簡介：肝細(xì)胞肝癌HCC已成為日益嚴(yán)重的臨床問題，它是全球癌癥死亡的第二大原因。HCC的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，危險(xiǎn)因素較多，其中慢性丙型肝炎CHC是重要的危險(xiǎn)因素。丙型肝炎病毒HCV感染者治療后雖能獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答SVR，但與肝細(xì)胞肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)性的證據(jù)尚需進(jìn)一步評(píng)估。目的系統(tǒng)評(píng)價(jià)丙型肝炎患者治療后獲得SVR與HCC發(fā)病之間的關(guān)聯(lián)，并對(duì)證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估。方法制訂META分析的文獻(xiàn)納入和剔除標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算機(jī)檢索MEDLINE（1946年～2015年12月）、EMBASE（1980年～2015年12月）、COCHRANE圖書館（起初～2015年12月）以及中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)HTTP（1979年～2015年12月）等數(shù)據(jù)庫，收集丙型肝炎病毒HCV感染者治療后，獲得SVR與發(fā)生HCC關(guān)聯(lián)的臨床觀察性研究。數(shù)據(jù)提取和文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)由兩名研究人員獨(dú)立進(jìn)行，文獻(xiàn)質(zhì)量利用紐斯卡爾量表NEWCASTLEOTTAWASCALE，NOS評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，采用COCHRANE協(xié)作網(wǎng)專用軟件REVMAN533對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并使用GRADEPROVERSION36軟件，對(duì)合并后的證據(jù)質(zhì)量進(jìn)行綜合評(píng)估。結(jié)果1被納入的11項(xiàng)研究，包括5763例病人，來自6個(gè)國家和地區(qū)平均年齡范圍37歲～59歲，治療后隨訪平均長度21年～144年，最長達(dá)306年。2在5763例病人中，330％18995763經(jīng)治療后獲得SVR所有納入研究的病人在隨訪期間70％發(fā)展成為HCC4045763，其中獲得SVR的病人有22％421899的病人發(fā)展成為HCC，未獲得病毒學(xué)應(yīng)答NONSVR，NR的病人有94％3623864發(fā)展成為HCC。3合并分析患者獲得SVR與發(fā)生HCC的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示①HCV感染者經(jīng)治療后約70％4045763的病人發(fā)展成為HCC，其中獲得SVR的病人約22％421899發(fā)展成為HCC，顯著低于NR病人發(fā)展成為HCC的發(fā)病率94％3623864，兩者比較有顯著性差異Z893，P＜000001②在肝臟疾病所有階段獲得SVR與減少HCC相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）為022，95％CI016～031，Z893，P＜000001獲得SVR感染者進(jìn)展為HCC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)是未獲得SVR感染者22％。③發(fā)病比值比為020，95％CI014～029Z907，P＜000001④未獲得SVR的HCC患者，因未獲得SVR而進(jìn)展成為HCC的歸因危險(xiǎn)度（歸因分值）ARRD為80％95％CI70％～90％Z1176，P＜000001⑤異質(zhì)性（HETEROGENEITY）試驗(yàn)顯示，納入的研究有中等大小的不一致性X21901，I247％，P004。4合并分析患者獲得SVR與發(fā)生肝臟相關(guān)死亡事件的關(guān)聯(lián)，結(jié)果顯示①HCV感染者經(jīng)治療后，共計(jì)46％1703724的病人發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡，其中獲得SVR的病人約10％9869發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡，顯著低于NR病人發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡率56％1612855，兩者比較有顯著性差異Z583，P＜000001②獲得SVR與減少肝臟相關(guān)的死亡率相關(guān)，RR015，95％CI008～029，Z583，P＜000001獲得SVR感染者發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)是未獲得SVR感染者15％。③獲得SVR較NR患者發(fā)生與肝臟相關(guān)死亡的風(fēng)險(xiǎn)比HR為015，95％CI011～021，Z599，P＜000001④未獲得SVR的HCC患者，因未獲得SVR而發(fā)生與肝臟有關(guān)死亡的歸因危險(xiǎn)度（歸因分值）ARRD為60％，95％CI50～70％％Z952，P＜000001⑤異質(zhì)性實(shí)驗(yàn)顯示，納入的研究有較小的不一致X2338I20％，P076。5使用GRADE評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)獲得SVR與發(fā)生HCC風(fēng)險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的合并分析證據(jù)評(píng)估，基于效應(yīng)量大LARGEEFFECT因素，升級(jí)評(píng)估證據(jù)質(zhì)量LARGE為中等質(zhì)量證據(jù)。6使用GRADE評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)獲得SVR與肝臟相關(guān)死亡事件關(guān)聯(lián)的合并分析證據(jù)評(píng)估，基于效應(yīng)量大LARGEEFFECT因素，經(jīng)GRADE評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)估升級(jí)評(píng)估證據(jù)質(zhì)量VERY2為高級(jí)質(zhì)量證據(jù)。結(jié)論HCV感染者任意階段治療后獲得SVR可能減少HCC的發(fā)生和死亡，證據(jù)分別為中等和高級(jí)質(zhì)量。

