Fstl1參與放射膠質細胞“支架”的發(fā)育調控.pdf

1、放射膠質細胞(Radial glial cells，RGCs)在大腦皮質的發(fā)育過程中為神經元放射狀遷移提供“支架”。這類細胞具有獨特形態(tài)和典型的雙極性特征，其胞體basal面伸出一根長突起并指向軟腦膜方向彼此平行排列。然而對放射膠質細胞這種獨特的形態(tài)特征的發(fā)育調控和維持機制我們所知甚少。
　　我們通過將Fst1fl/fl小鼠與EIIa-Cre小鼠交配獲得Fstl1-/-基因敲除小鼠，使來源于腦室區(qū)(ventricularzone，

2、VZ)和軟腦膜的分泌性糖蛋白卵泡抑素樣蛋白-1（Follistatin like-1，FSTL1）均缺失功能，從而首次揭示了Fstl1在大腦皮質發(fā)育過程中的功能。首先，Fstl1缺失導放射膠質支架排列紊亂，同時其頂端“終足”結構提前分支且分支結構復雜性增加。其次，對Emx1 IREScre; Fstl1fl/fl條件性基因敲除小鼠的研究表明，僅缺失VZ區(qū)來源的FSTL1而保留軟腦膜來源的FSTL1，放射膠質細胞形態(tài)發(fā)育不受影響。并且，缺

3、失FSTL1會導致大腦皮質淺層興奮性神經元放射狀遷移過程受到阻滯，但不影響深層興奮性神經元遷移。分子機制研究表明，缺失FSTL1不影響一些公認的RGCs發(fā)育的調控信號，如BMP、AKT/PKB、Cdc42、GSK3β、integrin and reelin蛋白等，提示我們Fstl1可能是通過特殊的未知信號通路調控RGCs發(fā)育。
　　在本課題的研究中，我們團隊首次揭示了FSTL1在大腦皮質放射膠質支架發(fā)育和皮質淺層興奮性投射神經元放