女性性激素,骨重建因子及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)與骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系.pdf

1、第一章女性雌激素和促性腺激素水平與BMD減少及患低骨量和骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系
　　目的：促性腺激素和雌激素的變化與骨量的調(diào)節(jié)密切相關(guān)，但誰是引起女性骨量減少的主要決定因素似乎沒有明確定論。本研究目的是調(diào)查女性促性腺激素(卵泡刺激素-FSH和黃體生成素-LH)和雌激素(E2)水平變化與不同骨骼部位BMD減少率(BDR)的關(guān)系，以及它們對BDR的決定性作用和患低骨量和骨質(zhì)疏松的影響。
　　方法：采用年齡橫斷面方法研究694例排除疾

2、病因素和藥物因素影響骨代謝的健康成年女性，年齡20-80歲。采用雙能X線吸收法(DXA)骨密度儀測量受試者后前位腰椎、側(cè)位腰椎、左側(cè)髖部和非優(yōu)勢前臂遠(yuǎn)端的BMD和BMD減少率(BDR)，采用放射免疫法同時測定受試者血清FSH、LH和E2水平。
　　結(jié)果：各骨骼部位BDR與血清FSH水平和LH水平呈顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，血清E2水平只與髖部和前臂遠(yuǎn)端的BDR存在輕度的正相關(guān)關(guān)系。經(jīng)年齡和BMI調(diào)整后，F(xiàn)SH與各骨骼區(qū)域BDR之間的偏相關(guān)系

3、數(shù)仍然有顯著意義，但相關(guān)系數(shù)普遍變小。多元線性回歸分析顯示，F(xiàn)SH對各骨骼部位BDR是一個負(fù)性決定因素，大約可以分別解釋BDR變異的20％-32％。E2對BDR則是一個正性決定因素，大約可以解釋BDR2.5％-5.3％的變異。LH只對腰椎BDR產(chǎn)生輕微的0.6％-0.8％負(fù)作用。FSH對各骨骼部位BDR的影響，大約是E2的4.2-12.8倍。各骨骼部位低骨量和骨質(zhì)疏松患病率，E2按四分位分組分別為53.8％、31.7％、41.9％和48

4、.2％，Q1組的患病率顯著高于Q2和Q3組，與Q2組比較Q1組的患病風(fēng)險(xiǎn)增加61％。FSH分組時的患病率分別為19.3％、18.2％、64.5％和75.2％，LH分別為19.5％、24.1％、53.7％和68.2％，兩者Q3組和Q4組的患病率顯著高于Q1組和Q2組，F(xiàn)SH分組時Q3組和Q4組的患病風(fēng)險(xiǎn)比Q1組和Q2組大約增加8.5-15.2倍，LH分組時則5.5-10.5倍。
　　結(jié)論：本研究揭示女性BMD減少與循環(huán)中的FSH水平

5、增加有關(guān)，女性隨年齡增加BMD減少的主要決定因素可能是FSH水平增加，雌激素水平下降可能起次要作用。它將改變長期以來認(rèn)為只是雌激素水平下降引起B(yǎng)MD減少的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，為早期BMD減少和絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松防治，開辟更加有效的新途徑提供可靠依據(jù)。
　　第二章女性各種骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)與BMD減少的關(guān)系及患低骨量和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)
　　目的：成年期骨轉(zhuǎn)換速率增加與骨量減少和骨質(zhì)疏松的發(fā)生密切相關(guān)。中國本土女性骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的變化與骨密度減少率(BDR

6、)和患骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚不明了。本研究目的是調(diào)查中國本土女性各種骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平的變化與BDR的關(guān)系，以及骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)對BDR和患低骨量和骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的影響。
　　方法：采用年齡橫斷面方法研究891例排除疾病因素和藥物因素影響骨代謝的健康成年女性，年齡20-80歲。采用雙能X線吸收法(DXA)骨密度儀測量受試者后前位腰椎、側(cè)位腰椎、左側(cè)髖部和非優(yōu)勢前臂遠(yuǎn)端的BMD和BDR。采用ELISA同時測定受試者骨形成指標(biāo)血清骨特異性堿性磷酸酶

7、(BAP)、骨鈣素(OC)和總堿性磷酸酶(TALP);骨吸收指標(biāo)血清骨(I)型膠原交聯(lián)N-末端肽(sNTX)、血清骨(I)型膠原交聯(lián)C-末端肽(sCTX)、尿NTX(uNTX)、尿CTX(uCTX)和尿脫氧吡啶酚(uDPD)，以及血清鈣、血清磷、尿鈣、尿磷和尿肌酐。
　　結(jié)果：各骨骼部位BDR與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)呈顯著負(fù)相關(guān)，其中與OC的負(fù)相關(guān)程度較高，與uNTX的負(fù)相關(guān)程度較低。經(jīng)年齡和BMI調(diào)整后，各骨骼部位BDR與OC、BAP、TA

