多囊卵巢綜合征妊娠患者的產(chǎn)科結(jié)局及其與子癇前期的相關(guān)性研究.pdf

1、本文主要從以下幾個方面進行了論述。
　　第一部分:多囊卵巢綜合征妊娠患者的產(chǎn)科結(jié)局及其影響因素研究
　　研究背景:多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是婦科常見的內(nèi)分泌代謝疾病，發(fā)病率大約為6％-8％，病因復(fù)雜，涉及多個系統(tǒng)。先前研究認為PCOS患者妊娠后易出現(xiàn)妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓病以及分娩巨大兒等不良產(chǎn)科結(jié)局，但結(jié)論并不一致，而且對于其導(dǎo)致的各個不良結(jié)局缺乏獨立風(fēng)險因素分析。

2、
　　研究目的:探討PCOS患者妊娠后的各產(chǎn)科并發(fā)癥、新生兒異常情況是否較正常孕婦增加，并分析影響每一種不良妊娠結(jié)局的相關(guān)因素，確定預(yù)測指標(biāo)。
　　研究方法:①收集2007年7月-2014年5月在濟南婦幼保健院生殖科就診的PCOS單胎妊娠患者492例作為研究組;隨機選取同期本院產(chǎn)科就診的健康單胎孕婦512例作為對照組。分析兩組患者的一般情況、常見孕期并發(fā)癥、新生兒情況等指標(biāo)是否有差異。
　　②分別以發(fā)病率增高的各并發(fā)癥

3、的PCOS患者為研究組，選取未發(fā)生任何孕產(chǎn)期并發(fā)癥及新生兒異常的PCOS妊娠患者205例為對照組，分析每兩組患者的一般情況（包括年齡、孕前體重、孕前體質(zhì)指數(shù)BMI、孕前腰圍、孕前腰臀比、是否促排卵妊娠、孕期增重、家族史等）、各項基礎(chǔ)內(nèi)分泌值及性激素結(jié)合蛋白(SHBG)、空腹血糖、血胰島素以及代表胰島素抵抗的HOMA-IR指數(shù)等各指標(biāo)是否有差異，運用Logistic回歸分析，找出各并發(fā)癥的獨立風(fēng)險因素。
　　研究結(jié)果:①PCOS組較

4、非PCOS組的自然流產(chǎn)（19.1％ vs8.8％，P＜0.001)、妊娠期糖尿病(12.1％ vs6.9％，P:0.010)、妊娠期高血壓病(12.3％vs7.3％，P:0.014)的發(fā)生率增高，有統(tǒng)計學(xué)意義;其它如異位妊娠、胎盤早剝、前置胎盤、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥的發(fā)生率兩組間無統(tǒng)計學(xué)差異。PCOS組新生兒的早產(chǎn)率(7.6％ vs4.0％，P:0.024)和新生兒重癥監(jiān)護室(NICU)入住率(11.3％ vs7.1％，P:0.035)增加

5、，有統(tǒng)計學(xué)意義;其它方面如新生兒體重、身長、5分鐘Apgar評分、胎兒生長受限發(fā)生率、畸形率等方面無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　②PCOS妊娠患者中，自然流產(chǎn)組與對照組比較，年齡、孕前體重、孕前BMI、孕前腰圍、孕前腰臀比、血清睪酮(T)和胰島素(INS)、HOMA-IR水平顯著增高，其中年齡（OR值:1.095;95％CI:1.000-1.199）、孕前腰臀比(OR值:2.259;95％CI:1.340-3.807)和血清T值（OR值:1

6、.021;95％CI:1.007-1.035）是自然流產(chǎn)的獨立風(fēng)險指標(biāo);妊娠期糖尿病組有10項指標(biāo)顯著高于對照組，包括孕前BMI、腰圍、腰臀比、24周孕期增重、血清T、空腹血糖、INS、SHBG以及HOMA-IR和糖尿病家族史等，其中孕前腰臀比(OR值:2.849;95％CI:1.451-5.595)、24周孕期增重(OR值:1.384;95％CI:1.141-1.676)、HOMA-IR(OR值:2.242;95％CI:1.207-4

