mrR-145促進天然免疫應(yīng)答中巨噬細胞產(chǎn)生白細胞介素10及其表現(xiàn)遺傳機制研究.pdf

1、抑炎性細胞因子白血病介素10(IL-10)的表達在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用,其表達調(diào)控方式和相關(guān)機制目前受廣泛關(guān)注。盡管在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄調(diào)控和表觀修飾等調(diào)控IL-10表達方面已有較多報道,但目前有關(guān)microRNA調(diào)控IL-10表達的研究報道卻知之甚少。microRNA為近年來發(fā)現(xiàn)的一類小分子非編碼RNA,它在包括免疫應(yīng)答在內(nèi)的許多生物學(xué)過程中均發(fā)揮重要的調(diào)控功能。本研究中,我們通過VSV病毒感染小鼠腹腔巨噬細胞前后的高通量miRNA芯片

2、篩選,發(fā)現(xiàn)VSV感染后胞內(nèi)miR-145／miR-143的表達水平發(fā)生顯著下調(diào)。進一步研究揭示TLRs及RIG-I信號活化所誘導(dǎo)的miR-145／miR-143表達下調(diào)依賴于天然免疫細胞Ⅰ型干擾素的表達及其下游信號途徑的活化。miR-145的功能研究提示其可以增強LPS誘導(dǎo)的巨噬細胞Il10轉(zhuǎn)錄活化,上調(diào)IL-10的表達,進而間接抑制IL-12p70的產(chǎn)生。由于miRNA主要通過調(diào)控其靶基因的表達進而發(fā)揮生物學(xué)功能,進一步的機制研究闡明