介：第32章蟲媒病毒（ARBOVIRUS）黃病毒科（FLAVIVIRUS）、披膜病毒科、布尼亞病毒科小球狀，20面體，有包膜、刺突為RNA病毒節(jié)肢動(dòng)物是傳播媒介，儲(chǔ)存宿主自然疫源性疾病、人畜共患病地方性、季節(jié)性所致疾病腦炎或腦脊髓炎全身性感染肝炎出血熱關(guān)節(jié)炎第一節(jié)流行性乙型腦炎病毒一、生物學(xué)性狀黃病毒科，單正鏈RNA有包膜，二十面立體對(duì)稱三種結(jié)構(gòu)蛋白E鑲嵌在包膜上的糖蛋白M位于包膜內(nèi)層的膜蛋白C為衣殼蛋白抗原性穩(wěn)定，較少變異乙腦病毒的電鏡照片二、流行病學(xué)傳染源家畜、家禽、野生禽鳥儲(chǔ)存宿主豬病毒在蚊內(nèi)增殖，越冬或經(jīng)卵傳代傳播媒介三帶喙庫蚊、伊蚊、按蚊豬→蚊→豬的傳播環(huán)節(jié)華南地區(qū)67月，華北地區(qū)78月，東北地區(qū)8～9月，與蚊蟲密度曲線一致三、致病性與免疫性帶毒蚊蟲叮咬毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及淋巴節(jié)內(nèi)增殖少量入血肝、脾單核巨噬細(xì)胞內(nèi)增殖二次病毒血癥突破血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)廣泛病變頓挫感染1機(jī)制隱形感染2臨床特點(diǎn)隱性感染或輕型感染腦炎3免疫性血凝抑制抗體中和抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體（無保護(hù)作用）細(xì)胞免疫、血腦屏障免疫力穩(wěn)定持久隱性感染也可獲免疫力四、實(shí)驗(yàn)室檢查1病毒分離難2病毒抗原檢測免疫熒光或ELISA，早3血清學(xué)檢查特異性IGM抗體，早期診斷血凝抑制試驗(yàn)中和試驗(yàn)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)五、乙腦的預(yù)防滅蚊防蚊人群免疫減毒活疫苗幼豬免疫第二節(jié)登革病毒（DENGUEVIRUS）傳染源患者和隱性感染者，猴子、某些家畜傳播媒介白紋伊蚊、埃及伊蚊，病毒在唾液腺細(xì)胞增殖，經(jīng)卵傳代，終身帶毒。儲(chǔ)存宿主人和靈長類動(dòng)物、蚊子人人傳播，家庭、社區(qū)感染，聚集性帶毒蚊蟲叮咬網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)增殖第一次病毒血癥單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)第二次病毒血癥感染細(xì)胞釋放激酶等大量免疫復(fù)合物的形成病理變化致病機(jī)制（了解）靶細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞病毒株的毒力不同Ⅱ型引起登革出血熱，其他型引起登革熱病毒變異病毒基因變異后導(dǎo)致毒力增強(qiáng)二次感染學(xué)說抗體依賴促病毒感染作用（ADE）細(xì)胞免疫病理發(fā)病原理的三種假說登革熱（自限性疾?。┌l(fā)熱骨、關(guān)節(jié)疼痛皮疹出血登革出血熱開始表現(xiàn)為典型登革熱，出血傾向嚴(yán)重常有兩個(gè)以上器官大量出血，出血量大于100ML登革休克綜合征在病程中或退熱后，病情突然加重有明顯出血傾向伴周圍循環(huán)衰竭臨床表現(xiàn)登革出血熱（DENGUEHEMRHAGICFEVER）黑斑蚊皮下出血胰腺組織切片預(yù)防預(yù)防措施的重點(diǎn)在于防蚊和滅蚊第三節(jié)森林腦炎病毒生物學(xué)性狀與乙腦病毒相似蜱是傳播媒介也是儲(chǔ)存宿主在我國東北和西北林區(qū)曾有流行林區(qū)工作者應(yīng)接種疫苗病后免疫力持久第33章出血熱病毒出血熱（HEMRHAGICFEVERS）黃病毒科登革病毒、黃熱病病毒布尼亞病毒科漢坦病毒、新疆出血熱病毒非洲出血熱埃博拉病毒或馬堡病毒第一節(jié)漢坦病毒（HANTAVIRUS）30多個(gè)型別、其中20以上引起人類疾病腎綜合征出血熱（HFRS舊漢灘病毒株HTNV漢坦病毒肺綜合征（HPS）新新諾柏病毒株SNV成人呼吸窘迫綜合征由鼠類等傳播的自然疫源性急性傳染病漢坦病毒屬漢灘病毒型一、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)1圓形、橢圓型或多形態(tài)2有包膜，刺突，可凝集鵝紅細(xì)胞3單負(fù)鏈RNA，分為L、M、S三節(jié)段RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣殼蛋白（N）（二）培養(yǎng)特性可在人肺傳代細(xì)胞（A549）等中增殖不引起明顯的細(xì)胞病變?cè)诟腥炯?xì)胞細(xì)胞質(zhì)內(nèi)形成包涵體（三）病毒型別據(jù)基因序列和抗原性至少分為6個(gè)型別我國流行漢灘病毒（姬鼠）和漢城病毒（褐家鼠）（四）抵抗力二、流行環(huán)節(jié)傳染源黑線姬鼠和褐家鼠傳播途徑呼吸道、消化道、皮膚傷口蟲媒傳播（厲螨）垂直傳播地區(qū)性和季節(jié)性秋冬（黑線姬鼠）、春夏（褐家鼠）三、臨床表現(xiàn)腎綜合征出血熱（HFRS）隱性感染低三大主癥，即發(fā)熱、出血和腎臟損害漢坦病毒肺綜合征（HPS）病原為漢坦病毒屬的辛諾柏病毒雙側(cè)肺彌散性浸潤、間質(zhì)水腫嚴(yán)重時(shí)呼吸衰竭四、免疫性感染后抗體出現(xiàn)早細(xì)胞免疫也有重要作用免疫力牢固五、微生物學(xué)檢查病毒分離與抗原檢測P3實(shí)驗(yàn)室VEROE6細(xì)胞分離培養(yǎng)，免疫熒光染色血清學(xué)檢查1檢測特異性LGM抗體2檢測特異性LGG抗體六、預(yù)防與治療滅鼠、防鼠注意個(gè)人防護(hù)三類HFRS疫苗純化鼠腦滅活疫苗細(xì)胞培養(yǎng)滅活疫苗基因工程疫苗單克隆抗體第二節(jié)新疆出血熱病毒克里米亞剛果出血熱病毒屬布尼亞病毒科自然疫源疾病，有硬蜱活動(dòng)的荒漠和牧場季節(jié)性每年45月為流行高峰儲(chǔ)存宿主野生嚙齒動(dòng)物（牛、羊、馬、駱駝）傳播媒介硬蜱亞洲璃眼蜱臨床表現(xiàn)發(fā)熱、全身疼痛、出血及中毒癥狀病后免疫力牢固第三節(jié)非洲出血熱病毒埃博拉病毒、馬堡病毒，非洲地區(qū)引起人、靈長類動(dòng)物感染。絲狀病毒科，SSRNA病毒，出芽釋放，包膜病毒VERO細(xì)胞人胚肺成纖維細(xì)胞培養(yǎng)細(xì)胞病變，嗜酸性包涵體直接接觸、醫(yī)院內(nèi)傳播靶細(xì)胞全身細(xì)胞、肝細(xì)胞細(xì)胞損傷、血小板功能異常、免疫抑制高熱；皮膚淤血、紫癜、鼻出血、消化道泌尿生殖道出血；血小板減少，休克P4實(shí)驗(yàn)室，抗原核酸檢測、抗體檢查對(duì)癥治療

