基于n-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺及丙交酯-乙交酯的兩親性嵌段共聚物的合成及生物學(xué)表征.pdf

1、隨著抗腫瘤藥物研究的深入，高分子聚合物材料在藥物載體領(lǐng)域的運用越來越廣泛，聚合物藥物載體可通過物理包埋或化學(xué)鍵合藥物的方式構(gòu)建新型給藥體系。聚[N（-2-羥丙基）甲基丙烯酰胺](PHPMA)，內(nèi)消旋聚丙交酯(PDLLA)，聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)等作為高分子聚合物材料引入藥物傳遞系統(tǒng)(DDS)后，可體現(xiàn)出良好的生物相容性，在提高疏水藥物在水溶液體系溶解度、降低藥物不良生物毒性的同時，可提高藥物在腫瘤部位的富集效果。
　　

2、本論文以PHPMA、PLGA等聚合物為基礎(chǔ)，以PDLLA為疏水嵌段，制備兩親性嵌段聚合物納米粒子和膠束，對聚合物的合成路徑、納米粒子等的制備及生物學(xué)性能進(jìn)行研究。
　　本研究設(shè)計以羥基功能化的小分子鏈轉(zhuǎn)移劑為基礎(chǔ)通過1，8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯(DBU)催化開環(huán)聚合(ROP)制備分子量分布較窄(PDI＜1.1)的PDLLA，再從所制備的PDLLA大分子鏈轉(zhuǎn)移劑出發(fā)，在較溫和條件下通過可逆加成鏈斷裂轉(zhuǎn)移(RAFT)聚合制備PDL

3、LA-b-PHPMA兩親性嵌段共聚物(PDI＜1.2)，此法與文獻(xiàn)報道方法相比實驗步驟明顯減少，所得聚合物的分子量可控性以及分子量分布極大改善。以此嵌段聚合物為基礎(chǔ)分別使用高壓微射流均質(zhì)機(jī)(MicrofluidizerTM M110P)和透析法制備聚合物納米粒子和膠束，通過物理包埋的方式包載熒光探針尼羅紅及花氰染料Cy7.5，分別在細(xì)胞和小動物層面對其生物學(xué)性能進(jìn)行考察。結(jié)果表明與傳統(tǒng)的PDLLA-b-PEG聚合物納米粒子相比，PDLL

4、A-b-PHPMA擁有相似的血液循環(huán)時間和更優(yōu)的生物分布，在作為PDLLA-b-PEG替代物的應(yīng)用方面具有很好的前景。
　　研究過程中我們發(fā)現(xiàn)直接通過PDLLA-b-PHPMA納米粒子負(fù)載疏水性藥物載藥量較低。為解決上述載藥量過低問題，我們通過開環(huán)聚合制備PLGA聚合物，將端羥基轉(zhuǎn)化為端羧基和肼鍵后，分別與疏水性抗腫瘤藥物阿霉素(DOX)，紫杉醇(PTX)，7-乙基-10羥基喜樹堿(SN38)鍵合，并利用RAFT聚合制備的低分子量