8、LP、sNTX、sCTX和uCTX之間的偏相關(guān)系數(shù)仍然有顯著意義，但uNTX和uDPD與這些BDR的偏相關(guān)系數(shù)沒有意義。多元線性回歸分析顯示，骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)對各骨骼部位BDR均是負(fù)性決定因素，OC大約可以解釋BDR變化的5.7％-26.6％, BAP可以解釋1％-21.3％，TALP可以解釋0.6％-6.6％，sCTX可以解釋10.5％-17.8％，sNTX可以解釋1.1％-3.6％，uCTX可以解釋1.2％-2.9％，其余指標(biāo)的作用小于1

9、％。這些骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)按四分位分成Q1、Q2、Q3和Q4組，隨指標(biāo)水平增加，各組的低骨量和骨質(zhì)疏松患病率呈Q1組＜Q2組＜Q3組＜Q4組的顯著性梯次增加。以骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)水平最高的Q4組為病例組，水平最低的Q1組為對照組，計(jì)算評價(jià)患病風(fēng)險(xiǎn)的比值比(OR)，各種骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)Q4組的低骨量和骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)是Q1組的2.1-10.7倍，其中血清OC水平增加時患病風(fēng)險(xiǎn)可能較大(10.7倍)，uDPD水平增加時患病風(fēng)險(xiǎn)可能較小(2.1倍)。
　　結(jié)

10、論：本研究揭示了女性BMD減少與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)之間的關(guān)系，提示骨形成指標(biāo)血清OC和BAP及骨吸收指標(biāo)sCTX是BMD減少的最重要決定因素，它們的變化與低骨量和骨質(zhì)疏松的患病率及患病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。
　　第三章女性骨代謝相關(guān)細(xì)胞因子與BMD減少的關(guān)系及患低骨量和骨質(zhì)疏松的風(fēng)險(xiǎn)
　　目的：與骨代謝相關(guān)的細(xì)胞因子在骨重建中起局部調(diào)節(jié)作用。中國女性循環(huán)中的細(xì)胞因子骨保護(hù)素(OPG)、轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)、轉(zhuǎn)化生長因子β2(TG

11、F-β2)和瘦素，與BMD減少率(BDR)和骨質(zhì)疏松患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系尚不清楚。本研究目的調(diào)查中國女性血清OPG、TGF-β1、TGF-β2和瘦素水平與BDR的關(guān)系和對BDR的決定性影響，以及這些細(xì)胞因子對低骨量和骨質(zhì)疏松患病率和患病風(fēng)險(xiǎn)的影響。
　　方法：采用年齡橫斷面方法研究691例排除疾病因素和藥物因素影響骨代謝的健康成年女性，年齡20-80歲。采用雙能X線吸收法(DXA)骨密度儀測量受試者后前位腰椎、側(cè)位腰椎、左側(cè)髖部和非優(yōu)勢

12、前臂遠(yuǎn)端的BMD和BDR。同時采用ELISA測定受試者血清OPG、TGF-β1、TGF-β2和瘦素水平。
　　結(jié)果：各骨骼部位BDR與血清OPG(r=-0.184至-0.274，P=0.000)和TGF-β2（r=-0.130至-0.205，P=0.006-0.000）呈顯著負(fù)相關(guān)，與血清TGF-β1(r=0.167-0.283，P=0.000)呈顯著正相關(guān)。調(diào)整年齡和BMI后，BDR與血清OPG和TGF-β2之間的偏相關(guān)系數(shù)沒有

13、顯著意義，但各部位的BDR與TGF-β1之間的偏相關(guān)系數(shù)仍然有顯著性。多元線性回歸stepwise分析顯示，OPG對BDR是一個負(fù)性決定因素，大約可以解釋各骨骼部位BDR變異的2.1％-7.7％;TGF-β1對BDR是一個正性決定因素，對各骨骼區(qū)域BDR變異的影響約為2.2％-12.7％，在以松質(zhì)骨組成占優(yōu)勢的PA腰椎和側(cè)位腰椎，TGF-β1對BDR變異的影響，大約是OPG的3.6倍至4.8倍。TGF-β2和瘦素對BDR幾乎沒有什么影響

