1-(4-氟苯基)-5-溴異苯并呋喃的合成研究.pdf

1、1-(4-氟苯基)-5-溴異苯并呋喃是一種重要的醫(yī)藥中間體，目前主要應(yīng)用于抗抑郁藥西酞普蘭的合成。西酞普蘭是一種新型的抗抑郁藥物，類屬于選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)。和其他同類藥物相比，療效顯著。
　　 本文分別研究了以鄰二甲苯為原料，經(jīng)過溴化、氧化、縮合三步反應(yīng)合成5-溴苯酞，再經(jīng)過格氏、還原、縮合三步反應(yīng)合成1-(4-氟苯基)-5-溴異苯并呋喃的工藝路線。首先，采用液溴和鄰二甲苯進(jìn)行溴化反應(yīng)，得到4-溴鄰二甲苯

2、；在空氣氧化4-溴鄰二甲苯制備4-溴-2-甲基苯甲酸的過程中，采用醋酸錳/醋酸鈷/溴化鈉復(fù)合催化劑代替文獻(xiàn)中單一的醋酸鈷催化劑，解決了催化劑用量過大、無法回收等問題；4-溴-2-甲基苯甲酸在溴酸鈉/亞硫酸氫鈉的作用下發(fā)生分子內(nèi)閉環(huán)反應(yīng)，得到關(guān)鍵中間體5-溴苯酞。然后，5-溴苯酞在四氫呋喃中和對氟苯基溴化鎂進(jìn)行格氏反應(yīng)得到2-羥甲基-4-溴-4'-氟二苯甲酮，反應(yīng)完成后常壓回收溶劑四氫呋喃，所得產(chǎn)物不需精制即可直接進(jìn)行還原反應(yīng)。還原劑采用

3、氯化鋰催化的硼氫化鉀，反應(yīng)在95％乙醇中進(jìn)行，還原結(jié)束后常壓回收乙醇，得到2-羥甲基-4-溴-4'-氟二苯甲醇粗品，無需精制即可在對甲苯磺酸催化下在甲苯中進(jìn)行脫水閉環(huán)反應(yīng)，減壓回收甲苯后的粗品1-(4-氟苯基)-5-溴異苯并呋喃經(jīng)過精餾，收集120～130℃(50pa)餾分，該餾分用甲醇重結(jié)晶得到目的產(chǎn)物1-(4-氟苯基)-5-溴異苯并呋喃白色柱狀晶體，純度大于99％。
　　 實驗研究了5-溴苯酞和1-(4-氟苯基)-5-溴異苯