急性戊型病毒性肝炎預(yù)后風(fēng)險因素及免疫學(xué)研究.pdf

1、本文對急性戊型病毒性肝炎預(yù)后風(fēng)險因素及免疫學(xué)進(jìn)行了研究。本研究分為三個部分：
　　第一部分：急性戊型病毒性肝炎感染、預(yù)后的風(fēng)險因素。
　　目的：
　　尋找急性戊型病毒性肝炎臨床預(yù)后的風(fēng)險因素。
　　方法：
　　將2009年9月至2014年9月住院的512例急性戊型病毒性肝炎患者的基本信息、實驗室檢查結(jié)果、臨床轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行回顧性整理分析，運(yùn)用 logistic回歸模型進(jìn)行風(fēng)險因素的鑒定。
　　結(jié)果：

2、>　　所有納入分析的HEV感染者均為本土散發(fā)病例，且年齡較大。臨床表現(xiàn)各異，從沒有臨床癥狀到嚴(yán)重疾病狀態(tài)不等，其中215例（42.0％）病人發(fā)生肝衰竭或肝功能失代償，3個月的死亡率達(dá)到8.2%（45例）。納入分析的患者，約60%存在慢性肝臟基礎(chǔ)疾病，其中20%為肝硬化，且肝外疾病在分析的病人中也很常見。SPSS logistic回歸分析結(jié)果顯示慢性肝臟疾病，尤其是肝硬化，與疾病的嚴(yán)重程度明顯相關(guān)（OR=8.78, P＜0.001），但在

3、死亡病例中肝硬化并未達(dá)顯著差異。除了目前文獻(xiàn)已經(jīng)報道的老年、男性、慢性肝臟疾病等因素，我們鑒別出肝外腫瘤、糖尿病、慢性呼吸系統(tǒng)疾病、慢性腎臟疾病作為新的獨(dú)立預(yù)測急性戊型病毒性肝炎臨床轉(zhuǎn)歸的風(fēng)險因素。此外，分析結(jié)果提示，與此四種疾病中有一種、兩種或兩種以上疾病的死亡率（分別為18.5%、34.5%）相比，沒有基礎(chǔ)疾病人群的死亡率是非常低的（4.2%, P＜0.001）。
　　結(jié)論：
　　患者既往基礎(chǔ)疾病狀態(tài)，包括腫瘤、糖尿病、

4、慢性肺病、慢性腎臟病可作為急性戊型病毒性肝炎患者不良預(yù)后的風(fēng)險因素，尤其為死亡的重要風(fēng)險因素，本研究從臨床角度為戊型肝炎病毒的防治提供相應(yīng)科學(xué)依據(jù)。
　　第二部分：KIR/HLA基因多態(tài)性與急性戊型病毒性肝炎的相關(guān)性。
　　目的：
　　探討基因組殺傷性免疫球蛋白樣受體（KIR）及其配體人類白細(xì)胞抗原（HLA）的基因多態(tài)性與人群急性戊型病毒性肝炎（AHE）的相關(guān)性。
　　方法：
　　收集于2015年8月至20

5、16年9月住院的42名AHE患者血液樣本作為研究隊列，同時招募30名健康人作為對照組。通過DNA提取試劑盒提取72名入組對象的外周血基因組 DNA，采用序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)法（PCR/SSP）來擴(kuò)增KIR基因，并利用Sanger測序法對HLA進(jìn)行基因分型，從而分析KIR/HLA分布與AHE關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　AHE患者中抑制型基因KIR2DL3/2DL5/3DL2/3DL3出現(xiàn)的頻率顯著低于對照組（64.3%vs9

6、3.3%, P＜0.05;23.8%vs56.7%, P＜0.05;71.4% vs100%, P＜0.05;69%vs100%, P＜0.05）；AHE患者中HLA-C1C2和3DL1/HLA-Bw4基因出現(xiàn)的頻率低于對照組（19%vs40%, P＜0.05；45.2%vs73.3%, P＜0.05）；另外， AHE患者中HLA-C1C1基因出現(xiàn)的頻率高于對照組（71.4%vs46.7%, P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　

7、　抑制型基因KIR2DL3、2DL5、3DL2、3DL3與HLA-C1C1、HLAC1C2、3DL1/HLA-Bw4的基因分布差異可能與人群急性戊型病毒性肝炎有一定關(guān)系，攜帶該基因型患者可能為急性戊型病毒性肝炎易感人群。
　　第三部分：急性戊型病毒性肝炎血清學(xué)診斷及病毒基因型鑒定。
　　目的：
　　驗證納入研究的急性戊型病毒性肝炎患者診斷準(zhǔn)確性，并對感染的病毒株進(jìn)行基因分型。
　　方法：
　　收集本院住院的

8、104名急性戊型病毒性肝炎患者的血清樣本，提取血清中的病毒RNA并測序，對病毒檢測陽性的樣本進(jìn)行ELISA的檢測（北京萬泰vs MP-Bio）。
　　結(jié)果：
　　HEV RNA檢出率為22.1%（23/104），基因測序及進(jìn)化樹的建立顯示本次分離出的HEV病毒株均為基因4型；萬泰與MP-Bio兩試劑盒檢測率完全一致，19例戊型肝炎患者血清均為陽性，19例健康志愿者均為陰性。
　　結(jié)論：
　　納入研究的急性戊型病毒