去整合素-金屬蛋白酶17在結(jié)直腸腺瘤和癌中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的：
　　原發(fā)性結(jié)直腸癌(colorectalcancer，CRC)是中國最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率仍在上升，盡管根治性手術(shù)可切除原發(fā)灶，仍有40％到50％的患者最終死于轉(zhuǎn)移，有必要尋找新的標(biāo)志物作為CRC的診斷和預(yù)后判斷指標(biāo)。去整合素-金屬蛋白酶17(Adisintegrinmetalloprotease17，ADAM17)是一種跨膜蛋白酶，可以切割表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor

2、，EGFR)的配體，如轉(zhuǎn)化生長因子(transforminggrowthfactor-α，TGF-α)和雙調(diào)蛋白(amphiregulin，AR)等，使其成為活性生物因子，激活EGFR。既往研究表明，ADAM17、TGF-α、AR和EGFR在CRC發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用。本研究目的在于觀察ADAM17、TGF-α和AR蛋白在CRC、結(jié)直腸腺瘤和癌旁正常黏膜中的表達(dá)，分析蛋白表達(dá)與CRC和腺瘤臨床病理特征之間的關(guān)系，探討ADAM17、TG

3、F-α和AR蛋白作為CRC和腺瘤診斷和預(yù)后判斷標(biāo)志物的可能性。
　　方法：
　　收集CRC根治術(shù)切除的標(biāo)本60例，結(jié)腸鏡切除的腺瘤標(biāo)本40例，取上述CRC相應(yīng)病例手術(shù)切除的癌旁正常黏膜標(biāo)本20例，作為正常對照組。標(biāo)本經(jīng)福爾馬林固定，石蠟包埋。采用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry，IHC)染色方法，檢測ADAM17、AR和TGF-α蛋白在CRC、腺瘤和癌旁正常黏膜中的表達(dá)。記錄CRC和腺瘤患者的臨床病理學(xué)

4、資料。
　　結(jié)果：
　　1.ADAM17、TGF-α和AR蛋白主要染色于細(xì)胞漿和細(xì)胞膜。CRC組，多呈棕黃色和棕褐色，彌漫性分布。腺瘤組，呈散在染色，部分略彌散，多數(shù)呈淡黃色，少數(shù)為棕黃色。癌旁正常黏膜組，多數(shù)呈陰性染色，部分呈散在弱染色。在癌旁正常黏膜、腺瘤和CRC順序中，ADAM17、TGF-α和AR蛋白染色逐漸增強(qiáng)。
　　2.CRC、腺瘤和癌旁正常黏膜組，ADAM17蛋白陽性表達(dá)率為80.0％、55.0％和15.

5、0％。三組總體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=27.764，P=0.000)；CRC組和癌旁正常黏膜組比較，CRC組高于癌旁正常黏膜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=27.424，P=0.000)；CRC組與腺瘤組比較，CRC組高于腺瘤組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=7.143，P=0.008)；腺瘤組和癌旁正常黏膜組比較，腺瘤組高于癌旁正常黏膜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=8.777，P=0.005)。
　　3.CRC、腺瘤和癌旁正常黏膜組，

6、TGF-α蛋白陽性表達(dá)率為71.7％、52.5％和20.0％。三組總體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=16.779，P=0.000)；CRC組與癌旁正常黏膜組比較，CRC組高于癌旁正常黏膜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=16.523，P=0.000)；CRC組與腺瘤組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=3.827，P=0.059)；腺瘤組和癌旁正常黏膜組比較，腺瘤組高于癌旁正常黏膜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=8.777，P=0.005)。
　

7、　4.CRC、腺瘤和癌旁正常黏膜組，AR蛋白陽性表達(dá)率為75.0％、60.0％和10.0％。三組總體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=26.832，P=0.000)；CRC組與癌旁正常黏膜組比較，CRC組高于癌旁正常黏膜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=26.151，P=0.000)；CRC組與腺瘤組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(x2=2.525，P=0.127)，腺瘤組與癌旁正常黏膜組比較，腺瘤組高于癌旁正常黏膜組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=13.57

8、5，P=0.000)。
　　5.CRC遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組與無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組比較，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組ADAM17、TGF-α和AR蛋白表達(dá)高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組，差異統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.045、0.028、0.023)；T3+T4組和T1+T2組比較，T3+T4組ADAM17和AR蛋白表達(dá)高于T1+T2組，差異統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.032，0.034)。
　　6.高級別上皮內(nèi)瘤變組與低級別組比較，高級別上皮內(nèi)瘤變組ADAM17和AR蛋白表達(dá)高于低級別組，

9、差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.020，0.027)；TGF-α蛋白表達(dá)在病理分型組總體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.048)，絨毛狀、管狀絨毛狀和管狀組之間分別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.169、0.065、0.080)；直徑≥1cm組與直徑<1cm組比較，直徑≥1cm組AR蛋白表達(dá)高于直徑<1cm組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.027)。
　　7.CRC組，ADAM17與TGF-α蛋白表達(dá)具有一致性(Kappa=0.505，P=

10、0.000；r=0.518，P=0.000)；ADAM17與AR蛋白表達(dá)具有一致性(Kappa=0.476，P=0.000；r=0.481，P=0.000)。腺瘤組，ADAM17和AR蛋白表達(dá)具有一致性(Kappa=0.672，P=0.000；r=0.672，P=0.000)；ADAM17和TGF-α蛋白表達(dá)具有一致性(Kappa=0.490，P=0.001；r=0.495，P=0.001)。
　　結(jié)論：
　　1.ADAM1

11、7、TGF-α和AR蛋白主要染色于細(xì)胞漿和細(xì)胞膜。在癌旁正常黏膜、腺瘤和CRC順序中，ADAM17、TGF-α和AR蛋白染色逐漸增強(qiáng)，陽性表達(dá)率逐漸增加。
　　2.CRC組ADAM17蛋白陽性表達(dá)率高于腺瘤組和癌旁正常黏膜組，腺瘤組高于癌旁正常黏膜組；CRC組TGF-α蛋白陽性表達(dá)率高于癌旁正常黏膜組，腺瘤組高于癌旁正常黏膜組；CRC組AR蛋白陽性表達(dá)率高于癌旁正常黏膜組，腺瘤組高于癌旁正常黏膜組。
　　3.CRC組，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)

12、移組ADAM17、TGF-α和AR蛋白陽性表達(dá)率高于無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組；T3+T4組ADAM17和AR蛋白陽性表達(dá)率高于T1+T2組。
　　4.腺瘤組，高級別上皮內(nèi)瘤變組ADAM17和AR蛋白陽性表達(dá)率高于低級別組；TGF-α蛋白陽性表達(dá)率在病理分型組總體比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；直徑≥1cm組AR蛋白陽性表達(dá)率高于直徑<1cm組。
　　5.CRC和腺瘤組，ADAM17、TGF-α和AR蛋白表達(dá)具有一致性。
　　6.ADAM1