來氟米特治療子宮內膜異位癥大鼠模型的實驗研究.pdf

1、第一部分、非動情期自體移植法子宮內膜異位癥大鼠模型的建立
　　 目的:用自體子宮內膜移植法構建子宮內膜異位癥大鼠模型，為進一步的實驗奠定基礎。
　　 方法:健康雌性未孕SD大鼠48只，周齡8～10周，體重200～250g。參考Vernon等的方法進行自體子宮內膜移植。建模后3周進行第二次剖腹探查，觀察子宮內膜種植生長情況和組織形態(tài)學變化。移植灶體積增大，呈透明結節(jié)狀或囊狀，內有淡黃色透明囊液積聚者視為造模成功。
　

2、　 結果:共做48只SD大鼠模型，有40例大鼠在移植處可見透明小囊腫，表面有血管形成。SD大鼠的內異癥模型成模率為83.33％(40/48)，有4例大鼠沒有成模，考慮在取內膜片段時內膜面積太小或內膜與漿肌層分離不夠有關，有2例大鼠死于麻醉意外，還有2例死于腹腔膿腫。其中有10例大鼠異位病灶處腹膜與大網(wǎng)膜粘連，有8例大鼠異位病灶與腸管粘連，余內異癥病灶結構清晰，與周圍組織無粘連。
　　 結論:非動情期自體子宮內膜移植法建立子宮內

3、膜異位癥大鼠模型是可行的。旨在通過這種建模方法建立理想的子宮內膜異位癥動物模型，為臨床治療子宮內膜異位癥提供實驗模型。
　　 第二部分、來氟米特治療子宮內膜異位癥大鼠模型的實驗研究
　　 目的:初步探討來氟米特對EMT大鼠模型異位灶中MAPK及NF-κ B的影響，采用酶聯(lián)免疫法(enzyme-linked immnuno sorbent assay，ELISA)測定大鼠血清中IL-1β的含量，同時觀察其對EMT大鼠異位灶

4、體積的抑制作用及對異位內膜病理形態(tài)學的影響，并對其可能的機制進行探討。進一步證實免疫調節(jié)劑治療子宮內膜異位癥是可行的，為子宮內膜異位癥的臨床治療提供新的治療策略和靶點以及實驗依據(jù)。
　　 方法:
　　 1.模型建立3周后，首先抽取實驗動物的尾靜脈血，用ELISA法檢測血清中IL-1β的水平;接著剖腹觀察異位子宮內膜的生長情況，測量移植內膜病灶的大小，根據(jù)公式體積V=0.52×長×寬×高，計算體積V1，同時把造模成功的40

5、只大鼠隨機分為2組:LEF組(n=20):給予來氟米特35mg/kg/d灌胃，每天同一時間給藥，連續(xù)用藥3周;模型對照組(n=20):給予生理鹽水1ml/kg/d灌胃，每天同一時間給藥，連續(xù)用藥3周;給藥期間觀察大鼠的活動、飲食、排便、及體重變化等情況。
　　 2.喂藥3周后，再次抽取實驗大鼠的尾靜脈血，并剖腹觀察大鼠移植內膜病灶的生長情況并測量異位內膜病灶的體積V2，收集移植內膜病灶后處死大鼠:(1)V2與V1進行比較;(2)

6、用免疫組化檢測大鼠模型異位灶MAPK及NF-κ B的含量;(3)采用ELISA測定大鼠血清中IL-1β的含量;(4)比較各組大鼠治療前后的體重。
　　 結果:
　　 1.移植模型復制成功，造模成功率83.33％。移植灶體積增大，呈透明結節(jié)狀或囊狀，內有淡黃色透明囊液積聚。
　　 2.用藥后LEF組移植內膜病灶體積(54.18±17.67)小于模型對照組(98.03±9.74)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。<

7、br>　　 3.用藥后LEF組中大鼠移植內膜病灶中MAPK和NF-κB免疫組化平均積分光密度值均較模型對照組低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 4.用藥后LEF組血清IL-1β含量明低于模型對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);用藥后LEF組血清IL-1β含量明低于用藥前，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　 5.用藥后LEF組大鼠行為活躍，毛發(fā)光澤度及飲食方面與模型對照組相比均無明顯改變。且兩組大鼠