絕經(jīng)激素治療對圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后子宮肌瘤影響的實驗研究.pdf

1、目的：
　　(1)探究絕經(jīng)激素治療(menopausal hormone treatment，MHT)對圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者子宮肌瘤細胞的影響;
　　1)比較不同MHT方式對圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者同類大小子宮肌瘤細胞生長影響的差異;
　　2)比較相同MHT方式對圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后患者不同大小子宮肌瘤細胞生長影響的差異;
　　(2)為指南中MHT針對子宮肌瘤慎用的診治規(guī)范提供一定的實驗驗證。
　　方法：
　

2、　(1)2015年9月-2016年3月對因多發(fā)性子宮肌瘤（＜3cm、3-5cm和＞5cm三類大小的子宮肌瘤均存在）引起臨床癥狀或最大者超過5cm，未能行MHT，在東南大學附屬中大醫(yī)院手術(shù)切除肌瘤且經(jīng)病理證實的MHT窗口期患者（圍絕經(jīng)期與絕經(jīng)10年內(nèi)、小于60歲）。獲得患者知情同意并經(jīng)過東南大學附屬中大醫(yī)院倫理委員會批準，于病理科取材結(jié)束后的廢棄標本中選取這三類大小的肌瘤標本，取材大小均為1cm^3，分為A、B、C三組，每組5例。采用酶消

3、化法，對研究標本進行子宮肌瘤細胞原代培養(yǎng)及傳代，建立細胞系。
　　(2)選取臨床常用MHT藥物的標準品，按照單孕激素、單雌激素、雌孕激素序貫用藥的方式分為三組，外加一組對照組對建立的細胞系進行干預。各組藥物用含10％小牛血清培養(yǎng)液稀釋成下列濃度:1）戊酸雌二醇:30pg/ml;2）地屈孕酮:10ng/ml;3）戊酸雌二醇+后半周期地屈孕酮:30pg/ml+10ng/ml;4）對照組為不含激素培養(yǎng)液。藥物干預48h后行細胞增殖試驗和

4、流式細胞術(shù)檢測細胞周期，探究藥物干預前后細胞生長的變化。探究不同MHT方式對窗口期患者同類子宮肌瘤細胞生長影響的差異和相同MHT方式對窗口期患者不同大小子宮肌瘤細胞生長影響的差異。
　　結(jié)果：
　　1.成功對子宮肌瘤進行原代培養(yǎng)，建立子宮肌瘤細胞系。并經(jīng)免疫組織化學染色法證實。
　　2.同類大小的子宮肌瘤，戊酸雌二醇30pg/ml、地屈孕酮組10ng/ml、戊酸雌二醇30pg/ml+地屈孕酮10ng/ml周期序貫對子宮

5、肌瘤細胞生長均具有促進作用，與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);各藥物組進行組間比較，戊酸雌二醇+地屈孕酮周期序貫組、戊酸雌二醇組促進細胞增殖作用與地屈孕酮組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);戊酸雌二醇+地屈孕酮周期序貫組促進肌瘤細胞增殖作用與戊酸雌二醇組相比，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3、在同種MHT干預方式下，不同大小的子宮肌瘤組細胞增殖情況無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。
　　4、戊酸雌

6、二醇30pg/ml、地屈孕酮組10ng/ml、戊酸雌二醇30pg/ml+地屈孕酮10ng/ml周期序貫均可推進G0/G1期子宮肌瘤細胞進入S期，提高PI，與對照組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);戊酸雌二醇組、戊酸雌二醇+地屈孕酮周期周期序貫組對細胞周期及PI的影響，與地屈孕酮組相比，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);戊酸雌二醇+地屈孕酮周期序貫組對細胞周期及PI的影響，與戊酸雌二醇組相比，差異也具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)

7、。
　　結(jié)論：
　　(1)同類大小的子宮肌瘤，戊酸雌二醇、地屈孕酮、戊酸雌二醇與地屈孕酮周期序貫均能增加子宮肌瘤體外增殖活性;戊酸雌二醇與地屈孕酮周期序貫、戊酸雌二醇促進子宮肌瘤細胞增殖作用強于地屈孕酮;戊酸雌二醇與地屈孕酮周期序貫促進子宮肌瘤細胞增殖作用強于戊酸雌二醇。
　　(2)同種MHT藥物干預方式對不同大小的子宮肌瘤細胞增殖的影響無明顯差異。
　　(3)MHT干預可影響離體培養(yǎng)的子宮肌瘤細胞的細胞周期，促