中藥液體制劑提取過(guò)程的近紅外定量模型研究.pdf

1、眾所周知，藥品的質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。因此，對(duì)藥品而言，其內(nèi)在質(zhì)量的優(yōu)劣，過(guò)程控制遠(yuǎn)比結(jié)果檢驗(yàn)重要。
　　中藥液體制劑大多為復(fù)方制劑，處方藥味的提取、分離、精制、濃縮、干燥等一系列操作，不僅會(huì)改變各藥味原有的物理性質(zhì)，更能改變其化學(xué)組成。中藥液體制劑的安全性、有效性與穩(wěn)定性一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)，也是行業(yè)內(nèi)研究的難點(diǎn)。現(xiàn)代學(xué)者對(duì)中藥制劑質(zhì)量的認(rèn)識(shí)不再只是對(duì)終端產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，而是側(cè)重于對(duì)生產(chǎn)制備過(guò)程的實(shí)時(shí)監(jiān)控，以確保

2、生產(chǎn)過(guò)程中每個(gè)環(huán)節(jié)的產(chǎn)品質(zhì)量均穩(wěn)定可靠。
　　本課題以銀黃口服液等三個(gè)中藥液體制劑為代表，探討近紅外分析技術(shù)在上述制劑過(guò)程控制中的可行性與實(shí)用性，以彌補(bǔ)現(xiàn)行中藥制劑質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)體系的不足與缺陷。
　　本課題的主要研究?jī)?nèi)容與結(jié)果——
　　(1)銀黃口服液的近紅外分析定量模型研究
　　目的:采用近紅外(NIR)透射光譜技術(shù)研究并建立銀黃口服液主成分綠原酸和黃芩苷的定量分析方法;應(yīng)用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定銀黃

3、口服液中的綠原酸和黃芩苷的含量作為其化學(xué)真值，并建立偏最小二乘法的含量測(cè)定模型。方法:收集不同批次的銀黃口服液并采集其近紅外光譜信息。將偏最小二乘法結(jié)合化學(xué)真值建立起上述兩種成分的定量分析模型。在建立模型的過(guò)程中，以決定系數(shù)R2、交叉驗(yàn)證均方根誤差RMSECV和相對(duì)分析誤差RPD為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確立用于建模的最優(yōu)近紅外波段和光譜預(yù)處理方法。結(jié)果:綠原酸和黃芩苷的最佳建模波段為9401.6～7826cm-1，R2分別為0.9852、0.988

4、1，RMSECV分別為0.00296、0.018，RPD分別為8.23、9.27。將上述模型用于檢測(cè)未知樣品中綠原酸和黃芩苷的含量，得到其預(yù)測(cè)值的馬氏距離(Mash dist)均小于1，其中綠原酸的相對(duì)誤差為2.12％;黃芩苷的相對(duì)誤差為1.67％。結(jié)論:表明模型的預(yù)測(cè)性能良好。該方法快速、便捷、準(zhǔn)確，可對(duì)中藥制劑生產(chǎn)過(guò)程控制提供科學(xué)依據(jù)。
　　(2)茵梔黃口服液提取過(guò)程的近紅外光譜在線(xiàn)監(jiān)測(cè)模型研究
　　目的:采用近紅外(N

5、IR)光譜技術(shù)對(duì)茵梔黃提取過(guò)程進(jìn)行在線(xiàn)監(jiān)測(cè)，實(shí)時(shí)反應(yīng)有效成分:綠原酸、黃芩苷和梔子苷的溶出信息，并建立起含量測(cè)定的方法。方法:取不同時(shí)間點(diǎn)的茵梔黃提取液并采集其光譜信息。應(yīng)用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定茵梔黃提取液中的綠原酸、黃芩苷和梔子苷的含量作為其化學(xué)真值。將偏最小二乘法結(jié)合化學(xué)真值建立起上述三種成分的定量分析模型。在建立模型的過(guò)程中，以決定系數(shù)R2、交叉驗(yàn)證均方根誤差RMSECV和優(yōu)化階Rank為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確立用于建模的最優(yōu)近紅

6、外波段和光譜預(yù)處理方法。結(jié)果:綠原酸、黃芩苷和梔子苷的最佳建模波段分別為9401.6～7498.2cm-1、9401.6～8448.9cm-1、9401.6～7498.2cm-1, R2分別為0.8873、0.9072、0.9538,RMSECV分別為0.119、0.372、0.0306，優(yōu)化階分別為6、3、6。將上述模型用于檢測(cè)未知樣品中綠原酸、黃芩苷和梔子苷的含量，得到其預(yù)測(cè)值的馬氏距離(Mash dist)均小于1，其中綠原酸的平

7、均相對(duì)誤差為2.14％;黃芩苷的平均相對(duì)誤差為0.47％;梔子苷的平均相對(duì)誤差為2.05％。結(jié)論:表明模型的預(yù)測(cè)性能良好。該方法快速、便捷、準(zhǔn)確，可用于中藥制劑工業(yè)化大生產(chǎn)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和質(zhì)量控制。
　　(3)三拗湯提取過(guò)程的近紅外定量模型研究
　　目的:采用近紅外(NIR)光譜分析技術(shù)對(duì)三拗湯的提取過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)檢測(cè)，并建立起主要成分麻黃堿（以鹽酸麻黃堿計(jì)）、偽麻黃堿（以鹽酸偽麻黃堿計(jì)）和苦杏仁苷的含量測(cè)定方法。方法:對(duì)三拗湯提取

8、過(guò)程每分鐘進(jìn)行提取液采集并記錄其光譜信息。應(yīng)用高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定三拗湯提取液中的三種指標(biāo)成分的含量并作為其化學(xué)真值。將偏最小二乘法結(jié)合化學(xué)真值建立起上述三種成分的定量分析模型。在建立模型的過(guò)程中，以決定系數(shù)R2、交叉驗(yàn)證均方根誤差RMSECV和優(yōu)化階Rank為評(píng)價(jià)指標(biāo)，確立用于建模的最優(yōu)近紅外波段和光譜預(yù)處理方法。結(jié)果:麻黃堿（以鹽酸麻黃堿計(jì)）、偽麻黃堿（以鹽酸偽麻黃堿計(jì)）和苦杏仁苷的最佳建模波段均為9401.6～7498.

9、2cm-1，R2分別為0.9349、0.9274、0.8557，RMSECV分別為0.00972、0.00819、0.0532，優(yōu)化階分別為8、8、4。將上述模型用于檢測(cè)另一批次三拗湯提取液中三種指標(biāo)成分的含量，得到其預(yù)測(cè)值的馬氏距離(Mash dist)均小于1，麻黃堿（以鹽酸麻黃堿計(jì)）的平均相對(duì)誤差分別為2.41％;偽麻黃堿（以鹽酸偽麻黃堿計(jì)）的平均相對(duì)誤差分別為2.74％;苦杏仁苷的平均相對(duì)誤差分別為2.56％。結(jié)論:表明模型的預(yù)