阿托伐他汀對大鼠腦出血后AQP-4表達影響的研究.pdf

1、目的：以阿托伐他汀為干預措施，觀察實驗性大鼠腦出血后神經(jīng)功能缺失、出血灶四周組織形態(tài)學、各時間點腦組織含水量(BWC、brainwater content)、AQP-4（aquaporin4）表達的影響情況，了解阿托伐他汀對AQP-4表達的影響作用，推測AQP-4含量與腦水腫的關系，探討阿托伐他汀減輕大鼠腦出血神經(jīng)功能缺失發(fā)揮其神經(jīng)保護作用可能的機制，為臨床治療提供新的方向。
　　方法：隨機將雄性SD大鼠65只分成阿托伐他汀治療組

2、（n=25只）、腦出血組（n=25只）、對照組（n=15只）3組，按處死時間點不同分為6h、1d、3d、5d、7d共5個亞組。治療組及腦出血組均自體血注入法建立大鼠腦出血模型;對照組以生理鹽水代替。治療組各個時間點均在手術前2小時予以阿托伐他?。?0mg/kg/d）灌胃，灌胃的時間間隔為24h。造模成功后，采用Garcia神經(jīng)功能障礙評分法進行評分。各時間點大鼠評分后迅速取腦處死，取一部分腦組織行干濕稱重法測定BWC，剩余腦組織經(jīng)切片處

3、理后用于HE染色及AQP-4免疫組化染色，記錄結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。
　　結(jié)果：⑴治療組和腦出血組神經(jīng)功能缺失評分均低于對應時間點對照組，腦出血組在1d、3d、5d、7d時間點神經(jīng)功能缺失評分均低于對應的治療組，治療組和腦出血組均以3d組神經(jīng)功能缺失評分最低，以上結(jié)果統(tǒng)計學上差異有顯著性(P＜0.05)。⑵腦組織形態(tài)結(jié)構的改變:光鏡下于對照組腦組織中可見神經(jīng)細胞完整，無特殊改變。腦出血組6h組、1d組病灶四周可見紅細胞聚集，水腫明顯

4、伴炎癥細胞;3d組病灶四周的神經(jīng)元腫脹壞死明顯，紅細胞減少，中性粒細胞浸潤;7d組病灶四周細胞水腫有所減輕，中性粒細胞減少，可見膠質(zhì)細胞大量增生。治療組3d、7d亞組細胞腫脹壞死范圍較腦出血組小，可見少量炎癥細胞浸潤及膠質(zhì)細胞增生。⑶BWC:治療組、腦出血組各時間點BWC均高于對應時間點的對照組;腦出血組內(nèi)比較3d組BWC最高;治療組BWC在1d、3d、5d、7d亞組較腦出血組明顯降低，以上差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。⑷免疫組

5、化對照組未見AQP4陽性細胞，對應時間點腦出血組和治療組相比可見大量AQP-4的免疫陽性細胞，腦出血組的AQP-4含量自腦出血后6h開始升高，3d時達峰值，5d時逐漸下降，對應時間點治療組AQP-4表達量均低于腦出血組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。⑸腦出血組神經(jīng)功能缺失評分與BWC、AQP-4細胞表達呈負相(R2=-0.681，R2=-0.780，P＜0.05)，腦出血組AQP-4細胞的表達與BWC呈正相關(R2=0.950，P