氟比洛芬凝膠的研究.pdf

1、氟比洛芬(flurbiprofen)作為前列腺素酶抑制劑，是新一代的非甾體抗炎藥物，具有解熱、鎮(zhèn)痛的功效，臨床用于肌肉、骨骼和關(guān)節(jié)疼痛，眼科手術(shù)中的縮瞳以及控制手術(shù)后眼前部分的炎癥。氟比洛芬在英、法、日、德、美均己上市，制劑有片劑、滴眼液。氟比洛芬口服胃腸道刺激較大，為提高氟比洛芬在疼痛部位的藥物濃度，減少口服用藥的不良反應(yīng)，本研究考察了氟比洛芬的理化性質(zhì)和促透劑對氟比洛芬體外透皮特性的影響，并在此基礎(chǔ)上，試制了親水性氟比洛芬凝膠，對凝

2、膠劑進(jìn)行了體內(nèi)外評價，為氟比洛芬透皮給藥系統(tǒng)的開發(fā)生產(chǎn)提供依據(jù)。 本文建立了體內(nèi)外氟比洛芬樣品的HPLC測定方法:色譜柱：4.6mm×200mmHypersilODSC18(4.6mm×200mm5μm，)紫外檢測波長247nm；流動相為乙腈：水：甲醇=45:55:1，流速：1.0ml/min；柱溫：室溫；靈敏度：0.01AUFS，進(jìn)樣量：20μL，該法可將氟比洛芬與雜質(zhì)分離，濃度與峰面積之間呈良好的線性關(guān)系，滿足分析要求。

3、 本文測定了氟比洛芬在不同溶劑中的溶解度的結(jié)果表明了氟比洛芬經(jīng)皮給藥的可能。氟比洛芬在pH7.4的磷酸鹽緩沖溶液中的溶解度為水中的數(shù)十倍，本實驗也將pH7.4的磷酸鹽緩沖溶液作為體外透皮實驗及釋放度和含量測定的介質(zhì)。 本實驗采用改良Franz擴(kuò)散池，以滲透速率為指標(biāo)，考察了常用促透劑氮酮、丙二醇、揮發(fā)油、油酸及尿素，對氟比洛芬溶液透皮行為的影響。結(jié)果表明，氟比洛芬本身有一定透皮效果，多數(shù)促透劑對氟比洛芬透皮有一定的作用，復(fù)合

4、促透劑均對氟比洛芬的透皮效果較理想，1﹪月桂醇+10﹪二甲亞砜使氟比洛芬的透皮速率達(dá)43.18μg.cm-2.h-1，5﹪油酸+20﹪丙二醇+5﹪尿素使氟比洛芬的透皮速率達(dá)49.32μg.cm-2.h-1，5﹪尿素水溶液反而有一定的抑制作用，考慮到二甲亞砜對皮膚的刺激作用，本實驗使用5﹪油酸+20﹪丙二醇+5﹪尿素作為氟比洛芬凝膠劑的促透劑。 本實驗采用正交設(shè)計，考察了不同處方基質(zhì)的優(yōu)、劣及其氟比洛芬體外釋放和快粘力的影響。根據(jù)