Ⅱ型糖尿病新藥羅格列酮的合成工藝研究和相關(guān)藥物中間體的合成反應(yīng)研究.pdf

1、該論文由兩部分組成.第一部分主要研究Ⅱ型糖尿病新藥羅格列酮的合成新工藝.與文獻(xiàn)報(bào)道的工藝相比,該工藝具有操作簡(jiǎn)便、產(chǎn)率高、成本低、消耗少、經(jīng)濟(jì)實(shí)用、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),適合于工業(yè)化生產(chǎn).羅格列酮是新型的胰島素增敏劑,在臨床上具有高效、低毒、用量小、耐受性強(qiáng)等特點(diǎn).該藥還有降壓和降脂作用,市場(chǎng)前景廣闊.因此,研究和開發(fā)羅格列酮的合成新工藝具有現(xiàn)實(shí)意義.第二部分分別用微波干反應(yīng)技術(shù)和離子液體對(duì)羅格列酮相關(guān)藥物中間體的合成反應(yīng)進(jìn)行了研究.噻唑

2、烷二酮和氨基吡啶類化合物是重要的藥物中間體和應(yīng)用廣泛的有機(jī)合成子.最近,微波干反應(yīng)引起了人們的廣泛興趣.該反應(yīng)具有反應(yīng)時(shí)間短,反應(yīng)條件溫和,產(chǎn)率高,操作簡(jiǎn)便,避免使用有毒溶劑,減少環(huán)境污染,可在敞口容器中進(jìn)行等優(yōu)點(diǎn).該論文應(yīng)用該反應(yīng)技術(shù)研究的反應(yīng)有:(1)哌啶-醋酸催化的芳醛和2,4-噻唑烷二酮的Knoevenagel縮合反應(yīng),提供了一種快速制備5-苯亞甲基-2,4-噻唑烷二酮的有效方法;(2)KF-Al<,2>O<,3>促進(jìn)的芳醛和2

3、,4-噻唑烷二酮的Knoevenagel縮合反應(yīng),提供了一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用、對(duì)環(huán)境友好的合成5-苯亞甲基-2,4-噻唑烷二酮的簡(jiǎn)便方法;(3)KF-Al<,2>O<,3>促進(jìn)的鹵代吡啶和胺的交叉偶聯(lián)反應(yīng),提供了一種簡(jiǎn)單快速制備氨基吡啶的新方法.該論文在[bmim]PF<,6>中研究的反應(yīng)有:(1)K<,2>CO<,3>促進(jìn)的2,4-噻唑烷二酮類化合物和鹵代烷烴的N-烷基化反應(yīng),有效的制得了3-烷基-2,4-噻唑烷二酮類化合物;(2)Et<,3