簡介：病毒學(xué)各論微生物及免疫學(xué)雙股DNA病毒單股DNA病毒具有反轉(zhuǎn)錄過程的病毒單負(fù)股病毒目分節(jié)段的負(fù)股RNA病毒套式病毒其他正股病毒朊病毒雙股RNA病毒病毒顆粒無囊膜，直徑27NM，20面體對(duì)稱外表光滑呈球形，由60多個(gè)亞單位組成，每個(gè)亞單位含有4種衣殼蛋白?；蚪M為單分子線狀正股RNA。一、微RNA病毒科（PICNAVIRIDAE）口蹄疫是全球性最重要的動(dòng)物疫病，常在牛群、豬群大范圍流行。多種偶蹄動(dòng)物都易感。感染率很高，致死率較低。人類偶能感染，表現(xiàn)發(fā)熱、食欲差及口、手、腳產(chǎn)生水泡?？谔阋卟《綟MDV診斷申報(bào)被列為必須申報(bào)的疾病，診斷只能在指定的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。檢測方法OIE推薦使用商品化及標(biāo)準(zhǔn)化的ELISA試劑盒用于診斷，數(shù)小時(shí)出結(jié)果。也用細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒，分離的病毒通過ELISA或者中和試驗(yàn)加以鑒定。疫苗弱毒疫苗可能散毒，不安全。推薦使用濃縮的滅活疫苗。檢測豬血清中抗豬口蹄疫病毒非結(jié)構(gòu)蛋白3ABC的抗體腸道病毒EV71手足口病HFMD是由腸道病毒引起的傳染病，多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒，可引起發(fā)熱和手、足、口腔等部位的皮疹、潰瘍，個(gè)別患者可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。引發(fā)手足口病的腸道病毒有20多種，其中柯薩奇病毒A16型COXA16和腸道病毒71型（EV71）最常見。二分節(jié)段的負(fù)股RNA病毒分節(jié)段的RNA病毒有3個(gè)科即正粘病毒科、布尼病毒科和砂粒病毒科。正粘病毒科中禽流感病毒在動(dòng)物病毒中較為重要，核酸分8個(gè)節(jié)段，基因易發(fā)生基因重配，使病毒變異率較高，給預(yù)防帶來困難。流行的禽流感病毒毒株差異很大。布尼病毒中裂谷熱病毒是其中較為重要的病毒。第一節(jié)正黏病毒科（THOMYXOVIRIDAE）病毒顆粒多形性，多球形；有囊膜及纖突，甲、乙型病毒纖突上有兩種糖蛋白（棒狀的凝血素蛋白H、蘑菇狀的神經(jīng)氨酸酶蛋白N）；基因組為8節(jié)段線狀負(fù)股單股RNA；細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制，胞漿膜出芽成熟釋放；對(duì)脂溶劑敏感，在外環(huán)境中極不穩(wěn)定。禽流感病毒AIV1與人及哺乳動(dòng)物流感有關(guān)雖然早在1901年即分離禽流感病毒，但直到1955年才明確它與人及哺乳動(dòng)物流感的關(guān)系。禽流感病毒某些毒株，可不經(jīng)過豬體混合重配而直接感染人。2基因庫水禽是流感病毒的“基因庫”，并對(duì)養(yǎng)禽業(yè)構(gòu)成潛在威脅。禽流感電鏡照片3病毒毒力禽流感的高致病力毒株HPALV對(duì)雞有較強(qiáng)致病性，舊稱真性雞瘟。高致病性禽流感HPAL是OIE規(guī)定的A類疫病。病毒毒力有很大差異。高致病力毒株主要有H7N7、H5N2、H5N1亞型的某些毒株。診斷分離病毒非常必要，對(duì)鑒定病原及其毒力均不可少。病料一般從泄殖腔內(nèi)采樣，也可采肝、脾、血液、肺等。分離接種810日齡雞胚尿囊腔。鑒定取尿囊液用雞紅細(xì)胞作HAHI或ELISA等。進(jìn)一步鑒定亞型需送國家級(jí)指定實(shí)驗(yàn)室完成。毒力分析可將分離株接種雞，或用分離毒作空斑試驗(yàn)，檢測其毒力，有毒株能產(chǎn)生空斑，無毒株則否。高致病OIE規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)為將含病毒的雞胚尿囊液原液用滅菌生理鹽水作110稀釋靜脈內(nèi)接種48周齡SPF雞8只，每只02ML，隔離飼養(yǎng)觀察10D，死亡≥6只者，判為高致病性禽流感病毒。預(yù)防與控制預(yù)防措施應(yīng)包括在國際、國內(nèi)及局部養(yǎng)禽場3個(gè)不同水平。高致病力禽流感被OIE列為A類疫病，一旦發(fā)生應(yīng)立即通報(bào)。國內(nèi)措施主要為防止病毒傳人及蔓延。養(yǎng)禽場還應(yīng)側(cè)重防止由野禽傳給家禽，要有隔離設(shè)施阻擋野禽。一旦發(fā)生高致病力禽流感，應(yīng)采取斷然措施防止擴(kuò)散。滅活疫苗可作預(yù)防用。三彈狀病毒科（RHABDOVIRIDAE）病毒顆粒子彈狀，直徑20NM長170NM。圓柱形核衣殼螺旋形對(duì)稱，有囊膜及膜粒?；蚪M為單分子負(fù)股單股RNA。彈狀病毒結(jié)構(gòu)模式圖彈狀病毒電鏡照片狂犬病毒1感染動(dòng)物病毒感染所有溫血?jiǎng)游?，引致人與動(dòng)物狂犬病，感染的動(dòng)物和人一旦發(fā)病，兒乎都難免死亡。2癥狀狂犬病表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，有興奮型及麻痹型兩種。透射電鏡下的狂犬病毒3致病機(jī)理傳播主要傳播途徑為被帶毒動(dòng)物咬傷，病犬唾液具有高度傳染性。病毒復(fù)制病毒特異結(jié)合神經(jīng)肌肉結(jié)合處的乙酰膽堿受體及神經(jīng)節(jié)苷脂等受體。在傷口附近的肌細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，而后侵入外周神經(jīng)系統(tǒng)，沿神經(jīng)軸索上行至中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦的邊緣系統(tǒng)大量復(fù)制，導(dǎo)致腦組織損傷，行為失控出現(xiàn)癥狀。病毒從腦沿傳出神經(jīng)擴(kuò)散至唾液腺等器官，在其內(nèi)復(fù)制，并以很高的滴度分泌到唾液中。4診斷具有確認(rèn)資格的人員才能作出狂犬病的實(shí)驗(yàn)室診斷。往往要確定咬人的動(dòng)物是否患狂犬病，需作腦組織切片，檢測包涵體。取其腦組織如小腦或海馬或唾液腺檢測，方法為熒光抗體染色。RTPCR技術(shù)檢測組織中的病毒RNA，敏感度高。5預(yù)防與控制應(yīng)及時(shí)撲滅狂犬病患畜。對(duì)家養(yǎng)犬、貓進(jìn)行弱毒疫苗免疫接種。（1）形狀20面體（2）核衣殼類型20面體（3）抵抗力熱、光及脂溶劑敏感；耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，125KB235KB。（5）有囊膜，糖蛋白纖突四皰疹病毒科HERPESRIVIDAE一、主要特征皰疹病毒構(gòu)造模擬圖細(xì)胞介導(dǎo)的單純皰疹病毒內(nèi)吞作用二、病毒的復(fù)制與感染1、偽狂犬病病毒豬為病毒原始宿主，成年豬多為隱性感染，懷孕母豬50％可發(fā)生流產(chǎn)、死胎或木乃伊胎。基因工程疫苗用于預(yù)防。三、主要的皰疹病毒2、馬立克病病毒MDV是雞的重要的傳染病病原，具有致腫瘤特性?？蔀樯窠?jīng)淋巴瘤病，出現(xiàn)麻痹等癥狀。疫苗預(yù)防。3、禽傳染性喉氣管炎病毒各年齡段雞均易感，以418周齡雞易感性高，表現(xiàn)為咳嗽、咳血。