簡介：中圖分類號(hào)UDC學(xué)校代碼10055密級(jí)公開蠢蕊犬淫碩士學(xué)位論文面向病毒學(xué)研究的快速文獻(xiàn)檢索算法及服務(wù)平臺(tái)AFASTREVIEWALGORITHMANDSERVICEPLATFORMFORVIRUSRESEARCH南開大學(xué)研究生院二零一六X牛R五月一令一／＼丑月南開大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)書本人完全了解南開大學(xué)關(guān)于研究生學(xué)位論文收藏和利用管理辦法關(guān)于南開大學(xué)簡稱“學(xué)校”研究生學(xué)位論文收藏和利用的管理規(guī)定，同意向南開大學(xué)提交本人的學(xué)位論文電子版及相應(yīng)的紙質(zhì)本，并委托印刷存檔論文。本人了解南開大學(xué)擁有在中華人民共和國著作權(quán)法規(guī)定范圍內(nèi)的學(xué)位論文使用權(quán)，同意在以下幾方面向?qū)W校授權(quán)。即1學(xué)校將學(xué)位論文編入南開大學(xué)博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫，并作為資料在學(xué)校圖書館等場(chǎng)所提供閱覽，在校園網(wǎng)上提供論文目錄檢索、文摘以及論文全文瀏覽、下載等信息服務(wù)；2學(xué)?？梢圆捎糜坝　⒖s印或其他復(fù)制手段保存學(xué)位論文；學(xué)校根據(jù)規(guī)定向教育部指定的收藏和存檔單位提交學(xué)位論文；3非公開學(xué)位論文在解密后的使用權(quán)同公開論文。4同意學(xué)校將本人向有關(guān)電子出版單位授權(quán)的學(xué)位論文含電子版和授權(quán)書轉(zhuǎn)交相關(guān)授權(quán)單位。本人承諾本人的學(xué)位論文是在南開大學(xué)學(xué)習(xí)期間創(chuàng)作完成的作品，并己通過論文答辯；提交的學(xué)位論文電子版與紙質(zhì)本論文的內(nèi)容一致，如因不同造成不良后果由本人自負(fù)。本人簽署本授權(quán)書一份，交圖書館留存。學(xué)位論文作者暨授權(quán)人親筆簽字錘絲20J量年』虹月』L日南開大學(xué)研究生學(xué)位論文作者信息論文題目面向病毒學(xué)研究的快速文獻(xiàn)檢索算法及服務(wù)平臺(tái)姓名任迪學(xué)號(hào)2120130108答辯日期2016年5月27日論文類別博士口學(xué)歷碩士團(tuán)專業(yè)簿準(zhǔn)噘士口同等學(xué)力碩士口劃L，陋擇學(xué)院單位數(shù)學(xué)科學(xué)學(xué)院學(xué)科／專業(yè)專業(yè)學(xué)位名稱生物信息學(xué)聯(lián)系電話15222895037電子郵箱RENDI鋤MILNANKAIEDUCN通信拋址郵渤南開大學(xué)西區(qū)公寓3號(hào)樓2單元403郵編300071非公開論文編號(hào)備注注本授權(quán)書適用我校授予的所有博士、碩士的學(xué)位論文。由作者填寫份并簽字后交校圖書館，如已批準(zhǔn)為非公開學(xué)位論文，須附批準(zhǔn)通過的南開大學(xué)研究生申請(qǐng)非公開學(xué)位論文審批表和“非公開學(xué)位論文標(biāo)注說明”頁。

簡介：目的探索慢性乙型病毒性肝炎患者治療前及治療中血清趨化因子水平和聚乙二醇干擾素治療后病毒學(xué)應(yīng)答之間的相關(guān)性。方法納入基因型為B型的慢性乙肝患者36例，于首次干擾素治療前及治療后3月采血，檢測(cè)血清CXCL9、CXCL10、CCL3、CCL5濃度。所有患者均接受聚乙二醇干擾素Α2A180ΜGQW治療，并記錄患者接受治療前和治療后3個(gè)月及6個(gè)月的臨床資料。結(jié)果二元LOGISTIC回歸分析發(fā)現(xiàn)，僅治療前血清CXCL9及AST是早期病毒學(xué)應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。將患者分為血清CXCL9大于3951NGL和血清CXCL9小于3951NGL兩組，治療3個(gè)月時(shí)，兩組的早期病毒學(xué)應(yīng)答率分別為7895％1519和2353％417，兩組間差異有顯著性P結(jié)論CXCL9表達(dá)水平較高且基因型為B型的患者經(jīng)聚乙二醇干擾素治療后病毒學(xué)應(yīng)答率較高，可能有利于指導(dǎo)慢性乙型病毒性肝炎患者的個(gè)體化用藥。

簡介：研究背景丙型肝炎是一種主要通過血液或體液的接觸而傳播的傳染性疾病。丙型肝炎病毒HCV的感染非常容易慢性化并且呈隱匿性發(fā)展容易發(fā)展為肝硬化甚至發(fā)展成為肝細(xì)胞肝癌HCC對(duì)患者的健康危害非常之大丙肝現(xiàn)在已成為世界性的公共衛(wèi)生問題。丙肝病人分布于全球各地目前是歐美以及日本等國家和地區(qū)晚期肝病最主要的原因之一。世界衛(wèi)生組織WHO的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示感染丙肝病毒HCV的人數(shù)約占全球總?cè)藬?shù)的3％曾感染過HCV約有18億人每年約310萬病人被新查出來患有丙型肝炎。丙型肝炎慢性化率可高達(dá)50～80。丙肝是一種隱匿性疾病如患者不進(jìn)行體檢不容易被發(fā)現(xiàn)。使用干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療能夠消滅或最大限度地持續(xù)抑制體內(nèi)的HCVRNA降低病毒對(duì)肝細(xì)胞的損害防止病人發(fā)展為肝硬化并最大限度地提高患者的生存質(zhì)量延長患者生命。利巴韋林最為重要的副作用為溶血性貧血和導(dǎo)致胎兒畸形因此禁用于孕婦和腎功能減退的患者。在慢性丙型肝炎的治療中利巴韋林引起的溶血性貧血的副作用始終困擾臨床醫(yī)生。此外利巴韋林尚可以引起嚴(yán)重的消化道癥狀因此在臨床治療過程中很多患者不能堅(jiān)持服用利巴韋林這樣將會(huì)大大影響抗病毒的療效。利巴韋林的主要的副作用是由于紅細(xì)胞內(nèi)缺乏脫磷酸化的酶因此利巴韋林磷酸鹽在紅細(xì)胞無法被清除導(dǎo)致其大量堆積抑制部分依賴ATP的物質(zhì)利用影響細(xì)胞的氧化呼吸導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短通過血管外溶血造成可逆性的溶血性貧血所以當(dāng)患者停藥后患者血紅蛋白可以很快恢復(fù)正常。目前對(duì)于利巴韋林加大劑量治療快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳的慢丙肝患者報(bào)道較少為明確大劑量利巴韋林聯(lián)合干擾素對(duì)快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳患者療效的影響經(jīng)行了此項(xiàng)研究。研究目的研究干擾素聯(lián)合大劑量利巴韋林對(duì)1B型慢性丙型肝炎簡稱慢丙肝快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳患者抗病毒治療不同時(shí)期病毒學(xué)應(yīng)答率的影響用來參考并調(diào)整治療過程中利巴韋林的用量以期獲得較高的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答率SVR。