復(fù)方蒿甲醚及其配合中藥黃芪對(duì)青蒿素抗性和氯喹抗性鼠瘧的藥效研究.pdf

1、目的：建立伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型，在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上繼續(xù)考察復(fù)方蒿甲醚及其它抗瘧藥物以及復(fù)方蒿甲醚配伍中藥黃芪后對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧和氯喹抗性鼠瘧的療效差異。
　　方法：在前期伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株培育的基礎(chǔ)上，繼續(xù)以四天抑制給藥法每代逐步增加給藥劑量，并通過尾靜脈取血涂片鏡檢轉(zhuǎn)陰率并測定ED50，然后計(jì)算最新得到的耐藥蟲株的抗性指數(shù)。以伯氏瘧原蟲常規(guī)鼠瘧為模型設(shè)置復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇、黃芪五種藥物的等效

2、劑量組，以動(dòng)物與人體的每公斤體重劑量折算系數(shù)來換算黃芪對(duì)小鼠的給藥等效劑量，考察復(fù)方蒿甲醚在1倍、1.5倍、2倍、2.5倍和3倍等效劑量下對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧的療效差異，并考察配伍黃芪后對(duì)療效的影響；考察復(fù)方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇及其配伍黃芪后對(duì)伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧的療效差異?？汞懰幮?shí)驗(yàn)采用四天抑制給藥法，采血鏡檢藥后24小時(shí)原蟲血癥密度、轉(zhuǎn)陰率及28天治愈率。結(jié)果：1、伯氏瘧原蟲常規(guī)株經(jīng)青蒿素逐量遞增給藥法連續(xù)培養(yǎng)到

3、第27代，其中對(duì)24代進(jìn)行抗性考察，ED50為2098.575 mg/kg，抗性指數(shù)為8.31。
　　2、復(fù)方蒿甲醚1倍等效劑量組及1.5倍、2倍、2.5倍、3倍等效劑量的復(fù)方蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧均有抑制作用，但均沒有達(dá)到28天100％治愈率，各組間轉(zhuǎn)陰率變化比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。青蒿素抗性株對(duì)復(fù)方蒿甲醚有可疑耐藥（原蟲血癥密度>0.005）。復(fù)方蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲氯喹抗性鼠瘧28天治愈率為100%，本芴醇與蒿甲醚對(duì)伯氏瘧

4、原蟲氯喹抗性鼠瘧28天治愈率均未達(dá)到100%，各組見轉(zhuǎn)陰率變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，氯喹抗性株對(duì)蒿甲醚與本芴醇亦產(chǎn)生可疑耐藥。
　　3、黃芪對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株及氯喹抗性株并無直接治療作用，但當(dāng)提高復(fù)方蒿甲醚為3倍標(biāo)準(zhǔn)劑量時(shí)，配合黃芪可以提高藥物的治療效果（P<0.05）；并且通過比較小鼠的平均體重變化、28天死亡率以及肝脾系數(shù)可以發(fā)現(xiàn)配合黃芪后可以減少小鼠體重降低、降低肝脾系數(shù)并延長小鼠壽命，提高小鼠的生存質(zhì)量；但本實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)配合

5、黃芪治療兩種抗性鼠瘧后可逆轉(zhuǎn)小鼠的肝脾損害。
　　4、復(fù)方蒿甲醚及配合黃芪治療伯氏瘧原蟲氯喹耐藥鼠瘧后治愈率可達(dá)100%，本芴醇、蒿甲醚單藥及其配合黃芪治療伯氏瘧原蟲氯喹耐藥鼠瘧后治愈率均小于100%。復(fù)方蒿甲醚配合黃芪后療效改善無明顯差異（P>0.05），本芴醇、蒿甲醚配合黃芪后療效改善有差異（P<0.05）。
　　5、實(shí)驗(yàn)觀察發(fā)現(xiàn)伯氏瘧原蟲氯喹耐藥鼠瘧對(duì)照組表現(xiàn)一定的自愈性，本實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出自愈性的主要為雌性小鼠。參考文獻(xiàn)