哺乳期暴露于TCDD對子代小鼠發(fā)育和肺部CYP1A1表達(dá)量的影響.pdf

1、目的: 2，3，7，8－四氯二苯－對－二惡英 (TCDD)，是地球上毒性最強的化合物之一，具有強致癌性。它可以干擾動物的內(nèi)分泌系統(tǒng)，引起嚴(yán)重的生殖和發(fā)育障礙，因此被稱為“環(huán)境激素”。目前已在動物實驗中深入研究了TCDD的急性毒性作用以及妊娠期暴露對子代的影響，但是有關(guān)哺乳期暴露的研究還不多見。因此，本試驗在小鼠分娩后立即腹腔注射TCDD，經(jīng)分泌的乳汁對仔鼠染毒，通過觀察仔鼠的各項發(fā)育指標(biāo)以及肺臟結(jié)構(gòu)變化和細(xì)胞色素P4501A1酶

2、(CYP1A1)表達(dá)量的變化，明確哺乳期暴露于TCDDX寸子代小鼠的毒性作用，為哺乳期暴露于TCDD對子代造成的慢性危害提供科學(xué)依據(jù)。 方法: 1.動物選擇健康成年昆明小鼠，雌鼠24只，雄鼠8只，按照3∶1的雌雄比例同籠受孕，分娩7～10只仔鼠的整窩保留，再以窩為單位隨機分為五個試驗組，每組3窩。 2.TCDD試劑及對照試劑TCDD購買時濃度為10μg/ml (TCDD/甲苯)，腹腔注射前將該試劑用花生油稀釋，

3、TCDD∶花生油=1∶4。溶劑對照為甲苯和花生油的1∶4混合液。 3.試驗分組 五個試驗組分別為40μg TCDD/kg體重組、20μgTCDD/kg 體重組、40μg溶劑/kg 體重對照組、20μg溶劑/kg體重對照組和空白對照組。以下均簡寫為40μg TCDD組、20μg TCDD組、40μg 溶劑對照組、20μg 溶劑對照組和空白對照組。雌性小鼠分娩后即刻稱重并腹腔注射。 4.仔鼠的各項發(fā)育指標(biāo)

4、 (1)生長發(fā)育(體重以及睜眼、上齒萌出、陰道開放、睪丸下降的時間); (2)神經(jīng)發(fā)育(空中翻正試驗、足展試驗); (3)免疫器官發(fā)育(胸腺重量、胸腺指數(shù)、脾臟重量、脾臟指數(shù)); (4)肺部結(jié)構(gòu)及CYP1A1表達(dá)量的變化光鏡下觀察仔鼠肺部組織切片的病理改變，并采用免疫組化法測定肺部CYP1A1的表達(dá)量(CYP1A1產(chǎn)物呈棕黃色顆粒)。 結(jié)論: 1.哺乳期暴露于TCDD對仔鼠生長發(fā)育的影響因指標(biāo)和性

5、別的不同而異：哺乳期暴露于TCDD可使仔鼠的體重增長緩慢，睜眼和上齒萌出時間提前，可促進(jìn)雌性仔鼠生殖器官的發(fā)育，而抑制雄性仔鼠生殖器官的發(fā)育。 2.哺乳期暴露于TCDD可延遲仔鼠的神經(jīng)發(fā)育，降低仔鼠的運動協(xié)調(diào)能力。 3.哺乳期暴露于TCDD可使雄性仔鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)顯著性增高，對雌性仔鼠沒有顯著性影響。因此，TCDD對子代小鼠的免疫毒性是否存在性別差異還需要進(jìn)一步研究證實。 4.哺乳期暴露于 TCDD可使仔