14、。這些細(xì)胞因子按四分位數(shù)分別分成Q1組、Q2組、Q3組和Q4組，OPG各組的LBM和OP平均患病率分別為33.9％、34.7％、51.4％和58.5％，Q4組的患病風(fēng)險(xiǎn)大約是Q1組和Q2組的2.9倍和2.8倍（95％ CI為1.8-4.5）;血清TGF-β1分組時，各組的患病率分別是57.0％、52.4％、34.7％和32.8％，TGF-β1水平較高的Q4組與水平較低的Q1組比較，Q4組的患病風(fēng)險(xiǎn)降低63％。
　　結(jié)論：本研究揭示

15、了中國女性循環(huán)中的OPG、TGF-β1、TGF-β2和瘦素水平與不同骨骼部位BMD減少率和骨質(zhì)疏松患病率及患病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系，證實(shí)循環(huán)中的TGF-β1和OPG是女性BMD減少的重要決定因素，TGF-β1和OPG水平變化與BMD減少和骨質(zhì)疏松患病率及患病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。
　　第四章女性血清OPG、TGF-β1、TGF-β2和瘦素水平與各種骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的關(guān)系
　　目的：骨重建的局部調(diào)節(jié)因子與骨代謝轉(zhuǎn)換速率密切相關(guān)。成年女性循環(huán)中與調(diào)節(jié)骨重建

16、相關(guān)的細(xì)胞因子—護(hù)骨素(OPG)、轉(zhuǎn)換生長因子β(TGF-β1和β2)和瘦素，它們與各種骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)之間的關(guān)系尚不清楚。本研究目的是調(diào)查中國女性血清OPG、TGF-β1、 TGF-β2和瘦素水平與各種骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)之間的關(guān)系，以及這些細(xì)胞因子對各種骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)的決定性影響。
　　方法：采用年齡橫斷面方法，研究691例（年齡20-80歲）排除疾病因素和藥物因素影響骨代謝的健康成年女性。采用ELISA測定受試者血清OPG、TGF-β1、TGF

17、-β2和瘦素水平，同時采用ELISA測定骨形成指標(biāo)血清骨特異性堿性磷酸酶(BAP)、骨鈣素(OC)和總堿性磷酸酶(TALP)，骨吸收指標(biāo)血清骨(I)型膠原交聯(lián)N-末端肽(sNTX)、血清骨(I)型膠原交聯(lián)C-末端肽(sCTX)、尿NTX(uNTX)、尿CTX(uCTX)和尿脫氧吡啶酚(uDPD)，以及血清鈣、血清磷、尿鈣、尿磷和尿肌酐，采用尿肌酐校正尿骨吸收指標(biāo)。
　　結(jié)果：絕經(jīng)后血清OPG、TGF-β2、瘦素、BAP、OC、TA

18、LP、sNTX、sCTX、uNTX、uCTX和uDPD分別顯著增加15.6％-101％，其中uNTX和uCTX增加最多(101％)，TGF-β2增加最少(15.6％);絕經(jīng)后血清TGF-β1、尿鈣和尿磷分別顯著下降26％、11.3％和21.4％。血清OPG和TGF-β2與骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)BAP、OC、uNTX、uCTX、uDPD、TALP、血清磷和血清鈣呈顯著正相關(guān);血清TGF-β1與BAP、OC、sCTX、 uNTX、uCTX、TALP和血

19、磷呈顯著負(fù)相關(guān);調(diào)整年齡和BMI之后，OPG與BAP、uNTX、uCTX、uDPD、TALP和血磷，及TGF-β1與BAP、OC、uCTX、TALP和血磷之間的偏相關(guān)系數(shù)仍然有顯著意義。多元線性回歸stepwise分析顯示，OPG對BAP、OC、TALP、uNTX、uCTX、uDPD和血清磷是一個正性決定因素，大約可以分別解釋這些指標(biāo)變異的1.4％-15.7％，其中OPG對BAP的作用最大(15.7％); TGF-β1對BAP、OC、T

20、ALP、sCTX、uCTX、血清鈣和血清磷是一個負(fù)性決定因素，大約可以分別解釋這些指標(biāo)變異的1.1％-11.5％，其中TGF-β1對OC的作用最大(11.5％)。TGF-β2對部分指標(biāo)的作用大約為0.9％-4.2％，而瘦素對這些骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)幾乎沒有什么影響。
　　結(jié)論：本研究揭示了女性循環(huán)中OPG、TGF-β1、TGF-β2和瘦素與各種骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)之間的關(guān)系，提示OPG和TGF-β1是骨轉(zhuǎn)換速率的重要決定因素，但兩者與骨轉(zhuǎn)換速率變化的