氟比洛芬酯圍術(shù)期應(yīng)用的可行性研究.pdf

1、背景與目的：疼痛是機(jī)體受到傷害性刺激后的一種特殊類(lèi)型的感受，如同嗅覺(jué)和視覺(jué)一樣。術(shù)后疼痛是影響術(shù)后機(jī)體康復(fù)的一個(gè)重要因素。50-70％的病人術(shù)后經(jīng)歷了中度及以上的疼痛。隨著疼痛分子機(jī)理的研究和臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，人們認(rèn)識(shí)到圍術(shù)期疼痛治療的重要性。術(shù)后疼痛是一種傷害性刺激，嚴(yán)重?fù)p害病人的身心健康，可引起惡心、嘔吐、腸蠕動(dòng)減慢、肌肉痙攣、血栓栓塞、心肺并發(fā)癥及器官功能恢復(fù)延遲等不良后果。進(jìn)而影響病人的術(shù)后恢復(fù)。除手術(shù)因素和病人病情等原因外，術(shù)后

2、疼痛及其應(yīng)激反應(yīng)是引起術(shù)后并發(fā)癥的關(guān)鍵因素。麻醉可以阻斷疼痛反射弧的不同部位，從而減弱或阻斷過(guò)強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)。因此，人們?nèi)找嬷匾晳?yīng)用麻醉技術(shù)和鎮(zhèn)痛藥物對(duì)病人進(jìn)行有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛，以促進(jìn)病人康復(fù)。所以術(shù)后鎮(zhèn)痛的管理直接影響手術(shù)預(yù)后，如今術(shù)后鎮(zhèn)痛越來(lái)越受到關(guān)注。經(jīng)過(guò)大量的研究證實(shí)，積極有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛可降低機(jī)體的不良反應(yīng)，提高機(jī)體的免疫功能，降低圍術(shù)期心血管等并發(fā)癥的發(fā)生，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。目前新型的NSAID開(kāi)始應(yīng)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛，應(yīng)用NSAID類(lèi)藥物

3、鎮(zhèn)痛可明顯減低血清IL-6的水平，降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)。 超前鎮(zhèn)痛的概念是Crile在1913年根據(jù)臨床觀察而提出超前鎮(zhèn)痛的概念。后經(jīng)Woolf及Wall重提并發(fā)展。超前鎮(zhèn)痛是指在疼痛產(chǎn)生前阻斷所有的傷害性刺激的傳入，防止外周及中樞敏化的抗傷害性作用的治療方法。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究也顯示超前鎮(zhèn)痛可以提高術(shù)后的疼痛閾值，減少術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的用量，提高術(shù)后疼痛的管理。 氟比洛芬酯脂微球載體注射液與1992年7月在日本上市，每毫升乳劑

4、中含50mg氟比洛芬酯，用于治療術(shù)后疼痛和癌痛。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了大量的研究，目前此劑型在我國(guó)也完成了二期臨床研究，縱觀國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究重點(diǎn)側(cè)重用其臨床藥理性質(zhì)和其安全性的研究居多，而對(duì)其應(yīng)用于術(shù)前、術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)凝血系統(tǒng)的影響研究不多，特別是對(duì)血小板功能的影響是否對(duì)病人的術(shù)中、術(shù)后的出血量有影響未見(jiàn)報(bào)道。血小板膜糖蛋白CD62p是血小板表面特異性的活化指標(biāo)，其與纖維蛋白原結(jié)合是血栓形成中血小板聚集的關(guān)鍵通道。我們通過(guò)流式細(xì)胞儀特異檢測(cè)進(jìn)