三、主要的皰疹病毒4、鴨瘟病毒鴨等多種水禽均易感，有弱毒疫苗。三、主要的皰疹病毒主要特征有囊膜，E2纖突重要，20面體對(duì)稱，基因組線性單股正鏈RNA，黃病毒屬以VERO細(xì)胞培養(yǎng)。瘟病毒屬以原動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)，多無CPE，抵抗力差。五黃病毒科重要的動(dòng)物病毒（1）日本乙型腦炎病毒人畜共患，多種動(dòng)物感染，使幼駒表現(xiàn)神經(jīng)癥狀，孕豬繁殖障礙，以三喙庫蚊傳播，弱毒和滅活苗預(yù)防（2）牛病毒性腹瀉病毒分CPE和非CPE兩型，可致犢牛、羊、鹿腹瀉。豬也可感染，牛黏膜病，引起綿羊抑制，經(jīng)胎盤傳播。（3）豬瘟病毒主要特征感染豬有典型和非典型豬瘟，使孕豬繁殖障礙。預(yù)防控制Ⅰ垃圾飼料注意消毒Ⅱ撲殺有效，疫苗接種六痘病毒科（POXVIRIDAE）英國醫(yī)生JENNER1798開創(chuàng)用牛痘病毒預(yù)防人天花，是病毒免疫的里程碑。目前痘苗病毒被作為基因工程疫苗載體廣泛應(yīng)用，雞痘、綿羊痘及羊口瘡為害較嚴(yán)重。一、主要特征（1）形狀磚狀（2）核衣殼類型復(fù)合對(duì)稱。（3）抵抗力熱差、冷強(qiáng)、耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，130KB375KB（5）復(fù)制與釋放胞漿內(nèi)復(fù)制，胞吐釋放。二、傳播方式傳播途徑皮膚傷口感染、呼吸道、昆蟲叮咬感染。痘病毒感染宿主譜較窄。三、培養(yǎng)特點(diǎn)痘病毒可在雞胚絨毛尿囊膜上生長，多數(shù)可在膜上形成痘斑。痘斑的形態(tài)等因痘病毒的種類而異?？筛鶕?jù)痘斑特征，對(duì)病毒作出初步鑒定。四、主要的痘病毒1痘苗病毒痘苗病毒一直作為痘病毒的模型，同時(shí)廣泛用作疫苗預(yù)防天花。該病毒分布廣泛，而且宿主譜寬，在自然條件下能引致牛乳頭感染。2綿羊痘病毒只感染綿羊，可致全身性皰疹，傷口、呼吸道感染。疫苗預(yù)防。3雞痘病毒禽痘病毒屬的代表種為雞痘病毒。所有禽痘病毒均以吸血昆蟲為機(jī)械傳播媒介有皮膚型及黏膜型兩種形式，黏膜型雞痘又稱雞白喉，死亡率較高。七套式病毒目1冠狀病毒科病毒顆粒為球形，直徑80220NM，核衣殼螺旋對(duì)稱有囊膜及長達(dá)20NM的棒狀纖突。基因組為單分子線狀正股單股RNA。豬傳染性胃腸炎病毒TGEV已報(bào)道4種冠狀病毒能感染豬豬血凝性腦脊髓炎病毒豬流行性腹瀉病毒豬傳染性胃腸炎病毒豬呼吸道冠狀病毒PRCV。致病TGEV在世界各地均有發(fā)現(xiàn)，引致仔豬腹瀉，伴有嘔吐，3周齡以下的仔者有較高死亡率。但有時(shí)成年豬也有高死亡率，母豬表現(xiàn)為厭食、發(fā)熱、腹瀉及無乳等。防制仔豬可通過初乳及奶液獲得母源IGA抗體，產(chǎn)生被動(dòng)免疫。二、動(dòng)脈炎病毒科主要特征20面體對(duì)稱，有囊膜，核酸為單股正鏈RNA復(fù)制和釋放方式與冠狀病毒相似。套式病毒目豬呼吸與繁殖綜合征病毒分為歐洲株和美洲株、我國美洲株。母豬感染流產(chǎn)，仔豬感染呼吸困難。病毒可能來源于小鼠乳酸脫氫酶病毒。病毒感染單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生免疫抑制。冬季流行。分離病毒可用肺巨噬細(xì)胞或MA104MAC145細(xì)胞?；蛉笔绾蜏缁蠲珙A(yù)防。（1）病毒無囊膜，球狀，直徑1722NM；（2）基因組為單分子單股DNA，環(huán)狀，在細(xì)胞核復(fù)制；（3）60℃30MIN，PH39。十圓環(huán)病毒科CIRCOVIRIDAE一、主要特征二、主要成員包括豬、禽及植物的圓環(huán)病毒，是目前已知最小的動(dòng)植物病毒雞貧血病毒CAV1979年在日本發(fā)現(xiàn)，曾稱雞傳染性貧血因子CAA，現(xiàn)已是養(yǎng)禽業(yè)的世界性問題。除雞以外不感染其他禽，只有一個(gè)血清型。雛雞表現(xiàn)為急性免疫抑制性疾病。由于紅細(xì)胞生成減少造成貧血，血液可成水樣，凝結(jié)緩慢。常發(fā)生繼發(fā)性細(xì)菌感染。本病毒通過直接接觸傳遞，亦可經(jīng)卵垂直傳遞。大多數(shù)雞群均攜帶本病毒。豬圓環(huán)病毒（PCV）能引起仔豬斷奶后多系統(tǒng)衰竭綜合征（僵豬綜合征）。雙股RNA病毒呼腸孤病毒科和雙RNA病毒核酸類型為雙股RNA，核酸是分節(jié)段的，常常具有較高的變異率。屬于該類的動(dòng)物較為重要的病毒有藍(lán)舌病毒、輪狀病毒、傳染性囊病病毒。雞的傳染性法氏囊炎是臨床上常見多發(fā)病，對(duì)我國乃至世界養(yǎng)禽業(yè)危害極大。1、主要特征有囊膜，線性雙股RNA，分節(jié)段，三層衣殼，每層均為20面體對(duì)稱。（1）藍(lán)舌病毒綿羊藍(lán)舌病，吸血昆蟲傳播（2）輪狀病毒幼齡動(dòng)物易感發(fā)病，激發(fā)大腸桿菌病情加重一、呼腸孤病毒科1主要特征雙股RNA，無囊膜，20面體對(duì)稱，基因組分2節(jié)段，對(duì)熱穩(wěn)定。雞傳染性法氏囊炎病毒（1）主要特征2個(gè)血清型，1型有致病性，2型無致病性，兩者抗原交叉性差，流行過程中毒力可變強(qiáng)，主要感染25－65日齡雞。（2）微生物學(xué)診斷①制備觸片②瓊擴(kuò)③雞胚接種④雞源細(xì)胞培養(yǎng)⑤ELISA（3）預(yù)防與控制疫苗的效果不盡如人意。雙股RNA病毒科主要特征無囊膜，20面體對(duì)稱，32個(gè)杯狀殼粒，核酸單股正鏈RNA。兔出血熱病毒（兔瘟）家兔野兔出血性敗血癥，2月齡一下幼兔，急性或亞急性敗血癥，死亡率100％，病毒有血凝性，尚未分離到病毒，組織苗可用于預(yù)防。兔出血熱病毒嵌杯病毒科副粘病毒科（PARAMYXOVIRIDAE）病毒多形性，有時(shí)呈長絲狀，有囊膜，表面有血凝性和或神經(jīng)氨酸酶纖突，使細(xì)胞融合，負(fù)股RNA。人副粘病毒電鏡照片人副粘病毒電鏡照片動(dòng)物的副粘病毒電鏡照片新城疫病毒NDV引致雞、火雞、鵝、鴿、鸚鵡等新城疫，已成為世界養(yǎng)禽業(yè)最重要的疾病之一。1病癥感染雞呼吸道、循環(huán)系統(tǒng)、胃腸道紊亂及神經(jīng)癥狀都很明顯，蛋雞可有突發(fā)，生產(chǎn)蛋下降、產(chǎn)薄殼蛋或雞蛋白蛋白減少?；痣u等與雞類似，有呼吸道及神經(jīng)系統(tǒng)癥，最常見氣囊炎。鴨鵝多為隱性感染。人類亦可感染。2致病機(jī)理感染病毒首先在呼吸道及腸道黏膜上皮復(fù)制，借助血流擴(kuò)散到脾及骨髓，產(chǎn)生二次病毒血癥，從而感染肺、腸及中樞神經(jīng)系統(tǒng)。血清型NDV只有一個(gè)血清型，但毒株毒力有較大差異?？煞殖?個(gè)類型強(qiáng)毒型、中毒型和弱毒型。強(qiáng)毒型又名嗜內(nèi)臟型，致死率可達(dá)100％，引致廣泛的出血性損傷。天然弱毒株已作為疫苗使用。傳播病毒通過氣霧、污染的食物及飲水傳播。3診斷必須作病毒分離及血清學(xué)試驗(yàn)。可取脾、腦或肺勻漿，接種10日齡雞胚尿囊腔分離病毒。病毒能凝集雞、人及小鼠等紅細(xì)胞，再作HI試驗(yàn)鑒別。