復(fù)方蒿甲醚及其配合抗瘧藥常山對(duì)青蒿素抗性和氯喹抗性鼠瘧的藥效研究.pdf

1、目的：建立伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧模型，在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上繼續(xù)考察復(fù)方蒿甲醚及其它抗瘧藥物以及復(fù)方蒿甲醚配伍抗瘧藥常山后對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧和氯喹抗性鼠瘧的療效差異。
　　方法：在前期伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性株培育的基礎(chǔ)上，繼續(xù)以四天抑制給藥法每代逐步增加給藥劑量，并通過(guò)尾靜脈取血涂片鏡檢轉(zhuǎn)陰率并測(cè)定ED50，然后計(jì)算最新得到的耐藥蟲(chóng)株的抗性指數(shù)。以伯氏瘧原蟲(chóng)常規(guī)鼠瘧為模型設(shè)置復(fù)方蒿甲醚、青蒿素、常山三種藥物的等效劑量組，以動(dòng)物

2、與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)來(lái)?yè)Q算常山對(duì)小鼠的給藥等效劑量，考察復(fù)方蒿甲醚在1倍、2倍和3倍等效劑量下對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧的療效差異，并考察配伍常山后對(duì)療效的影響；考察復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇及其配伍常山后對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)氯喹抗性鼠瘧的療效差異?？汞懰幮?shí)驗(yàn)采用四天抑制給藥法，采血鏡檢藥后24小時(shí)原蟲(chóng)血癥密度、轉(zhuǎn)陰率及28天治愈率。
　　結(jié)果：1、伯氏瘧原蟲(chóng)常規(guī)株經(jīng)青蒿素逐量遞增給藥法連續(xù)培養(yǎng)到第43代，其中對(duì)42代

3、進(jìn)行抗性考察，ED50為3572.44mg/kg，抗性指數(shù)為14.153。
　　2、復(fù)方蒿甲醚1倍等效劑量組及2倍、3倍等效劑量的復(fù)方蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧均有抑制作用，但均沒(méi)有達(dá)到28天100％治愈率，各組間轉(zhuǎn)陰率變化比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。青蒿素抗性株對(duì)復(fù)方蒿甲醚有可疑耐藥（原蟲(chóng)血癥密度>0.005）。復(fù)方蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)氯喹抗性鼠瘧28天治愈率為100%，本芴醇與蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)氯喹抗性鼠瘧28天治愈率均未達(dá)到100

4、%，各組見(jiàn)轉(zhuǎn)陰率變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，氯喹抗性株對(duì)蒿甲醚與本芴醇亦產(chǎn)生可疑耐藥。
　　3、常山對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性株及氯喹抗性株并無(wú)直接治療作用，但當(dāng)提高復(fù)方蒿甲醚為3倍標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)，配合常山可以提高藥物的治療效果（P<0.05）；并且通過(guò)比較小鼠的平均體重變化、28天死亡率以及肝脾系數(shù)可以發(fā)現(xiàn)配合常山后可以減少小鼠體重降低、降低肝脾系數(shù)并延長(zhǎng)小鼠壽命，提高小鼠的生存質(zhì)量。
　　4、復(fù)方蒿甲醚及配合常山治療伯氏瘧原蟲(chóng)氯喹耐藥鼠瘧

5、后治愈率可達(dá)100%，本芴醇、蒿甲醚單藥及其配合常山治療伯氏瘧原蟲(chóng)氯喹耐藥鼠瘧后治愈率均小于100%。復(fù)方蒿甲醚配合常山后療效改善無(wú)明顯差異（P>0.05），本芴醇、蒿甲醚配合常山后療效改善有差異（P<0.05）。
　　結(jié)論：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，伯氏瘧原蟲(chóng)青蒿素抗性鼠瘧模型確認(rèn)建立，抗性指數(shù)為14.153；青蒿素抗性鼠瘧對(duì)復(fù)方蒿甲醚疑似耐藥，提高用藥劑量后對(duì)目前培育的青蒿素抗性鼠瘧治療均不能達(dá)到100%治愈率；復(fù)方蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲(chóng)氯喹