頭孢菌素C吸附余液中去乙酰頭孢菌素C的分離純化.pdf

1、去乙酰頭孢菌素C(Deacetyl Cephalosporin C，DCPC)是頭孢菌素C(CephalosporinC，CPC)的發(fā)酵生產(chǎn)中一種主要副產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)與頭孢菌素C類似，其含量約占頭孢菌素C的20％?，F(xiàn)有CPC生產(chǎn)工藝中，DCPC存在于CPC的吸附余液中，直接被排放到自然環(huán)境中，這種方式導(dǎo)致了環(huán)境污染和環(huán)境中抗生素的殘留。研究發(fā)現(xiàn)DCPC可以通過水解側(cè)鏈后轉(zhuǎn)化為頭孢菌素類藥物的中間體，3-去乙?；?7-氨基-頭孢烯酸(D-7

2、ACA)，該中間體在生產(chǎn)頭孢呋辛、頭孢西丁等的過程中具有收率高、質(zhì)量?jī)?yōu)的特點(diǎn)。因此開發(fā)從CPC吸附余液中回收DCPC的工藝具有重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。
　　本研究中首先建立了一種新的去乙酰頭孢菌素C的反相高效液相色譜法。在其液相條件下DCPC與CPC的分離度R＞9，與去乙酰頭孢菌素C內(nèi)酯的分離度R＞3，其峰純度＞98％，色譜標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性方程為Y=23176000X+178263.16，線性相關(guān)系數(shù)R2=0.9995，在0.05～0

3、.9g.L-1范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。該方法實(shí)現(xiàn)了DCPC與噻嗪，CPC及去乙酰頭孢菌素C內(nèi)酯(DCPCc)的基線分離，為后續(xù)定量分析提供了可靠的根據(jù)。
　　其次對(duì)吸附余液中DCPC的穩(wěn)定性進(jìn)行了考查，發(fā)現(xiàn)DCPC在酸性條件下降解較快，尤其是當(dāng)吸附余液的pH小于3時(shí)其降解更加的迅速，降解產(chǎn)物為去乙酰頭孢菌素C內(nèi)酯。DCPC所在溶液的溫度對(duì)DCPC的降解影響很大，溫度越高降解速率越快，該分離純化工藝需要在低溫下進(jìn)行。
　　在此基礎(chǔ)

4、上開發(fā)出了沉淀除雜，吸附層析與離子交換層析聯(lián)用從頭孢菌素C吸附余液中回收去乙酰頭孢菌素C的新方法。堿沉淀可以顯著去除CPC吸附余液中的雜質(zhì)成分。并通過靜態(tài)吸附實(shí)驗(yàn)對(duì)樹脂進(jìn)行了篩選，發(fā)現(xiàn)大孔吸附樹脂A和離子交換樹脂B具有較好的分離純化DCPC的效果。兩種樹脂的工作方式均為吸附方式，吸附樹脂的上樣pH為2.7，離子交換樹脂為4.0，離子交換樹脂主要除掉的是DCPC內(nèi)酯。通過除雜及兩步樹脂的吸附洗脫，DCPC的回收率可以達(dá)到約74％，純度可達(dá)