4預(yù)防與控制新城疫是OIE規(guī)定的A類疫病，許多國家都有相應(yīng)的立法?？刂拼胧┌嗔己眯l(wèi)生及免疫。通常采用由天然弱毒活毒苗及強(qiáng)毒株的油乳劑滅活苗。朊病毒PRION是動(dòng)物與人傳染性海綿狀腦病TSE的病原，實(shí)質(zhì)上不是傳統(tǒng)意義上的病毒。它沒有核酸，只有傳染性的蛋白質(zhì)顆粒。早在15世紀(jì)發(fā)現(xiàn)的綿羊的癢病就是由朊病毒所致，1986年在英國發(fā)現(xiàn)的“瘋牛病”牛海綿狀腦病，嚴(yán)重打擊了養(yǎng)牛業(yè)，并危及人類健康，震驚全世界，至今余波未平。朊病毒（PRION）“瘋牛病”牛海綿狀腦病病原也是朊病毒。美國科學(xué)家PRUSINER獲1997年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)，就是為了表彰其在研究朊病毒的性質(zhì)及其所致的TSE的致病機(jī)理所取得的突破性進(jìn)展。朊病毒蛋白的一張快照表明該蛋白喜歡彼此配對(duì)存在性質(zhì)朊病毒是細(xì)胞正常蛋白經(jīng)變構(gòu)后而獲得致病性。這種正常的細(xì)胞蛋白名為PRPC。大多數(shù)哺乳動(dòng)物的基因組均編碼，并在許多組織尤其是神經(jīng)元及淋巴內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)。PRPC與PRPSCPRP是朊病毒蛋白PRIONPROTEIN的縮寫。PRPC是正常細(xì)胞的一種糖蛋白，分子量2700030000，稱為PRP2730。PRP2730是PRP3335蛋白酶K不完全消化的產(chǎn)物。朊病毒的特性具有反轉(zhuǎn)錄過程的病毒有反轉(zhuǎn)錄病毒科和嗜肝病毒科；嗜肝病毒科在動(dòng)物疾病方面重要性較差。反轉(zhuǎn)錄病毒科在動(dòng)物疾病方面的主要特點(diǎn)是多數(shù)病毒具有致腫瘤作用，潛伏期較長。比較重要的動(dòng)物反轉(zhuǎn)錄病毒有牛白血病病毒、梅迪維斯納病毒和馬傳染性貧血病毒。反轉(zhuǎn)錄病毒科反轉(zhuǎn)錄病毒科（1）形狀球形，有囊膜；（2）衣殼對(duì)稱性二十面體對(duì)稱；（3）基因組為二倍體，由兩個(gè)線狀正股單鏈RNA組成；3’端聚A尾；多聚A5’端有帽子結(jié)構(gòu)；能編碼反轉(zhuǎn)錄酶基因；（4）具有三層結(jié)構(gòu)，最內(nèi)層為基因組核蛋白復(fù)合物，包含反轉(zhuǎn)錄酶，螺旋對(duì)稱。一、主要特征1可引致腫瘤的病毒甲乙丙丁戊型反錄病毒屬如禽白血?。饬霾《?、貓白血病病毒、牛白血病病毒等。2可引起免疫缺陷的多種病毒二、主要成員慢病毒屬如人免疫缺陷病毒1型和2型、牛、猴、貓免疫缺陷病毒、馬傳染性貧血病毒等。腺病毒科ADENOVIRIDAE二、主要特征（1）形狀五鄰體（2）核衣殼類型20面體對(duì)稱，有纖絲，具血凝性；（3）抵抗力熱差、冷強(qiáng)、耐干燥、不耐酸；（4）基因組線狀雙股DNA，無囊膜；（5）核內(nèi)組裝，細(xì)胞崩解釋放。犬傳染性肝炎病毒、減蛋綜合征病毒等。一、成員腺病毒電鏡彩色照片腺病毒結(jié)構(gòu)模擬圖腺病毒標(biāo)本模擬圖1、犬傳染性肝炎病毒致犬傳染性肝炎，犬狐易感染；病毒經(jīng)鼻咽、口及黏膜途徑進(jìn)入體內(nèi)，最初感染扁桃體、產(chǎn)生病毒血癥，后感染實(shí)質(zhì)組織，導(dǎo)致出血及壞死，感染犬通過尿、糞及唾液排毒。三、重要的腺病毒2、減蛋綜合征病毒EDSV多發(fā)于產(chǎn)蛋高峰時(shí)的雞，除雞以外，鴨及鵝也發(fā)病。感染禽產(chǎn)蛋下降6080，產(chǎn)褪色蛋、軟殼蛋或無殼蛋。滅活疫苗效果好。EDSV病毒電鏡照片細(xì)小病毒科PARVOVIRIDAE（1）形狀球形（2）核衣殼類型20面體對(duì)稱（3）細(xì)胞核內(nèi)復(fù)制（4）基因組線狀單股DNA，無囊膜。一、主要特征1、豬細(xì)小病毒豬細(xì)小病毒病，病豬表現(xiàn)繁殖障礙、呼吸道癥狀，嚴(yán)重危害養(yǎng)豬業(yè)。易感豬群發(fā)病率非常高。目前只發(fā)現(xiàn)一個(gè)血清型。病毒高度穩(wěn)定，在環(huán)境中能存活多月。用滅活苗或弱毒苗免疫預(yù)防。2、犬細(xì)小病毒所有犬科均易感，犬出血性腹瀉，有血凝性。3、鵝細(xì)小病毒又名小鵝瘟，高免血清與弱毒苗混合用。

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簡介：目的近些年，我國人間狂犬病報(bào)告病例數(shù)呈遞增態(tài)勢，狂犬病已成為當(dāng)前重大的公共衛(wèi)生問題。我國關(guān)于狂犬病流行病學(xué)、病原學(xué)的深入研究較少，整體資料不全，福建省這方面的研究更是薄弱，尚不清楚我省狂犬病毒主要宿主的病毒攜帶情況和免疫情況，不清楚居民對(duì)狂犬病的認(rèn)知程度及養(yǎng)犬情況等；國內(nèi)狂犬病毒街毒株的分離報(bào)道較少，尚未見在福建省境內(nèi)分離出狂犬病毒的報(bào)道，對(duì)福建省境內(nèi)狂犬病毒的流行毒株及其特征尚不清楚。因此，為了更好地預(yù)防和控制狂犬病，非常有必要開展系統(tǒng)的狂犬病流行病學(xué)研究，獲得狂犬病流行現(xiàn)狀的基礎(chǔ)資料，了解影響狂犬病發(fā)病率的主要因素；也很有必要進(jìn)行狂犬病毒流行毒株的分離鑒定、病原生物學(xué)和遺傳學(xué)特征的研究。因養(yǎng)犬?dāng)?shù)的增加導(dǎo)致犬傷患者也不斷增加，推進(jìn)和提高犬傷患者免疫后血清抗體及犬唾液帶毒的檢測方法也迫在眉捷。方法1、針對(duì)狂犬病高發(fā)的實(shí)際情況，通過系統(tǒng)的流行病學(xué)調(diào)查研究，以獲得狂犬病流行現(xiàn)狀的基礎(chǔ)資料；從生態(tài)學(xué)角度收集影響狂犬病發(fā)病率有關(guān)因素的資料，通過負(fù)二項(xiàng)回歸模型篩查出影響狂犬病發(fā)病率的主要因素。2、運(yùn)用MIT和CIT法從疑似狂犬的腦組織中進(jìn)行狂犬病毒街毒株的分離與鑒定，采取分段RTPCR的方法，對(duì)所分離的街毒株進(jìn)行序列擴(kuò)增、克隆、測序，拼接獲得全基因組序列，并運(yùn)用生物學(xué)軟件對(duì)基因組結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析與比較；3、通過收集福建省不同時(shí)間、不同地區(qū)的犬腦組織，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測診斷，對(duì)陽性標(biāo)本進(jìn)行N基因全長的擴(kuò)增、克隆和測序，結(jié)合疫情資料進(jìn)行狂犬病的分子流行病學(xué)研究。4、選取CTN株狂犬病毒糖蛋白富集表位基因片段進(jìn)行克隆、表達(dá)和純化，人工獲得狂犬病毒糖蛋白抗原，為探索犬傷患者免疫后血清抗體及犬唾液帶毒檢測方法的提高奠定基礎(chǔ)。