研究方法1采用歷史隊(duì)列研究方法回顧20092011年鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的123名快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳的患者干擾素聯(lián)合利巴韋林治療4周后HCVRNA下降小于2個(gè)LOG為研究對(duì)象。根據(jù)既往治療情況將進(jìn)入研究的患者分為A、B、C3組A組給予普通干擾素安福隆500萬U聯(lián)合大劑量利巴韋林北京雙鷺1500MG天B組給予普通干擾素安福隆500萬U聯(lián)合利巴韋林北京雙鷺1200MG天C組對(duì)照組給予普通干擾素安福隆500萬U聯(lián)合利巴韋林北京雙鷺900MG天。研究截止時(shí)間為患者接受干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療72周并停藥隨訪24周。比較不同利巴韋林使用劑量組抗丙肝病毒各階段應(yīng)答率的差異。如在治療期間若患者血紅蛋白降至70GL則給以促紅細(xì)胞生成素EPO、葉酸片、維生素B12等如患者血紅蛋白量繼續(xù)下降至低于60GL則予輸注紅細(xì)胞并減少利巴韋林用量直至?xí)和Ｊ褂美晚f林待患者貧血恢復(fù)后繼續(xù)加用初始劑量。2觀察患者EVR早期病毒學(xué)應(yīng)答、ETVR治療結(jié)束時(shí)病毒學(xué)應(yīng)答、SVR持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答結(jié)果1A組中5人出現(xiàn)紅細(xì)胞、血紅蛋白下降達(dá)60GL給以輸注紅細(xì)胞、并給以利巴韋林暫時(shí)停藥恢復(fù)后繼續(xù)給予利巴韋林1500MG并同時(shí)給予復(fù)方阿膠提升患者紅細(xì)胞及血紅蛋白仍有3名患者不能堅(jiān)持給予利巴韋林減量退出實(shí)驗(yàn)觀察組其他2名患者繼續(xù)原方案治療。B組中有一例使用干擾素后出現(xiàn)血小板降低至20109L減量后仍不能繼續(xù)使用干擾素后經(jīng)調(diào)整改用干擾素Α1B賽諾金200萬UQOD治療遂退出觀察組另外有一人使用利巴韋林后出現(xiàn)不能進(jìn)食頑固性嘔吐改為單用干擾素抗病毒治療也退出觀察組。C組中有一例男性患者達(dá)到ETVR后行CT發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌并行肝癌切除術(shù)。2A組中有21例患者達(dá)到EVREVR率為512例達(dá)到ETVRETVR率為684例患者達(dá)到SVRSVR率為631。B組中有14例患者達(dá)到EVREVR率為311例達(dá)到ETVRETVR率為62例患者達(dá)到SVRSVR率為50。C組中有9例患者達(dá)到EVREVR率為219例達(dá)到ETVRETVR率為415例患者達(dá)到SVRSVR率為439。比較A、B、C3組間EVRX27741P0021ETVRX26558P0038、及SVRX27346P0025均小于005差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中A組與C組比較EVRX27569P0006ETVRX25778P0016SVRX26649P0013P均小于005差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3在A組21名獲得EVR的患者中有20名都獲得了ETVR其ETVR率為952名都獲得了SVRSVR率也同樣為952；對(duì)于B組的14名獲得EVR患者中12名患者獲得ETVRETVR率為857名患者獲得SVRSVR率為786；C組對(duì)于獲得EVR的9名患者中有5名患者獲得ETVRETVR率為5564名患者獲得SVRSVR率為444。比較A、B、C3組間ETVRX27456P0024、SVRX210002P0007P均小于005差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中A組與C組比較ETVRX27143P0019SVRX210159P0005P均小于005差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4在A組17名未獲得EVR患者中6名獲得了ETVRETVR率為3534名獲得了SVRSVR率為235；對(duì)于B組的26名未獲得EVR患者中13名患者獲得ETVRETVR率為509名患者獲得SVRSVR率為346；C組中對(duì)于未獲得EVR的32名患者中有12名患者獲得ETVRETVR率為375名患者獲得SVRSVR率為312。比較A、B、C3組間ETVRX21225P0534、SVRX20603P0740P值大于005差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論1增加利巴韋林劑量可以提高快速病毒學(xué)應(yīng)答不佳的1B型慢性丙型肝炎患者的EVR率及SVR率；2對(duì)于增加利巴韋林劑量后仍未獲得EVR的患者繼續(xù)使用大劑量的利巴韋林并不能增加患者ETVR及SVR率；3增加利巴韋林的劑量后如果能獲得EVR則繼續(xù)使用大劑量利巴韋林可以提高患者的ETVR率以及SVR率。

簡介：目的丙型肝炎是因感染丙型肝炎病毒HCV引起的傳染性肝病。從嚴(yán)重程度看，感染HCV有可能只出現(xiàn)幾周輕微的癥狀，也可能導(dǎo)致終身嚴(yán)重的肝病。全球每年有300～400萬人感染HCV，約有15億人患有慢性丙肝，并面臨進(jìn)展為肝硬化和或肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。每年約有35萬余人死于與丙肝相關(guān)的肝臟疾病。世界各地均存在丙型肝炎。中國是慢性HCV感染率高發(fā)的國家之一。已有的研究表明，慢性丙型肝炎患者接受聚乙二醇化干擾素PEGIFN聯(lián)合利巴韋林（RBV）抗病毒治療后如果產(chǎn)生快速病毒學(xué)應(yīng)答RVR或早期病毒學(xué)應(yīng)答EVR，將會(huì)有很大的幾率獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答SVR。本研究的目的是分析接受抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者血常規(guī)，肝功等血液生化因素對(duì)于獲得RVR和EVR的影響，為判斷其預(yù)后及實(shí)施個(gè)體化治療提供依據(jù)。方法選取2009年1月至2012年6月在大連市第六人民醫(yī)院住院并接受PEGIFN聯(lián)合RBV抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者，共94例。PEGIFN每周180ΜG，RBV根據(jù)體重每日給予800～1200MG。分別在治療前，治療第4周和第12周檢測(cè)HCVRNA，血常規(guī)和肝功。根據(jù)治療第4周時(shí)能否檢測(cè)到HCVRNA，將患者分為RVR組和無RVR組，根據(jù)治療第12周時(shí)能否檢測(cè)到HCVRNA，將患者分為完全早期病毒學(xué)應(yīng)答CEVR組和無CEVR組。