左氟沙星關鍵中間體β-烯胺酯的合成研究.pdf

1、喹諾酮是一類廣譜抗菌藥物，左旋氧氟沙星是喹諾酮類抗菌藥物最優(yōu)秀的代表之一，具有抗菌譜廣、毒性低、且對中樞神經系統(tǒng)的毒性低于消旋體等特點，在臨床應用廣泛。左旋氧氟沙星的市場需求量巨大，但是其目前工業(yè)化的合成工藝路線長、污染嚴重，亟需對其工藝進行改進。 在文獻分析基礎上，研究了N，N-二甲氨基丙烯酸乙酯合成新工藝，以甲酸乙酯和乙酸乙酯為原料在氫化鈉作用下縮合得到甲酰乙酸乙酯鈉鹽，再和二甲胺鹽酸鹽置換得到目標產物?？疾炝巳軇?、投料比、

2、堿等工藝參數對反應收率的影響，得到了較優(yōu)的工藝參數：甲苯為溶劑，投料比為乙酸乙酯：氫化鈉：甲酸乙酯：二甲胺鹽酸鹽=1：1：1.2：1.2，氫化鈉作堿，收率較優(yōu)為73％。以不同的胺的鹽酸鹽和甲酰乙酸乙酯鈉鹽得到相應的β-烯胺酯，收率46％-73％，伯胺時產物為順反異構混合物，并以順式為主；仲胺時產物選擇性為反式。 以四氟苯甲酰氯為原料，經與N.N-二甲氨基丙烯酸乙酯偶聯、S-（+）-2-氨基丙醇置換、分子內環(huán)合一鍋法合成中間體環(huán)合