結(jié)果1、從2000～2006年福建省每年均有人間狂犬病疫情發(fā)生，平均發(fā)病率為00710萬。2002～2006年福建省人狂犬病報(bào)告病例，各地分布不一，夏秋季節(jié)發(fā)病相對(duì)較多，病例主要集中在30～60歲之間，男性多于女性，農(nóng)民發(fā)病人數(shù)最多。2、福建省3個(gè)調(diào)查地區(qū)的平均家庭養(yǎng)犬率約為4667％，人均養(yǎng)犬?dāng)?shù)約為013只，每家養(yǎng)犬?dāng)?shù)約為063只。家犬平均免疫率為554％。3、福建省普通群眾對(duì)狂犬病的認(rèn)知情況較差，狂犬病專業(yè)技術(shù)人員，總體對(duì)狂犬病犬傷情況處理的知識(shí)水平較高。4、研究認(rèn)為狂犬病的發(fā)病率與犬的免疫率及普通群眾狂犬病知識(shí)認(rèn)知能力有關(guān)。犬免疫率每增加1％，5年累積發(fā)病率為原來的79％即下降了21％。普通群眾狂犬病知識(shí)認(rèn)知能力平均每增加01分，5年累積發(fā)病率為原來的80％即下降了20％。5、本研究通過RTNESTEDPCR法從表觀健康犬腦組織中檢測出狂犬病毒，并經(jīng)基因測序證實(shí)表觀健康犬?dāng)y帶狂犬病毒，為狂犬病的預(yù)防和控制提供了有力的實(shí)驗(yàn)證據(jù)。6、首次在福建省成功分離出狂犬病毒街毒株7株，并完成其中兩株FJ008、FJ009的生物學(xué)特性和全基因組序列測定。7、從福建省各地收集的犬腦組織標(biāo)本共89份，通過RTNESTEDPCR擴(kuò)增、純化、克隆，獲得19條包含N基因完整讀碼框的序列。根據(jù)核苷酸和推導(dǎo)的氨基酸的同源性高低，把19份含有RABVRNA的標(biāo)本分為三個(gè)群組，A群組包括FJ001、FJ002、FJ003、FJ012、FJ013、FJ014；B群組包括FJ008、FJ009、FJ010、FJ011、FJ015、FJ016、FJ017、FJ018、FJ019；C群組包括FJ004、FJ005、FJ005、FJ007。各群組內(nèi)部RABVN基因的核苷酸同源性在9970～100％之間，群組間RABVN基因的核苷酸同源性在8643～8928％，各群組內(nèi)部RABVN基因的氨基酸同源性在9886～100％之間，群組間RABVN基因的氨基酸同源性在9533～9844％。結(jié)合標(biāo)本來源地，證實(shí)福建省狂犬病具有顯著的地域分布特征。8、福建省狂犬病的流行毒株與目前常用的各種疫苗株N基因序列比對(duì)同源性在8647～9889％之間，均屬于基因Ⅰ型，提示目前使用的疫苗能較好地保護(hù)福建省RABV流行毒株的感染。9、完成了重組質(zhì)粒PHTB624的高效表達(dá)和純化，獲得一批高純度的狂犬病毒糖蛋白重組抗原，應(yīng)用于犬傷患者免疫后血清抗體的檢測，與市場上主流試劑盒檢測結(jié)果沒有明顯差異，提示該重組抗原具有較好的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)論1、福建省近些年狂犬病高發(fā)，居民養(yǎng)犬眾多，犬免疫率低下，普通群眾狂犬病相關(guān)知識(shí)薄弱。犬免疫率低下及普通群眾狂犬病相關(guān)知識(shí)薄弱是福建省狂犬病高發(fā)的主要影響因素。2、首次在福建省成功分離出7株狂犬病毒街毒株，并完成其中兩株街毒株FJ008、FJ009的生物學(xué)特性和全基因組序列測定。3、完成福建省狂犬病毒流行毒株的基因分型和分子流行病學(xué)研究。證實(shí)福建省存在表觀健康犬?dāng)y帶狂犬病毒的現(xiàn)象，為狂犬病的預(yù)防和控制提供了有力證據(jù)。雖然福建省狂犬病具有顯著的地域分布特征，本研究發(fā)現(xiàn)福建省狂犬病的流行毒株與目前使用的各種疫苗株N基因序列比對(duì)同源性在8647～9889％之間，均屬于基因Ⅰ型，目前使用的疫苗還是可以較好地保護(hù)福建省流行毒株的感染。4、完成了重組質(zhì)粒PHTB624的高效表達(dá)和純化，獲得一批高純度的狂犬病毒糖蛋白重組抗原，應(yīng)用于犬傷患者免疫后血清抗體的檢測與市場上主流試劑盒檢測結(jié)果沒有明顯差異，提示該重組抗原具有較好的應(yīng)用價(jià)值。

簡介：我國有9300萬慢性乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUSHBV感染人群慢性HBV感染可引起慢性乙型肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌我國每年死于HBV感染相關(guān)疾病的患者約35萬人?？笻BV治療是慢性乙型肝炎治療及阻斷其向肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌發(fā)展的重要手段核苷酸類似物NUCLEOSTIDEANALOGSNAS是抗HBV治療的主要藥物但隨用藥時(shí)間的延長病毒的耐藥問題已成為臨床抗HBV治療的棘手問題。1998年上市的拉米夫定LAMVIUDINELAM在我國有長達(dá)13年的臨床抗HBV治療史超過120萬慢性乙型肝炎患者曾經(jīng)應(yīng)用LAM進(jìn)行抗病毒治療由于該藥服用方便、安全治療費(fèi)用相對(duì)低等優(yōu)點(diǎn)目前仍有大量患者在服用該藥。HBV多聚酶缺乏校對(duì)活性因此在病毒復(fù)制過程中容易產(chǎn)生錯(cuò)配產(chǎn)生大量序列多樣性的病毒株形成病毒準(zhǔn)種。在藥物選擇壓力下對(duì)藥物適應(yīng)性強(qiáng)的病毒變異株可演變?yōu)閮?yōu)勢株引起病毒耐藥。NAS的作用靶位在HBV多聚酶的逆轉(zhuǎn)錄酶REVERSETRANASERT區(qū)抑制病毒的復(fù)制。引起病毒耐藥的基因變異分為原發(fā)耐藥變異PRIMARYRESISTANCEMUTATION和補(bǔ)償變異COMPENSATYMUTATION前者直接引起病毒對(duì)藥物敏感性的下降主要是RTM204V和RTM204I又被稱為YMDD基序的YVDD和YIDD變異后者補(bǔ)償出現(xiàn)原發(fā)耐藥變異病毒株下降的病毒復(fù)制力主要是RTV173L和RTL180M常于RTM204V聯(lián)合出現(xiàn)RTL80I常于RTM204I聯(lián)合出現(xiàn)。HBV對(duì)LAM的耐藥發(fā)生率高單獨(dú)用LAM治療14年病毒耐藥變異發(fā)生率分別為17％、40、55和67。隨著用藥時(shí)間的延長用藥人群的不斷擴(kuò)大以及在許多病例中的不合理用藥方式出現(xiàn)新的或潛在LAM耐藥HBV變異株的可能性在增加。除經(jīng)典的RTM204I和RTM204V變異外出現(xiàn)其他LAM耐藥相關(guān)變異的可能性也較大。近年LAM治療應(yīng)答不佳或無應(yīng)答的患者出現(xiàn)新的YSDD和YKDD變異株的臨床研究報(bào)道已引起學(xué)者的關(guān)注。