對(duì)可能產(chǎn)生RVR和CEVR患者的血細(xì)胞和肝功以及其它因素進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果總共94名患者在研究當(dāng)中，平均年齡為4693±1338歲，6383％為男性。這些患者中54例5745％獲得RVR，79例8404％獲得CEVR。獲得RVR與未獲得RVR者相比，單因素分析中基線病毒載量HCVRNA＜1106IUML與RVR有關(guān)X26017，P0014，經(jīng)過多因素LOGISTIC回歸分析，基線病毒載量331795％CI1291TO8521；P0013和治療前紅細(xì)胞計(jì)數(shù)249295％CI1099TO5650P0029是獲得RVR的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。獲得CEVR與未獲得CEVR者相比，單因素分析中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與CEVR有關(guān)P0007，經(jīng)過多因素LOGISTIC回歸分析，基線病毒載量504095％CI1130TO22481P0034和治療前血小板計(jì)數(shù)101895％CI1002TO1034P0028是獲得CEVR的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。重復(fù)測(cè)量資料分析顯示治療期間血細(xì)胞和肝功的變化對(duì)是否獲得病毒學(xué)應(yīng)答無影響。高血壓、糖尿病和脂肪肝與RVR或CEVR無關(guān)。天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶與血小板比值指數(shù)是被推薦用于衡量肝纖維化的幾個(gè)指標(biāo)之一，它對(duì)是否獲得病毒學(xué)應(yīng)答無影響。結(jié)論1治療前基線病毒載量的高低是獲得RVR和CEVR的獨(dú)立影響因素。低病毒載量者易取得RVR或CEVR。2治療前血常規(guī)中的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)是獲得RVR的獨(dú)立影響因素。紅細(xì)胞計(jì)數(shù)高者較低者更易獲得RVR。3治療前血常規(guī)中的血小板計(jì)數(shù)是獲得CEVR的獨(dú)立影響因素。血小板計(jì)數(shù)高者較低者更易獲得CEVR4治療過程中血常規(guī)，肝功指標(biāo)的變化，對(duì)是否獲得病毒學(xué)應(yīng)答無影響。

簡介：點(diǎn)擊查看更多MSM人群HIV快速進(jìn)展者早期抗病毒治療病毒學(xué)療效的綜合評(píng)價(jià).pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點(diǎn)擊查看更多血漿IP-10水平、IL-28B rs12979860基因多態(tài)性與干擾素治療慢性HCV感染患者病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)性的研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：背景目前研究數(shù)據(jù)表明拉米夫定有助于改善乙肝病毒自發(fā)活動(dòng)引起的慢加急性肝衰竭的肝功能及提高短期生存率，但與長期預(yù)后及耐藥有關(guān)的數(shù)據(jù)仍有限。本文旨在探索早期病毒應(yīng)答對(duì)乙肝病毒再活動(dòng)引起的慢加急性肝衰竭96周的預(yù)后及耐藥的預(yù)測(cè)作用。方法回顧性搜集140例于我科住院符合乙型肝炎病毒自發(fā)再活動(dòng)導(dǎo)致的慢加急性肝衰竭患者的臨床數(shù)據(jù)，其中76例給予拉米夫定支持治療（LAM組），64例僅給予支持治療（非核苷類似物組）。所有病人隨訪至96周或者死亡，主要的觀察終點(diǎn)為96周的生存率以及4周和12周時(shí)病毒應(yīng)答與96周預(yù)后及耐藥的關(guān)系。結(jié)果96周時(shí)LAM組累計(jì)生存率明顯高于非核苷類似物組43765658％VS9641406P0000。4周時(shí)完全病毒應(yīng)答患者96周隨訪期間其生存率明顯高于部分病毒應(yīng)答患者27299310VS16453556P0000。完全病毒應(yīng)答患者M(jìn)ELD評(píng)分明顯高于部分病毒應(yīng)答患者。二元回歸分析表明4周時(shí)完全病毒應(yīng)答及MELD評(píng)分是96周預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。隨訪結(jié)束時(shí)有12例出現(xiàn)LAM耐藥，耐藥率為2222，且都來自于4周部分病毒應(yīng)答患者。結(jié)論LAM治療明顯提高乙肝病毒再活動(dòng)引起的ACLF患者的長期預(yù)后，且4周時(shí)完全病毒應(yīng)答對(duì)長期的臨床預(yù)后及耐藥具有預(yù)測(cè)價(jià)值。

簡介：目的慢性乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUS，HBV感染是全球性的公共衛(wèi)生問題，目前大約有4億人為慢性感染，每年因HBV感染所致相關(guān)肝病死亡的患者大約有100萬人，其感染可引起一系列肝臟疾病，包括慢性乙型肝炎CHRONICHEPATITISB，CHB、肝硬化LIVERCIRRHOSIS，LC和肝細(xì)胞癌HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC等?？共《局委熓荂HB患者最為根本也是最為重要的治療?？共《局委煹亩唐谀繕?biāo)是抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制，對(duì)于HBEAGHEPATITISB“E”ANTIGEN陽性的CHB患者同時(shí)需要獲得HBEAG血清學(xué)轉(zhuǎn)換。長期目標(biāo)就是減慢或阻止肝臟疾病向LC、HCC方向發(fā)展，提高患者的生活質(zhì)量和患者的生存率。目前，抗HBV的藥物主要有兩類，一類是注射用的干擾素制劑，另外一種是口服核苷（酸）類藥物NUCLEOSTIDENNALOGUES，NAS。NAS是乙型肝炎病毒HBVRNA依賴性DNA多聚酶的抑制劑，可以直接抑制病毒的復(fù)制，從而降低體內(nèi)的病毒水平。NAS由于是口服藥，每日一次服用，與注射用干擾素相比，使用比較方便，且安全性好，適合長期使用。在中國，目前可以選擇的口服NAS藥物有五種，包括拉米夫定LAM、阿德福韋酯ADV、恩替卡韋ETV、替比夫定LDT和替諾福韋酯TDF。隨著口服核苷類藥物在臨床實(shí)踐中的廣泛使用，越來越多的臨床問題亟待解決。例如患者對(duì)長期抗病毒治療的接受程度及依從性問題、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、長期治療的副作用問題、育齡期患者的生育安全問題以及長期服用帶來的耐藥性問題等。迄今為止，還沒有確切的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)可以科學(xué)地指導(dǎo)NAS抗HBV治療的合理療程，同時(shí)也缺乏一個(gè)可靠的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)來指示是否可以停藥或何時(shí)停藥。