阿托伐他汀對(duì)大鼠頸動(dòng)脈血管球囊損傷后白介素-18表達(dá)的影響.pdf

1、目的：探討球囊損傷大鼠頸動(dòng)脈白介素-18(IL-18)的表達(dá)及阿托伐他汀對(duì)球囊損傷后平滑肌增生的抑制作用和對(duì)IL-18在損傷血管中表達(dá)的調(diào)節(jié)，為血管再狹窄治療提供新的治療途徑。
　　 方法：40只雄性SD大鼠，隨機(jī)分組為假手術(shù)組、球囊損傷組和阿托伐他汀治療組，建立大鼠頸動(dòng)脈損傷模型。假手術(shù)組、球囊損傷組用生理鹽水灌胃。阿托伐他汀治療組以5 mg/kg/d灌胃。三組大鼠頸動(dòng)脈分別在第3天、第7天及第21天取材，行形態(tài)學(xué)觀察；熒光定

2、量PCR檢測(cè)組織IL-18的mRNA表達(dá)；酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中IL-18的含量。
　　 結(jié)果：①形態(tài)學(xué)觀察：假手術(shù)組血管內(nèi)膜僅為一層扁平的內(nèi)皮細(xì)胞，中層平滑肌細(xì)胞呈梭形，中膜彈力膜完整。球囊損傷后第3天，可見(jiàn)少量新生內(nèi)皮細(xì)胞呈高柱狀、核濃染。內(nèi)膜下有出血，彈力膜中斷。損傷后第7天，可見(jiàn)新生內(nèi)膜非均勻增厚，多由平滑肌細(xì)胞形成；血管中膜平滑肌細(xì)胞增殖明顯。損傷第21天時(shí)血管管腔狹窄。阿托伐他汀治療組與同期損傷組相比

3、，新生內(nèi)膜增殖較輕。②熒光定量PCR檢測(cè)IL-18的表達(dá)：在血管損傷后3天，損傷組和假手術(shù)組相比，IL-18的mRNA的表達(dá)升高(2.01±0.78vs0.97±0.19ng/ml)；阿托伐他汀干預(yù)后，較損傷組相比，IL-18的mRNA的表達(dá)降低(1.29±0.39vs2.01±0.78 ng/ml)，較假手術(shù)組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(1.29±0.39vs0.97±0.19 ng/ml)；在血管損傷后7天，損傷組和假手術(shù)組相比，IL-18的mR

4、NA的表達(dá)升高(2.98±0.60vs1.06±0.33 ng/ml)；阿托伐他汀干預(yù)后，較損傷組相比，IL-18的mRNA的表達(dá)降低(2.13±0.51 vs2.98±0.60 ng/ml)，而較假手術(shù)組表達(dá)仍較高(2.13±0.51 vs1.06±0.33 ng/ml)；在血管損傷后21天，損傷組和假手術(shù)組相比，IL-18的mRNA的表達(dá)仍升高(1.43±0.25vs1.03±0.21 ng/ml)；阿托伐他汀干預(yù)后，較損傷組相比，

5、IL-18的mRNA的表達(dá)降低(0.99±0.18 vs1.43±0.25，ng/ml)，較假手術(shù)組則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(0.99±0.18vs1.03±0.21 ng/ml)。③酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)血清中IL-18的含量：在血管損傷后3天，損傷組和假手術(shù)組相比，IL-18的表達(dá)明顯增高(248.45±26.75 vs21.23±6.14ng/ml)；阿托伐他汀干預(yù)后，較損傷組相比，IL-18明顯降低(77.03±20.68vs2

6、48.45±26.75ng/ml)，較假手術(shù)組IL-18的表達(dá)仍較高(77.03±20.68vs21.23±6.14ng/ml)；在血管損傷后7天，損傷組和假手術(shù)組相比，IL-18的表達(dá)明顯增高(339.90±101.26vs30.72±3.88ng/ml)；阿托伐他汀干預(yù)后，較損傷組相比，IL-18的表達(dá)明顯降低(199.13±56.00vs339.90±101.26ng/ml)，而較假手術(shù)組表達(dá)仍較高(199.13±56.00vs3

7、0.72±3.88ng/ml)；在血管損傷后21天，損傷組和假手術(shù)組相比，IL-18的表達(dá)仍升高(39.23±13.83vs18.23±5.30ng/ml)；阿托伐他汀干預(yù)后，較損傷組相比，IL-18的表達(dá)降低(19.83±0.40vs39.23±13.83ng/ml)，較假手術(shù)組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(19.83±0.40 vs18.23±5.30ng/ml)。
　　 結(jié)論：大鼠頸動(dòng)脈血管球囊損傷后的早期血清IL-18升高明顯，說(shuō)明損傷