因此在臨床抗病毒治療過程中除檢測經(jīng)典耐藥變異外發(fā)現(xiàn)與鑒定潛在HBV耐藥相關(guān)變異對(duì)于全面認(rèn)識(shí)病毒耐藥與指導(dǎo)臨床合理調(diào)整抗HBV治療方案具有重要意義。目的研究臨床LAM長期治療失敗的慢乙肝患者HBVRT區(qū)YMDD基序新變異RTM204Q的病毒學(xué)特點(diǎn)鑒定其與LAM耐藥的相關(guān)性。方法1、從解放軍第三〇二醫(yī)院病毒性肝炎研究室完成的大樣本HBVRT基因測定序列中結(jié)合患者用藥、病毒學(xué)和生化應(yīng)答等臨床信息篩選分析經(jīng)典耐藥變異以外的可能與LAM耐藥相關(guān)的潛在新的耐藥變異形式。2、在篩選出的10例檢出HBVYQDD變異的服用LAM患者中選取1例代表性接受LAM長期治療卻失敗的慢乙肝患者樣本PCR產(chǎn)物直接測序法檢出其耐藥變異形式為RTL180MRTM204IQ提取血清HBVDNA采用巢式PCR擴(kuò)增HBV全長RT區(qū)基因PCR產(chǎn)物直接克隆到PGEMTEASY載體中隨機(jī)挑選40個(gè)克隆進(jìn)行DNA序列測定并分析耐藥相關(guān)變異。3、采用定點(diǎn)突變方法將HBV11倍的PTRIEX載體下游的SPHI酶切位點(diǎn)封閉再用XHOISPHI雙酶切獲得改建后的PTRIEX11HBV載體。將XHOISPHI雙酶切后的RT片段與載體連接成含HBV11倍基因組長度的重組質(zhì)粒。4、將構(gòu)建的含野生株和變異株的重組質(zhì)粒經(jīng)FUGENEHD轉(zhuǎn)染人肝癌細(xì)胞系HEPG2細(xì)胞。轉(zhuǎn)染4小時(shí)后加入不同濃度的核苷酸類藥物隔天換藥藥物連續(xù)作用4天后收集細(xì)胞上清采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)檢測不同藥物濃度下HBVDNA的復(fù)制水平分析變異株對(duì)藥物的敏感性。進(jìn)行三次獨(dú)立重復(fù)實(shí)驗(yàn)以便驗(yàn)證。結(jié)果1、共有10例慢乙肝患者檢出YQDD變異進(jìn)一步研究的這例典型病例在LAM治療1年后出現(xiàn)病毒學(xué)突破HBVDNA載量從陰性增加到188106IUML丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT從正常水平增加到126UL。對(duì)其HBVRT區(qū)分別進(jìn)行直接測序與克隆測序顯示兩種檢測方法的結(jié)果一致在獲得的37個(gè)克隆中13個(gè)351為野生型11個(gè)297為RTM204Q變異型2個(gè)54為RTM204I變異型10個(gè)270為RTA181T變異型1個(gè)27為RTA181TRTM204Q變異型。2、定點(diǎn)突變成功改建PTRIEX11HBV載體獲得目的載體片段。XHOISPHI雙酶切HBVRT區(qū)五種變異的片段及改建的載體將兩者相連接。制備轉(zhuǎn)染級(jí)質(zhì)粒。3、分別將構(gòu)建的11倍HBV野生型和RTM204Q相關(guān)變異的四種變異型重組載體轉(zhuǎn)染入HEPG2細(xì)胞檢測它們的復(fù)制力水平野生病毒株的復(fù)制力為600±0096106IUMLRTM204Q變異株、RTM204I變異株、RTA181T變異株和RTA181TRTM204Q變異株與野生株比較均有不同程度下降分別是野生株病毒復(fù)制力的8995、4628、5577和3444。4、在四種不同濃度的NAS藥物作用下評(píng)價(jià)RTM204IQ在體外細(xì)胞中表型耐藥特點(diǎn)。三次獨(dú)立重復(fù)表型耐藥實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示RTM204Q和RTM204I變異株對(duì)阿德福韋ADV、恩替卡韋ETV和替諾福韋TDF敏感但對(duì)LAM出現(xiàn)不同程度的耐藥現(xiàn)象通過測定比較藥物的半數(shù)有效抑制濃度IC50RTM204Q、RTM204I株對(duì)LAM的敏感性較野生株分別下降了757倍和1395倍。結(jié)論1、在10例LAM用藥患者樣本的YMDD基序中檢出了與LAM耐藥高度相關(guān)的YQDD變異其中部分患者臨床表現(xiàn)出耐藥提示該變異與LAM治療和耐藥存在一定的關(guān)聯(lián)。2、病毒復(fù)制力測定表明RTM204Q變異病毒株的病毒復(fù)制力雖然較野生株有所下降但明顯高于經(jīng)典的RTM204ILAM耐藥病毒株。3、表型耐藥分析表明RTM204Q變異病毒株對(duì)LAM具有一定的抗藥性但程度低于RTM204I耐藥變異株RTM204Q和RTM204I變異株對(duì)ADV、ETV和TDF三種藥物均敏感。4、綜上結(jié)果表明RTM204Q是一種以往國內(nèi)外未見報(bào)道新的LAM耐藥相關(guān)變異RTM204Q變異株可以與經(jīng)典LAM耐藥變異株同時(shí)在LAM耐藥患者中出現(xiàn)。該研究更全面地認(rèn)識(shí)HBV耐藥、幫助臨床合理治療LAM耐藥HBV感染提供了有價(jià)值的數(shù)據(jù)。

簡介：根據(jù)2006年全國范圍內(nèi)的血清流行病學(xué)調(diào)查資料，我國1～59歲人群中乙型肝炎表面抗原（HEPATITISBSURFACEANTIGEN，HBSAG）攜帶率已從1992年的975降至718，盡管HBSAG攜帶率降到8以下，但由于我國人口基數(shù)龐大，按目前HBSAG攜帶率推算，我國仍然有HBSAG攜帶者約9300萬人，約占全世界慢性HBV感染者的14。其中慢性乙型肝炎（CHRONICHEPATITISB，CHB）約為2000萬～3000萬例，全國每年死于乙肝相關(guān)肝病約30余萬例。所以對(duì)慢性HBV感染者特別是對(duì)處于非活動(dòng)性HBSAG攜帶者（INACTIVEHBSAGCARRIER，HBSAGIAC）狀態(tài)的感染者的管理是一項(xiàng)重要而艱巨的任務(wù)。HBV感染者可以打破免疫耐受清除乙型肝炎病毒E抗原（HEPATITISBEANTIGEN，HBEAG），產(chǎn)生乙型肝炎病毒E抗體（HEPATITISBEANTIBODY，ANTIHBE），即發(fā)生HBEAG血清學(xué)轉(zhuǎn)換，發(fā)生HBEAG血清學(xué)轉(zhuǎn)換的群體中有67?的人可以保持低水平的HBVDNA或HBVDNA檢測不到、ALT水平正常和輕度或不伴有肝組織壞死性炎癥的狀態(tài)，這種被狀態(tài)定義為HBSAGIAC狀態(tài)。HBSAGIAC狀態(tài)可以是自發(fā)病情緩解而達(dá)到，也可以是核苷（酸）類似物（NA）或Α干擾素抗病毒治療達(dá)到完全應(yīng)答后病情得以緩解和穩(wěn)定而達(dá)到，不管HBSAGIAC狀態(tài)經(jīng)歷何種過程預(yù)后通常較好，是HBV感染者比較理想的維持狀態(tài)。