療程問題是困擾患者和臨床醫(yī)生的重要問題，也是影響患者依從性的主要障礙。雖然，歐洲及美國肝病指南推薦HBSAG發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)換后可以考慮停藥，但核苷（酸）類藥物治療發(fā)生HBSAG血清學(xué)轉(zhuǎn)換的機(jī)率是極低的。事實(shí)上，這一推薦也難在臨床上廣泛應(yīng)用，其中的原因之一是按目前指南標(biāo)準(zhǔn)停藥，停藥后復(fù)發(fā)率較高，原因之二就是指南本身的推薦意見尚缺乏高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。此外，NAS雖然能有效地抑制HBV的復(fù)制，但是由于其不能清除肝細(xì)胞內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（COVALENTLYCLOSEDCIRCULARDNA，CCCDNA）。正因?yàn)槿绱耍芏嗷颊咴谕Ｋ幒蠛芸斐霈F(xiàn)病毒復(fù)制，甚至出現(xiàn)臨床復(fù)發(fā)。雖然NAS何時(shí)能夠停藥仍然飽受爭議，但是卻是臨床上非常關(guān)注的一個(gè)問題。因此，有必要尋找和探索有關(guān)停藥后預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)的臨床指標(biāo)，盡可能將停藥后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降到最低。為此我們展開了本次前瞻性研究，目的是為了尋找和探索預(yù)測(cè)停藥后持久應(yīng)答的指標(biāo)，尋求最佳停藥終點(diǎn)以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。方法本次研究是一項(xiàng)前瞻性、單中心、觀察性研究，入組的都是亞洲CHB患者（HBSAG陽性＞6月），停藥時(shí)病毒都得到了很好的控制并且自愿停藥進(jìn)入隨訪觀察。入組的患者都來自南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院門診或住院患者，所有入組分析的患者停藥隨訪時(shí)間都至少達(dá)到了6個(gè)月。計(jì)量單位采用均數(shù)±SD或中位數(shù)和四分位間距IQR表示，計(jì)數(shù)單位采用百分比表示。對(duì)于數(shù)值變量我們采用的是X2檢驗(yàn)，對(duì)于連續(xù)性變量酌情采用T檢驗(yàn)或曼惠特尼檢驗(yàn)。多因素COX風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型分析可以預(yù)測(cè)研究終點(diǎn)的相關(guān)因素。為了研究在初次HBVDNA＞2000IUML的HBVDNA水平對(duì)生物化學(xué)復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素，我們采用了伴時(shí)COX回歸模型分析，對(duì)于第一次HBVDNA上升的時(shí)間定義為T0。持續(xù)性HBVDNA上升作為一個(gè)伴時(shí)變量進(jìn)行分析，允許患者從非持續(xù)HBVDNA上升轉(zhuǎn)換到持續(xù)性HBVDNA上升組。結(jié)果一、入組人群截止到2015年7月，總共有87例患者滿足了停藥標(biāo)準(zhǔn)并且簽訂了停藥協(xié)議進(jìn)入停藥隨訪研究，并且停藥時(shí)間至少6個(gè)月。其中有5例患者停藥時(shí)HBSAG為陰性，沒有納入本次分析。共有82例停藥時(shí)HBSAG陽性并且HBVDNA陰性的患者納入了本次分析。入組的82例停藥患者中，男性患者73例，女性患9例。其中既往有使用過NAS藥物的有19例，初次NAS治療的有63例。此外，既往有干擾素治療史的患者有18例。本次停藥患者中，使用一線抗病毒藥物ETV的患者有32例，使用二線抗病毒藥物（NONETV，包括LAM、ADV、LDT和LAMADV）有50例。停藥患者的平均年齡為35±84歲，抗病毒治療時(shí)間的中位數(shù)為40年（四分位間距2540），鞏固治療時(shí)間的中位數(shù)為23年（四分位間距1439）。在開始NAS治療前，60例73％為HBEAG陽性患者，22例27％為HBEAG陰性患者。治療前為HBEAG陽性與治療前為HBEAG陰性的患者的人口學(xué)數(shù)據(jù)和臨床特點(diǎn)進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，只有停藥時(shí)患者的年齡和鞏固治療時(shí)間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療前為HBEAG陽性患者平均年齡為34±81歲，要小于治療前HBEAG陽性患者的40±78歲P0002治療前HBEAG陰性患者鞏固治療時(shí)間中位數(shù)為29年（四分位間距1851），明顯的要大于治療前為HBEAG陽性患者的21年（四分位間距1235）P0043。本次分析納入的82例停藥隨訪患者依從性良好，只有2例患者失訪，失訪的時(shí)間分別為24周和60周。對(duì)于沒有發(fā)生臨床復(fù)發(fā)的患者，隨訪時(shí)間的中位數(shù)為19年（四分位間距1425）。二、病毒學(xué)復(fù)發(fā)及預(yù)測(cè)因素在停藥隨訪過程中，總共有58例患者發(fā)生了病毒學(xué)復(fù)發(fā)。對(duì)于治療前為HBEAG陽性的患者，停藥后05年、1年和2年的累積病毒學(xué)復(fù)發(fā)率分別為65％、69％和73％，而對(duì)于治療前為HBEAG陰性的患者停藥后05年、1年和2年的累積病毒學(xué)復(fù)發(fā)率分別為55％、64％和77％，兩組患者之間的累積病毒學(xué)復(fù)發(fā)率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P086。COX風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型分析顯示只有治療藥物是病毒學(xué)復(fù)發(fā)的相關(guān)因素。多因素分析中，使用二線抗病毒藥物NONETV發(fā)生病毒學(xué)復(fù)發(fā)可能性是使用一線抗病毒藥物ETV的2倍HR196，95％CI107359，P0028。停藥2年時(shí)，停藥前使用ETV與NONETV治療的患者累積病毒學(xué)復(fù)發(fā)率分別為6460％和8027％，兩者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P00135。三、臨床復(fù)發(fā)及預(yù)測(cè)因素停藥隨訪中，共有28例患者發(fā)生臨床復(fù)發(fā)，其中有16例57％患者臨床復(fù)發(fā)時(shí)ALT＞5ULN。對(duì)于治療前為HBEAG陽性的患者，停藥后05年、1年和2年的累積臨床復(fù)發(fā)率分別為14％、26％和31％對(duì)于治療前為HBEAG陰性的患者停藥05年、1年和2年的累積臨床復(fù)發(fā)率分別為14％、27％和53％。