2-芳基-3-乙酯基-4-苯基-1,5-苯并二氮雜卓類化合物的合成研究.pdf

1、1，5-苯并二氮雜卓是一類具有重要藥理活性和生理活性的化合物，常用作抗焦慮、抗抑郁劑、抗驚厥、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等方面的藥物。該類化合物還具有抗真菌、抗細(xì)菌、抗病毒和拮抗等作用，因此對(duì)其獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)和特殊生理活性的研究一直得到人們的廣泛關(guān)注。苯并二氮雜卓的七元環(huán)骨架結(jié)構(gòu)是承載多種藥理活性的藥物分子的亞結(jié)構(gòu)，通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)修飾，可以得到具有不同生物活性的化合物。最近研究表明，某些特殊結(jié)構(gòu)的1，5-苯并二氮雜卓化合物雖然還未作為藥物實(shí)際應(yīng)用，但已經(jīng)被

2、合成出來(lái)并經(jīng)證實(shí)具有極好的抑菌活性，而酯基的引入可以在一定程度上增加化合物在體內(nèi)的脂溶性，從而促進(jìn)人體吸收，提高利用率。因此為了研究并發(fā)現(xiàn)具有較高抑菌活性的1，5-苯并二氮雜卓類化合物，本文設(shè)計(jì)、合成了二十四種2-芳基-3-乙酯基-4-苯基-1，5-苯并二氮雜卓化合物，優(yōu)化了反應(yīng)條件，對(duì)其進(jìn)行了1H NMR，13C NMR，IR，MS及元素分析表征，研究了其區(qū)域選擇性規(guī)律，提出了該反應(yīng)的反應(yīng)機(jī)理，并對(duì)二十四種化合物進(jìn)行了抑菌活性測(cè)試。主

3、要的研究工作如下:
　　一、本文以4-甲基-鄰苯二胺、4-溴-鄰苯二胺、鄰苯二胺、苯甲酰乙酸乙酯、苯甲醛或取代苯甲醛、2-甲酰基-噻唑?yàn)樵?，通過(guò)親核加成及脫水縮合反應(yīng)，設(shè)計(jì)、合成了二十四種未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道2-芳基-3-乙酯基-4-苯基-1，5-苯并二氮雜卓類化合物，通過(guò)核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、紅外光譜、質(zhì)譜及元素分析確定了化合物的結(jié)構(gòu)。
　　二、得到了中間產(chǎn)物N-鄰氨芳基-β-烯胺酯Ia的單晶，并通過(guò)單晶衍射測(cè)試確定了其結(jié)

4、構(gòu)。
　　三、重點(diǎn)對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物2-芳基-3-乙酯基-4-苯基-1，5-苯并二氮雜卓類化合物的合成反應(yīng)條件進(jìn)行了詳細(xì)地研究，分別從反應(yīng)溫度、溶劑的種類和催化劑的種類及用量方面進(jìn)行討論，確定了優(yōu)化的反應(yīng)條件。在此優(yōu)化的反應(yīng)條件下，可高產(chǎn)率的制備目標(biāo)產(chǎn)物(95％)。本文還研究了該反應(yīng)的區(qū)域選擇性規(guī)律，提出了合理的反應(yīng)機(jī)理。
　　四、對(duì)二十四種目標(biāo)產(chǎn)物2-芳基-3-乙酯基-4-苯基-1，5-苯并二氮雜卓類化合物進(jìn)行了抑菌活性測(cè)試及構(gòu)效