阿托伐他汀對實驗性腦出血大鼠腦組織中MMP-9、TIMP-1表達變化影響的研究.pdf

1、目的：觀察不同劑量的阿托伐他汀對大鼠腦出血模型腦組織中基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)及基質(zhì)金屬蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitors of matrix metalloproteinase-1，TIMP-1)表達變化的影響，探討阿托伐他汀對腦出血后腦神經(jīng)保護作用的機制，以期探索腦出血急性期治療新途徑。
　　 方法：135只SD大鼠被隨機地分為4組，即假手術(shù)組(

2、A組)，腦出血組(B組)，腦出血+阿托伐他汀5mg/kg組(C組)，腦出血+阿托伐他汀10mg/kg組(D組)。通過立體定位儀向成年大鼠右側(cè)基底節(jié)注入自體非肝素抗凝動脈血誘發(fā)腦出血模型。假手術(shù)組以等量生理鹽水代替；治療組按實驗設(shè)計劑量分別給予阿托伐他汀(5mg/kg/d、10mg/kg/d)。而假手術(shù)組及腦出血組在同樣時間給予相同劑量的生理鹽水。
　　 分別在術(shù)后12h、24h、48h、72h、5d、7d通過Longa評分法評估

3、神經(jīng)功能缺損。手術(shù)后3d及7d，干濕重法測定腦含水量；在不同時間點處死SD大鼠后用HE染色觀察出血后腦組織的結(jié)構(gòu)變化及免疫組化法分別測定血腫周圍MMP-9及TIMP-1的表達情況。
　　 結(jié)果：1.與假手術(shù)組比較，腦出血組神經(jīng)功能缺損、腦含水量增加(P值均<0.05)，不同時間點可見激活的炎癥細胞及MMP-9及TIMP-1免疫陽性表達。2.與腦出血組相比，阿托伐他汀干預(yù)組能減輕神經(jīng)功能缺損、降低腦含水量(P值均<0.05)，能顯