TCDD通過影響外周免疫和胎盤發(fā)育直接或間接影響腭部發(fā)育.pdf

1、目的:
　　化學(xué)性致畸物質(zhì)四氯二苯二噁英（Tetrachlorodibenzo-p-dioxin TCDD）可引起小鼠唇腭裂的發(fā)生。研究發(fā)現(xiàn)母體非特異性免疫刺激可降低唇腭裂發(fā)生，母體細(xì)胞因子可通過胎盤調(diào)節(jié)TCDD介導(dǎo)的致畸作用，而胎盤的正常的生理狀態(tài)對(duì)動(dòng)物的正常發(fā)育至關(guān)重要。本實(shí)驗(yàn)的目的旨在證實(shí)TCDD引起腭裂的發(fā)生與外周免疫功能的改變及其介導(dǎo)的胎盤病理?yè)p傷之間的聯(lián)系。
　　材料和方法:
　　本實(shí)驗(yàn)選用C57BL/6J

2、小鼠，在妊娠的第10天(Gestational day GD10)，使用體外灌胃方法給以不同濃度的TCDD藥物處理，構(gòu)建小鼠的腭裂模型，于妊娠的第18天(GD18)，取胚胎及胎盤標(biāo)本及孕鼠的眼眶外周血。稱重胎鼠的質(zhì)量，測(cè)量胎盤的直徑，使用HE染色法探究TCDD處理對(duì)胎盤正常發(fā)育、滋養(yǎng)層細(xì)胞、迷路層血管形成的干擾;使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)孕鼠外周血Th1/Th2細(xì)胞，使用Elisa法檢測(cè)孕鼠外周血漿中IL-4和IFN-γ細(xì)胞因子的含量，探究TC

3、DD處理對(duì)母體孕鼠的外周免疫功能的干擾。通過觀察上述指標(biāo)的變化，探究TCDD引起的腭裂與外周免疫功能的改變及其介導(dǎo)的胎盤病理?yè)p傷之間的聯(lián)系。
　　結(jié)果:
　　1)在GD18，與對(duì)照組相比，TCDD暴露組胎盤的重量降低(P＜0.05)，胎鼠重量減小，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，胎鼠/胎盤的比值高于對(duì)照組。
　　2)在GD18，與對(duì)照組相比，TCDD暴露組胎盤直徑減小，胎盤面積減小(P＜0.05)，迷路血管數(shù)目和海

4、綿層細(xì)胞（滋養(yǎng)層細(xì)胞）的面積減小。
　　3)在GD18，與對(duì)照組相比TCDD暴露組外周血Th2細(xì)胞數(shù)、Th2/Th1細(xì)胞比值明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，兩組Th1細(xì)胞數(shù)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　4)在GD18，與對(duì)照組相比，TCDD暴露組外周血血漿IFN-γ和IL-4含量低于對(duì)照組(P＜0.05)，但I(xiàn)L-4降低更加明顯。
　　結(jié)論:
　　1)TCDD暴露可顯著性干擾小鼠胎盤的生長(zhǎng)與發(fā)育。