GCLE關(guān)鍵中間體3-環(huán)外亞甲基頭孢亞砜酯的合成研究.pdf

1、頭孢菌素是一類抗菌譜廣、抗茵活性強(qiáng)、療效高、毒性低的抗生素，故深得醫(yī)生和患者的歡迎，為人類戰(zhàn)勝各種細(xì)菌感染作出極大的貢獻(xiàn)。其發(fā)展非常迅速，產(chǎn)品種類和產(chǎn)量居各類抗生素之首。由于其市場(chǎng)廣闊，故其合成原料以成為國(guó)際市場(chǎng)的熱門產(chǎn)品。3-環(huán)外亞甲基頭孢亞砜酯(3-exomethylenecephamsulfoxideester)是合成多種頭孢菌素的重要中間體。本文以青霉素G鉀鹽為原料合成3—環(huán)外亞甲基頭孢亞砜酯，經(jīng)過(guò)氧化、酯化、開(kāi)環(huán)、閉環(huán)等步驟完

2、成。 本文對(duì)現(xiàn)有的方法進(jìn)行的一系列的探索和改進(jìn)，建立了一條條件溫和、操作簡(jiǎn)易、接近工業(yè)化生產(chǎn)的合成路線。即以青霉素G鉀鹽為起始原料選用過(guò)氧乙酸作氧化劑反應(yīng)，獲得青霉素亞砜。然后在室溫下以DMF為溶劑，用對(duì)—硝基芐基對(duì)羧基進(jìn)行保護(hù)，合成了青霉素亞砜酯。以N-氯代鄰苯二甲酰亞胺(NCP)為開(kāi)環(huán)試劑，并用4A型分子篩為酸清除劑，成功打開(kāi)青霉素的噻唑啉環(huán)；開(kāi)環(huán)產(chǎn)物不經(jīng)分離直接用SnCl4·2Et2O催化閉環(huán)，得到產(chǎn)物。反應(yīng)比較了幾種酸清