然而，即使長期保持穩(wěn)定攜帶狀態(tài)，由于肝細(xì)胞核內(nèi)的共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（COVALENTLYCLOSEDCIRCULARDNA，CCCDNA）很難被徹底清除，所以當(dāng)機(jī)體處于免疫虛損或免疫抑制狀態(tài)時(shí)或在病毒變異的情況下，病毒就會(huì)重新活動(dòng)、復(fù)制，肝組織內(nèi)再次出現(xiàn)炎癥活動(dòng)。曾有研究報(bào)道超過20的HBSAGIACS進(jìn)展為HBEAG陰性CHBHBEAGNEGATIVECHRONICHEPATITISB，HBEAG（）CHB，而后者存在肝臟疾病反復(fù)活動(dòng)、進(jìn)展、發(fā)生肝硬化和肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)，約有23和4的HBEAG（）CHB分別進(jìn)展為肝硬化和肝癌。為了阻止HBSAGIACS向HBEAG（）CHB發(fā)展的進(jìn)程，首先弄清HBSAGIACS和HBEAG（）CHB宿主和病毒學(xué)特征有無差異是很重要的。利用NA對(duì)HBEAG陽性慢性乙型肝炎HBEAGPOSITIVECHRONICHEPATITISB，HBEAG（）CHB進(jìn)行抗病毒治療，在藥物和機(jī)體免疫力的共同作用下HBV水平逐漸降低、HBEAG逐漸被清除，其中有相當(dāng)一部分人可以達(dá)到HBSAGIAC狀態(tài)，HBEAG（）CHB經(jīng)NA治療達(dá)到完全應(yīng)答的患者（NCRECHB）可以實(shí)現(xiàn)并藥物維持HBSAGIAC狀態(tài)，與自發(fā)形成HBSAGIAC狀態(tài)的過程不同，為了發(fā)現(xiàn)NA抗病毒治療的療效與宿主和病毒的關(guān)系，認(rèn)識(shí)兩組人群的基本特征和各自的病毒學(xué)特點(diǎn)也很重要。就以上兩個(gè)問題我們進(jìn)行了以下兩項(xiàng)臨床研究一非活動(dòng)性HBSAG攜帶者與HBEAG陰性慢性乙型肝炎患者病毒學(xué)特征的比較11研究目的為了探索HBSAGIACS向HBEAG（）CHB進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，對(duì)自然轉(zhuǎn)歸的HBSAGIACS和HBEAG（）CHB兩組人群的HBV基因型、PC的G1896和BCP的A1762G1764變異等病毒學(xué)特征分別進(jìn)行比較。12研究方法按照2005年慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行HBSAGIACS和HBEAG（）CHB患者的血清收集。采用QIAGENBLOODDNA檢測試劑盒（QIAGEN，德國）分別對(duì)187例HBSAGIACS血清、99例HBEAG（）CHB血清進(jìn)行HBVDNA提取，然后利用半巢式PCR進(jìn)行CX片段（NT1643NT1974）擴(kuò)增，半巢式PCR的第一輪引物分別為P9和P35，第二輪引物為P9和CSP，用CSP引物作測序引物，使用ABI3730測序儀（APPLIEDBIOSYSTEMS，美國）直接測序。HBV基因組第1762A1764T以及第1896G核苷酸變異的判斷采用CLUSTERⅩ進(jìn)行序列排列和人工確認(rèn)?；蛐团袛嗖捎肞CR限制性片段長度多態(tài)性（PCRRFLP）方法，用PCRRFLP方法判定不出基因型的標(biāo)本采用直接測序方法判斷（同研究二中基因型確定的方法）。13研究結(jié)果187例HBSAGIACS組中113例HBSAGIACS血清HBVDNA經(jīng)PCR擴(kuò)增陽性，其中103份完成CX片段（NT1643NT1974）測序，HBEAG（）CHB組中99份血清全部HBVDNAPC擴(kuò)增陽性，全部完成CX片段（NT1643NT1974）測序。HBSAGIACS組中HBV基因B型比例高于HBEAG（）CHB組（84113VS4699，743VS465，P0000）；HBSAGIACS組的G1896A變異比例高于HBEAG（）CHB組（69103VS3999，670VS394，P0000），但A1762TG1764A變異株比例低于后者（38103VS6399，369VS636P0000）。經(jīng)二分類LOGISTIC回歸分析得出男性（7519，95CI269320995，P0000）、年齡超過40歲（25369，95CI5323120913，P0000）以及基因C型感染（2309，95CI10285186，P0043）是與HBEAG（）CHB相關(guān)的危險(xiǎn)因素的結(jié)論，并未發(fā)現(xiàn)A1762TG1764A變異（2017，95CI09584247，P0065）與G1896A變異（0565，95CI02651205，P0140）有明顯的獨(dú)立預(yù)測HBEAG（）CHB的作用。14研究結(jié)論HBSAGIAC在病毒學(xué)特征上與HBEAG（）CHB明顯不同；HBV基因C型（HBVC）感染、年齡大的男性HBSAGIACS相對(duì)容易向HBEAG（）CHB發(fā)展。二NA治療HBEAG（）CHB完全應(yīng)答患者的病毒學(xué)特點(diǎn)21研究目的為了認(rèn)識(shí)NCRECHB和HBSAGIAC兩組人群HBSAGIAC狀態(tài)的穩(wěn)定性的差異、影響NA療效的因素，對(duì)NCRECHB和HBSAGIAC兩組人群的宿主基本特征及HBV的基因型、PC的G1896A和BCP的A1762TG1764A變異等病毒學(xué)特征方面進(jìn)行比較。22研究方法首先按照2005年慢性乙型肝炎防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)，收集NCRECHB（治療組）和HBSAGIACS（對(duì)照組）的血清收集。采用QIAGENBLOODDNA檢測試劑盒（QIAGEN，德國）分別對(duì)117例NCRECHB和58例HBSAGIACS進(jìn)行HBVDNA提取，然后以BS1和POL2為外引物、YS1和YS2為內(nèi)引物行巢式PCR對(duì)S區(qū)進(jìn)行擴(kuò)增，對(duì)HBVDNAS區(qū)擴(kuò)增陽性的標(biāo)本的PCR產(chǎn)物利用RFLP法進(jìn)行內(nèi)切酶酶切、電泳、觀察條帶基因分型，基因分型不明確的再進(jìn)行測序鑒定基因型。再利用巢式PCR對(duì)117例NCRECHB和58例HBSAGIACS進(jìn)行PC和BCP區(qū)兩個(gè)片段的擴(kuò)增以P9、CSP為第一輪引物，再分別以P9、P11和CE、CSP為第二輪引物，共用第一輪PCR產(chǎn)物進(jìn)行BCP和PC區(qū)兩個(gè)片段的PCR擴(kuò)增，再利用錯(cuò)配PCRRFLP方法對(duì)擴(kuò)增陽性的標(biāo)本的第二輪PCR產(chǎn)物進(jìn)行酶切確定變異情況，不能酶切的標(biāo)本再行研究一所述的半巢式PCR對(duì)CX片段（NT1643NT1974）進(jìn)行擴(kuò)增，對(duì)CX片段（NT1643NT1974）陽性的PCR產(chǎn)物進(jìn)行直接測序，測序結(jié)果采用CLUSTERX進(jìn)行序列排列和人工確認(rèn)以對(duì)G1896A和A1762TG1764A進(jìn)行檢測。