5、一步來(lái)研究氟比洛芬酯注射液對(duì)血小板功能的影響，為臨床工作提供參考價(jià)值。 本研究氟比洛芬酯在圍術(shù)期行超前鎮(zhèn)痛的有效性和安全性的臨床研究。由于氟比洛芬酯抑制環(huán)氧化酶，減少TXA<,2>的生成，可能會(huì)影響到血小板的活化、聚集。本研究擬采用流式細(xì)胞儀測(cè)定血小板CD62p的表達(dá)，觀察氟比洛芬酯應(yīng)用于圍術(shù)期對(duì)血小板功能的影響，判斷其圍術(shù)期應(yīng)用的安全性。 方法：選擇ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)，年齡30～55歲的中等擇期手術(shù)的全麻患者60例作為研

6、究對(duì)象，男30例，女30例，體重50～75kg，所有病人均采用經(jīng)靜脈快速誘導(dǎo)氣管插管后的全憑靜脈麻醉，麻醉誘導(dǎo)用咪達(dá)唑侖0．1 mg．kg-1、芬太尼2～4ug．kg<'-1>，丙泊酚1～2mg．kg<'-1>及維庫(kù)溴銨0．1 mg．kg<'-1>，氣管插管后連接麻醉機(jī)控制呼吸。麻醉維持選用丙泊酚與瑞芬太尼靜脈持續(xù)輸注，術(shù)中按需間斷靜注維庫(kù)溴銨維持麻醉。兩組患者均在術(shù)中監(jiān)測(cè)BP、ECG、SPO<,2>和PatCO<,2>．記錄術(shù)中出血量

7、。術(shù)畢拔除氣管導(dǎo)管，待病人完全清醒后送入病房。 根據(jù)使用鎮(zhèn)痛藥物不同隨機(jī)分為2組，Ⅰ組氟比洛芬酯行超前鎮(zhèn)痛。麻醉誘導(dǎo)前30min靜注氟比洛芬酯(凱紛)1mg．Kg-1(用生理鹽水稀釋至10mL)，Ⅱ組患者給于生理鹽水10ml緩慢靜注。每組30例，術(shù)中持續(xù)檢測(cè)病人的血壓(BP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、心率(HR)、心電圖(ECG)、脈搏氧飽和度(SpO<,2>)。分別于麻醉前30min(T1，未給于氟比洛芬酯及安慰劑)，手術(shù)結(jié)束后

8、6h(T2)，術(shù)后24h(T3)，分別抽取病人靜脈血2mL作為標(biāo)本，測(cè)定血小板CD62p的表達(dá)。并采用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS)評(píng)定術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，并記錄術(shù)后惡心、嘔吐等不良反應(yīng)以及術(shù)后鎮(zhèn)痛藥的使用情況。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS10．0統(tǒng)計(jì)軟件分，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果： 1、一般資料：2組病人年齡、體重、性別和ASA分級(jí)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、術(shù)中情況比較：兩組病人麻醉誘導(dǎo)時(shí)間、麻醉維持時(shí)間、手術(shù)時(shí)間

9、、術(shù)中輸液量、術(shù)中出血量、術(shù)中尿量，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。 3、鎮(zhèn)痛效果比較：術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。 4、呼吸、循環(huán)變化(1)MAP的比較：術(shù)后各時(shí)點(diǎn)與T1的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。 (2)HR的比較：術(shù)后同一時(shí)點(diǎn)Ⅰ組和Ⅱ組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。 (3)SPO<,2>、RR的變化：兩組同一時(shí)間點(diǎn)比較，術(shù)后各時(shí)點(diǎn)與T1比

10、較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。 5、不良反應(yīng)比較：Ⅰ組無(wú)惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，Ⅱ組發(fā)生一例，兩組之間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。 6、每組病人三個(gè)時(shí)點(diǎn)的血小板CD62p的表達(dá)有顯著差異，術(shù)后CD62p的表達(dá)明顯高于術(shù)前。兩組患者相對(duì)應(yīng)時(shí)點(diǎn)血小板CD62p表達(dá)無(wú)顯著差異(P>0．05)。 7、兩組患者術(shù)后24小時(shí)鎮(zhèn)痛藥物的需求有差異，Ⅱ組患者杜冷丁的需求明顯多于Ⅰ組。 結(jié)論： 1