抗糖尿病藥物中間體5-氯吡嗪-2-羧酸及其衍生物的合成研究.pdf

1、在近年來研制的新型抗糖尿病藥物中，許多都含有5-氯吡嗪-2-羧酸及其衍生物的結(jié)構(gòu)，例如:葡萄糖激酶激動(dòng)劑(glucokinase activators，GKAs)、黑色素濃集激素受體拮抗劑(melanin-concentrating hormonereceptor antagonist, MCH)、BACE2抑制劑(Beta-site APP cleavingenzyme2 inhibitors)等。為此，以5-氯吡嗪-2-羧酸及其衍生

2、物作為這些新型抗糖尿病藥物的重要中間體，得到了越來越多的關(guān)注，對(duì)5-氯吡嗪-2-羧酸及其衍生物進(jìn)行深入研究，將具有一定的理論意義和實(shí)用價(jià)值。
　　本著原料價(jià)廉易得、操作簡(jiǎn)便可行、工藝安全可靠以及易于工業(yè)化生產(chǎn)的原則，結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)，本文采用逆合成分析法，確定了以2-乙?；秽鳛槠鹗荚虾铣?-氯吡嗪-2-羧酸的路線。并且在此基礎(chǔ)上合成得到了六個(gè)相關(guān)衍生物，其主要研究與結(jié)果如下:
　　1.建立了一條以2-乙?；秽珵槠鹗荚?，

3、經(jīng)二氧化硒氧化、與甘氨酰胺環(huán)合、三氯氧磷氯化、高錳酸鉀氧化等四步反應(yīng)合成5-氯吡嗪-2-羧酸的合成路線。該路線具有原料價(jià)廉易得、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便等特點(diǎn)。
　　2.在環(huán)合反應(yīng)中，采用正交實(shí)驗(yàn)法得到最優(yōu)合成條件，使得該步反應(yīng)收率較文獻(xiàn)(27％)提高了23.1％。
　　3.在5-氯吡嗪-2-羧酸的合成中，使用鹽酸酸化乙酸乙酯提取法代使用替價(jià)格昂貴的強(qiáng)酸性陽離子交換柱，降低了制備成本。
　　4.在合成得到5-氯吡嗪-2-