HBEAG陽性與HBEAG陰性兩組之間的累積臨床復(fù)發(fā)率沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P0099。四、生物化學(xué)復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素停藥隨訪過程中總共有58例患者發(fā)生過病毒學(xué)復(fù)發(fā)。在這58例患者之中，有31例患者發(fā)生了生物化學(xué)復(fù)發(fā)，停藥2年時(shí)累積生物化學(xué)復(fù)發(fā)率為65％。對(duì)于停藥后持續(xù)性HBVDNA≤2000IUML的24例患者，在停藥隨訪時(shí)間的中位數(shù)為2年（四分位間距為1325）的過程中沒有一例患者發(fā)生了生物化學(xué)復(fù)發(fā)。結(jié)論1本次研究表明NAS停藥后，病毒學(xué)復(fù)發(fā)是非常普遍的。COX風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型分析示抗病毒藥物是病毒學(xué)復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，使用一線抗病毒藥物ETV治療的患者停藥后發(fā)生病毒學(xué)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)低。2治療前HBEAG的狀態(tài)對(duì)停藥后的病毒學(xué)復(fù)發(fā)及臨床復(fù)發(fā)沒有影響。3多因素COX風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型分析發(fā)現(xiàn)只有年齡是臨床復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，HBSAG雖然不是臨床復(fù)發(fā)的相關(guān)因素，但是停藥時(shí)HBSAG≤200IUML的患者發(fā)生臨床復(fù)發(fā)的可能性更小。4停藥2年的FIBROSCAN及肝臟超聲檢測(cè)結(jié)果表明患者停藥后沒有肝臟組織學(xué)進(jìn)展。5停藥后HBVDNA水平以及持續(xù)性HBVDNA上升是生物化學(xué)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素。由于停藥后存在極高的生物化學(xué)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于停藥后HBVDNA上升超過200000IUML的患者應(yīng)該直接進(jìn)行抗病毒治療，無論患者的ALT水平是否超過了2倍的正常上限ULN對(duì)于停藥后HBVDNA水平在2000200000IUML之間，同時(shí)伴有ALT＞2ULN的患者，為了防止進(jìn)一步的肝臟損害，應(yīng)該再次行抗病毒治療對(duì)于HBVDNA水平在2000200000IUML之間，而ALT≤2ULN的患者，可以在13個(gè)月內(nèi)再次檢測(cè)HBVDNA，如果HBVDNA依然超過2000IUML（持續(xù)性HBVDNA上升），由于存在較高的生物化學(xué)復(fù)發(fā)率，應(yīng)該再次行抗病毒治療，如果HBVDNA＜2000IUML可以繼續(xù)隨訪觀察。

簡介：目的研究分析邢臺(tái)地區(qū)丙型肝炎患者病毒基因型分布特征，以及與疾病進(jìn)展、嚴(yán)重程度、獲得持續(xù)病毒學(xué)免疫應(yīng)答SVR的關(guān)系，探討持續(xù)病毒學(xué)免疫應(yīng)答影響因素，為判斷其預(yù)后及提供針對(duì)性的個(gè)體化治療提供依據(jù)。方法1、資料來源2010年12月至2014年12月，邢臺(tái)市人民醫(yī)院初診治療的丙型肝炎患者231例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)于2004年3月制定發(fā)布的丙型肝炎防治指南。2、數(shù)據(jù)來源21數(shù)據(jù)采集本論文分析探討了231例丙型肝炎患者的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，包括丙肝基因分型，丙肝RNA載量，SVRALT，AST，WBC，同時(shí)整理相關(guān)病例基礎(chǔ)性資料。22指標(biāo)檢測(cè)221基因分型HCV基因分型測(cè)定試劑為泰普生物科學(xué)有限公司提供，采用PCR熒光探針法，儀器為ABI7500PRISM熒光PCR儀。222病毒載量HCVRNA測(cè)定試劑為中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供，方法為RTPCR熒光探針法，儀器為ABI7300熒光PCR儀。223生化指標(biāo)AST測(cè)定試劑為北京萬泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供，測(cè)定方法為速率法，儀器為日立7600110全自動(dòng)生化分析儀。224血象分析WBC測(cè)定試劑為邁瑞儀器廠家提供，方法為五分類法，儀器為邁瑞5380。3、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)用SPSS170軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，多組計(jì)量資料比較采用方差分析，兩組計(jì)量資料比較采用T檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用X2檢驗(yàn)和FISHER確切概率法。結(jié)果1、基本情況符合入選診斷標(biāo)準(zhǔn)丙型肝炎病例231例，其中男性132例，女性99例。年齡分布平均年齡為443±37歲。職業(yè)分布以自由職業(yè)者居多，其次是工人，經(jīng)商，農(nóng)民。地域分布城市多于農(nóng)村。2、基因分型在入選231例患者中，基因型1B亞型109例，占472％2A亞型89例，占385％1A亞型15例，占65％2B亞型13例，占56％未成功分型5例，占22％。男性1B型明顯多于女性，女性2A型多于男性。基因型為2型的丙型肝炎患者治療后獲得SVR的比率高于1型。3、持續(xù)病毒學(xué)免疫應(yīng)答231例治療的丙型肝炎患者總共獲得SVR者185例，獲得SVR的比率為801％。