甲氧胺鹽酸鹽的合成工藝研究.pdf

1、甲氧胺鹽酸鹽是一種重要的醫(yī)藥和化工中間體,主要應(yīng)用于頭孢呋辛和苯氧菌酯的生產(chǎn)。頭孢呋辛屬于頭孢菌素類抗生素,因其具有抗菌譜廣,對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定等特點而被廣泛應(yīng)用。苯氧菌酯為甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑中的優(yōu)良品種,有著高效的殺菌活性和高度的選擇性。隨著頭孢呋辛和苯氧菌酯近年來產(chǎn)量的不斷增加,國際市場對甲氧胺鹽酸鹽的需求量也逐步增加。但是我國的甲氧胺鹽酸鹽生產(chǎn)普遍存在工藝落后,三廢嚴(yán)重,產(chǎn)品成本高等問題。因此,對甲氧胺鹽酸鹽合成工藝的開發(fā)研究

2、具有重要意義。本課題通過諸多合成路線的比較,選擇適合的路線進行探索實驗,確定了一條工業(yè)化生產(chǎn)路線。
　　 通過查閱文獻并進行探索實驗制定了改進方案,用正交試驗優(yōu)化了工藝條件。確定了以降低成本,簡化操作,提高收率,節(jié)能環(huán)保為目標(biāo)的合成路線:以鹽酸羥胺和乙酸乙酯為起始原料經(jīng)過硫酸二甲酯甲基化、酸性水解而得到甲氧胺鹽酸鹽的合成工藝。找出了甲基化步驟的適宜條件為:鹽酸羥胺與硫酸二甲酯的摩爾比為1:1.05,甲基化的pH值為10。硫酸水解

3、時間為6小時,溫度80℃。鹽酸羥胺與硫酸的摩爾比為1:0.5,并且在硫酸水解過程回收了醋酸,減少了硫酸的用量,有效減少了無機鹽,提高了反應(yīng)收率,總收率達到了78％,純度(HPLC)為98％以上。并應(yīng)用1H-NMR對所合成的產(chǎn)品進行了表征,確定了甲氧胺鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)并測定了熔點。
　　 在探索每一步的最佳工藝條件基礎(chǔ)上,對這些條件進行整合,進行了連續(xù)五批的穩(wěn)定性實驗,結(jié)果證明工藝條件重現(xiàn)性好,易于控制,平均收率達到78％,甲氧胺鹽酸