7、.162)和SHBG(OR值:0.968;95％CI:0.948-0.990)是妊娠期糖尿病發(fā)病的獨立風(fēng)險指標(biāo);妊娠期高血壓病組的年齡、孕前體重、BMI、腰圍、腰臀比、24周孕期增重、血清INS和HOMA-IR水平等指標(biāo)較對照組顯著升高，其中孕前腰臀比（OR值:2.121;95％CI:1.159-3.882）和24周孕期增重(OR值:1.417;95％CI:1.186-1.694)是妊娠期高血壓病的獨立風(fēng)險因素; PCOS患者的早產(chǎn)率增

8、加與其孕期合并妊娠期糖尿病和妊娠期高血壓病增加有關(guān)。是否促排卵妊娠在各發(fā)病組及對照組間均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　研究結(jié)論:①PCOS患者妊娠后不良產(chǎn)科結(jié)局增加，主要表現(xiàn)為自然流產(chǎn)、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓病、早產(chǎn)和NICU入住率增加。②促排卵藥未增加PCOS患者的不良產(chǎn)科結(jié)局。③影響各病理情況增加的主要風(fēng)險因素有年齡、孕前腰臀比、孕期增重、血清睪酮、SHBG水平、胰島素抵抗等指標(biāo)。積極糾正PCOS患者孕前高雄高胰島素狀態(tài)、積極控制

9、孕前體重尤其是降低腰臀比、控制孕期增重是改善PCOS母嬰結(jié)局的重要環(huán)節(jié)。
　　第二部分:多囊卵巢綜合征易感基因DENND1A, LHCGR, THADA與子癇前期的相關(guān)性研究
　　研究背景:我們前一部分及其它一些研究均證實，多囊卵巢綜合征(PCOS)患者妊娠后子癇前期的發(fā)生率明顯增加。PCOS和子癇前期均為復(fù)雜的異質(zhì)性疾病，PCOS的典型特征如胰島素抵抗、肥胖及高雄激素血癥，均與子癇前期的發(fā)病有明顯相關(guān)性。故推測，PCOS和

10、子癇前期可能存在一定的遺傳學(xué)關(guān)聯(lián)。既往的全基因組關(guān)聯(lián)研究(GWAS)已證實9q33.3(rs2479106，DENNDA)、2p21(rs13429458，THADA)、2p16.3(rs13405728，LHCGR)為PCOS的三個易感位點，此三個位點與子癇前期是否有相關(guān)性，目前無文獻報道。
　　研究目的:探討中國漢族人群中PCOS的易感基因位點rs13405728（LHCGR基因）、rs13429458（THADA基因）和rs

11、2479106（DENND1A基因）與子癇前期的相關(guān)性。
　　研究方法:選取2012年11月-2014年5月在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院住院分娩的406例子癇前期患者和378例正常健康孕婦，進行病例對照研究。提取患者外周血DNA后，采用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)對SNP rs2479106、rs13429458和rs13405728進行基因分型，多元回歸分析的方法校正體重指數(shù)(BMI)和年齡等混雜因素后，用顯性模型、隱性模型及累加模型方法在

12、兩組間進行等位基因和基因型頻率的分析比較。
　　研究結(jié)果:①三個SNP多態(tài)性位點的最小等位基因頻率(MAF)在年齡和BMI校正前后兩組間均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。②對于DENNDA基因的rs2479106位點，在隱性效應(yīng)模型下，子癇前期組與對照組間存在統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.02），提示rs2479106基因型GG與子癇前期發(fā)病相關(guān);對于THADA基因的Rs13429458位點，在累加效應(yīng)模型下分析時，兩組存在統(tǒng)計學(xué)差異（P=0.01），隱性