23研究結(jié)果NCRECHB組男性比例高于HBSAGIAC組（778VS586，P0008），NCRECHB組的平均年齡大于HBSAGIAC組（T2267，P0025），NCRECHB組中血清HBVDNAS區(qū)擴(kuò)增陽性率低于HBSAGIAC組中血清HBVDNAS區(qū)擴(kuò)增陽性率（521VS793，P0001），經(jīng)PCRRFLP和測序的方法分析得出NCRECHB組中1例A型、44例B型、16例C型，HBSAGIAC組中33例B型、10例C型、2例D型、1例基因型不明，兩組的主要基因型構(gòu)成比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（X20154，P0694）；使用酶切和部分PCR產(chǎn)物直接測序的方法總計(jì)得出NCRECHB組BCP區(qū)A1762TG1764A檢出率顯著低于HBSAGIAC組（98VS414，P0002），PC區(qū)G1896A檢出率亦明顯低于HBSAGIAC組（140VS724，P0000）。24研究結(jié)論NCRECHB人群的潛在病毒水平較HBSAGIAC的低。兩組人群中感染的主要HBV基因型構(gòu)成比沒有明顯差異，都是以B基因型為主。NCRECHB患者G1896A和A1762TG1764A變異檢出率分別低于HBSAGIAC的以上兩區(qū)域的變異檢出率。

簡介：1HBEAG陰性慢性乙型肝炎的流行率為359﹪與HBEAG陽性組比較HBEAG陰性組CHB的HBVDNA水平顯著降低而肝組織病理的炎癥分級(jí)、纖維化分期偏重的比例均顯著增高HBEAG陰性組CHB隨HBVDNA水平升高ALT水平、肝組織炎癥分級(jí)和纖維分期均相應(yīng)增高而HBEAG陽性組CHB隨HBVDNA水平升高ALT水平、肝組織炎癥分級(jí)與纖維化分期均相應(yīng)較低2HBEAG陰性的HBV感染者中X基因因插入、缺失、點(diǎn)突變等變異所致的X蛋白的截短與HBV低水平復(fù)制及肝炎靜息的無癥狀攜帶臨床現(xiàn)象密切相關(guān)3采用分子克隆、人工定點(diǎn)突變等技術(shù)成功地構(gòu)建了20DP38Ⅰ、21DP38Ⅰ、20DA1896P38Ⅰ、21DA1896P38Ⅰ四株含12拷貝HBV全基因的突變載體4HBVCP2021BPNT174717481767缺失株及同時(shí)存在的A點(diǎn)變異株的病毒抗原表達(dá)、病毒復(fù)制及轉(zhuǎn)錄水平均較野毒株顯著下降可解釋HBEAG陰性的HBV低水平復(fù)制的臨床現(xiàn)象520BP與21BP缺失的CP其啟動(dòng)子活性順式調(diào)節(jié)作用均較野毒株型顯著下降20BP與21BP缺失株X蛋白分別表現(xiàn)為無和微弱的轉(zhuǎn)式激活作用因而可從理論上闡明CP2O21BP缺失變異株生物學(xué)活性低下的特點(diǎn)

簡介：目的本研究通過山東省自2000年實(shí)現(xiàn)無脊灰目標(biāo)后開展脊灰病毒學(xué)監(jiān)測，對(duì)山東省AFP及其病毒學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性、及時(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，監(jiān)測AFP病例脊灰病毒PV及其人類腸道病毒HEV的攜帶狀態(tài)，分析PV株的變異情況，并對(duì)疫苗變異株P(guān)V進(jìn)行分子流行病學(xué)研究，探索其規(guī)律和特點(diǎn)，進(jìn)一步證實(shí)山東省維持無脊灰狀態(tài)的成果。通過2007年山東省首次發(fā)現(xiàn)的疑似VDPV病例開展深入的調(diào)查和處理，對(duì)所采取的應(yīng)急處置措施及其效果進(jìn)行全面分析、評(píng)價(jià)和總結(jié)，為國家制訂和完善針對(duì)VDPV事件的應(yīng)急處置技術(shù)方案提供科學(xué)的依據(jù)。第一部分山東省實(shí)現(xiàn)無脊髓灰質(zhì)炎目標(biāo)后病毒學(xué)監(jiān)測分析方法通過全省AFP監(jiān)測系統(tǒng)，對(duì)2000～2007年報(bào)告的AFP病例采集糞便標(biāo)本進(jìn)行病毒分離。病毒分離、型別鑒定以及血清中和抗體試驗(yàn)，采用WHO脊髓灰質(zhì)炎實(shí)驗(yàn)室手冊(cè)規(guī)定的方法。對(duì)分離到的PV陽性株，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA和多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一限制性片段長度多態(tài)性分析PCRRFLP方法進(jìn)行型內(nèi)鑒定，型內(nèi)鑒定陽性的病毒株測定其VP1基因全長，采用SEQUENCHER、DNASTAR等軟件進(jìn)行結(jié)果分析。結(jié)論山東省AFP及其病毒學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)具有較高的敏感性、及時(shí)性、完整性和準(zhǔn)確性，未再發(fā)現(xiàn)脊灰野病毒株，掌握了山東省疫苗株脊灰病毒的分布特征和疫苗變異株脊灰病毒的分子生物學(xué)特征。建議在提高疫苗接種率的同時(shí)，應(yīng)進(jìn)一步加強(qiáng)AFP病例的病毒學(xué)監(jiān)測工作，密切關(guān)注疫苗株脊灰病毒的變異情況，及早發(fā)現(xiàn)輸入性野毒株脊灰病毒和疫苗衍生株脊灰病毒，迅速采取應(yīng)急措施阻斷病毒的傳播，繼續(xù)維持無脊灰狀態(tài)直至全球?qū)崿F(xiàn)消滅脊灰的目標(biāo)。第二部分山東省首次發(fā)現(xiàn)脊髓灰質(zhì)炎疫苗衍生病毒事件的應(yīng)急處置及其評(píng)價(jià)方法對(duì)2007年4月山東省首次發(fā)現(xiàn)的VDPV事件，運(yùn)用現(xiàn)場流行病學(xué)爆發(fā)調(diào)查、快速評(píng)價(jià)與主動(dòng)監(jiān)測、病例管理、病毒學(xué)和血清學(xué)監(jiān)測、應(yīng)急免疫干預(yù)等方法進(jìn)行綜合處置，并對(duì)調(diào)查結(jié)果和應(yīng)急處置效果進(jìn)行綜合分析評(píng)價(jià)。結(jié)論山東省兩例VDPV病例是相互獨(dú)立的，沒有形成CVDPVS；針對(duì)本次VDPV事件采取的一系列應(yīng)急處置措施，明確了病例診斷，確定VDPV的屬性，阻斷了VDPV傳播擴(kuò)散，取得了良好的效果，為今后我國規(guī)范處置此類應(yīng)急事件積累了經(jīng)驗(yàn)，為免疫策略調(diào)整提供了科學(xué)依據(jù)。

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