男性組SVR率705％，明顯低于女性組929％，兩組比較X2值17918，P＜0001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義年齡40歲及以下的SVR率為978％，高于40歲以上人群SVR率為69％，X2值28333，P＜0001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義飲酒患者SVR率861％，不飲酒的SVR率為790％，兩者比較X2值0971，P值為0325，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義肝硬化患者的SVR率為25％，無肝硬化患者的SVR率為889％兩者比較X2值70680，P＜0001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義脂肪肝患者的SVR率為500％，無脂肪肝患者的SVR率為853％，兩者比較X2值22629，P＜0001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以治療前病毒載量小于等于510G10拷貝ML為界分兩組，病毒載量低的SVR率為933％，病毒載量高的SVR率為619％，兩組比較X2值34849，P＜0001，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義對(duì)比231例丙型肝炎患者治療開始前SVR組與非SVR組的ALT、AST和白細(xì)胞水平，T值分別為0652，0449和0062，P值分別為0850，0654和0951，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療前ALT，AST，WBC水平與SVR無關(guān)分別將三項(xiàng)生化指標(biāo)進(jìn)行分層，其中ALT以小于等于60UL，AST以小于等于70UL，白細(xì)胞以小于等于6109為分界，對(duì)比各層SVR率，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果，X2值分別為2398，0247和2235，P值分別為0122，0619和0135，各項(xiàng)指標(biāo)各分層之間SVR率差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，ALT，AST，白細(xì)胞與丙肝患者治療結(jié)束時(shí)獲得SVR率之間沒有明顯關(guān)系。4、病毒載量不同基因型之間HCV病毒載量不相同。其中1型（主要為1B亞型）的病毒載量明顯高于2型和3型。5、基因型不同基因型之間肝病程度不同，1B亞型病例中進(jìn)展為肝硬化和肝癌的比例高于其他基因型。6、藥物不良反應(yīng)藥物引起的主要不良反應(yīng)中，發(fā)熱、乏力、頭痛、白細(xì)胞降低等不良反應(yīng)出現(xiàn)的機(jī)率最大，不同基因型之間不良反應(yīng)的發(fā)生率差別不大，不同基因型之間ALT，AST，WBC差別不大。結(jié)論1、邢臺(tái)地區(qū)流行的丙型肝炎基因型以1B亞型為主，其次為2A亞型。丙肝患者治療過程中基因型、RVR、CEVR能較好地預(yù)測(cè)SVR患者性別、年齡、是否肝硬化或脂肪肝以及治療前病毒載量都與病人治療結(jié)束時(shí)能否獲得SVR有關(guān)。2、不同基因型患者性別，RNA病毒載量，SVR及導(dǎo)致肝硬化肝癌率比較存在明顯不同，丙肝患者治療前進(jìn)行基因型分析對(duì)患者治療，預(yù)后及指導(dǎo)用藥有重要臨床意義?；蛐团c治療不良反應(yīng)的關(guān)系不密切。3、丙型肝炎患者治療前進(jìn)行基因分型，治療中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HCV病毒載量，積極防治不良反應(yīng)發(fā)生，能使治療的療效最大化。

簡介：點(diǎn)擊查看更多艾滋病抗病毒治療病毒學(xué)和免疫學(xué)初步評(píng)估及影響因素分析.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：點(diǎn)擊查看更多替比夫定初治慢性乙型肝炎患者早期病毒學(xué)應(yīng)答預(yù)測(cè)模型研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計(jì)，全世界大約有24億人感染乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUS，HBV，研究表明慢性乙型肝炎患者每年內(nèi)約有2％～6％逐漸發(fā)展為肝硬化、肝癌，每年大約有65萬人死于慢性乙型肝炎。目前慢性HBV感染的自然史分為4個(gè)階段，包括免疫耐受期IMMUNETOLERANTPHASE、免疫清除期IMMUNECLEARANCEPHASE、非活動(dòng)復(fù)制期INACTIVEPHASE和再活動(dòng)期REACTIVATIONPHASE。HBEAG自然轉(zhuǎn)換需經(jīng)歷一個(gè)漫長的時(shí)期，而抗病毒治療的HBEAG轉(zhuǎn)換率也只有40％左右812，離我們理想的轉(zhuǎn)換率還有一定的差距。病毒的變異影響著病毒的表達(dá)和復(fù)制，最常見的即為前C區(qū)和BCP區(qū)變異，前C區(qū)變異常見為G1896A突變后形成了一個(gè)新的終止密碼子，從而使HBEAG的表達(dá)被終止。BCP區(qū)最常見的變異是A1762T和G1764A的雙點(diǎn)突變，通過降低前C區(qū)MRNA的轉(zhuǎn)錄水平從而減少HBEAG合成。多項(xiàng)全基因組關(guān)聯(lián)研究（GENOMEWIDEASSOCIATIONSTUDYGWAS）證明了HLADPDQ、IL28B在HBV持續(xù)感染和清除過程中有著顯著的相關(guān)性。慢性HBV感染的進(jìn)程和結(jié)局受到病毒因素PCBCP和宿主因素HLADPDQ、IL28B兩方面的影響，但是自發(fā)HBEAG血清學(xué)轉(zhuǎn)換的免疫遺傳學(xué)機(jī)制尚不清楚。目前也還沒有針對(duì)HBEAG轉(zhuǎn)換的大樣本隊(duì)列GWAS研究，所以，我們前瞻性的收集了低年齡HBEAG未轉(zhuǎn)換（年齡小于20歲，HBEAG陽性）、低年齡HBEAG轉(zhuǎn)換（年齡小于20歲，HBEAG陰性）、高年齡HBEAG轉(zhuǎn)換（年齡大于50歲，HBEAG陰性）和高年齡HBEAG未轉(zhuǎn)換（年齡大于50歲，HBEAG陽性）四組病例樣本，通過對(duì)PCBCP變異和HLADPDQ、IL28B基因多態(tài)性的分析，從病毒和宿主兩個(gè)方面對(duì)HBEAG早發(fā)血清學(xué)轉(zhuǎn)換進(jìn)行研究，希望能進(jìn)一步證明HLADPDQ、IL28B單核苷酸多態(tài)性及PCBCP變異與HBEAG早發(fā)遲發(fā)血清學(xué)轉(zhuǎn)換的關(guān)系。我們的主要研究結(jié)果如下1第一階段收集CHB患者共437例，低年齡HBEAG未轉(zhuǎn)換組106例，低年齡HBEAG轉(zhuǎn)換組179例，高年齡HBEAG轉(zhuǎn)換組90例及高年齡HBEAG未轉(zhuǎn)換組62例。低年齡HBEAG轉(zhuǎn)換組男性患者比例明顯高于高年齡HBEAG未轉(zhuǎn)換組659％VS467％。患者進(jìn)入免疫清除期的機(jī)率明顯高于再活動(dòng)期237％，355％VS95％，ALT在正常范圍內(nèi)時(shí)比較四組病例的ALT和HBVDNA，HBEAG陽性組均顯著高于HBEAG陰性組241±833，69±12VS20687，42±13。HBEAG陰性患者中，高年齡段的HBVDNA陽性率為422％，明顯高于低年齡患者的184％（X2174，P＜005）。2低年齡HBEAG未轉(zhuǎn)換組，全為野生型，并未發(fā)生PC或BPC位點(diǎn)突變低年齡HBEAG轉(zhuǎn)換組，PC區(qū)變異占69％但BCP雙位點(diǎn)突變及野生型，仍占約25％高年齡HBEAG轉(zhuǎn)換組，BCP區(qū)變異和野生型分別占了24％和17％。