孟魯司特中間體1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸的合成.pdf

1、支氣管哮喘是生活中常見的慢性呼吸道疾病，盂魯司特是治療哮喘的主要藥物之一。相比于其它哮喘藥物，孟魯司特具有藥效高、毒性低、副作用小的特點，其在哮喘藥物市場的銷售量也越來越大。孟魯司特合成工藝相對復雜，其相關中間體的市場需求非常多，因此，研究孟魯司特中間體—1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸的合成方法具有一定的意義。
　　1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸作為制備孟魯司特側鏈的重要中間體，是近年來研究的重點熱點，比較相關文獻資料，不難發(fā)現(xiàn)這些研究中存在

2、著共同的問題:成本居高不下，原因在于起始原料價格相對偏高，合成步驟冗長復雜。
　　通過查閱孟魯司特相關的文獻資料，對已有的合成路線擇優(yōu)整合，并從實際生產的角度出發(fā)，本文設計了以廉價的二溴新戊二醇為起始原料的合成方法，對1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸以及所必需的中間體環(huán)丙基亞硫酸酯的合成進行了如下研究工作:
　　以二溴新戊二醇為起始原料，經過磺化反應、還原脫溴反應、水解反應和取代反應，四步反應得到中間體環(huán)丙基亞硫酸酯。實驗發(fā)現(xiàn)此合成

3、路線行不通，在鋅粉脫溴還原反應中，生成大量副產物、極少量目標化合物。
　　以二溴新戊二醇為起始原料，經過酯化反應、還原水解反應和取代反應，得到環(huán)丙基亞硫酸酯，總收率為34.8％。此方法能夠得到環(huán)丙基亞硫酸酯，但是該合成步驟冗長，中間體1，1-環(huán)丙基二甲醇為油狀物，分離提純難度較大，不僅增加合成步驟，還需要提高設備要求，增加成本，不利于工業(yè)化生產。
　　以二溴新戊二醇為起始原料，經過取代反應和還原脫溴反應，兩步得到環(huán)丙基亞硫酸

4、酯，總收率為56.6％。然后再經過取代反應、溴代反應、成鹽反應和水解反應，四步反應得到1-(巰甲基)環(huán)丙基乙酸。該方法使用廉價的二溴新戊二醇為原料，成本較低，合成步驟簡短，操作簡便，中間化合物易分離提純，適合工業(yè)化生產。
　　通過實驗，確定了以廉價的二溴新戊二醇為初始原料制備1-(巰甲基)環(huán)丙基乙酸的合成路線，總收率為25.5％，經紅外光譜、核磁氫譜、質譜等對1-（巰甲基）環(huán)丙基乙酸及其相應中間體進行表征。以二溴新戊二醇為起始原料