高年齡HBEAG未轉(zhuǎn)換組，有6例11％患者雖然發(fā)生了PC區(qū)變異，但仍然表現(xiàn)為HBEAG持續(xù)陽性。高年齡HBEAG陽性患者，PCBCP變異型與野性型相比，在年齡、性別、ALT、HBVDNA及HBSAG水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BCP突變型HBEAG滴度顯著低于野生型患者T31，P＜005。PC突變型HBEAG滴度低于野生型患者，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異T14，P＞005。3HBV持續(xù)陽性患者RS12979860T和RS8099917G等位頻率90％，85％顯著高于早發(fā)轉(zhuǎn)換患者34％，33％P145104，P315104，為危險(xiǎn)等位。IL28BRS12979860CC和RS8099917TT基因型與慢性HBV患者HBEAG早發(fā)血清學(xué)轉(zhuǎn)換顯著關(guān)聯(lián)RS12979860P874104RS8099917P215103IL28BRS8099917、RS12979860GT單倍型與HBEAG持續(xù)陽性患者顯著關(guān)聯(lián)P239103，IL28BRS8099917、RS12979860TC單倍型與HBEAG早發(fā)血清學(xué)發(fā)轉(zhuǎn)換患者顯著關(guān)聯(lián)P239103。4HLADPDQ與HBEAG自發(fā)血清學(xué)轉(zhuǎn)換并無明顯的相關(guān)性。總之，本研究通過PCBCP變異實(shí)驗(yàn)證明了病毒變異能降低HBEAG水平，并影響HBEAG轉(zhuǎn)換率，但病毒因素并不能完全解釋HBEAG轉(zhuǎn)換結(jié)局通過HLADPDQ、IL28B與HBEAG早發(fā)或遲發(fā)血清學(xué)轉(zhuǎn)換的研究，從宿主遺傳方面證明了IL28B與HBEAG早發(fā)轉(zhuǎn)換的相關(guān)性，而HLADPDQ并沒有發(fā)現(xiàn)明顯的相關(guān)性。

簡介：目的慢性丙型肝炎CHRONICHEPATITISC，CHC是一種由丙型肝炎病毒HEPATITISCVIRUS，HCV感染引起的病毒性肝炎。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球HCV感染率約為3％，估計(jì)約18億人感染了HCV，且每年新發(fā)丙型肝炎病例約35萬。丙型肝炎呈全球性流行，可導(dǎo)致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發(fā)展為肝硬化甚至肝細(xì)胞癌HEPATOCELLULARCARCINOMA，HCC。未來20年內(nèi)與HCV感染相關(guān)的死亡率（肝衰竭和HCC導(dǎo)致的死亡）將繼續(xù)增加，對(duì)患者的健康和生命危害極大，已成為嚴(yán)重的社會(huì)和公共衛(wèi)生問題。PEG干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒是CHC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，其目的是阻止慢性丙肝進(jìn)展為肝硬化、HCC或者死亡，最終提高患者的生活質(zhì)量。一般認(rèn)為，如果CHC患者經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)方案抗病毒治療獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答SUSTAINEDVIROLOGICALRESPONSE，SVR，就可以認(rèn)為達(dá)到了臨床治愈，但是在停藥后的隨訪過程中，常常發(fā)現(xiàn)有的患者發(fā)生了病毒學(xué)復(fù)發(fā)，因此，認(rèn)為，獲得SVR僅僅是實(shí)現(xiàn)了慢性丙肝長期抗病毒治療目標(biāo)的第一步。慢性丙肝患者實(shí)現(xiàn)SVR后的短期獲益已經(jīng)非常明確，但是人們對(duì)于獲得SVR后的長期獲益（臨床的、生化學(xué)的、病毒學(xué)的和組織學(xué)的）知之甚少。尤其是，要實(shí)現(xiàn)慢性丙肝抗病毒治療的最終目標(biāo)，往往需要數(shù)年甚至數(shù)十年的觀察研究才能完成。而現(xiàn)有的少數(shù)幾項(xiàng)長期隨訪研究因納入患者數(shù)量較少、隨訪時(shí)間較短、治療方案不同、缺少組織學(xué)評(píng)價(jià)或組織樣本量太少等使得研究結(jié)果缺乏可靠性。因此，極有必要進(jìn)行一項(xiàng)長期的大規(guī)模的隊(duì)列研究，以準(zhǔn)確評(píng)價(jià)慢性丙肝患者獲得SVR后的臨床、生化、病毒學(xué)和組織學(xué)結(jié)果。方法在2002年至2015年間，在中國5家醫(yī)療中心納入325例獲得SVR的慢性丙肝患者，進(jìn)行中位隨訪時(shí)間為10年的前瞻性隊(duì)列研究，以評(píng)估其臨床結(jié)局及其影響因素。結(jié)果隨訪結(jié)束時(shí)，5人發(fā)展為失代償期肝硬化，1人確診為HCC，2人死于肝臟相關(guān)疾?。℉CC、肝硬化）。305人的ALT和AST水平在隨訪期內(nèi)始終正常，27人發(fā)生了病毒復(fù)發(fā)。117人接受了二次肝活檢，96人的纖維化程度改善，99人的炎癥評(píng)分下降，37人的肝組織結(jié)構(gòu)正常或接近正常。結(jié)論慢性丙肝患者經(jīng)PEG干擾素聯(lián)合利巴韋林治療獲得的SVR是持久的，但是少數(shù)患者會(huì)有病毒復(fù)學(xué)發(fā)。患者的臨床結(jié)局是良好的，但是極少數(shù)患者在獲得SVR后仍然有發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)。經(jīng)多重邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)，年齡、基因型、纖維化程度和RVR或EVR的出現(xiàn)是病毒學(xué)復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

簡介：論文編號(hào)洳≥J、博士學(xué)位論文⑧論文題目猹厘鼠兔的△型流盛逋在痘堂塑痘壹堂盆撫所在學(xué)院動(dòng)物科堂堂院提交EL期三QQ九生土目中國杭州單位代碼Q蘭圣5研究生學(xué)號(hào)10517029EPIDEMIOLOGYANDVIROLOGYANALYSISOFINFLUENZAAVIRUINSWIMANDPIKVIVUSSWINEANDIKASBYSUNWENBOSUPERVISORPROFESSORZHOUJIYONGADISSERTATIONFORDOCTOR’SDEGREESUBMITTEDTOTHEFACULTYOFGRADUATESCHOOL，ZHEJIANGUNIVERSITYCOLLEGEOFANIMALSCIENCEZHEJIANGUNIVERSITYHANGZHOU，ZHEJIANGJULY2009